TOOTED

UNITROPIN (somatropiini rDNA päritoluga sissepritse) - rhGH - inimese kasvuhormoon - 15 TÜ viaali

KLIINILISED FARMAKOLOOGIA

UNITROPIN (somatropiini [rDNA päritoluga] süstelahus) on näidustatud asendamine endogeenne inimese kasvuhormooni (HGH) in valige patsientide populatsioonides kasvuhormooni puudulikkusega, üldiselt ebapiisava sekretsiooni endogeenne inimese kasvuhormooni (HGH). In vitro prekliinilised ja kliinilised katsed on näidanud, et UNITROPIN lüofiliseeritud pulber on terapeutiliselt ekvivalentne inimese kasvuhormooni ajuripatsi lähte-ja saavutab sarnase Farmakokineetilised profiilid normaalsete täiskasvanute

KIRJELDUS

UNITROPIN lüofiliseeritud pulbrit sisaldab somatropiini [rDNA päritoluga], mis on polüpeptiidhormoon rekombinantse DNA päritolu. See on 191 aminohappe jäägist ja molekulmass 22124 daltonit. Aminohapete järjestuse toode on identne inimese kasvuhormooni (HGH) on hüpofüüsi päritolu (somatropiini). UNITROPIN sünteesitakse Escherichia coli tüvest, mis on muudetud, lisades geeni inimese kasvuhormooni (rhGH ). UNITROPIN on steriilne valge lüofiliseeritud pulber mõeldud subkutaanselt.

NÄIDUSTUSED JA KASUTAMINE

UNITROPIN on rekombinantne inimese kasvuhormooni näidustatud:

Pediatric: laste ravis kasvu rikke tõttu kasvuhormooni puudulikkus (GHD) Prader-Willi sündroomi, üsasisese, Turneri sündroom ja idiopaatiline lühike kasv.

Täiskasvanu: ravi täiskasvanutel kas täiskasvanud algusega või lapseeas alanud kasvuhormooni puudulikkus

Annustamine ja manustamisviis (KOKKUVÕTE)

UNITROPIN tuleb manustada subkutaanselt:

Pediatric GHD: 0,16-0,24 mg / kg / nädalas

Prader-Willi sündroom: 0,24 mg / kg / nädalas

Üsasisese: Kuni 0,48 mg / kg / nädalas

Turneri sündroom: 0,33 mg / kg / nädalas

Idiopaatiline lühike kasv: kuni 0,47 mg / kg / nädalas

Täiskasvanud GHD: kas mitte kaalu alusel või kaalu alusel raviskeemi võib järgneda koos annuse kohandamine põhineb ravivastust ja seerumi IGF-I testis. (Vt Annustamine täiskasvanud patsientidele)

Doosile ja tugevused

UNITROPIN lüofiliseeritud pulber mitme doosi viaalis. Üks viaal lüofiliseeritud pulber toode sisaldab 5 mg Somatropiin USP (15 RÜ umbes.), Mannitool BP 45 mg (puhver). Naatrium ühealuseline ja kahealuseline 1.7mg (säilitusaine), ja Glycine 1.7mg.

Pärast lahustamist UNITROPIN viaal sisaldab 5 mg (umbes 15 RÜ). Iga pakett sisaldab ampulli bakteriotsiidsete veega lahusti (2 ml).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

­ Ägedad kriitilised haigused: Potentsiaalne kasu ravi jätkamist tuleks kaaluda võimalikku riski.

Prader-Willi sündroomiga lastel: Hinnake märke ülemiste hingamisteede obstruktsiooni ja uneapnoe enne ravi alustamist. Ravi katkestada, kui nende tunnuste ilmnemisel.

Kasvaja: Monitor patsientidel preexisting kasvaja progresseerumise või kordumise. Suurenenud risk 2. kasvaja lapsepõlves vähi üleelanute raviti somatropiini-eriti meningiomas ravitud patsientidel kiirguse pea oma esimese kasvaja

Glükoosi tolerantsus ja diabeet: võib avalduda. Regulaarselt jälgida veresuhkru taset kõigil patsientidel. Annuste samaaegne antihyperglycemic narkootikumide diabeetikutele nõuda korrigeerimist.

Koljusisene hüpertensioon: Jäta preexisting papilli. Võivad tekkida ja on tavaliselt pöörduv pärast ravi katkestamist või annuse vähendamist.

Vedelikupeetus (st, tursed, liigesvalu, karpaalkanali sündroom - eriti täiskasvanutele): Võib tekkida sageli. Vähendada annust vastavalt vajadusele.

Hüpopituitarism: Hoolikalt tuleb jälgida teiste hormoonasendusravi prognoosimine.

Hüpotüreoidism: Võib 1. ilmnevad või süvenevad.

Reieluupea epifüüsi nihestust: Võib tekkida. Hinnake laste hakkab lonkama või hip / põlvevalu.

Progresseerumist preexisting Skolioos: Võib tekkida.

Täiskasvanud patsiendid

UNITROPIN on näidustatud asendamine endogeense kasvuhormooni täiskasvanutel kasvuhormooni puudulikkusega, kes vastab ühele järgmistest kahest kriteeriumist:

Täiskasvanud algusega (AO): Patsiendid, kellel on kasvuhormooni puudulikkus, kas üksi või koos mitme hormooni puudulikkuse (hüpopituitarism), mis on tingitud ajuripatsi haiguste, hüpotalamuse haigus, kirurgia, kiiritusravi või trauma või

Lapsepõlve algus (CO): Patsientidel, kes olid kasvuhormooni puudulikkusega lapsepõlves tõttu kaasasündinud, geneetilised, omandatud või idiopaatiline põhjusi.

Patsientidel, keda raviti somatropiini kasvuhormooni puudulikkuse lapsepõlves ja kelle epifüüsiga suletakse tuleks ümber hinnata enne jätkamist somatropiinravi vähendatud annus soovitatakse kasvuhormooni vaegusega täiskasvanutel.

Annustamine ja manustamisviis

Iganädalane annus tuleb jagada 6 või 7 nahaalust süsti. UNITROPIN ei tohi süstida intravenoosselt.

Annustamine lastel

General Pediatric teave annustamise kohta

UNITROPIN Annustamine ja manustamisviis ajakava peab olema individuaalne põhineb kasv vastus igale patsiendile.

Vastus somatropiinravi lastel kipub langema koos aega.

Ravi UNITROPIN jaoks lühike kasv tuleb lõpetada, kui epifüüsid on.

Pediatric kasvuhormooni puudulikkus (GHD)

Üldiselt annus 0,16-0,24 mg / kehakaalu kg / nädalas on soovitatav.

Prader-Willi sündroomi

Üldiselt annuses 0,24 mg / kehakaalu kg / nädalas on soovitatav.

Turner Syndrom e Üldiselt annuses 0,33 mg / kehakaalu kg / nädalas on soovitatav.

Idiopaatiline lühike kasv

Üldiselt annus kuni 0,47 mg / kehakaalu kg / nädalas on soovitatav.

Üsasisese: Üldiselt annuses kuni 0,48 mg / kehakaalu kg / nädalas on soovitatav.

Annustamine täiskasvanud patsientidel

Täiskasvanud kasvuhormooni puudulikkus (GHD)

Kas kaks lähenemist UNITROPIN manustamist võib järgneda: mitte-kaal põhineva skeemi või kaal põhineva skeemi järgi.

Non-kaalu alusel - põhineb avaldatud ravijuhiseid, algannus umbes 0,2 mg / päevas (vahemikus 0,15-0,30 mg / päevas) võib kasutada ilma tasu kehakaalu kohta. See võib annust suurendada järk-järgult iga 1-2 kuu kaupa umbes 0,1-0,2 mg / päevas, vastavalt konkreetse patsiendi vajadustele vastavuses kliinilise ravivastuse ja seerumi insuliini kasvufaktori I (IGF-I) kontsentratsiooni. Tuleb annust vähendada vastavalt vajadusele põhjal kõrvaltoimed ja / või seerumi IGF-I kontsentratsiooni üle vanusest ja soost lähtuv normaalse tasemeni.

Kaal põhiseid soovitatav annus on ravi alguses ei ole suurem kui 0,04 mg / kg / nädalas. Annust võib suurendada vastavalt konkreetse patsiendi vajadustele, mitte rohkem kui 0,08 mg / kg / nädalas 4-8 nädala tagant. Kliinilise vastuse, kõrvaltoimeid ja määramise vanuse ja soo järgi korrigeeritud seerumi IGF-I kontsentratsiooni tuleks kasutada suunistena annuse tiitrimist.

Väiksemat algannust ja väiksema annuse suurendamisel tuleb arvestada vanematel patsientidel, kellel on rohkem altid kahjulike mõjude somatropiini kui nooremad. Lisaks rasvunud inimesed on suurema tõenäosusega ilmne kõrvaltoimeid kui töödeldud kaal põhinevat raviskeemi. Et saavutada määratud ravi eesmärk, östrogeeni täis naised võivad vajada suuremaid annuseid kui mehed. Suuline östrogeeni manustamine võib suurendada annust vajavad naised.

Valmistamine ja manustamine

UNITROPIN antakse 5 mg viaali (ca 15 RÜ).

Parenteraalseid tooteid tuleb alati visuaalselt kontrollida osakeste ja värvimuutuse suhtes enne, kui lahus ja pakend seda võimaldab. UNITROPIN ei tohi süstida, kui lahus on hägune või sisaldab osakesi. Kasutage seda ainult siis, kui see on selge ja värvitu.

UNITROPIN võib anda reie, tuhara või kõhunaha alla; ala SC süstid tuleb vahetada iga päev, et vältida rasvkoe atroofiat.

VASTUNÄIDUSTUSED

Ägedad kriitilised haigused

Ravi farmakoloogilise summad Somatropiini on vastunäidustatud ägeda kriitilise haigusega tõttu komplikatsioonid avatud südamel tehtud operatsioonide, abdominaalkirurgia või polütrauma, või need, kellel on äge hingamispuudulikkus.

Prader-Willi sündroomiga lastel

Somatropiin on vastunäidustatud Prader-Willi sündroomi, kes on tugevalt rasvunud, on esinenud ülemiste hingamisteede obstruktsiooni või uneapnoe, või on raske hingamispuudulikkus. On täheldatud äkksurma kui somatropiini kasutati selliseid patsiente.

Aktiivne Pahaloomuline

Üldiselt somatropiini vastunäidustatud juuresolekul aktiivne pahaloomuline. Iga preexisting pahaloomulise peaks olema passiivne ja selle ravi lõpetada enne ravi alustamist somatropiiniga. Somatropiin tuleb katkestada, kui on tõendeid korduv tegevus. Somatropiini ei tohi kasutada patsientidel, kellel mingeid tõendeid retsidiivide või alusvara koljusisene kasvaja.

Diabeetiline retinopaatia

Somatropiin on vastunäidustatud aktiivse proliferatiivne või raske mitte-proliferatsiooni diabeetiline retinopaatia.

Suletud epifüüsiga

Somatropiini ei tohi kasutada kasvu soodustamiseks lastel suletud epifüüsiga.

Ülitundlikkus

UNITROPIN on vastunäidustatud patsientidele, kellel on teadaolev ülitundlikkus somatropiini või selle säilitusaineid või muude abiaine suhtes. Lokaliseeritud reaktsioonid on kõige levinum ülitundlikkusreaktsioonid.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Ägedad kriitilised haigused

Suurenenud suremus patsientidel, kellel on äge raske haiguse tõttu komplikatsioonid avatud südamel tehtud operatsioonide, abdominaalkirurgia või polütrauma, või need, kellel on äge hingamispuudulikkus on esinenud pärast ravi farmakoloogilise summad Somatropiini

Kasvajad

Patsiendid, kellel on preexisting kasvajate või kasvuhormooni vaegus on intrakraniaalse kahjustuse tuleks uurida rutiinselt progresseerumise või kordumise põhihaiguse protsessi. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida iga pahaloomulisi muutusi nahakahjustuste.

Glükoosi talumatus

Somatropiinraviga võib vähendada insuliini tundlikkust, eriti suuremate annuste tundlikel patsientidel. Selle tulemusena varem diagnoosimata glükoosi tolerantsust ja väljendunud diabeet võib avalduda ajal somatropiinravi. Seetõttu glükoosisisaldust tuleb jälgida perioodiliselt kõigil patsientidel, keda raviti somatropiiniga, eriti need, kellel on riskifaktorid suhkurtõbi, nagu rasvumine, Turneri sündroom või perekonnaanamneesis diabeet. Patsiendid, kellel on preexisting liigi 1 või liigi 2 diabeet või glükoosi tolerantsus, tuleb hoolikalt jälgida jooksul somatropiinravi. Annused anti-hyperglycemic ravimid (nt insuliini või suukaudsete ravimitega) võivad vajada korrigeerimist, kui asendusravi alustada neil patsientidel.

Intrakraniaalse hüpertensiooni

Koljusisene hüpertensioon (IH) koos papilli, nägemishäired, peavalu, iiveldus ja / või oksendamine on esinenud vähestel patsientidel, keda raviti somatropiini tooteid. Sümptomid ilmnesid tavaliselt esimese kaheksa (8) nädalat pärast alustamist somatropiinravi. Kõikidel juhtudel, seotud nähud ja sümptomid kiiresti lahendada pärast ravi lõpetamist või vähendamist somatropiini annust.

Vedelikupeetus

Vedelikupeetus ajal somatropiiniga asendusravi täiskasvanutel võib tekkida. Kliinilised ilmingud vedelikupeetus on tavaliselt mööduv ja annusest sõltuv.

Hüpopituitarism

Patsiendid, kellel hüpopituitarism (mitme hüpofüüsi hormooni puudulikkuse) peaks olema nende teiste hormoonasendusravi ravi ajal hoolikalt jälgida somatropiinravi.

Hüpotüreoidism

Diagnoosimata / ravimata hüpotüreoidism võib takistada optimaalse ravivastuse somatropiini eelkõige kasvu vastus lastel. Turneri sündroomiga patsientidel on oma olemuselt suurem risk haigestuda autoimmuunse kilpnäärme haigusega ja esmane hüpotüreoidism. Patsientidel, kellel kasvuhormooni puudulikkus, kesklukustus (põhikool) hüpotüreoidism võib 1. ilmnevad või süvenevad ajal somatropiinravi. Seetõttu patsientidel somatropiini peaks olema perioodiline kilpnäärme talitluse ja kilpnäärme asendusravi tuleb alustada või asjakohaselt kohandada, kui puuduvad.

Kohalikud ja süsteemseid reaktsioone

Nagu iga valgulise, lokaalsed või süsteemsed allergilised reaktsioonid võivad tekkida. Patsiente tuleb teavitada, et sellised reaktsioonid on võimalikud ning et kiire arstiabi tuleks otsida kui allergiline reaktsioon tekkida.

Laboratoorsed uuringud

Seerumis anorgaaniline fosfor, alkaalse fosfataasi, parathormooni (PTH) ja IGF-I ajal võib suureneda somatropiinravi.

KÕRVALTOIMED

Kõige tõsisem ja / või kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed

See nimekiri on esitatud kõige tõsisem ja / või kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed ajal somatropiinravi:

• Äkksurm lastel koos Prader-Willi sündroom riskitegurid, sh rasvumine, ajalugu ülemiste hingamisteede obstruktsioon või uneapnoe ja tundmatu hingamisteede infektsioon.
• Koljusisene kasvaja, eriti meningiomas, noortel täiskasvanutel, keda raviti kiirguse pea kui lapsi 1. kasvaja ja somatropiini.
• Glükoositalumatus sealhulgas glükoosi tolerantsus / langenud tühja kõhuga glükoosi, samuti avalik diabeet.
• Koljusisene hüpertensioon.
• Oluline diabeetiline retinopaatia.
• Reieluupea epifüüsi nihestust lastel.
• Progresseerumist preexisting skolioos lastel.
• Vedelikupeetus avaldub turse, liigesvalu, lihasvalu, närvide kompressiooni sündroomid, sealhulgas karpaalkanali sündroom / paresteesiad.
• Unmasking varjatud tsentraalne hüpotüreoos.
• Süstekoha reaktsioonid / lööve ja lipoatroofia (samuti harva Üldise ülitundlikkuse reaktsioonid)

Kliiniliste uuringute kogemus

Kliinilised uuringud lastel GHD

Kliinilistes uuringutes UNITROPIN lastel GHD patsientidel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest harva: süstekoha reaktsioonid, sealhulgas valu, põletustunne, mis on seotud süsti, fibroos, sõlmed, lööve, põletik, pigmentatsioon või verejooks; lipoatroofia, peavalu, hematuuria, hüpotüreoosi ja kerge hüperglükeemia.

Kliinilistes uuringutes PWS

Kahes kliinilises uuringus, kus UNITROPIN lastel on Prader-Willi sündroomi, Järgmisi ravimiga seotud kõrvaltoimeid kirjeldati: tursed, agressiivsus, liigesvalu, healoomulise intrakraniaalse hüpertensiooni, juuste kadu, peavalu ja müalgia.

Kliinilistes uuringutes täiskasvanutel GHD

Kliinilistes uuringutes UNITROPIN aastal 1145 GHD täiskasvanutele, enamus kõrvalnähud olid kerge kuni mõõduka sümptomid vedelikupeetust, sh perifeerne turse, liigesevalu, valu ja jäikus jäsemete, perifeerne turse, lihasvalu, paresteesiad ja hüpesteesia. Neid kõrvaltoimeid kirjeldati varajane ravi ajal ja enamasti mööduvad ja / või reageerivad annuse vähendamist.

Kõrvaltoimed võivad olla turse, perifeerne liigesvalu, ülemiste hingamisteede infektsioon, valu jäsemetes, perifeersed tursed, paresteesiad, peavalu, jäikus jäsemete, väsimus, lihasevalu ja seljavalu.

Anti-hGH antikehad

Nagu kõikide valkude narkootikumid, väikesel protsendil patsientidest võivad tekkida antikehad valgu. Väga väikest arvu patsiente, kui sidumisvõime oli suurem kui 2 mg / L, sekkumist kasvu vastust ei täheldatud.

Periplasmic Escherichia coli peptiidid Tooted UNITROPIN sisaldada väheses koguses periplasmic Escherichia coli peptiidid (PECP). Anti-PECP antikehi leidub väike arv patsientidest UNITROPIN, kuid need tunduvad olevat mingit kliinilist tähtsust.

Turustamisjärgsed kogemused

Kuna need kõrvaltoimed on teatatud vabatahtlikult teadmata suurusega populatsioonis, ei ole alati võimalik usaldusväärselt hinnata nende esinemissagedust või tõestada põhjuslikku seost ravimi kokkupuudet. Järgmisi kõrvaltoimeid on täheldatud otstarbeka kasutamise somatropiini: peavalu (lapsed ja täiskasvanud), günekomastia (lapsed) ja pankreatiidi (lapsed).

Koostoimed

11 β-Hydroxysteroid dehüdrogenaasi Type 1 mikrosomaalsete ensüümide 11β-hydroxysteroid dehüdrogenaasi tüüp 1 (11βHSD-1) on vajalik muutmise kortisoon, et tema aktiivne metaboliit, kortisooli, maksa-ja rasvkoes. GH ja somatropiini pärssida 11βHSD-1. Seega üksikisikute töötlemata GH defitsiit on suhteline tõus 11βHSD-1 ja seerumi kortisooli. Sissejuhatus somatropiini ravi võib inhibeerida nende 11βHSD-1 ja vähenenud seerumi kortisooli kontsentratsiooni. Selle tulemusena varem diagnoosimata keskne (põhikool) neerupealise puudulikkuse suhtes võib avalduda ja asendusravi võib olla vajalik patsientidel, keda raviti somatropiini. Lisaks patsientidel asendusravi jaoks varem diagnoositud neerupealise puudulikkuse suhtes võib olla vajalik suurendada nende hooldust või stress annust pärast alustamist somatropiinravi, see võib olla eriti tõsi ravitud patsientidel kortisoon atsetaat ja prednisoloon, sest tulemus nende ravimite oma bioloogiliselt aktiivsed metaboliitide sõltub tegevuse 11βHSD-1.

Farmakoloogilise glükokortikoidravi ja füsioloogilisest Glucocortioid ravi

Selline ravi võib vähendada kasvu soodustav mõju Somatropiini lastel. Seetõttu asendusravi manustamine tuleb hoolikalt kohandatud lastel, kes saavad samaaegselt somatropiini ja glükokortikoidide ravi, et vältida nii neerupealise puudulikkuse ja kasvu pärssivat toimet.

Tsütokroom P450-metaboliseeruvad ravimid

Limited avaldatud andmed näitavad, et somatropiini suurendab tsütokroom P450 (CYP450) vahendatud antipüriini kliirensit inimesel. Need andmed näitavad, et somatropiini manustamine võib muuta kliirensit ühendid teadaolevalt metaboliseeritakse maksas CYP450 vahendusel (nt kortikosteroidid, suguhormoonide, krambivastaste ravimite, tsüklosporiin). Hoolikas jälgimine on soovitatav, kui somatropiini manustatakse koos teiste ravimitega, mida metaboliseeritakse maksas CYP450 vahendusel. Kuid ametlik ravimite koostoime uuringuid ei ole läbi viidud.

Suuline Östrogeeni

Patsientidel on suukaudse östrogeeni, suurem annus somatropiin võib nõuda, et saavutada määratletud ravi eesmärk.

Insuliini ja / või suukaudsete diabeediravimite

Patsientidel, kellel diabeet nõuab medikamentoosne ravi, insuliini ja / või suukaudsete agent võib nõuda korrigeerimist, kui somatropiinravi alustamist.

KASUTADA Erirühmad

Rasedus

Rasedus B-kategooria reprodutseerimine on läbi viidud UNITROPIN annuses 0,3, 1 ja 3,3 mg / kg / päevas SC rottidel ja 0,08, 0,3 ja 1,3 mg / kg / päevas intramuskulaarselt küülik (kõrgeim annuseid umbes 24 korda ja 19 korda inimesele soovitatavat terapeutilist taset vastavalt põhineb kehapinna kohta) tulemusena langes emaslooma kehakaalu kasvu, kuid ei olnud teratogeenne

Puuduvad adekvaatsed ja hästi kontrollitud uuringuid rasedatel. See ravim tuleks raseduse ajal kasutada ainult äärmise vajaduse korral.

Imetavatele emadele

Ei ole uuringutes UNITROPIN imetavatele emadele. Ei ole teada, kas ravim eritub rinnapiima. Kuna paljud ravimid erituvad rinnapiima, tuleb olla ettevaatlik manustades UNITROPIN et rinnaga toitev naine.

Eakad Kasutustingimused

Ohutust ja tõhusust UNITROPIN patsientidel vanuses 65 ja üle ei ole kliinilistes uuringutes hinnatud. Eakad patsiendid võivad olla tundlikumad tegevuse UNITROPIN ja seetõttu võib olla rohkem altid arendama kõrvaltoimeid. Väiksemat algannust ja väiksema annuse suurendamisel tuleb arvestada.

Üleannustamise

Lühiajaline

Lühiajalised üleannustamine võib põhjustada esialgu hüpoglükeemiat ja seejärel hüperglükeemiat. Lisaks üledoosi somatropiiniga võib põhjustada vedelikupeetust.

Pikaajaline

Pikaajaline üleannustamine võib põhjustada sümptomeid gigantismi ja / või akromegaalia kooskõlas teadaoleva toime liigse kasvuhormooni.

KLIINILISED FARMAKOLOOGIA

Toimemehhanism

In vitro prekliinilised ja kliinilised katsed on näidanud, et UNITROPIN lüofiliseeritud pulber on terapeutiliselt ekvivalentne inimese kasvuhormooni ajuripatsi lähte-ja saavutab sarnase Farmakokineetilised profiilid normaalne täiskasvanud. Lastel, kellel kasvuhormooni puudulikkus (GHD), on Prader-Willi sündroom (PWS), sündinud üsasisese (SGA) on Turneri sündroom (TS), või on Idiopaatiline lühike kasv (ISS), on ravi UNITROPIN stimuleerib lineaarset kasvu. Patsientidel GHD või PWS ravi UNITROPIN ka normaliseerib IGF-I (insuliinile sarnane kasvu Factor-I/Somatomedin C). Täiskasvanutel GHD ravi UNITROPIN vähendab rasva mass, suurenenud lihasmass, metaboolne muutumine, mis sisaldavad kasulikke muutusi lipiidide ainevahetust ning normaliseerimiseks IGF-I kontsentratsiooni.

Lisaks järgmisi tegevusi on täheldatud somatropiini:

Farmakodünaamikat

Kudede kasvu

A. Luustiku areng: UNITROPIN stimuleerib skeletilihaste kasvu lastel GHD, PWS, SGA, TS või ISS. Mõõdetava kehapikkuse suurenemise pärast manustamist UNITROPIN tulemuste mõju epifüüsiplaatide pikad luud. IGF-I, mis võib mängida olulist rolli luustiku kasv, on üldiselt madal seerumis lastel GHD, PWS või SGA, kuid kalduvad suurendama ravi ajal UNITROPIN.

B. Cell Kasv: On näidatud, et on vähem skeletilihasrakkude lühiajaline statured lastel, kellel puudub endogeense kasvuhormooni võrreldes tavalise lastel. Somatropiinraviga tulemusena suurenevad nii arvu ja suurust lihasrakkudes.

Valkude ainevahetust

Lineaarset kasvu hõlbustab osaliselt suurenenud raku valkude sünteesi. Lämmastiku retentsiooni, mida näitavad uriinis väheneb lämmastiku ja seerumi

uurea järgmiselt algatamise somatropiinravi.

Süsivesikute metabolism

Lastel Hüpofüüsi puudulikkusega mõnikord tekkida tühja kõhuga hüpoglükeemiat, mis on paranenud ravi UNITROPIN. Suured annused kasvu

hormoon võib kahjustada glükoositaluvust.

Lipiidide ainevahetus

Aastal GHD patsientidele manustamisel somatropiini tulemusena on lipiidide mobilisatsiooni vähendada keha rasvavarud ning suurendas plasma rasvhappeid.

Mineraalide ainevahetuse

Somatropiin indutseerib säilitamine naatriumi, kaaliumi ja fosforit. Seerumis anorgaanilist fosfaati on suurenenud patsientidel GHD pärast ravi UNITROPIN. Seerumi kaltsiumisisalduse ei olnud märkimisväärselt muutunud. Kasvuhormooni võib suurendada calciuria.

Keha koostise

Täiskasvanud GHD ravitud UNITROPIN soovitatud annus täiskasvanule, väheneb rasva mass ja suurendada lihasmassi. Kui need muudatused on ühendatud tõusu kogu keha vee üldine mõju UNITROPIN on muuta keha koostise, mõju, mis on hooldatud ravi jätkamisel.

Farmakokineetika

Neeldumine

Pärast 0,03 mg / kg subkutaanselt (SC) süst reide of 1,3 mg / ml UNITROPIN täiskasvanud GHD patsientidel umbes 80% annusest oli süsteemselt kättesaadavaks võrreldes saadaval järgmised intravenoosset manustamist. Tulemused olid võrreldavad nii mees-kui naispatsientidel. Sarnased biosaadavus on tervetel täiskasvanud meestel.

Tervetel vabatahtlikel pärast SC süst reide on 0,03 mg / kg, imendumine (AUC) kontsentratsioon 5,3 mg / ml UNITROPIN oli 35% suurem kui see, 1,3 mg / ml UNITROPIN.

Sarnases uuringus osales lastel GHD patsientidele 5,3 mg / ml UNITROPIN andis keskmise AUC, mis oli 17% suurem kui see, 1,3 mg / ml UNITROPIN.

Jaotus

Keskmine jaotusruumala UNITROPIN Pärast manustamist GHD täiskasvanutele oli hinnanguliselt 1,3 (+ / - 0,8) L / kg.

Ainevahetus

Metaboolne määr UNITROPIN hõlmab klassikalise valkude katabolismi nii maks ja neerud. Neeru rakud, vähemalt osa lagunemissaaduste tagastatakse süsteemsesse vereringesse. Keskmine terminaalne poolväärtusaeg intravenoossel UNITROPIN tavalise täiskasvanutele on 0,4 tundi, samas kui subkutaanselt manustatud UNITROPIN on poolväärtusaeg 3,0 tundi GHD täiskasvanutele. Täheldatud erinevus on tingitud aeglase imendumise nahaaluse süstimise.

Eritus

Keskmine kliirens subkutaanselt manustatud UNITROPIN aastal 16 GHD täiskasvanud patsientidel oli 0,3 (+ / - 0,11) l / h / kg.

Erirühmad

Pediatric farmakokineetikat UNITROPIN on sarnased GHD lastel ja täiskasvanutel.

Sugu: No soolise uuritud lastel; siiski GHD täiskasvanutele, absoluutne biosaadavus UNITROPIN oli sarnane meestel ja naistel.

Neeru-või maksapuudulikkus: ei ole uuringuid läbi viidud UNITROPIN selles patsientide populatsioonis.

Nonclinical TOKSILISUS

Kartsinogenees ja Mutagenees

Kartsinogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud UNITROPIN. Ei mutageensuse kohta UNITROPIN avastati aku testid, sealhulgas geenmutatsioonide esilekutsumine bakterites (Amesi test), geenimutatsioone kasvatatud imetajarakkudes in vitro (hiire L5178Y rakud) ja kromosoomikahjustuste tervetel loomadel (luuüdi rakkude rottidel).

KLIINILISED UURINGUD

Täiskasvanud kasvuhormooni puudulikkus (GHD)

UNITROPIN lüofiliseeritud pulber oli võrreldes platseeboga 6 randomiseeritud kliinilises uuringus osales kokku 172 täiskasvanud GHD patsientidel. Need uuringud hõlmasid 6month topeltpimeravi, mille jooksul 85 patsienti UNITROPIN ja 87 patsienti said platseebot, millele järgneb avatud raviperioodi, kus osalevad patsiendid said UNITROPIN kuni 24 kuuni. UNITROPIN manustati iga päev SC süsti annuses 0,04 mg / kg / nädalas ravi esimesel kuul ja 0,08 mg / kg / nädalas järgnevatel kuudel.

Kasulik muutusi keha koostise täheldati lõpus 6-kuulise raviperioodi jooksul, et patsientidel UNITROPIN võrreldes platseebot saanud patsientidega. Lihasmass, kogu keha vee ja lahja / rasva suhe suurenenud, samas kogu keha rasvamassi ja vööümbermõõt vähenenud. Need mõju keha koostisele püsis ravi jätkati kuni 6 kuud. Luutihedus vähenes pärast 6-kuulise ravi, kuid normaalsed väärtused taastusid pärast 12-kuulist ravi.

KUIDAS TEENUSTE JA KÄITLEMINE

UNITROPIN lüofiliseeritud pulber on saadaval järgmised paketid:

5 mg mitme doosi viaalis - 1 viaali karbis. Pärast lahustamist UNITROPIN viaal sisaldab 5 mg (umbes 15 RÜ). Komplektis bakteriostaatilisi vesi ampulli kui lahusti.

Ladustamine ja käitlemine

Välja arvatud alltoodud, ladu UNITROPIN lüofiliseeritud pulber külmkapis temperatuuril 2 C 8 C. Mitte hoida sügavkülmas. Valguse eest kaitstult.

Kõlblikkusaeg: 2 aastat

Unigen Life Sciences OÜ

ING Tower 6 / F, 308 Des Voeux Road

Central, Hong Kong