المنتجات

UNITROPIN (الموجهة الجسدية rDNA المنشأ للحقن) - rHGH - هرمون النمو البشري - 15 قارورة وحدة دولية

الصيدلة السريرية

UNITROPIN (الموجهة الجسدية [الأصل rDNA] للحقن) ويدل لاستبدال الذاتية هرمون النمو البشري (HGH) في السكان المريض حدد مع نقص هرمون النمو، ويرجع ذلك عادة إلى إفراز عدم كفاية الذاتية هرمون النمو البشري (HGH). في التجارب المختبرية، قبل السريرية، والسريرية أثبتت أن UNITROPIN مسحوق مجفف بالتجميد ما يعادل علاجية لهرمون النمو البشري المنشأ في الغدة النخامية ويحقق ملامح الدوائية مماثلة في البالغين العادي

الوصف

UNITROPIN يحتوي على مسحوق مجفف بالتجميد الموجهة الجسدية [الأصل rDNA]، الذي هو هرمون ببتيد من أصل الحمض النووي المؤتلف. لديها 191 بقايا الأحماض الأمينية، والوزن الجزيئي من 22124 دالتون. تسلسل الأحماض الأمينية للمنتج لانه مطابق لهرمون النمو البشري (HGH) من أصل النخامية (الموجهة الجسدية). UNITROPIN يتم تصنيعه في سلالة من القولونية التي تم تعديلها من خلال إضافة لجين هرمون النمو البشري (rHGH ). UNITROPIN هو عقيم مسحوق مجفف بالتجميد البيضاء المعدة للحقن تحت الجلد.

الاستطبابات والاستعمال

UNITROPIN هو المؤتلف هرمون النمو البشري وأشارت ل:

للأطفال: علاج الأطفال الذين يعانون من فشل نمو بسبب نقص هرمون النمو (GHD)، متلازمة برادر ويلي، صغير بالنسبة لسن الحمل، متلازمة تيرنر، وقصر القامة مجهول السبب.

الكبار: معاملة الكبار مع الكبار إما بداية أو بداية مرحلة الطفولة سيلفيا

الجرعة وطريقة الاستعمال (موجز)

ينبغي أن تدار UNITROPIN تحت الجلد:

أطفال GHD: 0،16-0،24 مغ / كغ / الأسبوع

متلازمة برادر ويلي: 0.24 مغ / كغ / الأسبوع

صغير بالنسبة لسن الحمل: ما يصل إلى 0.48 مغ / كغ / الأسبوع

متلازمة تيرنر: 0.33 مغ / كغ / الأسبوع

قصر القامة مجهول السبب: ما يصل إلى 0.47 مغ / كغ / الأسبوع

يمكن أن يتبعه إما أن الوزن غير أساس أو على أساس الوزن معايرة نظام، مع تعديل الجرعة بناء على الاستجابة للعلاج وفحص مصل الدم IGF-I: GHD الكبار. (انظر الجرعات من المرضى البالغين)

شكل جرعات والقوة

مجفف بالتجميد UNITROPIN مسحوق في قارورة متعددة الجرعات. قارورة واحدة من منتج يحتوي على مسحوق مجفف بالتجميد 5mg من جامعة جنوب المحيط الهادئ الموجهة الجسدية (15 وحدة دولية تقريبا.)، المانيتول BP 45mg (عازلة). أحادى فوسفات الصوديوم وثنائي القاعدة 1.7mg (حافظ)، و1.7mg جليكاين.

بعد إعادة تشكيل، كل قارورة UNITROPIN يسلم 5mg (حوالي 15 وحدة دولية). كل حزمة يتضمن أمبولة من الماء كمذيب للجراثيم (2ml).

التحذيرات والاحتياطات

­ وينبغي أن يكون وزنه فوائد المحتملة من استمرار العلاج ضد المخاطر المحتملة: المرض الحرجة الحادة.

متلازمة برادر ويلي في الأطفال: تقييم لعلامات انسداد مجرى الهواء العلوي وتوقف التنفس أثناء النوم قبل بدء العلاج. أوقف المعالجة إذا تحدث هذه العلامات.

الأورام: مرضى الأورام الموجودة سابقا مع مراقب للتقدم أو تكرار. زيادة خطر حدوث ورم الثانية في الناجيات من سرطان الطفولة التعامل مع الموجهة الجسدية في سحائية خاصة في التعامل مع المرضى الإشعاع في الرأس لورم لأول مرة

ضعف تحمل الجلوكوز وداء السكري: قد يكون غير المقنعة. مراقبة مستويات الجلوكوز بشكل دوري في جميع المرضى. قد جرعة من المخدرات خافض سكر الدم في مرضى السكري المتزامنة تتطلب التكيف.

ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة: استثناء قبل الإيجاد ذمة حليمة العصب البصري. قد تتطور وغير قابلة للعكس عادة بعد تخفيض أو وقف جرعة.

احتباس السوائل (أي، وذمة، ألم مفصلي، ومتلازمة النفق الرسغي - وخاصة في البالغين): هل تحدث بشكل متكرر. اخفض الجرعة حسب الضرورة.

قصور النخامية: يراقب عن كثب غيرها من العلاجات بالهرمونات البديلة.

الغدة الدرقية: قد تصبح 1 واضح أو تزداد سوءا.

وتراجع رأس المال الكردوس فخذي: قد تتطور. تقييم الأطفال مع بداية ألم يعرج أو الورك / الركبة.

تقدم من قبل الإيجاد الجنف: قد تتطور.

المرضى البالغين

يشار UNITROPIN لاستبدال هرمون النمو الذاتية في البالغين الذين يعانون من نقص هرمون النمو الذي تستوفي واحدا من المعايير التالية اثنين:

بسكري البالغين (AO): المرضى الذين لديهم نقص هرمون النمو، إما وحده أو مقترنا مع نقص هرمون متعددة (قصور النخامية)، نتيجة لمرض في الغدة النخامية، ومرض وطائي، والجراحة، العلاج الإشعاعي، أو الصدمة، أو

ظهور المرض في مرحلة الطفولة (CO): المرضى الذين كانوا نقص هرمون النمو خلال مرحلة الطفولة نتيجة لالخلقية وأسبابها وراثية مكتسبة، أو مجهول السبب.

وينبغي إعادة تقييم المرضى الذين عولجوا الموجهة الجسدية لنقص هرمون النمو في مرحلة الطفولة والتي المشاش مغلقة أمام استمرار العلاج الموجهة الجسدية على مستوى الجرعة الموصى بها للبالغين انخفاض هرمون النمو ناقص.

الجرعة وطريقة الاستعمال

ينبغي تقسيم الجرعة الأسبوعية إلى حقن تحت الجلد 6 أو 7. يجب ألا يتم حقن في الوريد UNITROPIN.

الجرعات من الأطفال المرضى

معلومات عامة عن الجرعات للأطفال

يجب أن تكون فردية UNITROPIN جرعة وإدارة الجداول الزمنية استنادا إلى استجابة نمو كل مريض.

استجابة للعلاج الموجهة الجسدية في طب الأطفال المرضى يميل إلى التناقص مع الزمن.

وينبغي وقفها المعاملة مع UNITROPIN عن قصر القامة عند تنصهر في المشاش.

أطفال نقص هرمون النمو (GHD)

عموما، يوصى جرعة من 0،16-0،24 وزن الجسم مغ / كغ / أسبوع.

متلازمة برادر ويلي

عموما، يوصى جرعة من وزن الجسم 0.24 مغ / كغ / أسبوع.

ه تيرنر متلازمة عموما، يوصى جرعة من وزن الجسم 0.33 مغ / كغ / أسبوع.

قصر القامة مجهول السبب

عموما، ينصح بجرعة تصل إلى 0.47 من وزن الجسم مغ / كغ / أسبوع.

صغير بالنسبة لسن الحمل: بشكل عام، ويوصى بجرعة تصل إلى 0.48 من وزن الجسم مغ / كغ / أسبوع.

الجرعات من المرضى البالغين

الكبار نقص هرمون النمو (GHD)

يمكن أن يتبعه أي من النهجين إلى الجرعات UNITROPIN: أ نظام غير الوزن القائم أو نظام الوزن القائم.

غير الوزن تقوم - على أساس المبادئ التوجيهية الآراء المنشورة، وجرعة بدءا من ما يقرب من 0.2 ملغ / يوم (المدى، 0،15-0،30 ملغ / يوم) يمكن استخدامها من دون النظر في وزن الجسم. ويمكن زيادة هذه الجرعة تدريجيا كل 1-2 اشهر من قبل الزيادات من حوالي 0،1-0،2 ملغ / يوم، وفقا لمتطلبات كل مريض على أساس الاستجابة السريرية ومصل عامل النمو الذي يشبه الانسولين تركيزات I (IGF-I). يجب تقليل الجرعة حسب الضرورة على أساس من الأحداث السلبية و / أو مصل تركيزات IGF-I فوق نطاق العادي العمر ونوع الجنس محددة.

الوزن القائم على الجرعة الموصى بها في بداية العلاج ليس أكثر من 0.04 مغ / كغ / أسبوع. ويمكن زيادة الجرعة وفقا لمتطلبات الفرد المريض إلى أكثر من 0.08 ملغ ليس / كغ / الأسبوع على فترات الأسبوع 4-8. استجابة سريرية، والآثار الجانبية، وتحديد العمر والجنس وينبغي أن تستخدم المعدلة المصل IGF-I تركيزات كتوجيه في معايرة الجرعة.

وينبغي النظر في خفض جرعة البداية وزيادات أصغر جرعة لكبار السن من المرضى، الذين هم أكثر عرضة للآثار السلبية للالموجهة الجسدية من الشباب و اليافعين. وبالإضافة إلى ذلك، البدناء هم أكثر عرضة للآثار الضارة واضح عندما تعامل مع نظام الوزن القائم. من أجل الوصول إلى الهدف علاج محدد، قد الاستروجين مفعم تحتاج النساء جرعات أعلى من الرجال. ربما عن طريق الفم إدارة الاستروجين زيادة متطلبات جرعة في النساء.

إعداد وإدارة

وتقدم UNITROPIN في قارورة 5 ملغ (حوالي 15 وحدة دولية).

وينبغي دائما منتجات المخدرات بالحقن يتم فحص البصر للجسيمات وتلون قبل الإدارة، وكلما حل والحاويات تصريح. يجب أن لا UNITROPIN يتم حقن إذا كان هذا الحل هو غائما أو يحتوي على الجسيمات. استخدامه إلا إذا كان واضحا وعديم اللون.

ويمكن إعطاء UNITROPIN في الفخذ، والأرداف، أو البطن، وموقع من الحقن SC ينبغي أن يكون بالتناوب يوميا للمساعدة على منع ضمور شحمي.

موانع

الناقد مرض حاد

هو بطلان المعاملة مع كميات من الصيدلانية الموجهة الجسدية في المرضى الذين يعانون من الأمراض الخطيرة حاد بسبب مضاعفات بعد جراحة القلب المفتوح، جراحة في البطن أو الصدمات العرضية المتعددة، أو الذين لديهم فشل الجهاز التنفسي الحادة.

متلازمة برادر ويلي في الأطفال

هو بطلان الموجهة الجسدية في المرضى الذين يعانون من متلازمة برادر ويلي الذي يعانون من السمنة المفرطة للغاية، لديهم تاريخ من انسداد مجرى الهواء العلوي أو انقطاع التنفس أثناء النوم، أو لديهم ضعف حادة في الجهاز التنفسي. كانت هناك تقارير من الموت المفاجئ عندما استخدمت الموجهة الجسدية في مثل هؤلاء المرضى.

نشط الخباثة

بشكل عام، هو بطلان الموجهة الجسدية في وجود الورم الخبيث نشط. يجب أن تكون موجودة من قبل أي الورم الخبيث نشط والعلاج الكامل قبل تأسيس العلاج مع الموجهة الجسدية. وينبغي وقفها الموجهة الجسدية إذا كان هناك دليل على نشاط المتكررة. لا ينبغي أن تستخدم الموجهة الجسدية في المرضى الذين يعانون من أي دليل على التقدم أو تكرار ورم داخل الجمجمة 1 الكامنة.

اعتلال الشبكية السكري

هو بطلان الموجهة الجسدية عند المرضى المصابين نشط التكاثري أو شدة اعتلال الشبكية السكري غير التكاثري.

مغلق المشاش

لا ينبغي أن تستخدم الموجهة الجسدية لتعزيز النمو في طب الأطفال المرضى مع المشاش مغلقة.

فرط الحساسية

هو بطلان UNITROPIN في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة الموجهة الجسدية أو أي من المواد الحافظة، أو السواغات الأخرى. ردود فعل محلية هي تفاعلات فرط الحساسية الأكثر شيوعا.

التحذيرات والاحتياطات

الناقد مرض حاد

وقد أبلغ عن زيادة معدل الوفيات في المرضى الذين يعانون من الأمراض الخطيرة حاد بسبب مضاعفات بعد جراحة القلب المفتوح، جراحة في البطن أو الصدمات العرضية المتعددة، أو الذين لديهم فشل الجهاز التنفسي الحادة بعد المعالجة الدوائية مع كميات من الموجهة الجسدية

الأورام

يجب فحص المرضى الذين يعانون من الاورام الموجودة مسبقا أو نقص هرمون النمو الثانوي لآفة داخل الجمجمة بشكل روتيني للتقدم أو تكرار عملية المرض الكامنة وراءها. وينبغي رصد المرضى بعناية لأي تحول خبيث من الآفات الجلدية.

الجلوكوز التعصب

قد تكون المعالجة الموجهة الجسدية مع تقليل الحساسية للانسولين، وخاصة في الجرعات العالية في المرضى المعرضين لذلك. ونتيجة لذلك، قد يتم تعرية غير مشخصة سابقا ضعف تحمل الجلوكوز، والسكري علني خلال فترة العلاج الموجهة الجسدية. ولذلك، يجب مراقبة مستويات الجلوكوز بشكل دوري في جميع المرضى الذين عولجوا الموجهة الجسدية، خاصة في تلك مع عوامل الخطر لمرض السكري، مثل السمنة ومتلازمة تيرنر، أو تاريخ عائلي من مرض السكري. وينبغي رصد المرضى الذين يعانون من النوع 1 أو موجودة من قبل داء السكري من النوع 2 أو ضعف تحمل الجلوكوز عن كثب خلال فترة العلاج الموجهة الجسدية. يجوز للجرعة من العقاقير المضادة للفرط سكر الدم (أي الأنسولين أو وكلاء عن طريق الفم) تتطلب تعديل عندما تؤسس الموجهة الجسدية العلاج في هؤلاء المرضى.

ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة

تم الإبلاغ عن ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة (IH) مع ذمة حليمة العصب البصري، والتغيرات البصرية، والصداع، والغثيان و / أو القيء في عدد قليل من المرضى الذين عولجوا مع المنتجات الموجهة الجسدية. الأعراض تحدث عادة في غضون الأسابيع الثمانية (8) الأولى بعد بدء العلاج الموجهة الجسدية. في جميع الحالات المبلغ عنها، IH المصاحبة للأعراض وعلامات حلها بسرعة بعد وقف العلاج أو تقليل الجرعة الموجهة الجسدية.

احتباس السوائل

قد احتباس السوائل خلال العلاج ببدائل الموجهة الجسدية لدى البالغين يحدث. المظاهر السريرية للاحتباس السوائل هي عابرة، وعادة ما تعتمد على جرعة.

قصور النخامية

وينبغي أن المرضى الذين يعانون من قصور النخامية (نقص هرمون الغدة النخامية متعددة) لها على غيرها من العلاجات الهرمونية بديل عن كثب خلال فترة العلاج الموجهة الجسدية.

قصور الغدة الدرقية

ربما لم يتم تشخيصها / علاج قصور الغدة الدرقية منع الاستجابة المثلى لالموجهة الجسدية، على وجه الخصوص، استجابة النمو في الأطفال. المرضى الذين يعانون من متلازمة تيرنر تزيد لديهم مخاطر التي ينطوي عليها تطوير المناعة الذاتية وأمراض الغدة الدرقية والغدة الدرقية الابتدائي. في المرضى الذين يعانون من نقص هرمون النمو، قد المركزية (الثانوية) الغدة الدرقية تصبح 1 واضح أو تزداد سوءا خلال فترة العلاج الموجهة الجسدية. ولذلك، ينبغي التعامل مع المرضى الموجهة الجسدية لديها ينبغي الشروع في الدوري اختبارات وظائف الغدة الدرقية، والغدة الدرقية العلاج بالهرمونات البديلة أو تعديلها على النحو المناسب عند اللزوم.

ردود الفعل المحلية والجهازية

كما هو الحال مع أي من البروتين، قد حساسية موضعية أو جهازية يحدث. ينبغي إعلام المرضى أن ردود الفعل هذه يمكن وينبغي السعي إلى أن الاهتمام موجه الطبية إذا تحدث الحساسية.

الاختبارات المعملية

مصل مستويات من الفوسفور غير العضوية، والفوسفاتيز القلوية، وهرمون الغدة الدرقية (PTH) وIGF-I قد تزيد خلال فترة العلاج الموجهة الجسدية.

ردود الفعل السلبية

ردود الفعل السلبية أخطر و / أو لوحظ في معظم الأحيان

هذه القائمة ويعرض ردود الفعل الأكثر خطورة و / أو لوحظ في معظم الأحيان سلبية خلال فترة العلاج الموجهة الجسدية:

• الموت المفاجئ في طب الأطفال المرضى مع متلازمة برادر ويلي مع عوامل الخطر بما في ذلك السمنة المفرطة، والتاريخ من انسداد مجرى الهواء العلوي أو انقطاع التنفس أثناء النوم وعدوى الجهاز التنفسي مجهولة الهوية.
• أورام داخل الجمجمة، في سحائية وجه الخصوص، في الشباب البالغين الذين يعالجون بالاشعاع في الرأس والأطفال عن الأورام الأول والموجهة الجسدية.
• الحساسية المفرطة تجاه الجلوكوز بما في ذلك ضعف تحمل الجلوكوز / اختلال السكر الصائم، فضلا عن داء السكري الصريح.
• فرط الضغط داخل القحف.
• هام اعتلال الشبكية السكري.
• وتراجع الكردوس العاصمة الفخذ في طب الأطفال المرضى.
• تقدم من قبل الإيجاد جنف في طب الأطفال المرضى.
• احتباس السوائل التي اظهرها وذمة، ألم مفصلي، ألم عضلي، وأعراض ضغط العصب بما في ذلك متلازمة النفق الرسغي / paraesthesias.
• إماطة اللثام عن قصور الغدة الدرقية المركزية الكامنة.
• ردود الفعل موقع الحقن / الطفح الجلدي وضمور شحمي (وكذلك نادر تفاعلات فرط الحساسية والمعمم)

التجارب السريرية التجربة

التجارب السريرية في الأطفال الذين يعانون من GHD

في الدراسات السريرية مع UNITROPIN في المرضى الذين يعانون سيلفيا للأطفال، تم الإبلاغ عن الأحداث التالية النادر: تفاعلات موقع الحقن، بما في ذلك الألم أو حرق المرتبطة حقن، والتليف، العقيدات، طفح جلدي، التهاب، تصبغ، أو نزيف، ضمور شحمي، صداع، بيلة دموية، قصور الغدة الدرقية ، وارتفاع السكر في الدم خفيف.

التجارب السريرية في PWS

في اثنين من الدراسات السريرية مع UNITROPIN في طب الأطفال المرضى مع متلازمة برادر ويلي، تم الإبلاغ عن ما يلي المتصلة بالمخدرات الأحداث: وذمة، عدوانية، ألم مفصلي، وارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة حميدة، وفقدان الشعر، والصداع، وألم عضلي.

التجارب السريرية في البالغين الذين يعانون من GHD

في التجارب السريرية مع UNITROPIN في 1145 من البالغين GHD، تألفت الغالبية العظمى من الأحداث السلبية من أعراض خفيفة الى معتدلة من احتباس السوائل، بما في ذلك تورم الطرفية، وألم مفصلي، وألم وتصلب في الأطراف، وذمة محيطية، وألم عضلي، وتشوش الحس، ونقص الحس. تم الإبلاغ عن هذه الأحداث في وقت مبكر خلال فترة العلاج، وتميل إلى أن تكون عابرة و / أو استجابة لتخفيض الجرعة.

قد الأحداث السلبية تشمل تورم، ألم مفصلي الطرفية، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي، وآلام في الأطراف، وذمة الطرفية، وتشوش الحس، والصداع، وتصلب في الأطراف، والتعب، وألم عضلي، وآلام الظهر.

المضادة للهرمون النمو الأجسام المضادة

كما هو الحال مع جميع الأدوية البروتين، ويمكن أن نسبة صغيرة من المرضى تطوير أجسام مضادة لهذا البروتين. في عدد قليل جدا من المرضى، وعندما قدرة ملزم وكان أكبر من 2 ملغم / لتر، لوحظ تدخل في استجابة نمو.

محيط بالجبلة coli لهضميدات التحضيرات من UNITROPIN تحتوي على كمية صغيرة من محيط بالجبلة الببتيدات القولونية (PECP). تم العثور على أجسام مضادة لمكافحة PECP في عدد قليل من المرضى الذين عولجوا UNITROPIN، ولكن هذه تبدو ليست ذات أهمية سريرية.

في مرحلة ما بعد التسويق التجربة

لأنه يتم الإبلاغ عن هذه الأحداث السلبية طوعا من قبل السكان من حجم غير مؤكد، فإنه ليس من الممكن دائما تقدير موثوق بها وتيرتها أو إقامة علاقة سببية التعرض للدواء. وقد لوحظ ما يلي ردود فعل سلبية إضافية خلال الاستخدام السليم للالموجهة الجسدية: الصداع (الأطفال والكبار)، التثدي (الأطفال)، والتهاب البنكرياس (الأطفال).

التداخلات الدوائية

11 نوع هيدروجيناز β-1 هيدروكسي ستيرويد مطلوب الميكروسومي انزيم نازعة نوع 11β-هيدروكسي ستيرويد 1 (11βHSD-1) للتحويل من الكورتيزون إلى الفاعل الكورتيزول، المستقلب، في الكبد والأنسجة الدهنية. GH والموجهة الجسدية تحول دون 11βHSD-1. وبناء على ذلك، الأشخاص الذين يعانون نقص هرمون النمو غير المعالجة زيادات نسبية في الكورتيزول 11βHSD-1 و المصل. قد إدخال العلاج الموجهة الجسدية تؤدي إلى تثبيط 1-11βHSD وانخفاض تركيزات الكورتيزول في الدم. ونتيجة لذلك، قد يتم تشخيصها من قبل المركزية (الثانوية) قصور الكظر يكون غير المقنعة، وربما تكون هناك حاجة استبدال الاستيرويد في التعامل مع المرضى الموجهة الجسدية. وبالإضافة إلى ذلك، قد تعامل مع المرضى استبدال الاستيرويد عن قصور الكظر شخصوا سابقا يتطلب زيادة في صيانتها أو جرعات التوتر بعد بدء العلاج الموجهة الجسدية، وهذا قد يكون صحيحا خاصة للتعامل مع المرضى خلات الكورتيزون وبريدنيزون منذ تحويل هذه المخدرات إلى نشطة بيولوجيا من الأيضات تعتمد على نشاط 11βHSD-1.

العلاج الدوائي والعلاج جلايكورتيكود Glucocortioid Supraphysiological

ربما مثل هذه العلاجات تخفيف من الآثار المترتبة على تعزيز النمو الموجهة الجسدية لدى الأطفال. ولذلك، ينبغي جلايكورتيكود الجرعات استبدال تعديل بعناية في الأطفال الذين يتلقون الموجهة الجسدية المصاحبة والعلاجات جلايكورتيكود لتجنب كلا قصور الكظر ولها تأثير مثبط على نمو.

السيتوكروم P450-مءيض المخدرات

محدودية البيانات المنشورة تشير إلى أن الزيادات العلاج الموجهة الجسدية السيتوكروم P450 (CYP450) بوساطة التخليص خافضات الحرارة في رجل. هذه المعطيات تشير إلى أن الإدارة الموجهة الجسدية قد يغير إزالة المركبات المعروفة عملية الأيض بالنسبة له بواسطة انزيمات الكبد CYP450 (على سبيل المثال، القشرية، المنشطات الجنسية، مضادات الاختلاج، السيكلوسبورين). رصد دقيق من المستحسن عندما تدار الموجهة الجسدية في تركيبة مع أدوية أخرى من المعروف أن عملية الأيض بواسطة انزيمات الكبد CYP450. ومع ذلك، لم يتم رسميا دراسات تفاعل المخدرات التي أجريت.

الشفوي الاستروجين

في المرضى على استبدال هرمون الاستروجين عن طريق الفم، قد تكون هناك حاجة إلى جرعة أكبر من الموجهة الجسدية لتحقيق هدف علاج محدد.

الأنسولين و / أو وكلاء سكر الدم عن طريق الفم

في المرضى الذين يعانون من الداء السكري الذي يتطلب العلاج بالعقاقير، قد جرعة من الأنسولين و / أو وكيل عن طريق الفم تتطلب تعديل عندما يبدأ العلاج الموجهة الجسدية.

باستخدامها لمحددة

فترة الحمل

حمل الحمل دراسات الاستنساخ الفئة باء بها مع UNITROPIN بجرعات من 0.3، 1، و 3.3 ملغ / كغ / يوم تدار SC في الفئران و 0.08، 0.3، و 1.3 ملغ / كغ / يوم تدار في العضل الأرنب (أعلى جرعة تقريبا أدى 24 مرة و 19 مرة على المستويات العلاجية الموصى بها الإنسان، على التوالي، على أساس مساحة سطح الجسم) في انخفاض وزن الجسم الأمهات المكاسب ولكنها لم تكن ماسخة

لا توجد دراسات كافية ومضبوطة بشكل جيد بالنسبة للنساء الحوامل. وينبغي استخدام هذا الدواء خلال فترة الحمل إلا إذا كانت هناك حاجة واضحة.

المرضعات

لم تكن هناك أي الدراسات التي أجريت مع UNITROPIN في المرضعات. وليس من المعروف ما إذا كان هذا الدواء يفرز في لبن الأم. لأن العديد من الأدوية تفرز في اللبن البشري، ينبغي توخي الحذر عند بالإدارة UNITROPIN لامرأة التمريض.

الشيخوخة الاستخدام

لم سلامة وفعالية من UNITROPIN في المرضى الذين تتراوح أعمارهم 65 سنة وما فوق تقييمها في الدراسات السريرية. قد المرضى المسنين تكون أكثر حساسية لعمل UNITROPIN، وبالتالي قد تكون أكثر عرضة لتطوير ردود الفعل السلبية. وينبغي النظر في خفض جرعة البداية وزيادات أصغر جرعة.

جرعة زائدة

قصير الأجل

ويمكن على المدى القصير جرعة زائدة يؤدي في البداية إلى نقص السكر في الدم وبالتالي إلى ارتفاع السكر في الدم. وعلاوة على ذلك، مع جرعة زائدة الموجهة الجسدية يحتمل أن يسبب احتباس السوائل.

طويل الأجل

ويمكن على المدى الطويل يؤدي إلى زيادة الجرعة العلامات والأعراض و / أو العملقة يتسق مع ضخامة النهايات الآثار المعروفة لهرمون النمو الزائد.

الصيدلة السريرية

آلية العمل

لقد أظهرت في المختبر، قبل السريرية، والاختبارات السريرية التي UNITROPIN مسحوق مجفف بالتجميد ما يعادل علاجية لهرمون النمو البشري المنشأ في الغدة النخامية ويحقق ملامح الدوائية مماثلة في البالغين العادي. في طب الأطفال المرضى الذين لديهم نقص هرمون النمو (GHD)، لديها متلازمة برادر ويلي (PWS)، وقد ولد صغير بالنسبة لسن الحمل (SGA)، لديها متلازمة تيرنر (TS)، أو أن يكون قصر القامة مجهول السبب (ISS)، والمعاملة مع UNITROPIN ويحفز النمو الخطي. في المرضى الذين يعانون من GHD أو PWS، والمعاملة مع UNITROPIN طبيعتها أيضا نسب من IGF-I (الذي يشبه الانسولين C Factor-I/Somatomedin النمو). في البالغين الذين يعانون من GHD، والمعاملة مع النتائج UNITROPIN في خفض كتلة الدهون، وزيادة كتلة الجسم النحيل والتغييرات الأيضية التي تشمل تغييرات مفيدة في استقلاب الشحوم، وتطبيع IGF-I تركيزات.

وبالإضافة إلى ذلك، ثبت عمليا أن الإجراءات التالية لالموجهة الجسدية:

الدوائية

الأنسجة النمو

أ. نمو الهيكل العظمي: UNITROPIN يحفز نمو الهيكل العظمي في طب الأطفال المرضى مع GHD، PWS، SGA، TS، أو محطة الفضاء الدولية. زيادة ملموسة في طول الجسم بعد إعطاء النتائج UNITROPIN من تأثير على لوحات مشاشي من العظام الطويلة. نسب من IGF-I، والتي قد تلعب دورا في نمو الهيكل العظمي، وعادة ما تكون منخفضة في المصل من المرضى الأطفال مع GHD، PWS، أو منخفض الوزن، ولكن تميل إلى زيادة خلال فترة العلاج مع UNITROPIN.

B. نمو الخلايا: ولقد ثبت أن هناك عدد أقل من خلايا عضلات الهيكل العظمي في القصير القامة طب الأطفال المرضى الذين يفتقرون الذاتية هرمون النمو بالمقارنة مع عدد السكان في طب الأطفال العادي. المعاملة مع النتائج الموجهة الجسدية إلى زيادة في عدد وحجم خلايا العضلات.

استقلاب البروتينات

ومما يسهل النمو الخطي في جزء من زيادة تصنيع البروتين الخلوي. احتباس النتروجين، كما يتضح من انخفاض إفراز البول والنيتروجين في الدم

واليوريا والنيتروجين، في أعقاب بدء العلاج الموجهة الجسدية.

استقلاب الكربوهيدرات

طب الأطفال المرضى مع قصور النخامية واجهت في بعض الأحيان نقص السكر في الدم الصيام أن تتحسن عن طريق العلاج مع UNITROPIN. كبير جرعة من النمو

قد يضعف هرمون تحمل الغلوكوز.

دهن الأيض

في المرضى الذين يعانون GHD، وأدى ادارة الموجهة الجسدية في تعبئة الدهون، وتخفيض في مخازن الدهون في الجسم، وزيادة الأحماض الدهنية البلازما.

الأيض المعدنية

الموجهة الجسدية يدفع الاحتفاظ بها، والصوديوم البوتاسيوم والفوسفور. تزداد تركيزات مصل من الفوسفات غير العضوي في المرضى الذين يعانون من GHD بعد العلاج مع UNITROPIN. لم يتم تغيير كبير الكالسيوم في المصل. يمكن أن هرمون النمو زيادة بيلة كلسية.

هيئة التركيب

GHD المرضى البالغين تعامل مع UNITROPIN في الجرعة الموصى بها الكبار يبرهن على وجود انخفاض في كتلة الدهون وزيادة كتلة الجسم النحيل. عندما تقترن هذه التعديلات مع الزيادة في المياه الجسم الكلي، فإن التأثير الكلي من UNITROPIN لتعديل تكوين الجسم، وهو التأثير الذي يحتفظ مع استمرار العلاج.

الدوائية

امتصاص

بعد حقن مغ / كغ 0.03 (SC) تحت الجلد في الفخذ من 1.3 ملغ / مل UNITROPIN للمرضى GHD الكبار، وكان ما يقرب من 80٪ من الجرعة جهازيا المتاحة بالمقارنة مع تلك المتاحة عن طريق الوريد الجرعات التالية. وكانت النتائج مماثلة في كل من المرضى من الذكور والإناث. وقد لوحظ التوافر البيولوجي مماثلة في مواضيع صحية الذكور البالغين.

في الذكور البالغين الأصحاء، بعد حقنة SC في الفخذ قدره 0.03 مغ / كغ، وكان مدى استيعاب (AUC) لتركيز قدره 5.3 ملغ / مل UNITROPIN 35٪ أكبر من ذلك لنحو 1.3 ملغ / مل UNITROPIN.

في دراسة مماثلة تنطوي على المرضى سيلفيا للأطفال، وأسفرت عن 5.3 ملغ / مل UNITROPIN 1 الجامعة الأمريكية بالقاهرة يعني أن 17٪ أكبر من ذلك لنحو 1.3 ملغ / مل UNITROPIN.

التوزيع

ويقدر حجم متوسط ​​توزيع إدارة UNITROPIN التالية للبالغين GHD أن تكون 1.3 (+ / - 0.8) لتر / كغ.

الأيض

معدل الأيض من UNITROPIN الكلاسيكية ينطوي على هدم البروتينات في الكبد والكلى على حد سواء. في خلايا الكلى، يتم إرجاع جزء على الأقل من المنتجات انهيار إلى الدوران الجهازي. محطة متوسط ​​عمر النصف للUNITROPIN الوريد في البالغين العادي هو 0.4 ساعة، في حين UNITROPIN تدار تحت الجلد لديه نصف عمر 3.0 ساعات في البالغين GHD. لاحظ الفرق هو بسبب بطء امتصاص من موقع الحقن تحت الجلد.

إفراز

كان تخليص متوسط ​​UNITROPIN تدار تحت الجلد في المرضى البالغين 16 GHD 0.3 (+ / - 0.11) لتر / ساعة / كجم.

خاص بالسكان

طب الأطفال: والدوائية للUNITROPIN تتشابه في GHD المرضى الأطفال والكبار.

الجنس: تم إجراء أي دراسات بين الجنسين في طب الأطفال المرضى، ولكن في البالغين GHD، والتوافر الحيوي المطلق للUNITROPIN كان مماثلا في الذكور والإناث.

قصور كلوي أو كبدي: لقد أجريت دراسات لا مع UNITROPIN في هؤلاء السكان المريض.

NONCLINICAL السموم

التسرطن، والطفرات

لم دراسات السرطنة التي أجريت مع UNITROPIN. تم الكشف عن أي طفرات محتملة من UNITROPIN في مجموعة من الاختبارات بما في ذلك تحريض طفرات الجينات في البكتيريا (اختبار أميس)، طفرات الجينات في خلايا الثدييات نمت في المختبر (الماوس الخلايا L5178Y)، والأضرار الكروموسومية في الحيوانات سليمة (خلايا نخاع العظام في الفئران).

الدراسات السريرية

الكبار نقص هرمون النمو (GHD)

وبالمقارنة مع مسحوق مجفف بالتجميد UNITROPIN همي في ست محاكمات سريرية عشوائية شملت ما مجموعه 172 مريضا GHD الكبار. وشملت هذه المحاكمات 1 6month فترة العلاج مزدوجة التعمية، وخلالها 85 مريضا تلقى UNITROPIN و 87 مريضا تلقت العلاج الوهمي، تليها فترة علاج المفتوح التسمية في أي من المرضى تلقى UNITROPIN المشاركة لمدة تصل إلى ما مجموعه 24 شهرا. كانت تدار UNITROPIN بمثابة حقن SC يوميا بجرعة 0.04 مغ / كغ / الأسبوع في الشهر الأول من العلاج و 0.08 مغ / كغ / الأسبوع لمدة أشهر لاحقة.

وقد لوحظت تغييرات مفيدة في تكوين الجسم في نهاية فترة العلاج لمدة 6 أشهر للمرضى الذين يتلقون UNITROPIN بالمقارنة مع المرضى وهمي. كتلة الجسم النحيل، ومجموع المياه الجسم، ونسبة العجاف / زيادة الدهون في حين أن مجموع كتلة الدهون في الجسم ومحيط الخصر انخفض. تمت المحافظة على هذه الآثار على تكوين الجسم عندما استمر العلاج بعد 6 أشهر. انخفضت كثافة المعادن في العظام بعد 6 أشهر من العلاج لكنها عادت الى قيم خط الأساس بعد 12 شهرا من العلاج.

كيف الموردة والمناولة

UNITROPIN مسحوق مجفف بالتجميد هو متاح في الحزم التالية:

5 ملغ جرعة متعددة قارورة - 1 قنينة لكل مربع. بعد إعادة تشكيل، كل قارورة UNITROPIN يسلم 5mg (حوالي 15 وحدة دولية). مزودة أمبولة الماء كمذيب للجراثيم.

التخزين والمناولة

باستثناء ما هو مبين أدناه، مجفف بالتجميد مخزن UNITROPIN مسحوق تحت التبريد في 2 C إلى 8 جيم لا تجمد. بعيدا عن الضوء.

الصلاحية: 2 سنة

Unigen العلوم الحياتية المحدودة.

ING برج 6 / واو، 308 شارع ديس Voeux

المركزية، وهونج كونج