PRODUKTER

UNITROPIN (somatropin rDNA oprindelse til injektion) - rHGH - Human Growth Hormone - 15 IU hætteglas

Klinisk Farmakologi

UNITROPIN (somatropin [rDNA oprindelse] til injektion) er indiceret til udskiftning af endogent humant væksthormon (hGH) i udvalgte patientpopulationer med væksthormonmangel, generelt som følge af utilstrækkelig sekretion af endogent humant væksthormon (HGH). In vitro, prækliniske og kliniske forsøg har vist, at UNITROPIN frysetørrede pulver er terapeutisk ækvivalent til det menneskelige væksthormon af hypofysær oprindelse og opnår lignende farmakokinetiske profiler hos normale voksne

BESKRIVELSE

UNITROPIN lyofiliseret pulver indeholder somatropin [rDNA oprindelse], som er et polypeptidhormon af rekombinant DNA-oprindelse. Det har 191 aminosyrerester og har en molekylvægt på 22,124 dalton. Aminosyresekvensen af produktet er identisk med den for humant væksthormon (HGH) fra hypofysen (somatropin). UNITROPIN syntetiseres i en stamme af Escherichia coli, der er blevet modificeret ved tilsætning af genet for humant væksthormon (rhGH ). UNITROPIN er et sterilt hvidt lyofiliseret pulver beregnet til subkutan injektion.

Indikationer og anvendelse

UNITROPIN er et rekombinant humant væksthormon indiceret til:

Pediatric: Behandling af børn med vækstforstyrrelser på grund af væksthormonmangel (GHD), Prader-Willi syndrom, små til gestationsalder, Turner syndrom, og idiopatisk kort vækst.

Voksen: Behandling af voksne med enten voksne debut eller barndommen debut GHD

DOSERING OG ADMINISTRATION (oversigt)

UNITROPIN bør administreres subkutant:

Pædiatrisk GHD: 0,16 til 0,24 mg / kg / uge

Prader-Willi-syndrom: 0,24 mg / kg / uge

Små til gestationsalder: Op til 0,48 mg / kg / uge

Turners syndrom: 0,33 mg / kg / uge

Idiopatisk kort vækst: op til 0,47 mg / kg / uge

Voksen GHD: Enten en baseret non-vægt eller en vægtbaserede doseringsregime kan følges med justering af dosis er baseret på behandling respons og serum IGF-I analysen. (Se Dosering af voksne patienter)

DOSERING FORM OG STYRKE

UNITROPIN lyofiliseret pulver i en flerdosis-hætteglas. Et hætteglas med frysetørret pulver produkt indeholder 5 mg somatropin USP (15 IU ca.), Mannitol BP 45 mg (buffer). Monobasisk natriumphosphat og dibasisk 1.7mg (konserveringsmiddel) og Glycine 1.7mg.

Efter rekonstitution, leverer hver UNITROPIN hætteglas 5 mg (ca. 15 IU). Hver pakke omfatter en ampul af bakteriostatisk vand som et opløsningsmiddel (2 ml).

ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER

­ Akut kritisk sygdom: Potentiel gavn for fortsat behandling bør afvejes mod den potentielle risiko.

Prader-Willi syndrom hos børn: Evaluere for tegn på øvre luftvejsobstruktion og søvnapnø før påbegyndelse af behandling. Afbryd behandlingen, hvis disse symptomer opstår.

Neoplasma: Monitor patienter med allerede eksisterende tumorer, for progression eller tilbagefald. Øget risiko for en anden neoplasma i børnekræft overlevende behandlet med somatropin-navnlig meningiomas hos patienter behandlet med stråling til hovedet for deres første neoplasma

Nedsat glukosetolerance og diabetes mellitus: Kan blive afsløret. Periodisk overvåge glucoseniveauer hos alle patienter. Doser af samtidige antihyperglykæmiske lægemidler i diabetikere kan kræve justering.

Intrakraniel Hypertension: Ekskluder allerede eksisterende papilødem. Kan udvikle og er sædvanligvis reversible efter seponering eller dosisreduktion.

Væskeretention (dvs. ødem, artralgi, karpaltunnelsyndrom - især hos voksne): Kan forekomme hyppigt. Reducere dosis efter behov.

Hypofyseinsufficiens: nøje overvåge andre hormonerstatningsterapier.

Hypothyroidism: Må først bliver tydelige eller forværres.

Femural epifyseløsning: Kan udvikle sig. Vurdere børn med af halthed eller hofte / knæ smerter.

Progression af allerede eksisterende Skoliose: Kan udvikle sig.

Voksne patienter

UNITROPIN er indiceret til udskiftning af endogent væksthormon hos voksne med væksthormonmangel, som opfylder et af følgende to kriterier:

Voksen Onset (AO): Patienter, der har væksthormonmangel, enten alene eller associeret med flere hormonmangler (hypofyseinsufficiens), som et resultat af hypofyse sygdom, hypothalamisk sygdom, kirurgi, stråleterapi eller trauma eller

Opstået i barndommen (CO): Patienter, som var væksthormonmangel i barndommen som et resultat af medfødte, genetiske, erhverves, eller idiopatisk årsager.

Patienter, som blev behandlet med somatropin for væksthormonmangel i barndommen, og hvis epifyser er lukket, bør reevalueres, før fortsættelse af somatropin på den reducerede dosis niveau, som anbefales for voksne med væksthormonmangel.

DOSERING OG ADMINISTRATION

Den ugentlige dosis bør opdeles i 6 eller 7 subkutane injektioner. UNITROPIN må ikke injiceres intravenøst.

Dosering til pædiatriske patienter

Generel Pediatric oplysninger om doseringen

UNITROPIN dosering og administration tidsplaner bør individualiseres baseret på væksten respons for hver patient.

Reaktion på somatropin hos pædiatriske patienter tendens til at falde med tiden.

Behandling med UNITROPIN for kort statur bør afbrydes, når epifyser er fusioneret.

Pediatric væksthormonmangel (GHD)

Almindeligvis er en dosis på 0,16-0,24 mg / kg legemsvægt / uge anbefales.

Prader-Willi syndrom

Almindeligvis er en dosis på 0,24 mg / kg legemsvægt / uge anbefales.

Turner Syndrom e Almindeligvis er en dosis på 0,33 mg / kg legemsvægt / uge anbefales.

Idiopatisk kort vækst

Almindeligvis er en dosis på op til 0,47 mg / kg legemsvægt / uge anbefales.

Små til gestationsalder: Generelt er en dosis på op til 0,48 mg / kg legemsvægt / uge anbefales.

Dosering af voksne patienter

Væksthormonmangel (GHD)

Begge to tilgange til UNITROPIN dosering kan følges: en ikke-vægt baserede regime eller en vægt-baseret regime.

Ikke-vægten er baseret - baseret på offentliggjorte guidelines, en startdosis på cirka 0,2 mg / dag (i intervallet 0,15-0,30 mg / dag) kan anvendes uden hensyn til kropsvægt. Denne dosis kan øges gradvist hver 1-2 måneder ved stigninger på ca 0,1-0,2 mg / dag, efter den enkelte patients behov baseret på klinisk respons og serum-insulin-lignende vækstfaktor I (IGF-I) koncentrationer. Dosis bør nedsættes om nødvendigt på grundlag af bivirkninger og / eller serum IGF-I koncentrationer over alders-og kønsspecifikke normalområdet.

Vægt baseret-den anbefalede dosis ved starten af behandlingen er ikke mere end 0,04 mg / kg / uge. Dosis kan øges efter den enkelte patients behov for ikke mere end 0,08 mg / kg / uge med 4-8 ugers intervaller. Klinisk respons, bivirkninger, og bestemmelse af alder-og køn-korrigerede serum IGF-I koncentrationer bør anvendes som vejledning i dosistitrering.

En lavere startdosis og mindre dosisforøgelser bør overvejes til ældre patienter, som er mere tilbøjelige til at de negative virkninger af somatropin end yngre individer. Desuden er overvægtige individer mere tilbøjelige til at manifestere bivirkninger ved behandling med en vægtbaseret regimen. For at nå de definerede behandlingsmål, kan østrogen-fyldt kvinder har brug for højere doser end mænd. Oral administration af østrogen kan øge dosisbehovet hos kvinder.

Forberedelse og administration

UNITROPIN er tilvejebragt i 5 mg hætteglas (ca. 15 IU).

Parenterale lægemidler bør altid inspiceres visuelt for partikler og misfarvning før administration, når opløsning og beholder tillader det. UNITROPIN må ikke injiceres hvis opløsningen er uklar eller indeholder partikler. Brug det kun hvis det er klar og farveløs.

UNITROPIN kan gives i låret, balder, eller maven, det sted, SC injektioner bør varieres dagligt for at hjælpe med at forhindre lipoatrofi.

KONTRAINDIKATIONER

Akut kritisk sygdom

Behandling med farmakologiske mængder af somatropin er kontraindiceret hos patienter med akut kritisk sygdom på grund af komplikationer efter åben hjertekirurgi, abdominalkirurgi eller flere traumer eller dem med akut respirationssvigt.

Prader-Willi syndrom hos børn

Somatropin er kontraindiceret hos patienter med Prader-Willi syndrom, der er stærkt overvægtige, har en historie af øvre luftvejsobstruktion eller søvnapnø, eller har svær respirationsinsufficiens. Der har været rapporter om pludselig død, da somatropin blev anvendt til sådanne patienter.

Aktiv ondartethed

I almindelighed er somatropin kontraindiceret i nærvær af aktiv ondartethed. Enhver allerede eksisterende malignitet skal være inaktiv, og dens behandling færdiggøre forud for indledende behandling med somatropin. Somatropin bør afbrydes, hvis der er tegn på tilbagevendende aktivitet. Somatropin bør ikke anvendes til patienter med tegn på progression eller tilbagefald af en underliggende intrakraniel tumor.

Diabetisk retinopati

Somatropin er kontraindiceret hos patienter med aktiv proliferativ eller svær non-proliferativ diabetisk retinopati.

Lukkede epifyser

Somatropin bør ikke anvendes til at fremme væksten hos børn med lukkede epifyser.

Overfølsomhed

UNITROPIN er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for somatropin eller et af dets konserveringsmidler eller andre hjælpestoffer. Lokaliserede reaktioner er de mest almindelige overfølsomhedsreaktioner.

ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER

Akut kritisk sygdom

Øget dødelighed hos patienter med akut kritisk sygdom på grund af komplikationer efter åben hjertekirurgi, abdominalkirurgi eller flere traumer eller dem med akut respirationssvigt er rapporteret efter behandling med farmakologiske mængder af somatropin

Neoplasmer

Patienter med allerede eksisterende tumorer eller væksthormonmangel sekundært til en intrakraniel læsion bør undersøges rutinemæssigt for progression eller tilbagefald af den tilgrundliggende sygdomsproces. Patienterne bør monitoreres omhyggeligt for enhver malign transformation af hudlæsioner.

Glukoseintolerance

Behandling med somatropin kan nedsætte følsomheden over for insulin, især ved højere doser hos følsomme patienter. Som et resultat heraf kan der tidligere diagnosticeret svækket glucosetolerance og åbenlys diabetes mellitus blive afsløret ved somatropin behandling. Derfor bør blodsukkerniveauer monitoreres med jævne mellemrum hos alle patienter behandlet med somatropin, især hos patienter med risikofaktorer for diabetes mellitus, såsom fedme, Turner syndrom, eller en familie historie diabetes mellitus. Patienter med allerede eksisterende type 1 eller type 2 diabetes mellitus eller nedsat glukose tolerance bør overvåges nøje under behandling med somatropin. De doser af anti-hyperglykæmiske lægemidler (dvs. insulin eller orale midler) kan kræve justering, når behandling med somatropin påbegyndes hos disse patienter.

Intrakraniel Hypertension

Intrakraniel hypertension (IH) med papilødem, synsforstyrrelser, hovedpine, kvalme og / eller opkastning er rapporteret hos et lille antal patienter behandlet med somatropin-produkter. Symptomerne opstod som regel inden for de første otte (8) uger efter indledningen af ​​somatropin. I alle rapporterede tilfælde, hurtigt IH-associerede tegn og symptomer forsvandt efter ophør af behandling eller en reduktion af somatropin dosis.

Væskeophobning

Væskeophobning under somatropin substitutionsbehandling hos voksne kan forekomme. Kliniske manifestationer af væskeretention er normalt forbigående og dosisafhængige.

Hypofyseinsufficiens

Patienter med hypofyseinsufficiens (flere hypofysehormon mangler) skal have deres anden hormonal behandling overvåges nøje under somatropin behandling.

Hypothyroidism

Udiagnosticeret / ubehandlet hypothyreoidisme kan forhindre en optimal respons på somatropin, især væksten respons hos børn. Patienter med Turners syndrom har en iboende øget risiko for at udvikle autoimmun sygdom i skjoldbruskkirtlen og primær hypothyroidisme. Hos patienter med væksthormonmangel, kan centrale (sekundær) hypotyreose først bliver tydelige eller forværres i løbet af somatropin behandling. Derfor bør patienter behandlet med somatropin thyreoideafunktion test og thyreoideahormon substitutionsterapi skal indledes eller passende justeres, når indiceret.

Lokale og systemiske reaktioner

Som med enhver protein, kan lokale eller systemiske allergiske reaktioner. Patienterne bør informeres om, at sådanne reaktioner er mulige, og at hurtig lægehjælp, skal søges, hvis allergiske reaktioner opstår.

Laboratorieundersøgelser

Serumniveauer af uorganisk phosphor, alkalisk phosphatase, parathyroidhormon (PTH), og IGF-I kan blive forøget under somatropin.

BIVIRKNINGER

Mest alvorlige og / eller hyppigst forekommende bivirkninger

Denne liste viser de mest alvorlige og / eller hyppigst observerede bivirkninger under somatropin behandling:

• Pludselig død hos pædiatriske patienter med Prader-Willi syndrom med risikofaktorer, herunder svær fedme, historie øvre luftvejsobstruktion eller søvnapnø og uidentificeret luftvejsinfektion.
• Intrakranielle tumorer, især meningiomas, behandlet hos unge voksne med stråling til hovedet som børn med en første neoplasma og somatropin.
• Glucoseintolerans herunder svækket glucosetolerance / nedsat fastende glucose samt åbenlys diabetes mellitus.
• Intrakraniel hypertension.
• Betydelig diabetisk retinopati.
• Forskudt caput femoralis epifyser hos pædiatriske patienter.
• Progression af allerede eksisterende skoliose hos pædiatriske patienter.
• Væskeophobning manifesteret ved ødem, artralgi, myalgi, nervekompression syndromer, herunder karpaltunnelsyndrom / paræstesier.
• Demaskering af latent centrale hypothyroidisme.
• Reaktioner på injektionsstedet / udslæt samt lipoatrofi (samt sjældne generaliserede overfølsomhedsreaktioner)

Clinical Trials erfaring

Kliniske forsøg med børn med GHD

I kliniske studier med UNITROPIN hos pædiatriske GHD patienter, blev følgende hændelser rapporteret sjældent: reaktioner på injektionsstedet, herunder smerte eller brændende i forbindelse med injektionen, fibrose, knuder, udslæt, inflammation, pigmentering, eller blødning, lipoatrofi, hovedpine, hæmaturi, hypothyroidism og mild hyperglykæmi.

Kliniske forsøg i PWS

I to kliniske studier med UNITROPIN i pædiatriske patienter med Prader-Willi syndrom, Følgende lægemiddelrelaterede bivirkninger blev rapporteret: ødem, aggressivitet, ledsmerter, benign intrakraniel hypertension, hårtab, hovedpine og muskelsmerter.

Kliniske forsøg hos voksne med GHD

I kliniske forsøg med UNITROPIN i 1.145 GHD voksne, bestod størstedelen af ​​bivirkningerne af milde til moderate symptomer på væskeretention, herunder perifer hævelse, artralgi, smerter og stivhed af ekstremiteterne, perifert ødem, muskelsmerter, paræstesi og hypoæstesi. Disse hændelser blev rapporteret tidligt i behandlingen, og tendens til at være forbigående og / eller reagerer på dosisreduktion.

Bivirkninger kan omfatte hævelse, perifer arthralgi, øvre luftvejsinfektion, smerter i arme og ben, perifert ødem, paræstesi, hovedpine, stivhed i ekstremiteter, træthed, myalgi, og rygsmerter.

Anti-hGH antistoffer

Som med alle proteinholdige lægemidler kan en lille procentdel af patienter udvikler antistoffer mod proteinet. I et meget lille antal patienter, da bindingskapacitet var større end 2 mg / L blev indgreb med væksten respons observeret.

Periplasmatiske Escherichia coli peptider Tilberedt UNITROPIN indeholder en lille mængde af periplasmatiske Escherichia coli peptider (PECP). Anti-PECP antistoffer findes i et lille antal patienter behandlet med UNITROPIN, men disse synes at have klinisk betydning.

Erfaring efter markedsføring

Da disse bivirkninger er indberettet frivilligt fra en population af ukendt størrelse, er det ikke altid muligt at estimere hyppigheden eller etablere en kausal sammenhæng med indtag af lægemiddel. Følgende yderligere bivirkninger er blevet observeret under hensigtsmæssig anvendelse af somatropin: hovedpine (børn og voksne), gynækomasti (børn), og pancreatitis (børn).

Lægemiddelinteraktioner

11 β-hydroxysteroiddehydrogenase Type 1 mikrosomal enzym 11β-hydroxysteroid-dehydrogenase type 1 (11βHSD-1) er nødvendig til omdannelse af cortison til dets aktive metabolit, cortisol, lever-og fedtvæv. GH og somatropin inhiberer 11βHSD-1. Derfor personer med ubehandlet GH mangel har relative stigninger i 11βHSD-1 og serum kortisol. Indførelse af somatropin behandling kan resultere i hæmning af 11βHSD-1 og reducerede serumkortisolkoncentrationer. Som en konsekvens heraf, kan tidligere udiagnosticeret central (sekundær) hypoadrenalisme blive afsløret og glucocorticoid udskiftning kan være nødvendig hos patienter behandlet med somatropin. Desuden kan patienter behandlet med glukokortikoider erstatning for tidligere diagnosticeret hypoadrenalisme kræve en stigning i deres vedligeholdelse eller stress doser efter indledningen af ​​somatropin behandling, dette kan især være tilfældet for patienter behandlet med cortisoneacetat og prednison siden omdannelse af disse lægemidler til deres biologisk aktive metabolitter er afhængig af aktiviteten af ​​11βHSD-1.

Farmakologisk glukokortikoidbehandling og suprafysiologiske Glucocortioid behandling

Sådanne behandlinger kan svække de vækstfremmende virkninger af somatropin hos børn. Derfor bør glukokortikoid udskiftning doseringen omhyggeligt justeres i børn, der fik samtidig somatropin og glukokortikoid behandlinger for at undgå både hypoadrenalisme og en hæmmende effekt på væksten.

Cytokrom P450-metaboliseret Drugs

Begrænsede publicerede data tyder på, at somatropin-behandling øger cytokrom P450 (CYP450)-medieret antipyrin clearance hos mennesker. Disse data tyder på, at somatropin kan ændre clearance af stoffer, der vides at metaboliseres af CYP450 leverenzymer (fx kortikosteroider, kønssteroider, antiepileptika cyclosporin). Omhyggelig monitorering er tilrådelig, når somatropin administreres i kombination med andre lægemidler, der vides at metaboliseres via CYP450 leverenzymer. Imidlertid har formelle interaktionsundersøgelser ikke udført.

Oral østrogen

Hos patienter i oral østrogen udskiftning, kan en større dosis af somatropin være nødvendig for at opnå de definerede behandlingsmål mål.

Insulin og / eller orale hypoglycæmiske midler

Hos patienter med diabetes mellitus, der kræver medicinsk behandling, kan dosis af insulin og / eller oral agent kræve justering, når somatropin initieres.

BRUG I specifikke populationer

Graviditet

Graviditet kategori B. Reproduktionsstudier udført med UNITROPIN i doser på 0,3, 1 og 3,3 mg / kg / dag administreret SC i rotter og 0,08, 0,3 og 1,3 mg / kg / dag administreret intramuskulært i kaniner (højeste doser ca. 24 gange og 19 gange den anbefalede humane terapeutiske niveauer, henholdsvis baseret på legemsoverflade) resulterede i et fald maternel vægtøgning, men var ikke teratogent

Der findes ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. Dette lægemiddel bør kun anvendes under graviditet kun hvis det er klart nødvendigt.

Ammende mødre

Der har ikke været nogen undersøgelser med UNITROPIN til ammende mødre. Det vides ikke, om dette lægemiddel udskilles i modermælk. Da mange lægemidler udskilles i modermælk, bør der udvises forsigtighed ved administration af UNITROPIN til en ammende kvinde.

Geriatrisk Brug

Sikkerheden og effektiviteten af UNITROPIN hos patienter i alderen 65 år og derover er ikke blevet evalueret i kliniske studier. Ældre patienter kan være mere følsomme over for virkningen af UNITROPIN, og kan derfor være mere tilbøjelige til at udvikle bivirkninger. En lavere startdosis og mindre dosisforøgelser bør overvejes.

Overdosering

Short-Term

Kort-tids overdosering kan initialt medføre hypoglykæmi og efterfølgende hyperglykæmi. Desuden overdosering med somatropin kan forårsage væskeretention.

Long-Term

Lang tids overdosering kan resultere i tegn og symptomer på gigantisme og / eller akromegali i overensstemmelse med de kendte virkninger af overproduktion af væksthormon.

Klinisk Farmakologi

Virkningsmekanisme

In vitro, prækliniske og kliniske forsøg har vist, at UNITROPIN frysetørrede pulver er terapeutisk ækvivalent til det menneskelige væksthormon af hypofysær oprindelse og opnår lignende farmakokinetiske profiler hos normale voksne. Hos pædiatriske patienter, der har væksthormonmangel (GHD), har Prader-Willi syndrom (PWS), blev født små i forhold til deres gestationsalder (SGA), har Turner syndrom (TS), eller har Idiopatisk kort statur (ISS), behandling med UNITROPIN stimulerer lineær vækst. Hos patienter med GHD eller PWS, behandling med UNITROPIN også normaliserer koncentrationer af IGF-I (insulinlignende vækst Factor-I/Somatomedin C). Hos voksne med GHD, behandling med UNITROPIN resulterer i reduceret fedtmasse, forøgelse af den magre kropsmasse, metaboliske ændringer, som omfatter gunstige ændringer i lipidmetabolismen og normalisering af IGF-I-koncentrationer.

Derudover er følgende virkninger påvist for somatropin:

Farmakodynamik

Vævsvækst

A. knoglevækst: UNITROPIN stimulerer knoglevækst hos pædiatriske patienter med GHD, PWS, SGA, TS, eller ISS. Den målbare forøgelse i kropslængde efter administration af UNITROPIN resultater fra en effekt på epifysepladerne i de lange knogler. Koncentrationer af IGF-I, som kan spille en rolle i knoglevækst, er generelt lave i serum fra pædiatriske patienter med GHD, PWS eller metallurgisk, men har tendens til at stige under behandling med UNITROPIN.

B. Cellevækst: Det har vist sig, at der er færre skeletmuskelceller i korte statured pædiatriske patienter, som mangler endogent væksthormon i forhold til den normale børn. Behandling med somatropin medfører en stigning i både antallet og størrelsen af ​​muskelceller.

Protein Metabolism

Lineær vækst lettes dels af forøget cellulær proteinsyntese. Kvælstofretention, som det fremgår af nedsat urin kvælstof udskillelse og serum

urea kvælstof, følger indledningen af ​​somatropin.

Kulhydrat Metabolisme

Pædiatriske patienter med nedsat hypofysefunktion undertiden oplever faste hypoglykæmi, som er forbedret ved behandling med UNITROPIN. Store doser af vækst

hormon kan nedsætte glukosetolerance.

Lipid Metabolism

I GHD patienter, har administration af somatropin resulteret i lipid mobilisering, reduktion i kroppens fedtdepoter, og øget plasma-fedtsyrer.

Mineral Metabolisme

Somatropin medfører retention af natrium, kalium og fosfor. Serum koncentrationer af uorganisk fosfat er forhøjet hos patienter med GHD efter behandling med UNITROPIN. Serum calcium ændres ikke signifikant. Væksthormon kan øge calciuria.

Kropssammensætning

Voksne GHD patienter behandlet med UNITROPIN ved den anbefalede dosis til voksne viser et fald i fedtmasse og en stigning i muskelmassen. Når disse ændringer er kombineret med stigningen i kroppens samlede vand, den samlede virkning af UNITROPIN er at ændre kropssammensætning, en effekt, der opretholdes ved fortsat behandling.

Farmakokinetik

Absorption

Efter en 0,03 mg / kg subkutant (SC) injektion i låret på 1,3 mg / ml UNITROPIN til voksne GHD patienter, var omkring 80% af dosen systemisk, sammenlignet med den til rådighed efter intravenøs dosering. Resultaterne var sammenlignelige i både mandlige og kvindelige patienter. Lignende biotilgængelighed er blevet observeret hos raske voksne mandlige forsøgspersoner.

Hos raske voksne mænd, efter en subkutan injektion i låret på 0,03 mg / kg, var omfanget af absorption (AUC) i en koncentration på 5,3 mg / ml UNITROPIN 35% større end for 1,3 mg / ml UNITROPIN.

I en lignende undersøgelse med pædiatriske GHD patienter, mg / ml UNITROPIN 5,3 gav en gennemsnitlig AUC, der var 17% større end den for 1,3 mg / ml UNITROPIN.

Distribution

Det gennemsnitlige distributionsvolumen af ​​UNITROPIN efter administration til GHD voksne blev anslået til at være 1,3 (+ / - 0,8) L / kg.

Metabolisme

Stofskiftehastighed UNITROPIN involverer klassiske proteinkatabolisme i både lever og nyrer. I nyreceller, der i det mindste en del af nedbrydningsprodukter returneres til den systemiske cirkulation. Den gennemsnitlige terminale halveringstid for intravenøs UNITROPIN i normale voksne er 0,4 timer, mens subkutant UNITROPIN har en halveringstid på 3,0 timer i GHD voksne. Den observerede forskel skyldes langsom absorption fra det subkutane injektionssted.

Udskillelse

Den gennemsnitlige clearance af subkutant administreret UNITROPIN i 16 GHD voksne patienter var 0,3 (+ / - 0,11) L / timer / kg.

Særlige patientgrupper

Pediatric: farmakokinetik UNITROPIN er ens i GHD pædiatriske og voksne patienter.

Køn: ingen kønsforskelle er ikke udført undersøgelser hos pædiatriske patienter, men i GHD voksne, den absolutte biotilgængelighed af UNITROPIN var ens for mænd og kvinder.

Nyre-eller leverinsufficiens: Ingen undersøgelser er udført med UNITROPIN i disse patientpopulationer.

Ikke-kliniske TOKSIKOLOGI

Carcinogenese og Mutagenese

Karcinogenicitetsstudier er ikke blevet udført med UNITROPIN. Nogen potentiel mutagenicitet UNITROPIN blev afsløret i et batteri af tests, herunder induktion af genmutationer i bakterier (Ames-testen), genmutationer i mammale celler dyrket in vitro (muse L5178Y celler), og kromosomal beskadigelse i intakte dyr (knoglemarvsceller i rotter).

KLINISKE STUDIER

Væksthormonmangel (GHD)

UNITROPIN frysetørret pulver blev sammenlignet med placebo i seks randomiserede kliniske forsøg med i alt 172 voksne GHD patienter. Disse forsøg omfattede en seks måneder dobbeltblind behandling periode, hvor 85 patienter fik UNITROPIN og 87 patienter fik placebo, efterfulgt af en åben behandling periode, hvor de deltagende patienter fik UNITROPIN op til i alt 24 måneder. UNITROPIN blev administreret som en daglig subkutan injektion i en dosis på 0,04 mg / kg / uge i den første måneds behandling og 0,08 mg / kg / uge i de efterfølgende måneder.

Gunstige ændringer i kroppens sammensætning blev observeret ved slutningen af ​​6-måneders behandlingsperiode for patienter UNITROPIN sammenlignet med placebo-patienter. Muskelmassen, kroppens samlede vand, og magert / fedt ratio steg mens den samlede kropsfedt masse og taljemål faldt. Disse effekter på kropssammensætning blev opretholdt, da behandlingen blev fortsat efter 6 måneder. Knoglemineraltæthed faldt efter 6 måneders behandling, men vendte tilbage til baseline-værdier efter 12 måneders behandling.

HVORDAN LEVERET OG HÅNDTERING

UNITROPIN frysetørret pulver er tilgængelig på følgende pakker:

5 mg flerdosis-hætteglas - 1 hætteglas per æske. Efter rekonstitution, leverer hver UNITROPIN hætteglas 5 mg (ca. 15 IU). Forsynet med bakteriostatisk vand ampullen som et opløsningsmiddel.

Opbevaring og håndtering

Medmindre andet er anført nedenfor, frysetørret butikken UNITROPIN pulver i køleskab ved 2 C til 8 C. Må ikke fryses. Beskyt mod lys.

Holdbarhed: 2 år

Unigen Life Sciences Ltd

ING Tower 6 / F, 308 Des Voeux Road

Central, Hong Kong