ПРОДУКТИ

UNITROPIN (соматропин рДНК произход. За инжектиране) - rHGH - човешки растежен хормон - 15 IU флакон

Клинична фармакология

UNITROPIN (соматропин [рДНК произход] за инжектиране) е показан за подмяна на ендогенния човешки хормон на растежа (HGH) в избрани групи пациенти с недостиг на растежен хормон, обикновено се дължат на неадекватна секреция на ендогенния човешки хормон на растежа (HGH). В in vitro, предклинични и клинични тестове са показали, че UNITROPIN лиофилизирания прах е терапевтично еквивалентен на човешки растежен хормон на хипофизата произход и постига подобни фармакокинетични профили при нормални възрастни

ОПИСАНИЕ

UNITROPIN лиофилизиран прах съдържа соматропин [рДНК произход], което е полипептиден хормон с произход от рекомбинантна ДНК. Той има 191 аминокиселинни остатъци и молекулно тегло 22,124 далтона. Аминокиселинната последователност на продукта е идентична с тази на човешкия хормон на растежа (HGH) на хипофизата произход (соматропин). UNITROPIN се синтезира в щам на Escherichia Coli, който е бил променен чрез добавяне на ген за човешкия хормон на растежа (rHGH ). UNITROPIN е стерилен бял лиофилизиран прах, предназначен за подкожно инжектиране.

ПОКАЗАНИЯ и използване

UNITROPIN е рекомбинантен човешки хормон на растежа, показан за:

Детска: Лечение на деца с нарушения в растежа поради недостатъчност на растежен хормон (ДХД), синдром на Прадер-Уили, Малки за гестационната възраст, синдром на Търнър, и идиопатична нисък ръст.

Възрастен: Лечение на възрастни с или възрастен началото, или началото на детството на GHD

ДОЗИРОВКА И ПРИЛОЖЕНИЕ (резюме)

UNITROPIN трябва да се прилага подкожно:

Детска GHD: от 0,16 до 0,24 мг / кг / седмица

Синдром на Прадер-Уили: 0,24 мг / кг / седмица

Малки за гестационната възраст: до 0,48 мг / кг / седмица

Синдрома на Търнър: 0,33 мг / кг / седмица

Идиопатична нисък ръст: до 0,47 мг / кг / седмица

Възрастен GHD: Всяка една въз основа на теглото или на база тегло, дозировка може да бъде последвано, с корекция на дозата въз основа на отговора на лечението и серумния IGF-I анализ. (Виж Дозировка на възрастни пациенти)

Лекарствената форма и силните

UNITROPIN лиофилизиран прах в многодозов флакон. Един флакон лиофилизиран прах продукт съдържа 5 mg соматропин USP (15 IU приблизително), манитол BP 45 mg (буфер). Натриев фосфат едноосновен и двуосновен 1.7mg (консервант) и глицин 1.7mg.

След разтваряне, всеки флакон UNITROPIN, осигурява 5 mg (приблизително 15 IU). Всеки пакет включва ампула на бактериостатични вода като разтворител (2 ml).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРКИ

­ Остро животозастрашаващо заболяване: потенциалната полза от продължаване на лечението трябва да бъде преценена спрямо потенциалния риск.

Синдром на Прадер-Уили при деца: Оценка за признаци обструкция на дихателните пътища и сънна апнея, преди започване на лечението. Прекратяване на лечението, ако се появят тези признаци.

Неоплазма: монитор пациенти с предшестващи тумори за прогресиране или рецидив. Повишен риск от второ новообразувание в оцелелите от рак в детска възраст,, третирани с соматропин-специално meningiomas в пациенти, лекувани с радиация в главата за първата си новообразувание

Нарушен глюкозен толеранс и захарен диабет: може да се разкрие. Периодично наблюдение на нивата на глюкозата при всички пациенти. Дози от на едновременни наркотици antihyperglycemic при диабетици може да наложи корекция.

Интракраниална хипертензия: Изключване на, съществуващо papilledema. Може да развива и обикновено е обратима след прекратяване или намаляване на дозата.

Задръжка на течности (т.е., оток, артралгия, синдром на карпалния тунел, особено при възрастни): могат да се появят често. Намали дозата, колкото е необходимо.

Hypopituitarism: следи отблизо други терапии за подмяна на хормоните.

Хипотиреоидизъм: може първо да стане очевидно, или да се влоши.

Изкълчване на тазобедрената става: може да се развие. Оценка на деца с поява на накуцване или болка в бедрото / коляното.

Прогресията на съществуващо лечение на сколиозата: може да се развие.

Възрастни пациенти

UNITROPIN е показан за подмяна на ендогенен растежен хормон при възрастни с недостиг на растежен хормон, които отговарят на следните два критерия:

Възрастен начало (АО): Пациентите, които имат недостиг на растежен хормон, самостоятелно или свързано с множество недостатъци хормон (hypopituitarism), като в резултат на заболяване на хипофизата, хипоталамуса заболявания, хирургия, лъчелечение, или травма, или

Детска възраст (СО): Пациентите, които са с дефицит на растежен хормон по време на детството, като в резултат на вродена, генетични, придобити, или идиопатична причини.

Пациентите, които са били лекувани със соматропин за недостатъчност на растежен хормон в детска възраст и епифизите се затварят, трябва да бъде преразгледано преди продължаване на лечението със соматропин при намалено ниво на доза, се препоръчва за възрастни с дефицит на растежен хормон.

Дозировка и начин на приложение

Седмичната доза трябва да бъде разделена на 6 или 7 подкожни инжекции. UNITROPIN не трябва да се инжектира интравенозно.

Дозирането на педиатрични пациенти

Обща педиатричната информация за дозиране

UNITROPIN Дозировка и начин на приложение на графика би следвало да се индивидуализира въз основа на растежа отговор на всеки пациент.

Отговор на лечението със соматропин при педиатрични пациенти има тенденция да намалява с времето.

Лечение с UNITROPIN за нисък ръст трябва да бъде преустановено, когато се смесват епифизи.

Детска недостатъчност на растежен хормон (ДХД)

Като цяло, се препоръчва доза от 0,16 до 0,24 мг / кг телесно тегло / седмица.

Синдром на Прадер-Уили

Като цяло, се препоръчва доза от 0,24 мг / кг телесно тегло / седмица.

Търнър синдром Е Като цяло, се препоръчва една доза от 0,33 мг / кг телесно тегло / седмица.

Идиопатичен нисък ръст

Като цяло, се препоръчва една доза до 0,47 мг / кг телесно тегло / седмица.

Малки за гестационната възраст: По принцип, доза до 0,48 мг / кг телесно тегло / седмица се препоръчва.

Дозирането на възрастни пациенти

Възрастен недостатъчност на растежен хормон (ДХД)

Всяка на две подходи за дозиране UNITROPIN може да се следва: не са на база тегло, режим или режим на база тегло.

Non-тегло въз основа на базата на публикувани насоки за консенсус, начална доза от приблизително 0,2 мг / ден (обхват, 0.15-0.30 мг / ден) могат да бъдат използвани без оглед на телесното тегло. Тази доза може да се увеличи постепенно на всеки 1-2 месеца с повишение от около 0.1-0.2 мг / ден, в съответствие с индивидуалните нужди на пациента, на базата на клиничния отговор и на серумния инсулин-подобен растежен фактор I (IGF-I) концентрации. Дозата трябва да се намали колкото е необходимо, въз основа на нежелани събития и / или серумните нива на IGF-I концентрации над нормалния диапазон на възраст и пол.

На база тегло, препоръчителната доза в началото на лечението не е повече от 0,04 мг / кг / седмица. Дозата може да бъде увеличена в съответствие с индивидуалните нужди на пациента до не повече от 0,08 мг / кг / седмично в интервали от 4-8 седмично. Клиничен отговор, странични ефекти, и определяне на възрастта и пола коригирани серумни концентрации на IGF-I трябва да се използват като насоки в титриране на дозата.

По-ниска начална доза и по-малки увеличения на дозата трябва да се счита за по-възрастни пациенти, които са по-податливи към нежеланите реакции на соматропин в сравнение с по-младите индивиди. В допълнение, прекалено пълни хора са по-вероятно да се прояви нежелани ефекти при лечение с режим на базата на теглото. За да се постигне определена цел третиране, изпълнена с естроген жени може да се наложи по-високи дози, отколкото при мъжете. Пероралното приложение на естроген може да увеличи дозата изисквания при жените.

Подготовка и администрация

UNITROPIN е предвидено в 5 флакона mg (приблизително 15 IU).

Парентералните лекарствени продукти винаги трябва да се проверяват визуално за частици и промяна в цвета преди приложение, когато разтворът и контейнерът разрешение. UNITROPIN НЕ трябва да се инжектира, ако разтворът е мътен или съдържа частици. Използвайте го само ако е бистър и безцветен.

UNITROPIN може да се даде в бедрото, седалището или корема; сайта на СК инжекции трябва да се сменят ежедневно, за да помогне за предотвратяване на липоатрофията.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Остро животозастрашаващо заболяване

Лечението с фармакологичните количества соматропин е противопоказан при пациенти с остро животозастрашаващо заболяване поради усложнения след открита сърдечна операция, коремна операция или множествени травми, или тези, с остра дихателна недостатъчност.

Синдром на Прадер-Уили при деца

Соматропин е противопоказан при пациенти със синдром на Прадер-Уили, които са тежко затлъстяване, имат история обструкция на дихателните пътища или сънна апнея, или имате тежка дихателна недостатъчност. Налице са съобщения за внезапна смърт, когато на соматропин бе използван при такива пациенти.

Активен злокачествено заболяване

Като цяло, соматропин е противопоказан при наличието на активно злокачествено заболяване. Всяко съществуващо злокачествено заболяване трябва да бъдат неактивни и неговото лечение да завърши преди започване на лечението със соматропин. Somatropin трябва да бъде прекратено, ако има доказателства за рецидивираща дейност. Соматропин не трябва да се използва при пациенти с никакви доказателства за прогресиране или рецидив на базисния интракраниален тумор.

Диабетна ретинопатия

Соматропин е противопоказан при пациенти с активна пролиферативен или тежка непролифериративен диабетна ретинопатия.

Затворени епифизи

Соматропин не трябва да се използва за стимулиране на растежа при педиатрични пациенти със затворена епифиза.

Свръхчувствителност

UNITROPIN е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към соматропин или към някоя от нейните консерванти или други помощни. Локализирани реакции са най-честите реакции на свръхчувствителност.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРКИ

Остро животозастрашаващо заболяване

Повишена смъртност при пациенти с остро животозастрашаващо заболяване поради усложнения след открита сърдечна операция, коремна операция или множествени травми, или тези, с остра дихателна недостатъчност са съобщавани след лечение с фармакологични количества соматропин

Неоплазми

Пациенти с предшестващи тумори или недостатъчност на растежен хормон, вследствие на вътречерепна лезия трябва да се изследва рутинно за прогресиране или рецидив на основното заболяване. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно за всяко злокачествена трансформация на кожни лезии.

Непоносимост към глюкоза

Лечението със соматропин може да намали инсулиновата чувствителност, особено при по-високи дози при чувствителни пациенти. В резултат на това по-рано се диагностицират нарушен глюкозен толеранс и явни захарен диабет може да се разкрие по време на лечението със соматропин. Поради това, стойностите на кръвната захар трябва да се контролира периодично при всички пациенти, лекувани със соматропин, особено при тези с рискови фактори за захарен диабет, като затлъстяване, синдром на Търнър или фамилна анамнеза за захарен диабет. Пациенти с предшестваща тип 1 или тип 2 захарен диабет или нарушен глюкозен толеранс трябва да се проследяват внимателно по време на лечението със соматропин. Дози на анти-хипергликемична лекарства (т.е. инсулин или перорални лекарства) могат да изискват корекции, когато се учредява при тези пациенти лечението със соматропин.

Интракраниална хипертензия

Вътречерепното налягане (IH) с papilledema, промени в зрението, главоболие, гадене и / или повръщане, се съобщава в малък брой от пациентите, лекувани с продукти соматропин. Симптомите обикновено се появяват в рамките на първите осем (8) седмици след започване на лечението със соматропин. При всички докладвани случаи, свързани с интракраниална признаци и симптоми бързо отшумяват след прекратяване на терапията или намаляване на дозата на соматропина.

Задръжка на течности

Задръжка на течности по време на подмяна на лечението със соматропин при възрастни могат да се появят. Клиничните прояви на задръжка на течности, обикновено са преходни и зависи от дозата.

Hypopituitarism

Пациенти с hypopituitarism (множество недостатъци на хипофизата хормон) трябва да има други хормонални лечения подмяна, следи отблизо по време на лечението със соматропин.

Хипотиреоидизъм

Недиагностицирано / нелекуван хипотиреоидизъм може да попречи на постигане на оптимален отговор към соматропин, по-специално, реакция за растеж при деца. Пациенти със синдром на Търнър имат по своята същност повишен риск от развитието на автоимунно заболяване на щитовидната жлеза и първичен хипотиреоидизъм. При пациенти с недостиг на растежен хормон, централно (вторични) хипотиреоидизъм може да стане очевидно, или да се влоши по време на лечението със соматропин. Следователно, пациентите, лекувани със соматропин трябва да има периодични прегледи за проверка на функцията на щитовидната жлеза и хормоно-заместителна терапия на щитовидната жлеза трябва да се започне или подходящо коригирани, когато е посочено.

Локални и системни реакции

Както при всеки белтъчен, локални или системни алергични реакции могат да възникнат. Пациентите трябва да бъдат информирани, че такива реакции са възможни и че трябва да се потърси незабавно медицинска намеса, ако се появят алергични реакции.

Лабораторни изследвания

Серумните нива на неорганичен фосфор, алкална фосфатаза, паратиреоидния хормон (PTH) и IGF-I може да се увеличи по време на лечението със соматропин.

НЕЖЕЛАНИ СТРАНИЧНИ РЕАКЦИИ

Най-сериозни и / или Най-често наблюдаваните нежелани реакции

Този списък се представя най-сериозните и / или най-често се наблюдават нежелани реакции по време на лечението със соматропин:

• Внезапна смърт при педиатрични пациенти със синдром на Прадер-Уили с рискови фактори, включително тежка форма на затлъстяване, история обструкция на дихателните пътища или сънна апнея и неидентифицирана респираторна инфекция.
• Интракраниални тумори, в частност meningiomas, при млади хора, лекувани с радиация в главата като деца за първа новообразувания и соматропин.
• Непоносимост към глюкоза, включително и нарушен глюкозен толеранс / нарушена глюкоза на гладно, както и явни захарен диабет.
• Интракраниална хипертензия.
• Значителен диабетна ретинопатия.
• Изкълчване на тазобедрената става при педиатрични пациенти.
• Прогресията на съществуващо сколиоза при педиатрични пациенти.
• Задържане на течности, проявява с отоци, артралгия, миалгия, нервните компресионни синдроми, включително синдром на карпалния тунел / парестезии.
• Изобличаване на латентни централната хипотиреоидизъм.
• Реакции на мястото на инжектиране, обриви и на липоатрофията (както и редки генерализирани реакции на свръхчувствителност)

Опита от клинични изпитвания

Клинични проучвания при деца с GHD

В клинични проучвания с UNITROPIN при педиатрични пациенти с GHD, следните събития са докладвани рядко: реакции на мястото на инжектиране, включително болка или парене, свързани с инжектиране, фиброза, възли, обрив, възпаление, пигментация, или кървене; липоатрофията, главоболие, хематурия, хипотиреоидизъм и лека хипергликемия.

Клинични изпитвания в PWS

В две клинични проучвания с UNITROPIN при педиатрични пациенти със синдром на Прадер-Уили, са докладвани следните събития, свързани с наркотици: оток, агресивност, артралгия, доброкачествена интракраниална хипертония, косопад, главоболие и миалгия.

Клинични проучвания при възрастни с GHD

В клинични проучвания с UNITROPIN в 1145 GHD възрастни, по-голямата част от нежеланите събития се състои от леки до умерени симптоми на задържане на течности, включително и периферни отоци, болки в ставите, болки и скованост на крайниците, периферен оток, миалгия, парестезия, хипоестезия. Тези събития са докладвани рано по време на терапията и има тенденция да бъдат преходни и / или могат да реагират бързо на намаляване на дозата.

Нежеланите реакции могат да включват оток, периферни артралгия, инфекция на горните дихателни пътища, болки в крайниците, периферен оток, парестезия, главоболие, скованост на крайниците, умора, миалгия, болки в гърба.

Анти-Бактериостатична антитела

Както при всички протеинови лекарства, малък процент от пациентите могат да развият антитела към протеина. В много малък брой от пациентите, когато свързващ капацитет е по-голяма от 2 мг / л, интерференция с реакция за растеж се наблюдава.

Periplasmic от Escherichia Coli пептиди Препарати на UNITROPIN, съдържат малко количество periplasmic от Escherichia Coli пептиди PECP). Anti-PECP антитела са открити в малък брой пациенти, лекувани с UNITROPIN, но те изглежда да е от клинично значение.

Пост-маркетингов опит

Тъй като тези нежелани реакции са съобщавани доброволно от популация с неопределена големина, тя не винаги е възможно да се направи надеждна оценка на тяхната честота или да се установи причинна връзка с лекарствената експозиция. Следните допълнителни нежелани реакции са наблюдавани по време на подходящото използване на соматропин: главоболие (деца и възрастни), гинекомастия (деца), и панкреатит (деца).

Лекарствени взаимодействия

11 ß-Hydroxysteroid дехидрогеназа тип 1 микрозомални ензим 11β-hydroxysteroid дехидрогеназа тип 1 (11βHSD-1) е необходим за превръщането на кортизон за активния му метаболит, кортизол, в черния дроб и мастната тъкан. GH и соматропин инхибират 11βHSD-1. Следователно, лицата с нелекувана GH дефицит имат относително увеличаване на в 11βHSD-1 и серумния кортизол. Въвеждане на лечението със соматропин може да доведе до инхибиране на 11βHSD-1 и намалени серумни концентрации на кортизол. В резултат на това предварително недиагностицирани централната (средно) hypoadrenalism,, може да се разкрие и глюкокортикоиди замяната може да се изисква при пациенти, лекувани със соматропин. В допълнение, пациентите, лекувани с глюкокортикоиди заместител на поставена диагноза hypoadrenalism може да изисква увеличаване на тяхната поддръжка или дози стрес след започване на лечението със соматропин, това може да е особено вярно за пациентите, лекувани с кортизон ацетат и преднизон, тъй като превръщането на тези лекарства, за да им биологично активни метаболити е в зависимост от дейността на 11βHSD-1.

Фармакологично лечение с глюкокортикоиди и Supraphysiological Glucocortioid лечение

Такива лечения може да отслаби растежа, стимулиращи въздействия на соматропин при деца. Ето защо, глюкокортикоиди замяна дозиране трябва внимателно да се коригира при деца, получаващи едновременно соматропин и на глюкокортикоидни лечение за да се избегне hypoadrenalism, така и инхибиращ ефект върху растежа.

Цитохром Р450-метаболизира наркотиците

Ограничените публикувани данни показват, че лечението със соматропин се увеличава цитохром Р450 (CYP450) медиирания клирънс антипирин в човека. Тези данни предполагат, че соматропин администрация може да промени клирънса на съединения, известни, да се метаболизират от CYP450 чернодробните ензими (напр. кортикостероиди, полови стероиди, антиконвулсанти, циклоспорин). Внимателното наблюдение е препоръчително, когато соматропин се прилага в комбинация с други лекарства, за които е известно, да се метаболизира от CYP450 чернодробните ензими. Въпреки това, официални проучвания за лекарствени взаимодействия не са провеждани.

Перорални естрогени

При пациенти, приемащи перорални естрогени, по-голяма доза на соматропин може да се изисква за постигане на определена цел на лечението.

Инсулина и / или перорални хипогликемични средства

При пациенти със захарен диабет, изискващи медикаментозна терапия, дозата на инсулина и / или устно агент може да изисква корекция, когато се започне лечението със соматропин.

Употреба при специфични популации

Бременност

Бременност категория Б. Репродуктивни проучвания, извършени с UNITROPIN в дози от 0,3, 1 и 3,3 мг / кг / ден, приложена НС при плъхове и 0,08, 0,3 и 1,3 мг / кг / ден, приложена интрамускулно при зайци (около най-високите дози 24 пъти и 19 пъти по-препоръчваните човешки терапевтични нива, съответно, на базата на повърхността на тялото) е довело до намаляване на майката наддаване на тегло, но не е тератогенен

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само при абсолютна необходимост.

Кърмещи майки

Не са провеждани проучвания, проведени с UNITROPIN при кърмачки. Не е известно дали това лекарство се екскретира в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се екскретират в човешкото мляко, трябва да се внимава, когато, администриране UNITROPIN кърмеща жена.

Гериатрична ползване

Безопасността и ефективността на UNITROPIN при пациенти на възраст 65 и повече години не са били оценени в клинични проучвания. Пациенти в напреднала възраст могат да бъдат по-чувствителни към действието на UNITROPIN, и следователно може да са по-склонни да развият нежелани лекарствени реакции. По-ниска начална доза и по-малки увеличения на дозата трябва да се разглеждат.

Предозирането

Краткосрочен

Краткосрочна предозиране може да доведе първоначално до хипогликемия и впоследствие да хипергликемия. Освен това, предозирането със соматропин е вероятно да причинят задържане на течности.

Дългосрочен

Дългосрочна предозиране може да доведе до признаци и симптоми на гигантизъм и / или акромегалия в съответствие с известните ефекти на над растежен хормон.

Клинична фармакология

Механизъм на действие

Ин витро, предклинични и клинични изпитвания са показали, че UNITROPIN лиофилизирания прах е терапевтично еквивалентен на човешки растежен хормон на хипофизата произход и постига подобни фармакокинетични профили при нормални възрастни. При педиатрични пациенти, които имат недостиг на растежен хормон (ИДХД), синдром на Прадер-Уили (PWS), са били родени малки за гестационната си възраст (SGA), синдром на Търнър (TS), или имат идиопатична нисък ръст (МКС), лечението с UNITROPIN стимулира линейния растеж. При пациенти с GHD или PWS, лечението с UNITROPIN също нормализира концентрации на IGF-I (инсулиноподобен растежен Factor-I/Somatomedin C). При възрастни с GHD, лечение с резултати UNITROPIN в намалено съдържание на мазнини маса, повишаване на телесната маса, метаболитни промени, които включват положителни промени в липидния метаболизъм, и нормализиране на концентрации на IGF-I,.

В допълнение, следните действия са демонстрирани за соматропин:

Фармакодинамиката

Растеж на тъканите

А. скелетния растеж: UNITROPIN стимулира скелетния растеж при педиатрични пациенти с GHD, PWS, SGA, TS, или ISS. Измеримо увеличение на дължината на тялото след приложението на на резултати UNITROPIN от ефект на епифизите на дългите кости. Концентрациите на IGF-I, които могат да играят роля в бързия растеж на скелета, като цяло са ниски в серума на педиатрични пациенти с GHD, PWS или SGA, но са склонни да се увеличи по време на лечение с UNITROPIN.

Б. растежа на клетките: Доказано е, че има малко скелетно-мускулни клетки в краткосрочен statured педиатрични пациенти, които нямат ендогенен хормон на растежа в сравнение с нормалната педиатричната популация. Лечението със соматропин води до увеличение както на броя и размера на мускулните клетки.

Метаболизъм на белтъчини

Линейния растеж се улеснява отчасти от увеличаване на клетъчния синтез на протеин. Задържане на азота, както е видно от намаление на уринната екскреция на азот и серумен

карбамиден азот, след започване на лечението със соматропин.

Метаболизъм на въглехидратите

Педиатрични пациенти с hypopituitarism, понякога изпитват на гладно хипогликемия, че е подобрена чрез лечение с UNITROPIN. Големи дози от растеж

хормон може да наруши глюкозния толеранс.

Липидния метаболизъм

В на GHD пациенти, прилагането на соматропин доведе до на липидния мобилизация, намаляване на мазнините в тялото магазини и увеличени плазмени мастни киселини.

Минералния метаболизъм

Соматропинът предизвиква задържане на натрий, калий и фосфор. Серумните концентрации на неорганичен фосфат се повишават при пациенти с GHD след терапия с UNITROPIN. Серумният калций не се променя значително. Хормон на растежа може да увеличи calciuria.

Телесния състав

Възрастни GHD пациенти, лекувани с UNITROPIN в препоръчваната доза за възрастни, показват намаляване на мастната маса и увеличаване на телесната маса. Когато тези промени са свързани с увеличаване на общата вода в организма, цялостният ефект на UNITROPIN е да се променя структурата на тялото, ефект, който се поддържа при продължително лечение.

Фармакокинетика

Абсорбция

След мг / кг 0,03 подкожно (SC) инжектиране в бедрото на 1,3 мг / мл UNITROPIN възрастни GHD пациентите, приблизително 80% от дозата е била системно налични в сравнение с този след интравенозно приложение. Резултатите са сравними и в двата мъжки и женски пациенти. Подобно бионаличност е наблюдавано при здрави възрастни мъжки.

При здрави възрастни мъже, след подкожно инжектиране в бедрото от 0,03 мг / кг, степента на абсорбция (AUC) на концентрация от 5,3 мг / мл UNITROPIN е с 35% по-голяма от тази за 1,3 мг / мл UNITROPIN.

В подобно проучване, включващо пациенти с деца GHD, 5,3 мг / мл UNITROPIN натрупани средно AUC е 17% по-голяма от тази за 1,3 мг / мл UNITROPIN.

Разпределение

Средният обем на разпределение на следващата администрация UNITROPIN GHD възрастни се оценява на 1.3 (+ / - 0,8) л / кг.

Метаболизъм

Метаболизма на UNITROPIN включва класическа протеинов катаболизъм в черния дроб и бъбреците. В бъбречни клетки, поне част от разпадните продукти се връщат в системното кръвообращение. Средният терминален полуживот на интравенозно UNITROPIN При нормални възрастни е 0,4 часа, като има предвид, че подкожно приложение UNITROPIN има период на полуразпад от 3,0 часа в GHD възрастни. Наблюдаваната разлика се дължи на бавната абсорбция от мястото на инжектиране подкожно.

Отделяне

Средният клирънс на на подкожно прилага UNITROPIN в 16 GHD възрастни пациенти е 0,3 (+ / - 0.11) Л / ч / кг.

Специални популации

Детска:, фармакокинетиката от UNITROPIN са сходни при на GHD деца и възрастни пациенти.

Пол: Полът не са провеждани проучвания при педиатрични пациенти, обаче, в на GHD възрастни, абсолютната бионаличност на UNITROPIN е, сходна при мъже и жени.

Бъбречна или чернодробна недостатъчност: Не са правени проучвания са проведени с UNITROPIN при тези групи пациенти.

Неклинична токсикология

Карциногенезата и Мутагенеза

Изследванията за канцерогенност не са провеждани с UNITROPIN. Не потенциалната мутагенност на UNITROPIN е, разкрита в батерия от тестове, включително и предизвикване на генни мутации при бактерии (тест на Ames), генни мутации в клетки на бозайници, отглеждани в ин витро (мишката L5178Y клетки) и хромозомни увреждания в здрави животни (клетки от костен мозък в плъхове).

Клинични проучвания

Възрастен недостатъчност на растежен хормон (ДХД)

UNITROPIN лиофилизиран прах в сравнение с плацебо в шест рандомизирани клинични проучвания, включващи общо 172 възрастни GHD пациенти. Тези изпитания са включили шест милионамесеца двойно-сляпо лечение период, по време на които 85 пациенти се получи UNITROPIN и 87 пациенти са получавали плацебо, последвано от едно отворено период на лечение, в който участват пациенти са получили UNITROPIN до общо 24 месеца. UNITROPIN се прилага като ежедневно подкожно инжектиране в доза от 0,04 мг / кг / седмица за първия месец от лечението и 0,08 мг / кг / седмица за следващите месеци.

Положителни промени в състава на тялото са били наблюдавани в края на 6-месечния период на лечение за пациентите, приемащи UNITROPIN, в сравнение с пациентите на плацебо. Телесна маса, общото количество вода на тялото, и постно / мазнини съотношение се увеличава, а общата маса на телесните мазнини и обиколката на талията намалява. Тези ефекти върху телесния състав се поддържат, когато лечението е продължило над 6 месеца. Минералната плътност на костите намалява след 6 месеца от лечението, но се връща до изходните стойности след 12 месеца лечение.

КАК ДОСТАВЯ и обработка

UNITROPIN лиофилизирания прах е на разположение в следните пакети:

5 мг многодозов флакон - 1 флакон на кутия. След разтваряне, всеки флакон UNITROPIN, осигурява 5 mg (приблизително 15 IU). Доставя се с бактериостатична вода ампула като разтворител.

Съхранение и употреба на

Освен както е отбелязано по-долу, магазин UNITROPIN лиофилизиран прах в хладилник при 2 ° С до 8 С. Да не се замразява. Да се ​​пази от светлина.

Срок на годност: 2 години

Unigen Life Sciences Ltd.

ING Tower 6 / F, 308 Де Voeux Road

Централна, Хонг Конг