ΠΡΟΪΟΝΤΑ

UNITROPIN (σωματοτροπίνη προέλευσης rDNA ενέσιμο) - rhGH - Ανθρώπινη αυξητική ορμόνη - 15 IU φιαλίδιο

Κλινική Φαρμακολογία

UNITROPIN (σωματοτροπίνη [προέλευσης rDNA] ενέσιμο) ενδείκνυται για την αντικατάσταση της ενδογενούς ανθρώπινης αυξητικής ορμόνης (HGH) σε επιλεγμένους πληθυσμούς ασθενών με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης, συνήθως οφείλεται σε ανεπαρκή έκκριση της ενδογενούς ανθρώπινης αυξητικής ορμόνης (HGH). In vitro, προκλινικές και κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι UNITROPIN λυοφιλοποιημένη σκόνη είναι θεραπευτικά ισοδύναμη με την ανθρώπινη αυξητική ορμόνη που προέρχεται από την υπόφυση και επιτυγχάνει παρεμφερές φαρμακοκινητικό προφίλ σε κανονικούς ενήλικες

ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ

UNITROPIN λυοφιλοποιημένη σκόνη περιέχει σωματοτροπίνη [προέλευσης rDNA], η οποία είναι μια ορμόνη πολυπεπτιδίων που προέρχεται από ανασυνδυασμένο DNA. Έχει 191 αμινοξέα και μοριακό βάρος 22.124 daltons. Η αλληλουχία αμινοξέων του προϊόντος είναι πανομοιότυπη με εκείνη της ανθρώπινης αυξητικής ορμόνης (HGH) προέρχεται από την υπόφυση (σωματοτροπίνη). UNITROPIN συντίθεται σε ένα στέλεχος της Escherichia coli το οποίο έχει τροποποιηθεί με την προσθήκη του γονιδίου της ανθρώπινης αυξητικής ορμόνης (rhGH ). UNITROPIN είναι μια στείρα λευκή λυοφιλοποιημένη σκόνη που προορίζεται για υποδόρια ένεση.

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΚΑΙ ΧΡΗΣΗ

UNITROPIN είναι μια ανασυνδυασμένη ανθρώπινη αυξητική ορμόνη ενδείκνυται για:

Παιδιατρική: Η θεραπεία των παιδιών με ανεπαρκή ανάπτυξη που οφείλεται σε έλλειψη αυξητικής ορμόνης (GHD), σύνδρομο Prader-Willi, Μικρά για την ηλικία κύησης, σύνδρομο Turner, και ιδιοπαθές κοντό ανάστημα.

Ενήλικες: Η θεραπεία των ενηλίκων με δύο ενήλικες εμφάνιση ή εκδήλωση του παιδικού GHD

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΚΑΙ ΔΙΟΙΚΗΣΗ (Περίληψη)

UNITROPIN θα πρέπει να χορηγείται υποδορίως:

Παιδιατρική GHD: 0,16 - 0,24 mg / kg / εβδομάδα

Σύνδρομο Prader-Willi: 0,24 mg / kg / εβδομάδα

Μικρά για την ηλικία κύησης: Έως 0,48 mg / kg / εβδομάδα

Σύνδρομο Turner: 0,33 mg / kg / εβδομάδα

Ιδιοπαθές κοντό ανάστημα: έως 0,47 mg / kg / εβδομάδα

Ενηλίκων GHD: είτε μη-με βάση το βάρος ή με βάση το βάρος δοσολογικό σχήμα μπορεί να ακολουθήσει, με προσαρμογή της δόσης ανάλογα με την ανταπόκριση της θεραπείας και στον ορό του IGF-I δοκιμασία. (Βλέπε τη δοσολογία των ενηλίκων ασθενών)

ΕΝΤΥΠΟ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΚΑΙ ΤΙΣ

UNITROPIN λυόφιλης κόνεως σε φιαλίδιο πολλαπλών δόσεων. Ένα φιαλίδιο με το λυοφιλοποιημένο προϊόν σε σκόνη περιέχει 5mg USP Σωματοτροπίνη (15 IU περίπου.), Μαννιτόλη BP 45mg (buffer). Δισόξινο φωσφορικό νάτριο και διβασικό 1.7mg (συντηρητικό), και Γλυκίνη 1.7mg.

Μετά την ανασύσταση, κάθε φιαλίδιο αποδίδει UNITROPIN 5mg (περίπου 15 IU). Κάθε πακέτο περιλαμβάνει μια αμπούλα βακτηριοστατικών νερού ως διαλύτη (2ml).

ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ ΚΑΙ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ

­ Οξεία κρίσιμη νόσος: Το δυνητικό όφελος της συνέχισης θεραπείας θα πρέπει να σταθμίζεται έναντι του πιθανού κινδύνου.

Σύνδρομο Prader-Willi σε παιδιά: Αξιολόγηση για τα σημάδια απόφραξης των ανώτερων αεραγωγών και την άπνοια του ύπνου πριν από την έναρξη της θεραπείας. Διακόψτε τη θεραπεία εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα.

Νεοπλάσματα: Παρακολούθηση ασθενών με προϋπάρχουσα όγκους για την εξέλιξη ή υποτροπή. Αυξημένος κίνδυνος ενός δεύτερου νεοπλάσματος σε επιζώντες του παιδικού καρκίνου θεραπεία με σωματοτροπίνη, ιδίως μηνιγγιώματα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ακτινοβολία στο κεφάλι για την πρώτη τους νεόπλασμα

Διαταραγμένη ανοχή στη γλυκόζη και σακχαρώδη διαβήτη: μπορεί να εκδηλωθεί. Σε τακτά χρονικά διαστήματα την παρακολούθηση των επιπέδων γλυκόζης σε όλους τους ασθενείς. Οι δόσεις των φαρμάκων ταυτόχρονη antihyperglycemic σε διαβητικούς μπορεί να απαιτείται προσαρμογή.

Ενδοκρανιακή υπέρταση: Εξαίρεση προϋπάρχουσα οίδημα οπτικής θηλής. Μπορεί να αναπτυχθεί και είναι συνήθως αναστρέψιμη μετά τη διακοπή ή μείωση της δόσης.

Κατακράτηση υγρών (π.χ., οίδημα, αρθραλγία, σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα - ειδικά σε ενήλικες): Μπορεί να συμβαίνουν συχνά. Μείωση της δόσης ανάλογα με τις ανάγκες.

Υποϋποφυσισμό: Παρακολουθεί στενά με άλλες θεραπείες ορμονικής υποκατάστασης.

Υποθυρεοειδισμός: Μπορεί να γίνονται αρχικά εμφανή ή επιδεινώνονται.

Διολίσθηση της κεφαλής της μηριαίας επίφυσης: Μπορεί να αναπτυχθεί. Αξιολόγηση των παιδιών με την έναρξη της λειτουργίας σε έκτακτες περιπτώσεις ή ισχίου / τον πόνο στο γόνατο.

Η εξέλιξη του προϋπάρχοντος σκολίωση: Μπορεί να αναπτυχθεί.

ΕΝΗΛΙΚΩΝ ΑΤΟΜΩΝ

UNITROPIN ενδείκνυται για την αντικατάσταση της ενδογενούς αυξητικής ορμόνης σε ενήλικες με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης που πληρούν κάποιο από τα ακόλουθα δύο κριτήρια:

Έναρξη Ενηλίκων (ΑΟ): Οι ασθενείς που έχουν ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης, είτε μόνη ή σε συνδυασμό με πολλαπλές ορμονικές ανεπάρκειες (υποϋποφυσισμό), ως αποτέλεσμα της υπόφυσης, υποθαλάμου νόσος, χειρουργική επέμβαση, ακτινοθεραπεία, ή τραύμα? Ή

Έναρξη παιδική ηλικία (CO): Οι ασθενείς που είχαν ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης κατά την παιδική ηλικία, ως αποτέλεσμα της συγγενούς, γενετικής, απέκτησε, ή ιδιοπαθή αίτια.

Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σωματοτροπίνη για ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης στην παιδική ηλικία και των οποίων είναι κλειστές επιφύσεις πρέπει να επαναξιολογούνται πριν από τη συνέχιση της θεραπείας με σωματοτροπίνη στο μειωμένο επίπεδο συνιστώμενη δόση για ενήλικες με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης.

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΚΑΙ ΔΙΟΙΚΗΣΗ

Η εβδομαδιαία δόση θα πρέπει να διαιρείται σε 6 ή 7 υποδόριες ενέσεις. UNITROPIN δεν πρέπει να χορηγείται με ενδοφλέβια ένεση.

Η δοσολογία των παιδιατρικών ασθενών

Γενικές πληροφορίες για τη δοσολογία Παιδιατρική

UNITROPIN δοσολογικά σχήματα και διοίκηση θα πρέπει να εξατομικεύεται με βάση την αυξητική ανταπόκριση του κάθε ασθενή.

Απάντηση σε θεραπεία με σωματοτροπίνη σε παιδιατρικούς ασθενείς τείνει να μειώνεται με το χρόνο.

Η θεραπεία με UNITROPIN για κοντό ανάστημα πρέπει να διακόπτεται όταν το λιωμένο επιφύσεις.

Παιδιατρική ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης (GHD)

Γενικά, η δόση των 0,16 - 0,24 σωματικού βάρους mg / kg / εβδομάδα συνιστάται.

Σύνδρομο Prader-Willi

Γενικά, η δόση των 0,24 σωματικού βάρους mg / kg / εβδομάδα συνιστάται.

Σύνδρομο Turner ε γενικές γραμμές, μια δόση 0,33 σωματικού βάρους mg / kg / εβδομάδα συνιστάται.

Ιδιοπαθές κοντό ανάστημα

Γενικά, η δόση έως 0,47 mg / kg σωματικού βάρους / εβδομάδα συνιστάται.

Μικρό για την ηλικία κύησης: Γενικά, η δόση μέχρι 0,48 σωματικού βάρους mg / kg / εβδομάδα συνιστάται.

Η δοσολογία των ενηλίκων ασθενών

Ενηλίκων ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης (GHD)

Οποιαδήποτε από τις δύο προσεγγίσεις για τη χορήγηση UNITROPIN μπορούν να ακολουθηθούν: μια μη-βάρους με βάση το σχήμα ή ένα σχήμα με βάση το βάρος.

Μη με βάση το βάρος - με βάση τις δημοσιευμένες κατευθυντήριες οδηγίες συναίνεση, μία αρχική δόση των περίπου 0,2 mg / ημέρα (εύρος, 0,15 έως 0,30 mg / ημέρα), μπορεί να χρησιμοποιηθεί χωρίς να ληφθεί υπόψη το βάρος του σώματος. Αυτή η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά κάθε 1-2 μήνες, με αυξήσεις των 0,1 έως 0,2 περίπου mg / ημέρα, σύμφωνα με τις ατομικές ανάγκες κάθε ασθενή με βάση την κλινική ανταπόκριση και τις συγκεντρώσεις ινσουλίνης αυξητικού παράγοντα I (IGF-I) συγκεντρώσεις. Η δόση πρέπει να μειωθεί όπως απαιτείται βάσει των ανεπιθύμητων συμβάντων και / ή στον ορό του IGF-I στον ορό πάνω από την ηλικία και το φύλο φυσιολογικού εύρους.

Βάρος-με βάση τη συνιστώμενη δόση κατά την έναρξη της θεραπείας δεν είναι μεγαλύτερη από 0,04 mg / kg / εβδομάδα. Η δόση μπορεί να αυξηθεί σύμφωνα με τις ατομικές απαιτήσεις του ασθενή να μην υπερβαίνει το 0,08 mg / kg / εβδομάδα σε 4-8 εβδομάδες χρονικά διαστήματα. Η κλινική ανταπόκριση, παρενέργειες, και τον προσδιορισμό της ηλικίας και το φύλο προσαρμοσμένο στον ορό του IGF-I στον ορό πρέπει να χρησιμοποιηθεί ως οδηγός σε τιτλοποίηση της δόσης.

Μια χαμηλότερη δόση έναρξης και μικρότερες αυξήσεις των δόσεων πρέπει να θεωρείται για τους ηλικιωμένους ασθενείς, οι οποίοι είναι πιο επιρρεπή στις αρνητικές επιδράσεις της σωματοτροπίνης από τους νεώτερους ασθενείς. Επιπλέον, τα παχύσαρκα άτομα είναι πιο πιθανό να εκδηλωθούν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη θεραπεία με το βάρος με βάση το σχήμα. Προκειμένου να επιτευχθεί ο καθορισμένος στόχος της θεραπείας, τα οιστρογόνα-γεμάτη γυναίκες μπορεί να χρειαστούν υψηλότερες δόσεις από τους άνδρες. Η χορήγηση οιστρογόνων μπορεί να αυξήσει τις δοσολογικές απαιτήσεις στις γυναίκες.

Προετοιμασία και Διοίκησης

UNITROPIN παρέχεται σε φιαλίδια των 5 mg (περίπου 15 IU).

Τα παρεντερικά φαρμακευτικά προϊόντα θα πρέπει πάντα να ελέγχεται οπτικά για σωματίδια και αποχρωματισμό πριν τη χορήγηση, εφόσον το επιτρέπουν διάλυμα και περιέκτης. UNITROPIN δεν πρέπει να ενίεται αν το διάλυμα είναι θολό ή περιέχει σωματίδια. Χρησιμοποιήστε το μόνο εάν είναι διαυγές και άχρωμο.

UNITROPIN μπορεί να χορηγηθεί στο μηρό, τους γλουτούς ή την κοιλιά? Η περιοχή της SC ενέσεις πρέπει να εναλλάσσονται καθημερινά για να βοηθήσει στην πρόληψη της ατροφίας του λιπώδους ιστού.

ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

Οξεία κρίσιμη κατάσταση

Η θεραπεία με φαρμακολογικές ποσά της σωματοτροπίνης αντενδείκνυται σε ασθενείς με οξεία κρίσιμη νόσο που οφείλεται σε επιπλοκές μετά από εγχείρηση ανοικτής καρδιάς, εγχείρηση στην κοιλιακή χώρα ή πολλαπλά τραύματα από ατύχημα, ή εκείνων με οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια.

Σύνδρομο Prader-Willi σε παιδιά

Η σωματοτροπίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σύνδρομο Prader-Willi οι οποίοι είναι σοβαρά παχύσαρκοι, έχουν ιστορικό απόφραξης των ανώτερων αεραγωγών ή άπνοια του ύπνου, ή έχουν σοβαρή αναπνευστική δυσλειτουργία. Υπήρξαν αναφορές αιφνίδιου θανάτου, όταν η σωματοτροπίνη χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς.

Ενεργό κακοήθεια

Σε γενικές γραμμές, η σωματοτροπίνη αντενδείκνυται στην παρουσία ενεργού κακοήθειας. Οποιαδήποτε προϋπάρχουσα κακοήθεια θα πρέπει να είναι ανενεργό και την επεξεργασία τους πριν από την ολοκλήρωση της θεραπευτικής αγωγής για να με σωματοτροπίνη. Η σωματοτροπίνη θα πρέπει να διακοπεί εάν υπάρχουν ενδείξεις επαναλαμβανόμενων δραστηριοτήτων. Η σωματοτροπίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με οποιοδήποτε αποδεικτικό στοιχείο της εξέλιξης ή επανάληψης του υποκείμενου ενδοκράνιου όγκου.

Διαβητική Αμφιβληστροειδοπάθεια

Η σωματοτροπίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με ενεργό υπερπλαστική ή σοβαρή μη παραγωγική διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια.

Σύγκλιση των επιφύσεων

Η σωματοτροπίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για την προώθηση της ανάπτυξης σε παιδιατρικούς ασθενείς με κλειστές επιφύσεις.

Υπερευαισθησία

UNITROPIN αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στη σωματοτροπίνη ή σε οποιοδήποτε από συντηρητικά ή άλλα έκδοχα. Μεταφρασμένη αντιδράσεις είναι οι πιο συχνές αντιδράσεις υπερευαισθησίας.

ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ ΚΑΙ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ

Οξεία κρίσιμη κατάσταση

Η αυξημένη θνησιμότητα σε ασθενείς με οξεία κρίσιμη νόσο που οφείλεται σε επιπλοκές μετά από εγχείρηση ανοικτής καρδιάς, εγχείρηση στην κοιλιακή χώρα ή πολλαπλά τραύματα από ατύχημα, ή εκείνων με οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια έχει αναφερθεί μετά από θεραπεία με φαρμακολογικές ποσά της σωματοτροπίνης

Νεοπλάσματα

Οι ασθενείς με προϋπάρχουσα όγκους ή ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης δευτερογενή σε ενδοκρανιακής βλάβης θα πρέπει να εξετάζονται τακτικά για την εξέλιξη ή την επανάληψη της διαδικασίας της ασθένειας. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για κάθε κακοήθη εξαλλαγή των δερματικών βλαβών.

Δυσανεξίας στη γλυκόζη

Η θεραπεία με σωματοτροπίνη μπορεί να μειώσει την ευαισθησία στην ινσουλίνη, κυρίως σε υψηλότερες δόσεις, σε ευπαθείς ασθενείς. Ως αποτέλεσμα, στο παρελθόν αδιάγνωστη διαταραχή ανοχής γλυκόζης και απροκάλυπτη σακχαρώδης διαβήτης μπορεί να εκδηλωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σωματοτροπίνη. Ως εκ τούτου, τα επίπεδα της γλυκόζης θα πρέπει να παρακολουθείται τακτικά σε όλους τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σωματοτροπίνη, ιδιαίτερα σε άτομα με παράγοντες κινδύνου για σακχαρώδη διαβήτη, όπως η παχυσαρκία, σύνδρομο Turner, ή οικογενειακό ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη. Οι ασθενείς με προϋπάρχουσα τύπου 1 ή τύπου 2 σακχαρώδη διαβήτη ή διαταραγμένη ανοχή στη γλυκόζη πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σωματοτροπίνη. Οι δόσεις του αντι-υπεργλυκαιμική φάρμακα (δηλ., ινσουλίνη ή από του στόματος) μπορεί να χρειάζεται αναπροσαρμογή όταν η θεραπεία με σωματοτροπίνη κινείται σε αυτούς τους ασθενείς.

Ενδοκρανιακή υπέρταση

Ενδοκρανιακή υπέρταση (IH) με οίδημα οπτικής θηλής, οπτικές αλλοιώσεις, κεφαλαλγία, ναυτία και / ή έμετο έχει αναφερθεί σε ένα μικρό αριθμό ασθενών που έλαβαν θεραπεία με σωματοτροπίνη προϊόντα. Τα συμπτώματα εμφανίσθηκαν συνήθως μέσα στους πρώτους οκτώ (8) εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας με σωματοτροπίνη. Σε όλες τις περιπτώσεις που αναφέρθηκαν, σχετίζονται με την IH σημεία και συμπτώματα επιλυθούν γρήγορα μετά τη διακοπή της θεραπείας ή μείωση της δόσης της σωματροπίνης.

Κατακράτηση υγρών

Η κατακράτηση υγρών κατά τη διάρκεια της θεραπείας υποκατάστασης με σωματοτροπίνη στους ενήλικες μπορεί να συμβεί. Οι κλινικές εκδηλώσεις της κατακράτησης υγρών είναι συνήθως παροδική και δοσοεξαρτώμενη.

Υποϋποφυσισμό

Οι ασθενείς με υποθυρεοειδισμό (πολλαπλές ελλείψεις ορμονών της υπόφυσης) πρέπει να έχουν και άλλες ορμονικές θεραπείες υποκατάστασης τους παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σωματοτροπίνη.

Υποθυρεοειδισμός

Αδιάγνωστη / ανεπεξέργαστων υποθυρεοειδισμός μπορεί να εμποδίσει μια βέλτιστη ανταπόκριση στη σωματοτροπίνη, ειδικότερα, την απάντηση της ανάπτυξης στα παιδιά. Οι ασθενείς με σύνδρομο Turner έχουν εγγενώς αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης αυτοάνοσων νοσημάτων του θυρεοειδούς και πρωτοπαθή υποθυρεοειδισμό. Σε ασθενείς με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης, την κεντρική (δευτεροβάθμια) υποθυρεοειδισμός μπορεί πρώτα να γίνει εμφανής ή να επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σωματοτροπίνη. Ως εκ τούτου, ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σωματοτροπίνη θα πρέπει να έχει περιοδικούς ελέγχους της λειτουργίας του θυρεοειδούς και του θυρεοειδούς θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης θα πρέπει να κινηθεί ή να προσαρμόζεται κατάλληλα όταν ενδείκνυται.

Οι τοπικές και συστηματικές αντιδράσεις

Όπως με οποιαδήποτε πρωτεΐνη, τοπικές ή συστηματικές αλλεργικές αντιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται ότι τέτοιες αντιδράσεις είναι πιθανές και ότι άμεση ιατρική φροντίδα θα πρέπει να αναζητηθεί σε περίπτωση που εμφανιστούν αλλεργικές αντιδράσεις.

Εργαστηριακές εξετάσεις

Τα επίπεδα ορού του ανόργανου φωσφόρου, αλκαλικής φωσφατάσης, παραθορμόνης (PTH) και IGF-I μπορεί να αυξηθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σωματοτροπίνη.

ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ

Πιο σοβαρές και / ή πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν

Αυτός ο κατάλογος παρουσιάζει τις πιο σοβαρές και / ή πιο συχνά ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σωματοτροπίνη:

• Αιφνίδιος θάνατος σε παιδιατρικούς ασθενείς με σύνδρομο Prader-Willi με παράγοντες κινδύνου όπως σοβαρή παχυσαρκία, ιστορικό απόφραξης των ανώτερων αεραγωγών ή άπνοια ύπνου και απροσδιόριστη αναπνευστική λοίμωξη.
• Ενδοκρανιακών όγκων, ιδιαίτερα μηνιγγιώματα, σε νέους ενήλικες που έλαβαν θεραπεία με ακτινοβολία στο κεφάλι, όπως τα παιδιά για μια πρώτη νεόπλασμα και σωματοτροπίνη.
• Δυσανεξία στη γλυκόζη, συμπεριλαμβανομένων διαταραγμένη ανοχή στη γλυκόζη / διαταραγμένη γλυκόζη νηστείας όσο και τις εμφανείς σακχαρώδη διαβήτη.
• Ενδοκρανιακή υπέρταση.
• Σημαντικές διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια.
• Διολίσθηση της κεφαλής της μηριαίας επίφυσης σε παιδιατρικούς ασθενείς.
• Η εξέλιξη του προϋπάρχοντος σκολίωσης σε παιδιατρικούς ασθενείς.
• Κατακράτηση υγρών εκδηλώνεται με οίδημα, αρθραλγία, μυαλγία, σύνδρομα συμπίεσης νεύρων συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου του καρπιαίου σωλήνα / παραισθησία.
• Ξεσκέπασμα της λανθάνουσας κεντρική υποθυρεοειδισμού.
• Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης / εξανθήματα και λιποατροφία (καθώς και σπάνια γενικευμένες αντιδράσεις υπερευαισθησίας)

Κλινική εμπειρία δοκιμές

Κλινικές δοκιμές σε παιδιά με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης

Σε κλινικές μελέτες με UNITROPIN σε παιδιατρικούς ασθενείς με GHD, οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν συχνά: αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, όπως πόνος ή κάψιμο που σχετίζονται με την ένεση, ίνωση, οζίδια, εξάνθημα, φλεγμονή, χρώση, ή αιμορραγία? Λιποατροφίας? Πονοκέφαλο? Αιματουρία? Υποθυρεοειδισμός ? και ήπια υπεργλυκαιμία.

Κλινικές δοκιμές σε PWS

Σε δύο κλινικές μελέτες με UNITROPIN σε παιδιατρικούς ασθενείς με σύνδρομο Prader-Willi, οι ακόλουθες σχετιζόμενες με το φάρμακο ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν: οίδημα, επιθετικότητα, αρθραλγία, καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση, απώλεια μαλλιών, κεφαλαλγία, και μυαλγία.

Κλινικές δοκιμές σε ενήλικες με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης

Σε κλινικές δοκιμές με UNITROPIN σε 1.145 ενήλικες GHD, η πλειοψηφία των ανεπιθύμητων ενεργειών που αποτελούνταν από ήπια έως μέτρια συμπτώματα της κατακράτησης υγρών, όπως περιφερικό οίδημα, αρθραλγία, πόνος και η δυσκαμψία των άκρων, περιφερικό οίδημα, μυαλγία, παραισθησία, υπαισθησία και. Αυτά τα περιστατικά αναφέρθηκαν νωρίς κατά τη διάρκεια της θεραπείας, και έτειναν να είναι παροδικά και / ή ανταποκρίνονται στη μείωση της δοσολογίας.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν οίδημα, περιφερική αρθραλγία, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, πόνος στα άκρα, περιφερικό οίδημα, παραισθησία, κεφαλαλγία, δυσκαμψία των άκρων, κόπωση, μυαλγία και πόνο στην πλάτη.

Anti-hGH Αντισώματα

Όπως με όλα τα πρωτεϊνικά φάρμακα, ένα μικρό ποσοστό των ασθενών μπορεί να αναπτύξουν αντισώματα στην πρωτεΐνη. Σε ένα πολύ μικρό αριθμό ασθενών, όταν δεσμευτική ικανότητα ήταν μεγαλύτερη από 2 mg / L, παρεμβολή με την ανταπόκριση παρατηρήθηκε αύξηση.

Περιπλασμική Escherichia coli Πεπτίδια Παρασκευάσματα UNITROPIN περιέχουν μια μικρή ποσότητα περιπλασμική πεπτίδια Escherichia coli (PECP). Τα αντι-PECP αντισώματα που βρέθηκαν σε ένα μικρό αριθμό των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με UNITROPIN, αλλά αυτά φαίνεται να μην έχουν κλινική σημασία.

Εμπειρία μετά την κυκλοφορία

Επειδή αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν εθελοντικά από ένα πληθυσμό αβέβαιου μεγέθους, δεν είναι πάντα εφικτό να εκτιμηθεί αξιόπιστα η συχνότητά τους ή να αποδειχθεί η αιτιώδης σχέση με την έκθεση στο φάρμακο. Οι ακόλουθες επιπλέον ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί κατά την κατάλληλη χρήση της σωματοτροπίνης: πονοκέφαλοι (παιδιά και ενήλικες), γυναικομαστία (παιδιά), και παγκρεατίτιδα (παιδιά).

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ

11 β-υδροξυστεροιειδική αφυδρογονάση τύπου 1 Η μικροσωματικής ενζύμου 11β-υδροξυστεροειδική αφυδρογονάση τύπου 1 (11βHSD-1) είναι απαραίτητη για τη μετατροπή της κορτιζόνης στον ενεργό μεταβολίτη, της κορτιζόλης, σε ηπατική και στο λιπώδη ιστό. GH και σωματοτροπίνη αναστέλλουν 11βHSD-1. Κατά συνέπεια, τα άτομα με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης ανεπεξέργαστα έχουν σχέση με αυξήσεις 11βHSD-1 στον ορό και της κορτιζόλης. Εισαγωγή της θεραπείας με σωματοτροπίνη μπορεί να οδηγήσει σε αναστολή της 11βHSD-1 και μειωμένες συγκεντρώσεις κορτιζόλης. Κατά συνέπεια, προηγουμένως διαγνωστεί κεντρική (δευτεροβάθμια) υποαδρεναλινισμό μπορεί να εκδηλωθεί και γλυκοκορτικοειδών αντικατάστασης μπορεί να απαιτείται σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σωματοτροπίνη. Επιπλέον, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή για αντικατάσταση διαγνωσθεί στο παρελθόν υποαδρεναλινισμό μπορεί να απαιτήσει την αύξηση στη συντήρησή τους ή δόσεις στρες μετά την έναρξη της θεραπείας με σωματοτροπίνη? Αυτό μπορεί να ισχύει ιδιαίτερα για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κορτιζόνη και οξικό πρεδνιζόνη από τη μετατροπή αυτών των φαρμάκων σε βιολογικά ενεργή τους μεταβολιτών εξαρτάται από τη δραστηριότητα της 11βHSD-1.

Φαρμακολογική θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή και supraphysiological Glucocortioid Θεραπεία

Τέτοιες θεραπείες μπορούν να μειώσουν το αυξητικών επιδράσεις της σωματοτροπίνης στα παιδιά. Ως εκ τούτου, χορήγηση γλυκοκορτικοειδών αντικατάσταση θα πρέπει να ρυθμιστεί προσεκτικά σε παιδιά που λαμβάνουν ταυτόχρονη σωματοτροπίνη και γλυκοκορτικοειδών θεραπείες για την αποφυγή τόσο υποαδρεναλινισμό και μια ανασταλτική δράση στην ανάπτυξη.

Κυτόχρωμα Ρ450 Metabolized τα ναρκωτικά

Περιορισμένα δημοσιευμένα στοιχεία δείχνουν ότι η θεραπεία με σωματοτροπίνη αυξάνει κυτοχρώματος P450 (CYP450)-κάθαρση αντιπυρίνης στον άνθρωπο. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η σωματοτροπίνη διοίκηση μπορεί να μεταβάλλει την κάθαρση των ενώσεων που είναι γνωστό ότι μεταβολίζονται μέσω των CYP450 ηπατικά ένζυμα (π.χ. κορτικοστεροειδή, φυλετικά στεροειδή, αντιεπιληπτικά, κυκλοσπορίνη). Η προσεκτική παρακολούθηση είναι σκόπιμη όταν η σωματοτροπίνη χορηγείται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα που είναι γνωστό ότι μεταβολίζονται μέσω των CYP450 ένζυμα του ήπατος. Ωστόσο, δεν έχουν επίσημες μελέτες αλληλεπιδράσεων έχουν πραγματοποιηθεί.

Προφορική οιστρογόνων

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία ορμονικής, μια μεγαλύτερη δόση της σωματοτροπίνης μπορεί να απαιτούνται για την επίτευξη του καθορισμένος στόχος της θεραπείας.

Η ινσουλίνη και / ή του στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες

Σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη που απαιτεί φαρμακευτική αγωγή, η δόση της ινσουλίνης και / ή παράγοντα από το στόμα μπορεί να χρειάζεται αναπροσαρμογή όταν η θεραπεία με σωματοτροπίνη έχει ξεκινήσει.

ΧΡΗΣΗ σε Ειδικούς Πληθυσμούς

Εγκυμοσύνη

Κύηση Μελέτες αναπαραγωγής κατηγορίας Β. πραγματοποιείται με UNITROPIN σε δόσεις των 0,3, 1 και 3,3 mg / kg / ημέρα όταν χορηγείται υποδορίως σε αρουραίους και 0,08, 0,3 και 1,3 mg / kg / ημέρα ενδομυϊκά στο κουνέλι (περίπου υψηλότερες δόσεις 24 φορές και 19 φορές τη συνιστώμενη ανθρώπινη θεραπευτικά επίπεδα, αντίστοιχα, βάσει της επιφάνειας σώματος) οδήγησαν σε μειωμένα κέρδη της μητρικής του σωματικού βάρους, αλλά δεν ήταν τερατογόνος

Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Αυτό το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν είναι σαφώς απαραίτητο.

Θηλάζουσες μητέρες

Δεν έχουν γίνει μελέτες που διεξήχθησαν με UNITROPIN σε θηλάζουσες μητέρες. Δεν είναι γνωστό αν το φάρμακο απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Επειδή πολλά φάρμακα εκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα, πρέπει να δίδεται προσοχή κατά τη χορήγηση UNITROPIN σε γυναίκες που θηλάζουν.

Γηριατρικής Χρήσης

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των UNITROPIN σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω δεν έχουν αξιολογηθεί σε κλινικές μελέτες. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να είναι πιο ευαίσθητοι στη δράση της UNITROPIN, και ως εκ τούτου μπορεί να είναι πιο επιρρεπείς να αναπτύξουν ανεπιθύμητες ενέργειες. Μια χαμηλότερη δόση έναρξης και μικρότερες αυξήσεις των δόσεων πρέπει να εξεταστεί.

Υπερδοσολογία

Βραχυπρόθεσμες

Βραχυπρόθεσμα υπερδοσολογία μπορεί αρχικά να προκαλέσει υπογλυκαιμία και στη συνέχεια υπεργλυκαιμία. Επιπλέον, η υπερδοσολογία με σωματοτροπίνη μπορεί να προκαλέσει κατακράτηση υγρών.

Long-Term

Η μακροχρόνια υπερδοσολογία μπορεί να επιφέρει σημεία και συμπτώματα γιγαντισμού ή / και μεγαλακρίας, συναφή με τα γνωστά αποτελέσματα της περίσσειας της αυξητικής ορμόνης.

Κλινική Φαρμακολογία

Μηχανισμός δράσης

In vitro, προκλινικές και κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι UNITROPIN λυοφιλοποιημένη σκόνη είναι θεραπευτικά ισοδύναμη με την ανθρώπινη αυξητική ορμόνη που προέρχεται από την υπόφυση και επιτυγχάνει παρεμφερές φαρμακοκινητικό προφίλ σε κανονικούς ενήλικες. Σε παιδιατρικούς ασθενείς που έχουν ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης (GHD), έχουν σύνδρομο Prader-Willi (PWS), που γεννήθηκαν μικρά για την ηλικία κύησης (SGA), έχουν σύνδρομο Turner (TS), ή έχουν ιδιοπαθές κοντό ανάστημα (ISS), η θεραπεία με UNITROPIN διεγείρει τη γραμμική ανάπτυξη. Σε ασθενείς με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης ή σύνδρομο Prader-Willi, η θεραπεία με UNITROPIN ομαλοποιεί επίσης συγκεντρώσεις του IGF-I (ινσουλινοειδούς αυξητικού Factor-I/Somatomedin Γ). Σε ενήλικες με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης, η θεραπεία με UNITROPIN αποτελέσματα στην μείωση της λιπώδους μάζας, την αύξηση της μυϊκής μάζας σώματος, μεταβολικές αλλαγές που περιλαμβάνουν ευεργετικές αλλαγές στο μεταβολισμό των λιπιδίων, και ομαλοποίηση των επιπέδων IGF-I στον ορό.

Επιπλέον, οι ακόλουθες ενέργειες έχουν καταδειχθεί για σωματοτροπίνη:

Φαρμακοδυναμική

Ανάπτυξη ιστών

Α. ανάπτυξη του σκελετού: UNITROPIN διεγείρει την ανάπτυξη του σκελετού σε παιδιατρικούς ασθενείς με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης, PWS, SGA, TS, ή ΔΔΣ. Η μετρήσιμη αύξηση του μήκους του σώματος μετά τη χορήγηση της UNITROPIN αποτελέσματα από μια επίδραση στις πλάκες επιφύσεων των μακρών οστών. Οι συγκεντρώσεις του IGF-I, το οποίο μπορεί να διαδραματίσει έναν ρόλο στην ανάπτυξη του σκελετού, είναι γενικά χαμηλά στον ορό των παιδιατρικών ασθενών με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης, PWS, ή SGA, αλλά τείνουν να αυξηθούν κατά τη θεραπεία με UNITROPIN.

Β. Ανάπτυξη κυττάρων: Έχει αποδειχθεί ότι υπάρχουν λιγότερες σκελετικών μυών σε σύντομο-statured παιδιατρικούς ασθενείς που έχουν έλλειψη ενδογενούς αυξητικής ορμόνης σε σύγκριση με την κανονική παιδιατρικό πληθυσμό. Η θεραπεία με σωματοτροπίνη έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση τόσο του αριθμού και του μεγέθους των μυϊκών κυττάρων.

Μεταβολισμό των πρωτεϊνών

Η γραμμική ανάπτυξη διευκολύνεται εν μέρει από την αύξηση των κυτταρικών πρωτεϊνών. Κατακράτηση αζώτου, όπως αποδεικνύεται από τη μειωμένη απέκκριση του αζώτου και του ορού

του αζώτου ουρίας, ακολουθεί την έναρξη της θεραπείας με σωματοτροπίνη.

Μεταβολισμό των υδατανθράκων

Παιδιατρικούς ασθενείς με υποθυρεοειδισμό εμφανίζουν ορισμένες φορές υπογλυκαιμία νηστείας, η οποία βελτιώνεται με τη θεραπεία με UNITROPIN. Μεγάλες δόσεις της αυξητικής

ορμόνη μπορεί να μειώσει την ανοχή στη γλυκόζη.

Μεταβολισμό των λιπιδίων

Σε ασθενείς με ανεπάρκεια της αυξητικής ορμόνης, η χορήγηση σωματοτροπίνης έχει ως αποτέλεσμα την κινητοποίηση των λιπιδίων, μείωση σωματικού λίπους, καθώς και αυξημένες συγκεντρώσεις λιπαρών οξέων.

Μεταβολισμού των ανοργάνων

Σωματοτροπίνη προκαλεί την κατακράτηση νατρίου, καλίου, φωσφόρου και. Οι συγκεντρώσεις στον ορό των ανόργανων φωσφορικών αλάτων αυξήθηκε σε ασθενείς με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης μετά τη θεραπεία με UNITROPIN. Το ασβέστιο ορού δεν μεταβάλλεται σημαντικά. Η αυξητική ορμόνη θα μπορούσε να αυξήσει Ασβεστιουρία.

Σύνθεση σώματος

Ενηλίκων GHD ασθενείς με UNITROPIN στη συνιστώμενη δόση των ενηλίκων αποδείξει τη μείωση της λιπώδους μάζας και αύξηση της μυϊκής μάζας του σώματος. Όταν οι μεταβολές αυτές σε συνδυασμό με την αύξηση του συνολικού νερού του σώματος, η συνολική επίδραση των UNITROPIN είναι να τροποποιήσει τη σύσταση του σώματος, ένα αποτέλεσμα που διατηρείται με τη συνέχιση της θεραπείας.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά από mg / kg, 0,03 υποδόρια ένεση (SC) στο μηρό του 1,3 mg / mL UNITROPIN σε ενήλικες ασθενείς με ανεπάρκεια της αυξητικής ορμόνης, περίπου το 80% της δόσης ήταν διαθέσιμο συστηματικά σε σχέση με αυτή που υπάρχει μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια και στις δύο άνδρες και γυναίκες ασθενείς. Παρόμοια βιοδιαθεσιμότητα έχει παρατηρηθεί σε υγιή άτομα ενήλικο αρσενικό.

Σε υγιείς ενήλικες άνδρες, μετά από μια υποδόρια ένεση στο μηρό του 0,03 mg / kg, η έκταση της απορρόφησης (AUC) σε συγκέντρωση 5,3 mg / mL UNITROPIN ήταν 35% μεγαλύτερη από ότι για 1,3 mg / mL UNITROPIN.

Σε μια παρόμοια μελέτη στην οποία συμμετείχαν παιδιατρικούς ασθενείς GHD, 5,3 mg / mL UNITROPIN απέδωσε μέση AUC αυτό ήταν 17% μεγαλύτερη από ότι για 1,3 mg / mL UNITROPIN.

Διανομή

Ο μέσος όγκος κατανομής της UNITROPIN μετά από χορήγηση σε ενήλικες GHD εκτιμάται ότι είναι 1,3 (+ / - 0,8) L / kg.

Μεταβολισμός

Ο μεταβολικός ρυθμός των UNITROPIN περιλαμβάνει κλασική καταβολισμό των πρωτεϊνών τόσο στο συκώτι και τα νεφρά. Σε νεφρικών κυττάρων, τουλάχιστον ένα μέρος των προϊόντων διάσπασης επιστρέφονται στη συστηματική κυκλοφορία. Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της ενδοφλέβιας UNITROPIN σε κανονικούς ενήλικες είναι 0,4 ώρες, ενώ μετά την υποδόρια χορήγηση UNITROPIN έχει χρόνο ημιζωής 3,0 ώρες στα GHD ενήλικες. Η παρατηρούμενη διαφορά οφείλεται στη βραδεία απορρόφηση από το σημείο της υποδόριας ένεσης.

Απέκκριση

Η μέση κάθαρση της χορηγούμενης υποδορίως UNITROPIN σε 16 ενήλικες ασθενείς GHD ήταν 0,3 (+ / - 0,11) L / ώρες / kg.

Ειδικές Ομάδες Πληθυσμού

Παιδιατρική: Η φαρμακοκινητική της UNITROPIN είναι παρόμοια με GHD παιδιατρικούς και ενήλικες ασθενείς.

Φύλο: Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες των δύο φύλων έχουν πραγματοποιηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς? Ωστόσο, σε ενήλικες GHD, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του UNITROPIN ήταν παρόμοια σε άνδρες και γυναίκες.

Νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια: Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες με UNITROPIN σε αυτούς τους πληθυσμούς ασθενών.

Μη κλινικά Τοξικολογίας

Καρκινογένεση και Μεταλλαξιογένεση

Οι μελέτες καρκινογένεσης δεν έχουν διεξαχθεί με UNITROPIN. Δεν πιθανότητες μετάλλαξης του UNITROPIN αποκαλύφθηκε σε μια σειρά δοκιμασιών, συμπεριλαμβανομένων επαγωγή των μεταλλάξεων των γονιδίων σε βακτήρια (η δοκιμή Ames), μεταλλάξεις γονιδίων σε κύτταρα θηλαστικών που καλλιεργούνται in vitro (κύτταρα ποντικού L5178Y), και χρωμοσωμικές βλάβες σε υγιή ζώα (κύτταρα του μυελού των οστών σε αρουραίους).

ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ

Ενηλίκων ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης (GHD)

UNITROPIN λυοφιλοποιημένη σκόνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε έξι τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 172 ενήλικες ασθενείς με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης. Στις μελέτες αυτές συμπεριλήφθηκαν 6 μήνες διπλή-τυφλή περίοδο θεραπείας, κατά την οποία 85 ασθενείς έλαβαν UNITROPIN και 87 ασθενείς έλαβαν εικονικό φάρμακο, ακολουθούμενη από μια περίοδο ανοιχτής θεραπείας στην οποία συμμετέχουν οι ασθενείς έλαβαν UNITROPIN για έως 24 συνολικά μήνες. UNITROPIN χορηγήθηκε ως ημερήσια υποδόρια ένεση στη δόση των 0,04 mg / kg / εβδομάδα για τον πρώτο μήνα της θεραπείας και 0,08 mg / kg / εβδομάδα για τους επόμενους μήνες.

Ευεργετικό αλλαγές στη σύνθεση του σώματος παρατηρήθηκαν στο τέλος της 6-μηνης περιόδου θεραπείας για τους ασθενείς που έλαβαν UNITROPIN σε σύγκριση με τους ασθενείς του εικονικού φαρμάκου. Άλιπης μάζας σώματος, το συνολικό νερό του σώματος, και άπαχο / λίπος αναλογία αυξήθηκε, ενώ η συνολική μάζα λίπους του σώματος και η περίμετρος της μέσης μειώθηκαν. Αυτές οι επιδράσεις στη σύνθεση του σώματος παρέμειναν όταν η θεραπεία συνεχίστηκε πέραν των 6 μηνών. Οστική πυκνότητα μειώθηκε μετά από 6 μήνες θεραπείας, αλλά επέστρεψαν στα αρχικά επίπεδα μετά από 12 μήνες θεραπείας.

ΤΡΟΠΟΣ ΔΙΑΘΕΣΗΣ ΚΑΙ ΔΙΑΚΙΝΗΣΗΣ

UNITROPIN λυοφιλοποιημένη σκόνη είναι διαθέσιμο στις ακόλουθες συσκευασίες:

5 mg φιαλίδιο πολλαπλών δόσεων - 1 φιαλίδιο ανά κουτί. Μετά την ανασύσταση, κάθε φιαλίδιο αποδίδει UNITROPIN 5mg (περίπου 15 IU). Εξοπλισμένο με βακτηριοστατική αμπούλα νερό ως διαλύτης.

Αποθήκευση και Χειρισμός

Εκτός από τα όσα σημειώνονται παρακάτω, κατάστημα UNITROPIN λυόφιλης κόνεως σε συνθήκες ψυγείου στους 2 ° C έως 8 C. Να μην καταψύχεται. Προστατέψτε από το φως.

Διάρκεια ζωής: 2 χρόνια

Unigen Επιστήμες της Ζωής ΕΠΕ

Η ING Πύργος 6 / F, 308 Des Voeux Οδού

Central, Χονγκ Κονγκ