PRODUKTY

UNITROPIN (somatropin rDNA původu injekční) - rhGH - lidský růstový hormon - 15 IU injekční lahvička

Klinická farmakologie

UNITROPIN (somatropin [rDNA původu] na injekci) je indikován k nahrazení endogenního lidského růstového hormonu (HGH) do vybraných skupin pacientů s nedostatkem růstového hormonu, obvykle z důvodu neadekvátní sekrece endogenního lidského růstového hormonu (HGH). In vitro, preklinické a klinické zkoušky prokázaly, že UNITROPIN lyofilizovaný prášek je terapeuticky ekvivalentní lidského růstového hormonu hypofýzy původu a dosahuje podobných farmakokinetické profily u zdravých dospělých

POPIS

UNITROPIN lyofilizovaný prášek obsahuje somatropinem [rDNA původu], což je polypeptidový hormon, rekombinantní DNA. Skládá se ze 191 aminokyselin s molekulární hmotností 22,124 daltonů. Sekvence aminokyselin v produktu je stejný jako lidský růstový hormon (HGH) ze hypofýzy původu (somatotropin). UNITROPIN je syntetizován v kmenem Escherichia coli, který byl upraven přidáním genu lidského růstového hormonu (rhGH ). UNITROPIN je sterilní lyofilizovaný bílý prášek určený pro podkožní injekci.

INDIKACE A POUŽITÍ

UNITROPIN je rekombinantní lidský růstový hormon určen pro:

Dětská: Léčba dětí s poruchou růstu způsobenou nedostatkem růstového hormonu (GHD), Prader-Willi syndrom, malý pro gestační věk, Turnerův syndrom, idiopatická a malý vzrůst.

Dospělí: Léčba dospělých pacientů s buď dospělé vzniku nebo nástup v dětství GHD

Dávkování a způsob podání (SHRNUTÍ)

UNITROPIN by měl být podáván subkutánně:

Dětská GHD: 0,16 - 0,24 mg / kg / týden

Prader-Willi syndrom: 0,24 mg / kg / týden

Malý pro gestační věk: až 0,48 mg / kg / týden

Turner syndrom: 0,33 mg / kg / týden

Idiopatická malý vzrůst: až 0,47 mg / kg / týden

Dospělý GHD: Buď na základě non-hmotnost nebo hmotnost podle dávkovacího režimu může následovat, se úpravy dávky založené na léčebné odpovědi a hladiny IGF-I testu. (Viz dávkování u dospělých pacientů)

Léková forma a přednosti

UNITROPIN lyofilizovaný prášek v multi-injekční lahvičce. Jedna lahvička lyofilizovaného prášku výrobku obsahuje 5 mg somatropinu USP (cca 15 IU.), Mannitol BP 45mg (buffer). Dihydrogenfosforečnanu sodného a dihydrát hydrogenfosforečnanu 1.7mg (konzervační látka), a Glycine 1.7mg.

Po rozpuštění jedna injekční lahvička UNITROPIN přináší 5 mg (přibližně 15 IU). Každý balíček obsahuje ampuli bakteriostatické vody jako rozpouštědla (2 ml).

VAROVÁNÍ A OPATŘENÍ

­ Akutním kritickým onemocněním: Potenciální přínos pokračování léčby je třeba zvážit vzhledem k možnému riziku.

Prader-Willi syndrom u dětí: Vyhodnotit příznaky obstrukce horních cest dýchacích a spánkové apnoe před zahájením léčby. Přerušte léčbu, pokud se tyto příznaky objeví.

Novotvary: Sledování pacientů s nádory na předcházející progrese nebo recidivy. Zvýšené riziko druhého nádoru v dětství rakovinu přežili léčených somatropinem, zejména meningiomů u pacientů léčených zářením do hlavy na jejich první novotvar

Porucha glukózové tolerance a diabetes mellitus: Může být odhalen. Pravidelně sledovat hladiny glukózy u všech pacientů. Dávky souběžných antihyperglycemic drog u diabetiků může vyžadovat úpravu.

Nitrolební hypertenze: Vyloučit předcházející papilledema. Může rozvíjet a je obvykle reverzibilní po vysazení nebo snížení dávek.

Retence tekutin (např. otoky, bolesti kloubů, syndrom karpálního tunelu - zvláště u dospělých): Může dojít k často. Snížit dávku podle potřeby.

Hypopituitarismus: Pečlivě sledovat další hormonální substituční terapie.

Hypotyreóza: může nejprve zřejmé nebo zhoršit.

Sklouznutí hlavice femorální epifýzy: Může vyvíjet. Vyhodnotit děti s nástupem kulhání nebo Kyčel / Koleno bolesti.

Progrese Předcházející skoliózy: Může vyvíjet.

Dospělí pacienti

UNITROPIN je určen pro nahrazení endogenního růstového hormonu u dospělých s nedostatkem růstového hormonu, kteří splňují některou z následujících dvou kritérií:

Dospělý Nástup (AO): Pacienti, kteří mají nedostatek růstového hormonu, a to buď samostatně nebo v souvislosti s hormonální nedostatky (hypopituitarismus), v důsledku onemocnění hypofýzy a hypotalamu onemocnění, operace, radiační terapie, nebo trauma, nebo

Dětství Nástup (CO): Pacienti, kteří byli deficitem růstového hormonu v dětství v důsledku vrozených, genetických, získaných nebo idiopatická příčin.

Pacienti, kteří byli léčeni somatropinem pro nedostatek růstového hormonu v dětství a jejichž epiphyses jsou uzavřeny třeba přehodnotit, než pokračování léčby somatropinem ve snížené dávce doporučené pro růst dospělé hormonu deficitem.

Dávkování a způsob podání

Týdenní dávka by měla být rozdělena do 6 nebo 7 injekce podkožní. UNITROPIN nesmí být aplikován intravenózně.

Dávkování u dětských pacientů

Obecné informace o dávkování Dětská

UNITROPIN dávkování a správa plány by měly být individuálně na základě růstu reakce každého pacienta.

Odpověď na léčbu somatropinem u dětí má tendenci klesat s časem.

Léčba UNITROPIN pro malého vzrůstu by měla být přerušena, pokud jsou zničeny epiphyses.

Dětská Nedostatek růstového hormonu (GHD)

Obecně se doporučuje dávka 0,16 až 0,24 mg / kg tělesné hmotnosti / týden.

Prader-Willi syndrom

Obecně se doporučuje dávka 0,24 mg / kg tělesné hmotnosti / týden.

Turner Syndrom e Obecně se doporučuje dávka 0,33 mg / kg tělesné hmotnosti / týden.

Idiopatická malý vzrůst

Obecně se doporučuje dávka až na 0,47 mg / kg tělesné hmotnosti / týden.

Malý pro gestační věk: Obecně se doporučuje dávka až 0,48 mg / kg tělesné hmotnosti / týden.

Dávkování dospělých pacientů

Dospělý Nedostatek růstového hormonu (GHD)

Jedním ze dvou přístupů k podávání UNITROPIN může následovat: a non-váha režimem nebo režimem hmotnosti.

Non-váha na základě - na základě zveřejněných konsensu pokyny, úvodní dávka přibližně 0,2 mg / den (rozmezí 0,15 - 0,30 mg / den) mohou být použity bez ohledu na tělesné hmotnosti. Tato dávka může být postupně zvyšována každé 1-2 měsíce vždy o přibližně 0,1-0,2 mg / den, podle individuálních potřeb pacienta na základě klinické odpovědi a sérového inzulinu podobného růstového faktoru I (IGF-I) koncentrace. Dávka by měla být snížena v případě potřeby na základě nežádoucích účinků nebo sérové ​​koncentrace IGF-I nad věku a pohlaví normálního rozsahu.

Hmotnost založené-doporučená dávka na začátku léčby není větší než 0,04 mg / kg / týden. Dávka může být zvýšena podle individuálních potřeb pacienta na maximálně 0,08 mg / kg / týden v intervalech 4-8 týdnů. Klinická odpověď, nežádoucí účinky, a stanovení věku a pohlaví upravené sérové ​​koncentrace IGF-I je třeba použít jako vodítko při titraci dávky.

Nižší úvodní dávka a menší zvýšení dávky by měly být považovány pro starší pacienty, kteří jsou náchylnější k nepříznivým účinkům somatropinu než u mladších jedinců. Kromě toho, obézní jedinci mají větší šanci zjevných nežádoucích účinků při léčbě s hmotnosti režimem. Za účelem dosažení definovaného léčebného cíle mohou estrogeny plných ženy potřebují vyšší dávky než muži. Perorální podávání estrogenu mohou zvýšit potřebnou dávku u žen.

Příprava a správa

UNITROPIN je k dispozici v lahvičkách 5 mg (cca 15 IU).

Parenterální léčivé přípravky by měly být vždy vizuálně zkontrolovat na přítomnost částeček a zabarvení před podáním, kdykoli je to roztok a obal povolení. UNITROPIN nesmí být aplikován, pokud je roztok zakalený nebo obsahuje částice. Použijte jej pouze v případě, že je čirý a bezbarvý.

UNITROPIN mohou být uvedeny do stehna, hýždě, břicho nebo, místo SC injekce by měla být denně měnit, a zabránit tak lipoatrofii.

KONTRAINDIKACE

Akutním kritickým onemocněním

Léčba farmakologickými množství somatropinem je kontraindikován u pacientů s akutním kritickým onemocněním způsobeným komplikacemi po otevřené operaci srdce, břišní chirurgii nebo vícečetnými poraněními při nehodě, nebo ti s akutním respiračním selháním.

Prader-Willi syndrom u dětí

Somatropin je kontraindikován u pacientů s Prader-Willi syndromem, kteří jsou těžce obézní, mají historii obstrukce horních cest dýchacích nebo spánkové apnoe, nebo pokud máte těžké poškození dýchacích cest. Tam byly zprávy o náhlé smrti, kdy byl somatropin u těchto pacientů použit.

Aktivní malignity

Obecně platí, že je somatropin kontraindikován v přítomnosti aktivního malignity. Všechny předchozí malignity by měla být aktivní a její léčba dokončit před zahájením terapie somatropinem. Somatropin by měla být přerušena, pokud existují důkazy o opakující se činnosti. Somatropin by neměl být používán u pacientů s žádnými důkazy o progrese nebo recidivy podkladového intrakraniálního nádoru.

Diabetická retinopatie

Somatropin je kontraindikován u pacientů s aktivní proliferativní nebo závažné ne-proliferativní diabetické retinopatie.

Uzavřenými epifýzami

Somatropin se nesmí používat k podpoře růstu u dětí s uzavřenými epifýzami.

Přecitlivělost

UNITROPIN je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na léčivou nebo některou z jejích konzervačních látek a pomocných látek. Lokalizované reakce jsou nejčastější alergické reakce.

VAROVÁNÍ A OPATŘENÍ

Akutním kritickým onemocněním

Zvýšená úmrtnost u pacientů s akutním kritickým onemocněním způsobeným komplikacemi po otevřené operaci srdce, břišní chirurgii nebo vícečetnými poraněními při nehodě, nebo ti s akutním respiračním selháním byla hlášena po léčbě s farmakologickými množství somatropinu

Novotvary

Pacienti s nádory nebo předcházejících růstového hormonu sekundárním při intrakraniální lézi je třeba zkoumat rutinně pro postup nebo opakování chorobného procesu. Pacienti by měli být pečlivě sledováni pro jakýkoli maligní transformaci kožních lézí.

Glukózové tolerance

Léčba somatropinem může snižovat citlivost na inzulín, a to zejména ve vyšších dávkách u citlivých pacientů. V důsledku toho může být diagnostikováno dříve porucha glukózové tolerance a diabetes mellitus zjevné demaskovat během léčby somatropinem. Proto by se hladina glukózy být pravidelně sledovány u všech pacientů léčených somatropinem, a to zejména u pacientů s rizikovými faktory pro diabetes mellitus, jako je obezita, Turnerův syndrom, nebo v rodinné anamnéze diabetes mellitus. Pacienti s dříve existující typu 1 nebo typu 2 diabetes mellitus nebo poruchou glukózové tolerance je třeba pečlivě sledovat během léčby somatropinem. Dávky léků proti hyperglycemic (tj. inzulín nebo perorální antidiabetika) může vyžadovat úpravu, pokud je somatropin terapii u těchto pacientů.

Nitrolební hypertenze

Nitrolební hypertenze (IH) s papilledema, vizuální změny, bolest hlavy, nevolnost a / nebo zvracení byla hlášena u malého počtu pacientů léčených přípravky s somatropinovými. Příznaky se obvykle objevily v průběhu prvních osmi (8) týdnů po zahájení léčby somatropinem. Ve všech hlášených případů, související s IH příznaky rychle vymizely po přerušení léčby nebo snížení dávky somatropinem.

Zadržování tekutin

Zadržování tekutin v průběhu léčby substituční somatropinem u dospělých může dojít. Klinické projevy retence tekutin jsou obvykle přechodné a závislé na dávce.

Hypopituitarismus

Pacienti s hypopituitarismem (více hormonů hypofýzy závady) by měly mít své další hormonální substituční léčby pečlivě sledováni v průběhu léčby somatropinem.

Hypotyreóza

Diagnostikováno / untreated hypotyreóza může zabránit optimální odezvu na somatropinem, zejména růstového odezvu u dětí. Pacientky s Turnerovým syndromem mají přirozeně vyšší riziko vzniku autoimunitní onemocnění štítné žlázy a primární hypotyreózy. U pacientů s nedostatkem růstového hormonu, může centrální (sekundární) hypotyreóza nejprve stát zřejmé nebo zhoršit během léčby somatropinem. Proto by pacienti léčení somatropinem mít pravidelné testy funkce štítné žlázy a štítné žlázy, hormonální substituční terapie by měla být zahájena nebo vhodně upravit, pokud je uvedeno.

Lokální a systémové reakce

Stejně jako u jiných bílkovin, mohou být místní nebo systémové alergické reakce. Pacienti by měli být informováni, že tyto reakce jsou možné, a že rychlá lékařská péče by mělo být dosaženo v případě alergické reakce.

Laboratorní testy

Sérové ​​koncentrace anorganického fosforu, alkalické fosfatázy a parathormonu (PTH) a IGF-I se může zvýšit během léčby somatropinem.

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Nejzávažnější a / ​​nebo Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky

Tento seznam představuje nejzávažnější a / nebo nejčastěji pozorovány nežádoucí účinky během léčby somatropinem:

• Náhlá smrt u dětských pacientů s Prader-Willi syndrom s rizikovými faktory, včetně těžké obezity, historie obstrukce horních cest dýchacích nebo spánkové apnoe a nezjištěným respirační infekce.
• Intrakraniální nádory, zejména meningiomů, u mladých dospělých léčených záření do hlavy, jak děti pro první novotvar a somatropinem.
• Glukózová intolerance včetně poruchou glukózové tolerance / poruchou glukózy nalačno i zjevných diabetes mellitus.
• Nitrolební hypertenze.
• Významné diabetická retinopatie.
• Sklouznutí hlavice femorální epifýzy u dětských pacientů.
• Progrese předcházející skolióza u dětských pacientů.
• Zadržování tekutin projevující se otokem, bolestí kloubů, svalů, nervů syndromy komprese včetně syndromu karpálního tunelu / parestézie.
• Odhalovat latentní centrální hypotyreózy.
• Reakce v místě vpichu / vyrážky a lipoatrofii (stejně jako vzácné generalizované alergické reakce)

Zkušenosti klinické zkoušky

Klinické studie u dětí s GHD

V klinických studiích s UNITROPIN u dětských pacientů s GHD, byly hlášeny následující nežádoucí účinky jen zřídka: reakce v místě vpichu včetně bolesti nebo pálení spojený s podáním injekce, fibróza, uzlin, vyrážka, zánět, pigmentace, nebo krvácení, lipoatrofie, bolest hlavy, hematurie, hypotyreózy a mírné hyperglykémie.

Klinické studie u PWS

Ve dvou klinických studiích s UNITROPIN u dětských pacientů s Prader-Willi syndrom, byly tyto související s drogami příhody: edém, agresivita, bolest kloubů, benigní intrakraniální hypertenze, vypadávání vlasů, bolesti hlavy a svalů.

Klinické studie u dospělých pacientů s GHD

V klinických studiích s UNITROPIN na 1,145 GHD dospělých, většina nežádoucích účinků se skládala z mírné až středně příznaky zadržování tekutin, včetně periferních otoků, bolestí kloubů, bolest a ztuhlost končetin, periferní edém, myalgie, parestezie a hypestezie. Tyto události byly zaznamenány již v průběhu léčby, a mají tendenci být přechodné a / nebo reagují na snížení dávky.

Nežádoucí účinky mohou zahrnovat otok, periferní bolestí kloubů horních dýchacích cest, bolesti v končetinách, periferní edém, parestezie, bolesti hlavy, ztuhlost končetin, únava, bolesti svalů a zad.

Protilátky anti-HGH

Stejně jako u všech proteinových léky, může u malého procenta pacientů vyvinout protilátky na bílkoviny. Ve velmi malém počtu pacientů, kdy vazebná kapacita je větší než 2 mg / l, byla pozorována interference s růstovou odpověď.

Periplasmic Escherichia coli peptidy Přípravky UNITROPIN obsahují malé množství peptidů periplasmic coli Escherichia PECP). Anti-PECP protilátky se vyskytují v malém počtu pacientů léčených UNITROPIN, ale ty se zdají být žádný klinický význam.

Post-marketingové zkušenosti

Protože tyto nežádoucí účinky jsou hlášeny dobrovolně populací o neurčité velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost k expozici přípravku. Následující nežádoucí účinky byly pozorovány při vhodném použití somatropinu: bolest hlavy (děti a dospělí), gynekomastie (děti) a zánět slinivky břišní (děti).

Lékové interakce

11 β-hydroxysteroid dehydrogenáza typu 1 mikrozomálních enzymů 11β-dehydrogenase hydroxysteroid typ 1 (11βHSD-1) je nutné pro přeměnu kortizon jeho aktivního metabolitu, kortizolu, při poškození jater a tukové tkáně. GH a somatropin bránit 11βHSD-1. Proto jedinci s neléčenou GH nedostatku mají relativní nárůst 11βHSD-1 a sérového kortizolu. Zavedení léčby somatropinem může vést k inhibici 11βHSD-1 a redukci sérové ​​koncentrace kortizolu. V důsledku toho může být diagnostikováno dříve centrální (sekundární) hypoadrenalismu být odhalen a glukokortikoidy výměna může být zapotřebí u pacientů léčených somatropinem. Kromě toho může u pacientů léčených glukokortikoidy záměny za dříve diagnostikovanou hypoadrenalismu vyžadovat zvýšení jejich údržbu či stresové dávky po zahájení léčby somatropinem, což může být zvláště platí u pacientů léčených kortizon acetátu a prednison, protože konverze těchto drog na jejich biologicky aktivní metabolitů závisí na aktivitě 11βHSD-1.

Farmakologická terapie glukokortikoidy a Supraphysiological Glucocortioid léčba

Taková léčba může zmírnit růst podporující účinek somatropinu u dětí. Proto by glukokortikoidy náhradní dávkování pečlivě upravit dětí současně léčených glukokortikoidy somatropinu a procedury, aby se zabránilo jak hypoadrenalismu a inhibiční účinek na růst.

Cytochromu P450-Léky metabolizované

Omezená publikovaná data ukazují, že léčba zvyšuje somatropinem cytochromu P450 (CYP450) zprostředkované fenazonu vůle v člověku. Tyto údaje naznačují, že podávání somatropinu může změnit clearance sloučenin, které mají být metabolizovány CYP450 jaterních enzymů (např. kortikosteroidy, pohlavní steroidy, antikonvulziva, cyklosporin). Pečlivé sledování je vhodné, když je somatropin podáván v kombinaci s jinými léky známo, že jsou metabolizovány CYP450 jaterních enzymů. Nicméně, formální studie interakcí nebyly provedeny.

Ústní Estrogen

U pacientů užívajících perorální estrogenovou substitucí, může být větší dávka somatropinu být požadováno dosažení definovaného léčebného cíle.

Inzulinu a / nebo perorálních antidiabetik

U pacientů s diabetes mellitus vyžadující farmakoterapii, může být dávka inzulínu a / nebo ústní zástupce požadovat opravu, když je zahájena léčba somatropinem.

Použití V specifických populacích

Těhotenství

Těhotenství kategorie B. Reprodukční studie prováděné s UNITROPIN v dávkách 0,3, 1 a 3,3 mg / kg / den sc podání u potkanů ​​a 0,08, 0,3 a 1,3 mg / kg / den intramuskulárně u králíků (nejvyšší dávka přibližně 24 krát a 19-násobku doporučené terapeutické úrovně, respektive na základě plochy tělesného povrchu) vedlo ke snížení tělesné hmotnosti matky zisky ale nebyly teratogenní

Nejsou k dispozici adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Tento lék by měl být používán během těhotenství pouze tehdy, pokud je to nezbytně nutné.

Kojící matky

Nebyly provedeny žádné studie, prováděné s UNITROPIN u kojících matek. Není známo, zda tento lék vylučuje do mateřského mléka. Protože mnohé léky se vylučují do mateřského mléka, je třeba opatrnosti při podávání UNITROPIN kojícím ženám.

Použití geriatrické

Bezpečnost a účinnost UNITROPIN u pacientů ve věku 65 a více let nebyla hodnocena v klinických studiích. Starší pacienti mohou být citlivější k působení UNITROPIN, a proto mohou být náchylnější k rozvoji nežádoucích účinků. Nižší úvodní dávka a menší zvýšení dávky by měly být brány v úvahu.

Předávkování

Krátkodobý

Krátkodobé předávkování může zpočátku vést k hypoglykémii a následně k hyperglykémii. Dále předávkování somatropinem může způsobit zadržování tekutin.

Dlouhodobý

Dlouhodobé předávkování by mohlo způsobit známky a symptomy gigantismus a / nebo akromegalie, shodné se známými účinky nadbytku růstového hormonu.

Klinická farmakologie

Mechanismus účinku

In vitro, preklinické a klinické zkoušky prokázaly, že UNITROPIN lyofilizovaný prášek je terapeuticky ekvivalentní lidského růstového hormonu hypofýzy původu a dosahuje podobných farmakokinetické profily u zdravých dospělých. U dětských pacientů, kteří mají nedostatek růstového hormonu (GHD), mají Prader-Willi syndrom (PWS) se narodili malý pro gestační věk (SGA), mají Turnerův syndrom (TS), nebo mít idiopatickou krátkou postavu (ISS), zacházení s UNITROPIN stimuluje lineární růst. U pacientů s GHD nebo PWS léčba UNITROPIN také normalizuje koncentraci IGF-I (inzulín-jako růst Factor-I/Somatomedin C). U dospělých pacientů s GHD, zacházení s výsledky UNITROPIN ve snížené tukové hmoty, zvýšení svalové hmoty, metabolické změny, které obsahují prospěšné změny v metabolismu lipidů a normalizace koncentrací IGF-I.

Kromě toho byly tyto akce byla prokázána na dobu somatropinu:

Farmakodynamika

Růst tkání

A. skeletálního růstu: UNITROPIN stimuluje růst kostí u dětských pacientů s GHD a PWS SGA, TS, nebo ISS. Měří zvýšení tělesné délky po podání výsledků z UNITROPIN vliv na epifyzárních ploténky dlouhých kostí. Koncentrace IGF-I, které mohou hrát roli v skeletálního růstu, jsou obecně nízké v séru u dětských pacientů s GHD a PWS nebo SGA, ale mají tendenci zvyšovat v průběhu léčby UNITROPIN.

B. Růst buněk: Bylo prokázáno, že jsou méně kosterní svalové buňky v krátké statured dětských pacientů, kteří nemají endogenního růstového hormonu ve srovnání s normální pediatrické populace. Léčba somatropinem vede ke zvýšení jak počtu a velikosti svalových buněk.

Metabolismus bílkovin

Lineární růst je usnadněn zčásti zvýšené buněčné syntézy proteinů. Retence dusíku, o čemž svědčí snížení vylučování dusíku močí a séru

močoviny, následuje zahájení léčby somatropinem.

Metabolismus sacharidů

Pediatrických pacientů s hypopituitarismem někdy zažít nalačno hypoglykémii, která je lepší léčbou UNITROPIN. Velké dávky růstu

hormon může zhoršit glukózovou toleranci.

Metabolismus lipidů

V GHD pacientů, podávání somatropinu má za následek mobilizaci lipidů, snižování tělesného tuku v obchodech, a zvýšené plazmatické mastné kyseliny.

Minerální Metabolismus

Somatropin vyvolává zadržování sodíku, draslíku a fosforu. Sérové ​​koncentrace anorganického fosfátu jsou u pacientů s GHD po terapii s UNITROPIN. Kalcium v ​​séru se významně nemění. Růstový hormon může zvýšit calciuria.

Složení těla

Dospělí GHD u pacientů léčených UNITROPIN při doporučené dávky pro dospělé ukazují pokles tukové hmoty a zvýšení svalové hmoty. Pokud jsou tyto změny spolu s nárůstem celkové tělesné vody, celkový účinek UNITROPIN je změnit složení těla, což je efekt, který je zachován v průběhu léčby.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po 0,03 mg / kg subkutánně (SC) injekce do stehna 1,3 mg / ml UNITROPIN dospělým GHD pacientů, přibližně 80% dávky je systémově ve srovnání s tím je k dispozici po intravenózním podání. Výsledky byly srovnatelné v obou mužských a ženských pacientů. Podobné biologická dostupnost byla u zdravých jedinců dospělých mužů.

U zdravých dospělých mužů, po injekci do stehna SC 0,03 mg / kg, rozsah absorpce (AUC) o koncentraci 5,3 mg / ml UNITROPIN o 35% vyšší než 1,3 mg / ml UNITROPIN.

V podobné studii zahrnující pediatrických pacientů GHD, 5,3 mg / ml UNITROPIN přinesla střední AUC, která byla o 17% vyšší než 1,3 mg / ml UNITROPIN.

Distribuce

Průměrný distribuční objem UNITROPIN následující správy GHD dospělých byla odhadnuta na 1,3 (+ / - 0,8) l / kg.

Metabolismus

Rychlost metabolismu o UNITROPIN zahrnuje klasickou katabolismu bílkovin jak v játrech a ledvinách. V ledvinových buňkách se alespoň část z produktů rozkladu se vrátil do krevního oběhu. Průměrný terminální poločas intravenózní UNITROPIN za normálních dospělých je 0,4 hodiny, zatímco subkutánně podávána UNITROPIN má poločas rozpadu 3,0 hodin v GHD dospělých. Zjištěný rozdíl je kvůli zpomalení vstřebávání z místa injekce podkožní.

Vylučování

Průměrná clearance subkutánně podaného UNITROPIN v 16 GHD u dospělých pacientů byl 0,3 (+ / - 0,11) l / hod / kg.

Zvláštní skupiny pacientů

Dětská: Farmakokinetika UNITROPIN jsou podobné GHD dětských i dospělých pacientů.

Pohlaví: žádné pohlavní studie byly provedeny u dětských pacientů, ale v GHD dospělých, je absolutní biologická dostupnost UNITROPIN byl podobný u mužů i žen.

Ledvin nebo jater: žádné studie nebyly provedeny UNITROPIN v těchto pacientů.

Neklinických TOXICITA

Karcinogeneze a Mutageneze

Studie karcinogenity nebyly provedeny s UNITROPIN. Ne potenciál mutagenity UNITROPIN byla odhalena v baterii testů, včetně indukce genové mutace u bakterií (test Ames), genové mutace v buňkách savců in vitro pěstovaných (myš L5178Y buňky) a poškození chromozomů v nezměněném stavu zvířat z buněk kostní dřeně potkanů).

KLINICKÉ STUDIE

Dospělý Nedostatek růstového hormonu (GHD)

UNITROPIN lyofilizovaný prášek byl v porovnání s placebem v šesti randomizovaných klinických studií zahrnujících celkem 172 dospělých pacientů s GHD. Tyto studie zahrnovaly 6month dvojitě zaslepené terapie, při které pacienti dostávali 85 UNITROPIN a 87 pacientů dostávalo placebo, po němž následovala otevřené léčebného období, ve kterém se účastní pacienti dostávali UNITROPIN až na celkem 24 měsíců. UNITROPIN byl podáván jako denní injekce SC v dávce 0,04 mg / kg / týden za první měsíc léčby a 0,08 mg / kg / týden pro následující měsíce.

Příznivý vliv i na složení těla byly pozorovány na konci 6-ti měsíčního období léčby u pacientů, kteří dostávali UNITROPIN ve srovnání s placebem u pacientů. Svalové hmoty, celková tělesná voda a suché / tuku vzrostla, zatímco celková hmotnost tělesného tuku a obvod pasu snížil. Tyto účinky na složení těla byly udržovány při pokračující léčbě déle než 6 měsíců. Kostní denzity klesal po 6 měsících léčby, ale vrátily k původním hodnotám po 12 měsících léčby.

JAK DODÁVKY A MANIPULAČNÍ

UNITROPIN lyofilizovaný prášek je k dispozici v následujících baleních:

5 mg multi-injekční lahvička - 1 lahvička na box. Po rozpuštění jedna injekční lahvička UNITROPIN přináší 5 mg (přibližně 15 IU). Dodává se s bakteriostatickým vody ampule jako rozpouštědlo.

Skladování a manipulace

Kromě níže uvedených výjimek, sklad UNITROPIN lyofilizovaný prášek v chladničce při teplotě 2 C až 8 C. Chraňte před mrazem. Chraňte před světlem.

Doba použitelnosti: 2 roky

Unigen Life Sciences sro

ING věž 6 / F, 308 Des Voeux Road

Central, Hong Kong