UNITROPIN (rhGH)
PRODUCTOS
UNITROPIN (somatropina origen ADN recombinante para inyección) - HCHr - Hormona de Crecimiento Humana - vial de 15 UI
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
UNITROPIN (somatropina [origen ADNr] para inyección) está indicado para el reemplazo de la hormona endógena del crecimiento humano (HGH) en poblaciones de pacientes seleccionados con deficiencia de hormona de crecimiento, por lo general debido a una secreción inadecuada de hormona endógena del crecimiento humano (HGH). En pruebas in vitro, preclínicos y clínicos han demostrado que el polvo liofilizado UNITROPIN es terapéuticamente equivalente a la hormona de crecimiento humana de origen hipofisario y logra perfiles farmacocinéticos similares en los adultos normales
DESCRIPCIÓN
Polvo liofilizado contiene UNITROPIN somatropina [origen ADNr], que es una hormona polipeptídica de origen ADN recombinante. Se tiene 191 residuos de aminoácidos y un peso molecular de 22.124 dalton. La secuencia de aminoácidos del producto es idéntica a la de la hormona del crecimiento humano (HGH) de origen hipofisario (somatropina). UNITROPIN se sintetiza en una cepa de Escherichia coli que ha sido modificado mediante la adición del gen de la hormona del crecimiento humano (rHGH ). UNITROPIN es un polvo blanco liofilizado estéril para inyección subcutánea.
INDICACIONES Y USO
UNITROPIN es una hormona de crecimiento humano recombinante indicado para:
Pediatría: El tratamiento de niños con retraso del crecimiento debido a la deficiencia de la hormona del crecimiento (GHD), el síndrome de Prader-Willi, pequeños para la edad gestacional, síndrome de Turner, y la baja talla idiopática.
Adultos: El tratamiento de los adultos, ya sea con inicio en la adultez o inicio en la infancia GHD
DOSIS Y ADMINISTRACION (RESUMEN)
UNITROPIN debe ser administrado por vía subcutánea:
Pediátrica GHD: 0,16 a 0,24 mg / kg / semana
El síndrome de Prader-Willi: 0,24 mg / kg / semana
Pequeño para la Edad Gestacional: hasta 0,48 mg / kg / semana
Síndrome de Turner: 0,33 mg / kg / semana
Baja estatura idiopática: hasta 0,47 mg / kg / semana
Adultos con DHC: o no un peso o basado en un peso con el régimen de dosificación puede ser seguido, con el ajuste de la dosis según la respuesta al tratamiento y ensayo de niveles séricos de IGF-I. (Véase la dosificación de pacientes adultos)
FORMA FARMACÉUTICA Y FORTALEZAS
UNITROPIN polvo liofilizado en un vial de múltiples dosis. Un vial de producto liofilizado contiene 5 mg de somatropina USP (15 aprox UI.), Manitol 45 mg BP (buffer). Fosfato de sodio monobásico y dibásico 1.7mg (conservante), y 1.7mg Glicina.
Después de la reconstitución, cada vial UNITROPIN entrega 5mg (aprox. 15 UI). Cada paquete incluye una ampolla de agua bacteriostática como un disolvente (2 ml).
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Una enfermedad crítica aguda: el beneficio potencial de la continuación del tratamiento debe ser sopesado contra el riesgo potencial.
El síndrome de Prader-Willi en niños: Evaluar los signos de obstrucción de vía aérea superior y la apnea del sueño antes de iniciar el tratamiento. Interrumpir el tratamiento si se producen estos signos.
Neoplasia: seguimiento de los pacientes con tumores preexistentes para la progresión o recurrencia. Aumento del riesgo de una segunda neoplasia en sobrevivientes de cáncer infantil tratados con somatropina, en particular, los meningiomas en pacientes tratados con radiación en la cabeza de su primera neoplasia
Tolerancia a la glucosa y diabetes mellitus: Puede ser desenmascarado. Monitorear periódicamente los niveles de glucosa en todos los pacientes. Las dosis de los medicamentos hipoglicemiantes concurrentes en los diabéticos pueden necesitar un ajuste.
La hipertensión intracraneal: Excluir preexistentes edema de papila. Puede desarrollar y generalmente es reversible después de la reducción o interrupción de dosis.
Retención de líquidos (es decir, edema, artralgias, síndrome del túnel carpiano - especialmente en adultos): Puede ocurrir con frecuencia. Reducir la dosis según sea necesario.
Hipopituitarismo: Vigilar de cerca otras terapias de reemplazo hormonal.
Hipotiroidismo: en primer lugar puede ser evidente o empeoran.
Deslizamiento de la epífisis capital femoral: se puede desarrollar. Evaluar los niños con el inicio de una cojera o dolor de cadera / rodilla.
La progresión de la escoliosis preexistentes: se puede desarrollar.
PACIENTES ADULTOS
UNITROPIN está indicado para el reemplazo de la hormona de crecimiento endógena en adultos con deficiencia de hormona de crecimiento que cumplan con cualquiera de los dos criterios siguientes:
Inicio en el adulto (AO): Los pacientes que tienen deficiencia de la hormona del crecimiento, ya sea sola o asociada a deficiencias hormonales múltiples (hipopituitarismo), como consecuencia de la enfermedad de la hipófisis, una enfermedad hipotalámica, cirugía, radioterapia, o trauma, o
Inicio en la infancia (CO): Los pacientes que tenían deficiencia de la hormona del crecimiento durante la infancia como resultado de causas congénitas, genéticas, adquiridas, o idiopática.
Los pacientes que fueron tratados con somatropina para la deficiencia de la hormona del crecimiento en la infancia y cuya epífisis están cerradas debe ser reevaluado antes de la continuación del tratamiento con somatropina en el nivel de reducción de la dosis recomendada para adultos con deficiencia de hormona.
DOSIS Y ADMINISTRACION
La dosis semanal deberá dividirse en 6 ó 7 inyecciones subcutáneas. UNITROPIN no debe inyectarse por vía intravenosa.
La dosificación de pacientes pediátricos
Información General La dosificación pediátrica
UNITROPIN pautas de dosificación y la administración debe ser individualizada sobre la base de la respuesta de crecimiento de cada paciente.
La respuesta al tratamiento con somatropina en pacientes pediátricos tiende a disminuir con el tiempo.
El tratamiento con UNITROPIN de baja estatura se debe interrumpir cuando las epífisis se fusionan.
Crecimiento Pediátrico deficiencia de hormona (GHD)
Generalmente, una dosis de 0,16 a 0,24 peso corporal mg / kg / semana se recomienda.
El síndrome de Prader-Willi
Generalmente, una dosis de 0,24 mg de peso corporal / kg / semana se recomienda.
E Turner Síndrome Generalmente, una dosis de 0,33 mg de peso corporal / kg / semana se recomienda.
Talla baja idiopática
Generalmente, una dosis de hasta 0,47 peso corporal mg / kg / semana se recomienda.
Pequeño para la Edad Gestacional: Por lo general, una dosis de hasta 0,48 peso corporal mg / kg / semana es recomendable.
La dosificación de pacientes adultos
Adultos deficiencia de hormona del crecimiento (GHD)
Cualquiera de los dos enfoques de la administración UNITROPIN puede ser seguido: un régimen no basado en el peso o un régimen basado en la ponderación.
No en peso, basado - sobre la base de las directrices de consenso publicadas, una dosis inicial de aproximadamente 0,2 mg / día (rango, 0,15-0,30 mg / día) pueden ser utilizados sin tener en cuenta el peso corporal. Esta dosis puede aumentarse gradualmente cada 1-2 meses con incrementos de alrededor de 0.1-0.2 mg / día, de acuerdo a las necesidades individuales de los pacientes sobre la base de la respuesta clínica y los valores séricos similares a la insulina las concentraciones del factor de crecimiento I (IGF-I). La dosis debe ser reducida si es necesario, sobre la base de los eventos adversos y / o las concentraciones séricas de IGF-I por encima del rango normal de la edad y el género.
Basado en el peso dosis recomendada al inicio del tratamiento no es más de 0,04 mg / kg / semana. La dosis se puede aumentar según las necesidades individuales del paciente a no más de 0,08 mg / kg / semana a intervalos de 4-8 semanas. La respuesta clínica, efectos secundarios, y la determinación de la edad y ajustadas por el género de suero las concentraciones de IGF-I debe ser utilizado como guía en el ajuste de la dosis.
Una dosis inicial más baja y menores incrementos de dosis deben ser considerados para pacientes de edad avanzada, que son más propensos a los efectos adversos de la somatropina de los individuos más jóvenes. Además, las personas obesas son más propensas a manifestar los efectos adversos al ser tratados con un régimen basado en el peso. Con el fin de alcanzar el objetivo del tratamiento, repletas de estrógenos-las mujeres pueden necesitar dosis más altas que los hombres. La administración de estrógenos por vía oral puede aumentar los requerimientos de la dosis en las mujeres.
Preparación y Administración
UNITROPIN se proporciona en viales de 5 mg (aprox. 15 UI).
Los medicamentos parenterales siempre deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas y decoloración antes de su administración, siempre permiso de solución y el envase. UNITROPIN no debe inyectarse si la solución está turbia o contiene partículas. Úselo sólo si es transparente e incolora.
UNITROPIN se puede administrar en el muslo, los glúteos o el abdomen, el sitio de inyecciones subcutáneas deben rotarse diariamente para ayudar a prevenir la lipoatrofia.
CONTRAINDICACIONES
La enfermedad aguda crítica
El tratamiento con cantidades farmacológicas de la somatropina está contraindicada en pacientes con enfermedad crítica aguda debida a complicaciones después de cirugía a corazón abierto, cirugía abdominal o trauma múltiple por accidente, o aquellos con insuficiencia respiratoria aguda.
El síndrome de Prader-Willi en niños
La somatropina está contraindicada en pacientes con síndrome de Prader-Willi que son severamente obesas, tienen una historia de obstrucción de vía aérea superior o apnea del sueño, o que tienen insuficiencia respiratoria grave. Se han notificado casos de muerte súbita cuando somatropina se utilizó en estos pacientes.
Malignidad activa
En general, la somatropina está contraindicada en la presencia de malignidad activa. Cualquier enfermedad maligna preexistente, debe estar inactivo y su tratamiento completar antes de iniciar el tratamiento con somatropina. La somatropina debe suspenderse si hay evidencia de actividad cíclica. La somatropina no debe usarse en pacientes con evidencia de progresión o recurrencia de un tumor intracraneal subyacente.
La retinopatía diabética
La somatropina está contraindicada en pacientes con retinopatía diabética proliferativa activa o grave no proliferativa.
Epífisis cerradas
La somatropina no debe usarse para estimular el crecimiento en pacientes pediátricos con epífisis cerradas.
Hipersensibilidad
UNITROPIN está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la somatropina oa cualquiera de sus conservantes ni otros excipientes. Las reacciones localizadas son las reacciones de hipersensibilidad más comunes.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
La enfermedad aguda crítica
Aumento de la mortalidad en pacientes con enfermedad crítica aguda debida a complicaciones después de cirugía a corazón abierto, cirugía abdominal o trauma múltiple por accidente, o aquellos con insuficiencia respiratoria aguda ha sido reportada después del tratamiento con cantidades farmacológicas de somatropina
Neoplasias
Los pacientes con tumores preexistentes o deficiencia de la hormona de crecimiento secundaria a una lesión intracraneal deben ser examinados rutinariamente para la progresión o recurrencia de la enfermedad subyacente. Los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente para cualquier transformación maligna de las lesiones de la piel.
Intolerancia a la glucosa
El tratamiento con somatropina puede disminuir la sensibilidad a la insulina, especialmente en dosis altas en pacientes susceptibles. Como resultado, la intolerancia a la glucosa no diagnosticada previamente y la diabetes mellitus franca, puede desenmascararse durante el tratamiento con somatropina. Por lo tanto, los niveles de glucosa deben ser controlados periódicamente en todos los pacientes tratados con somatropina, especialmente en aquellos con factores de riesgo para diabetes mellitus, como la obesidad, el síndrome de Turner, o un historial familiar de diabetes mellitus. Los pacientes con diabetes tipo 1 o preexistente, diabetes mellitus tipo 2 o intolerancia a la glucosa deben ser estrechamente monitorizados durante el tratamiento con somatropina. Las dosis de los fármacos anti-hiperglucémicos (es decir, la insulina o antidiabéticos orales) puede requerir un ajuste cuando se instaura el tratamiento con somatropina en estos pacientes.
La hipertensión intracraneal
Hipertensión intracraneal (HI) con papiledema, cambios visuales, dolor de cabeza, / las náuseas y los vómitos se ha informado en un pequeño número de pacientes tratados con productos de somatropina. Los síntomas suelen ocurrir dentro de los primeros ocho (8) semanas después del inicio del tratamiento con somatropina. En todos los casos notificados, IH asociadas a los signos y síntomas se resuelve rápidamente después de la interrupción de la terapia o una reducción de la dosis de somatropina.
Retención de líquidos
La retención de líquidos durante el tratamiento con somatropina en adultos puede ocurrir. Las manifestaciones clínicas de la retención de líquidos suelen ser transitorios y dependientes de la dosis.
El hipopituitarismo
Los pacientes con hipopituitarismo (múltiples deficiencias hormonales hipofisarias) deben tener sus otros tratamientos de reemplazo hormonal estrechamente monitorizados durante el tratamiento con somatropina.
El hipotiroidismo
Sin diagnosticar / tratar el hipotiroidismo puede evitar una respuesta óptima a la somatropina, en particular, la respuesta de crecimiento en los niños. Los pacientes con síndrome de Turner tienen un riesgo intrínsecamente mayor de desarrollar la enfermedad tiroidea autoinmune y el hipotiroidismo primario. En pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento, en el centro (secundaria), el hipotiroidismo puede primero se hacen evidentes o empeoran durante el tratamiento con somatropina. Por lo tanto, los pacientes tratados con somatropina deben tener controles periódicos de la función tiroidea y la terapia de la hormona tiroidea de reemplazo debe ser iniciado o ajustado correctamente cuando esté indicado.
Reacciones locales y sistémicas
Como con cualquier proteína, reacciones alérgicas locales o sistémicos pueden ocurrir. Los pacientes deben ser informados de que estas reacciones son posibles y que la atención médica inmediata debe ser buscada si se producen reacciones alérgicas.
Pruebas de laboratorio
Los niveles séricos de fósforo inorgánico, fosfatasa alcalina, hormona paratiroidea (PTH) y de IGF-I puede aumentar durante el tratamiento con somatropina.
REACCIONES ADVERSAS
Reacciones adversas más graves y / o observa con mayor frecuencia
Esta lista presenta las reacciones adversas más graves y / u observado con mayor frecuencia durante el tratamiento con somatropina:
- La muerte súbita en pacientes pediátricos con síndrome de Prader-Willi con factores de riesgo como la obesidad grave, antecedentes de obstrucción de vía aérea superior o apnea del sueño y la infección respiratoria no identificada.
- Los tumores intracraneales, en los meningiomas en particular, en los adultos jóvenes tratados con radiación en la cabeza como niños, a una neoplasia primero y somatropina.
- Intolerancia a la glucosa incluyendo tolerancia a la glucosa / glucosa en ayunas, así como diabetes mellitus franca.
- La hipertensión intracraneal.
- Retinopatía diabética significativa.
- Deslizamiento de la epífisis femoral en pacientes pediátricos.
- La progresión de la escoliosis preexistente en los pacientes pediátricos.
- La retención de líquidos se manifiesta por edema, artralgia, mialgia, síndromes de compresión nerviosa como el síndrome del túnel carpiano / parestesias.
- Desenmascarando de hipotiroidismo central latente.
- Reacciones en el lugar o erupciones de la piel y la lipoatrofia (así como raras reacciones de hipersensibilidad generalizada)
Experiencia en ensayos clínicos
Ensayos clínicos en niños con déficit de GH
En estudios clínicos con UNITROPIN en pacientes pediátricos con DHC, los acontecimientos que se han observado con poca frecuencia: las reacciones de la inyección, incluyendo dolor o ardor asociado a la inyección, fibrosis, nódulos, erupción cutánea, inflamación, pigmentación, o sangrado; lipoatrofia, dolor de cabeza; hipotiroidismo; hematuria ; y la hiperglucemia leve.
Ensayos clínicos en personas con PWS
En dos estudios clínicos con UNITROPIN en pacientes pediátricos con síndrome de Prader-Willi, los siguientes eventos relacionados con la droga fueron reportados: edema, agresividad, artralgia, hipertensión intracraneal benigna, la pérdida del cabello, dolor de cabeza y mialgia.
Ensayos clínicos en adultos con déficit de GH
En ensayos clínicos con UNITROPIN en 1.145 adultos con DHC, la mayoría de los eventos adversos consistieron en síntomas leves a moderados de retención de líquidos, incluyendo hinchazón periférica, artralgia, dolor y rigidez de las extremidades, edema periférico, mialgia, parestesia e hipoestesia. Estos hechos fueron denunciados al comienzo del tratamiento, y tendieron a ser transitorios y / o de respuesta a la reducción de la dosis.
Las reacciones adversas pueden incluir hinchazón, artralgia periférica, infección del tracto respiratorio superior, dolor en las extremidades, edema periférico, parestesias, dolor de cabeza, rigidez de las extremidades, fatiga, mialgia y dolor de espalda.
Anticuerpos anti-hGH
Como con todos los fármacos de proteínas, un pequeño porcentaje de pacientes pueden desarrollar anticuerpos contra la proteína. En un número muy pequeño de pacientes, cuando la capacidad de unión fue mayor que 2 mg / l, la interferencia con la respuesta se observó crecimiento.
Periplásmicas Escherichia coli Péptidos Preparaciones de UNITROPIN contener una pequeña cantidad de periplásmicas péptidos de Escherichia coli (PECP). Anti-PECP anticuerpos se encuentran en un pequeño número de pacientes tratados con UNITROPIN, pero éstos parecen ser de importancia clínica.
Experiencia post-comercialización
Debido a que estos eventos adversos son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Las siguientes reacciones adversas han sido observadas durante el uso apropiado de somatropina: dolores de cabeza (niños y adultos), ginecomastia (niños) y pancreatitis (los niños).
Interacciones con otros medicamentos
11 β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 El enzimática microsomal del 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (11βHSD-1) se requiere para la conversión de cortisona para su participación activa de metabolitos del cortisol, en insuficiencia hepática y el tejido adiposo. GH y somatropina inhiben 11βHSD-1. En consecuencia, los individuos con deficiencia de GH no tratada tienen aumentos relativos de cortisol 11βHSD-1 y el suero. Introducción del tratamiento con somatropina puede dar lugar a la inhibición de la 11βHSD-1 y la reducción de las concentraciones de cortisol sérico. Como consecuencia, no diagnosticada previamente central (secundario) hipoadrenalismo puede ser desenmascarado y sustitución de glucocorticoides pueden ser necesarios en los pacientes tratados con somatropina. Además, los pacientes tratados con glucocorticoides de reemplazo de hipoadrenalismo diagnosticado previamente pueden requerir un aumento en su mantenimiento o la dosis de estrés tras el inicio del tratamiento con somatropina, lo que puede ser especialmente cierto para los pacientes tratados con acetato de cortisona y la prednisona ya la conversión de estos medicamentos a su actividad biológica metabolitos es dependiente de la actividad de 11βHSD-1.
Farmacológica y el tratamiento con glucocorticoides Terapia Glucocortioid suprafisiológicas
Estos tratamientos podrían atenuar el crecimiento de la promoción de los efectos de la somatropina en los niños. Por lo tanto, la dosificación de glucocorticoides debe ser cuidadosamente ajustada en niños que recibieron somatotropina concomitante y tratamientos de glucocorticoides para evitar tanto hipoadrenalismo y un efecto inhibitorio sobre el crecimiento.
Citocromo P450 metabolizados Drogas
Los limitados datos publicados indican que los aumentos de somatropina tratamiento del citocromo P450 (CYP450) aclaramiento mediado por la antipirina en el hombre. Estos datos sugieren que la administración de somatropina puede alterar el aclaramiento de compuestos metabolizados por enzimas del citocromo P450 del hígado (por ejemplo, corticosteroides, esteroides gonadales, anticonvulsivos, ciclosporina). Un monitoreo cuidadoso es aconsejable cuando se administre somatropina en combinación con otros fármacos que son metabolizados por enzimas del citocromo P450 del hígado. Sin embargo, estudios formales de interacción de fármacos no se han realizado.
El estrógeno oral
En los pacientes de reemplazo de estrógeno por vía oral, una mayor dosis de somatropina puede ser necesaria para lograr el objetivo del tratamiento.
La insulina y / o agentes hipoglucemiantes orales
En los pacientes con diabetes mellitus que requieren tratamiento farmacológico, la dosis de insulina y / o agente oral puede requerir un ajuste cuando se inicia el tratamiento con somatropina.
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
Embarazo
Embarazo categoría B. Los estudios de reproducción realizados con UNITROPIN en dosis de 0,3, 1 y 3,3 mg / kg / día SC en la rata y 0,08, 0,3 y 1,3 mg / kg / día por vía intramuscular en el conejo (dosis más altas de aproximadamente 24 veces y 19 veces los niveles recomendados terapéuticas humanas, respectivamente, basados en el área de superficie corporal) resultó en la disminución de las ganancias de peso corporal materno, pero no fueron teratogénicas
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Este medicamento debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario.
Madres que amamantan
No se han realizado estudios realizados con UNITROPIN en madres lactantes. No se sabe si este fármaco se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administre UNITROPIN a una mujer lactante.
Uso geriátrico
La seguridad y eficacia de UNITROPIN en pacientes mayores de 65 años no han sido evaluadas en estudios clínicos. Los pacientes ancianos pueden ser más sensibles a la acción de UNITROPIN, y por lo tanto pueden ser más propensos a desarrollar reacciones adversas. Una dosis inicial más baja y menores incrementos de dosis deben ser considerados.
SOBREDOSIS
A corto plazo
A corto plazo una sobredosis puede conducir inicialmente a hipoglucemia y posteriormente hiperglucemia. Por otra parte, la sobredosis con somatropina puede provocar retención de líquidos.
Largo Plazo
Sobredosificación a largo plazo podría dar lugar a signos y síntomas de gigantismo y / o acromegalia, consistentes con los efectos conocidos de la hormona del crecimiento en exceso.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Mecanismo de acción
In vitro, preclínicos y ensayos clínicos han demostrado que el polvo liofilizado UNITROPIN es terapéuticamente equivalente a la hormona de crecimiento humana de origen hipofisario y logra perfiles farmacocinéticos similares en los adultos normales. En los pacientes pediátricos con deficiencia de hormona de crecimiento (GHD), tienen el síndrome de Prader-Willi (SPW), han nacido pequeños para la edad gestacional (PEG), tienen el síndrome de Turner (ST), o que tienen baja talla idiopática (ISS), el tratamiento con UNITROPIN estimula el crecimiento lineal. En los pacientes con déficit de GH o PWS, el tratamiento con UNITROPIN también normaliza las concentraciones de IGF-I (Insulin-like Growth Factor-I/Somatomedin C). En los adultos con déficit de GH, el tratamiento con UNITROPIN en la reducción de masa grasa, aumento de la masa corporal magra, alteraciones metabólicas que incluyen cambios beneficiosos en el metabolismo de los lípidos, y la normalización de las concentraciones de IGF-I.
Además, las siguientes acciones se han demostrado para la somatropina:
FARMACODINAMIA
Crecimiento del tejido
A. Crecimiento esquelético: UNITROPIN estimula el crecimiento óseo en pacientes pediátricos con DHC, PWS, SGA, TS, o ISS. El incremento medible en la longitud del cuerpo después de la administración de los resultados UNITROPIN de un efecto sobre las placas epifisarias de los huesos largos. Las concentraciones de IGF-I, los cuales juegan un papel importante en el crecimiento del esqueleto, generalmente son bajos en el suero de los pacientes pediátricos con DHC, PWS, o SGA, pero tienden a aumentar durante el tratamiento con UNITROPIN.
B. Crecimiento celular: Se ha demostrado que hay un menor número de células musculares esqueléticas en baja estatura pacientes pediátricos que carecen de la hormona de crecimiento endógena, en comparación con la población pediátrica normal. El tratamiento con somatropina provoca un aumento en el número y tamaño de las células musculares.
Metabolismo de proteínas
El crecimiento lineal es facilitado en parte por aumento de la síntesis proteica celular. La retención de nitrógeno, como se demuestra por disminución de la excreción urinaria de nitrógeno y el suero
nitrógeno de la urea, sigue la iniciación del tratamiento con somatropina.
Metabolismo de los carbohidratos
Los pacientes pediátricos con hipopituitarismo a veces experimentan hipoglucemia en el ayuno que mejora con el tratamiento con UNITROPIN. Las dosis grandes de crecimiento
hormonal puede alterar la tolerancia a la glucosa.
Metabolismo de los Lípidos
En los pacientes con GHD, la administración de somatropina ha dado lugar a la movilización de lípidos, la reducción de depósitos de grasa corporal, y el aumento de los ácidos grasos en plasma.
Metabolismo Mineral
Somatropina induce la retención de sodio, potasio y fósforo. Las concentraciones séricas de fosfato inorgánico se incrementa en pacientes con déficit de GH después del tratamiento con UNITROPIN. El calcio sérico no se altera significativamente. La hormona del crecimiento podría aumentar la calciuria.
Composición Corporal
Los pacientes adultos tratados con GHD UNITROPIN a la dosis recomendada en adultos demuestran una disminución de la masa grasa y un aumento en la masa corporal magra. Cuando estas alteraciones son, junto con el aumento en el agua corporal total, el efecto global de UNITROPIN es modificar la composición corporal, un efecto que se mantiene con el tratamiento continuado.
Farmacocinética
Absorción
Después de un 0,03 mg / kg por vía subcutánea (SC) de inyección en el muslo de 1,3 mg / ml UNITROPIN para pacientes adultos con DHC, aproximadamente el 80% de la dosis era disponible sistémicamente en comparación con la administración intravenosa disponible siguiente. Los resultados fueron comparables en ambos pacientes masculinos y femeninos. Biodisponibilidad similar se ha observado en sujetos sanos adultos masculinos.
En los varones adultos sanos, después de una inyección subcutánea en el muslo de 0,03 mg / kg, el grado de absorción (AUC) de una concentración de 5,3 mg / ml UNITROPIN era 35% mayor que la de 1,3 mg / ml UNITROPIN.
En un estudio similar con pacientes pediátricos con DHC, 5,3 mg / ml UNITROPIN produjo una AUC media que fue del 17% mayor que la de 1,3 mg / ml UNITROPIN.
Distribución
El volumen medio de distribución de la administración UNITROPIN siguiente para adultos con DHC se estimó en 1,3 (+ / - 0,8) l / kg.
Metabolismo
La tasa metabólica de UNITROPIN implica el catabolismo proteico clásica, tanto en el hígado y los riñones. En las células renales, por lo menos una porción de los productos de descomposición son devueltos a la circulación sistémica. La media de vida media terminal de UNITROPIN intravenosa en adultos normales es de 0,4 horas, mientras que UNITROPIN administrado por vía subcutánea tiene una vida media de 3,0 horas en adultos con DHC. La diferencia observada se debe a la lenta absorción desde el sitio de inyección subcutánea.
Excreción
El promedio de depuración de la administración subcutánea UNITROPIN en 16 pacientes adultos con DHC fue de 0,3 (+ / - 0,11) l / h por kg.
Poblaciones especiales
Pediatría: La farmacocinética de UNITROPIN son similares en GHD pacientes pediátricos y adultos.
Género: No hay estudios de género se han realizado en pacientes pediátricos, sin embargo, en adultos con DHC, la biodisponibilidad absoluta de UNITROPIN fue similar en hombres y mujeres.
Insuficiencia renal o hepática: No se han realizado estudios con UNITROPIN en estas poblaciones de pacientes.
TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
Carcinogénesis y mutagénesis
Los estudios de carcinogenicidad no han llevado a cabo con UNITROPIN. No mutagenicidad potencial de UNITROPIN fue revelado en una batería de pruebas, incluyendo la inducción de mutaciones genéticas en bacterias (el test de Ames), las mutaciones de genes en células de mamífero cultivadas in vitro (células de ratón L5178Y), y daño cromosómico en los animales intactos (células de médula ósea en el ratas).
ESTUDIOS CLÍNICOS
Adultos deficiencia de hormona del crecimiento (GHD)
UNITROPIN polvo liofilizado se comparó con placebo en seis ensayos clínicos aleatorios que incluyeron un total de 172 pacientes adultos con DHC. Estos ensayos incluyeron un 6 meses doble ciego período de tratamiento, durante el cual 85 pacientes recibieron UNITROPIN y 87 pacientes recibieron placebo, seguido de un periodo de tratamiento de etiqueta abierta en la que los pacientes participantes recibieron UNITROPIN hasta un total de 24 meses. UNITROPIN se administra como una inyección subcutánea diaria a una dosis de 0,04 mg / kg / semana durante el primer mes de tratamiento y 0,08 mg / kg / semana durante los meses siguientes.
Los cambios beneficiosos en la composición corporal se observaron al final del período de tratamiento 6-meses para los pacientes que reciben UNITROPIN en comparación con los pacientes que recibían placebo. La masa corporal magra, agua corporal total y la proporción magro / grasa aumenta mientras que la masa total de grasa corporal y circunferencia de cintura disminuyó. Estos efectos sobre la composición corporal se mantuvieron cuando el tratamiento se continuó más allá de 6 meses. La densidad mineral ósea disminuyó después de 6 meses de tratamiento, pero regresó a los valores basales después de 12 meses de tratamiento.
PRESENTACIÓN Y MANEJO
Polvo liofilizado UNITROPIN está disponible en los siguientes paquetes:
5 mg de dosis múltiples vial - 1 vial por caja. Después de la reconstitución, cada vial UNITROPIN entrega 5mg (aprox. 15 UI). Suministrado con ampolla de agua bacteriostática como un disolvente.
Almacenamiento y Manejo
Excepto como se indica a continuación, almacenar UNITROPIN polvo liofilizado bajo refrigeración a 2 ° C y 8 C. No congelar. Proteger de la luz.
Vida útil: 2 años
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