PRODUITS

UNITROPIN (somatropine pour injection origine ADNr) - rHGH - Hormone de croissance humaine - flacon de 15 UI

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

UNITROPIN (somatropine [origine ADNr] injectable) est indiqué pour le remplacement de l'hormone de croissance endogène humaine (hGH) dans les populations de patients sélectionnés présentant un déficit en hormone de croissance, généralement due à une sécrétion insuffisante de l'hormone de croissance endogène humaine (hGH). Dans les tests in vitro, précliniques et cliniques ont démontré que UNITROPIN poudre lyophilisée est l'équivalent thérapeutique à l'hormone de croissance humaine d'origine hypophysaire et réalise similaires profils pharmacocinétiques chez les adultes normaux

DESCRIPTION

UNITROPIN poudre lyophilisée contient de la somatropine [origine ADNr], qui est une hormone polypeptidique de l'ADN recombinant. Il compte 191 résidus d'acides aminés et un poids moléculaire de 22,124 daltons. La séquence d'acides aminés du produit est identique à celle de l'hormone de croissance humaine (HGH) d'origine hypophysaire (somatropine). UNITROPIN est synthétisé dans une souche d 'Escherichia coli qui a été modifié par l'addition du gène de l'hormone de croissance humaine (rHGH ). UNITROPIN est une solution stérile lyophilisée de poudre blanche destinée à l'injection sous-cutanée.

INDICATIONS ET USAGE

UNITROPIN est une hormone de croissance humaine recombinante indiqué pour:

Pédiatrie: Traitement des enfants atteints de retard de croissance dû à une carence en hormone de croissance (GHD), le syndrome de Prader-Willi, Petit pour l'âge gestationnel, le syndrome de Turner, et Idiopathic Short Stature.

Adulte: Traitement des adultes atteints de diabète de l'adulte soit ou débutant dans l'enfance GHD

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION (RÉSUMÉ)

UNITROPIN doit être administré par voie sous cutanée:

Pédiatrique GHD: 0,16 à 0,24 mg / kg / semaine

De Prader-Willi syndrome: 0,24 mg / kg / semaine

Petit pour l'âge gestationnel: Jusqu'à 0,48 mg / kg / semaine

Syndrome de Turner: 0,33 mg / kg / semaine

Idiopathic Short Stature: jusqu'à 0,47 mg / kg / semaine

Adulte GHD: Soit un poids non-fondée ou un poids sur la base schéma posologique peut être suivie, avec ajustement de la dose sur la base de la réponse au traitement et taux sériques d'IGF-I test. (Voir dosage de patients adultes)

FORME PHARMACEUTIQUE ET ATOUTS

UNITROPIN poudre lyophilisée dans un flacon multi-doses. Un flacon de poudre lyophilisée contient des produits de 5 mg de somatropine USP (environ 15 UI.), Mannitol BP 45mg (tampon). Phosphate de sodium monobasique et dibasique 1,7 mg (conservateur), et Glycine 1,7 mg.

Après reconstitution, chaque flacon UNITROPIN délivre 5mg (env. 15 UI). Chaque forfait comprend une ampoule d'eau bactériostatique comme solvant (2 ml).

MISES EN GARDE ET

­ Un état ​​critique aigu: Le bénéfice potentiel de la poursuite du traitement doit être pesé contre le risque potentiel.

Le syndrome de Prader-Willi chez les enfants: Évaluer les signes d'obstruction des voies aériennes supérieures et l'apnée du sommeil avant l'initiation du traitement. Interrompre le traitement si ces signes apparaissent.

Tumeurs: Surveiller les patients qui ont déjà des tumeurs de la progression ou de récidive. Risque accru d'une tumeur deuxième survivants du cancer infantile traités par la somatropine-en méningiomes particuliers chez les patients traités par radiothérapie à la tête de leur tumeur premier

Intolérance au glucose et diabète sucré: Peut être démasqué. Contrôler périodiquement les niveaux de glucose chez tous les patients. Les doses de médicaments anti-hyperglycémiques simultanées chez les diabétiques peuvent nécessiter un ajustement.

L'hypertension intracrânienne: Exclure préexistante œdème papillaire. Peuvent se développer et est habituellement réversible après l'arrêt de réduction ou de la dose.

Rétention liquidienne (c.-à-œdème, arthralgie, syndrome du canal carpien - surtout chez les adultes): Peut se produire fréquemment. Réduire la dose si nécessaire.

Hypopituitarisme: Surveiller de près les autres traitements hormonaux substitutifs.

L'hypothyroïdie: peut tout d'abord devenu évident ou s'aggravent.

Épiphysiolyse: Peut se développer. Évaluer les enfants avec l'apparition d'une douleur molle ou de la hanche / genou.

La progression de la scoliose préexistante: Peut se développer.

PATIENTS ADULTES

UNITROPIN est indiqué pour le remplacement de l'hormone de croissance endogène chez des adultes présentant un déficit en hormone de croissance qui répondent ou l'autre des deux critères suivants:

Début des adultes (AO): Les patients qui présentent une déficience en hormone de croissance, que ce soit seul ou associé à un déficit en hormone de multiples (hypopituitarisme), à la suite de la maladie de l'hypophyse, une maladie hypothalamique, la chirurgie, la radiothérapie, ou d'un traumatisme, ou

Début dans l'enfance (CO): Les patients qui étaient déficients en hormone de croissance pendant l'enfance à la suite de congénitales, génétiques, causes acquises, ou idiopathique.

Les patients qui ont été traités par la somatropine pour un déficit en hormone de croissance dans l'enfance et dont les épiphyses sont fermés devrait être réévalué avant la poursuite du traitement par la somatropine à la dose réduite recommandée pour les adultes déficients en hormone de croissance.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

La dose hebdomadaire doit être divisé en injections sous-cutanées 6 ou 7. UNITROPIN ne doit pas être injecté par voie intraveineuse.

Le dosage de patients pédiatriques

Informations générales Le dosage pédiatrique

UNITROPIN schémas posologiques et de l'administration doit être individualisée basée sur la réponse de croissance de chaque patient.

Réponse à la somatropine chez les patients pédiatriques a tendance à diminuer avec le temps.

Le traitement par UNITROPIN pour une petite taille devraient être abrogées dès que les épiphyses sont soudées.

Pédiatrique déficit en hormone de croissance (GHD)

En règle générale, une dose de 0,16 à 0,24 poids corporel mg / kg / semaine est recommandée.

De Prader-Willi Syndrome

En règle générale, une dose de 0,24 mg de poids corporel / kg / semaine est recommandée.

E Syndrome de Turner En règle générale, une dose de 0,33 mg de poids corporel / kg / semaine est recommandée.

Idiopathic Short Stature

En règle générale, jusqu'à la dose de 0,47 mg de poids corporel / kg / semaine est recommandée.

Petit pour l'âge gestationnel: En règle générale, une dose maximale de 0,48 mg de poids corporel / kg / semaine est recommandée.

Le dosage de patients adultes

Adulte déficit en hormone de croissance (GHD)

Chacune des deux approches de dosage UNITROPIN peut être suivie: un régime non-basé sur le poids ou un régime basé sur le poids.

Non-poids - sur la base des lignes directrices consensuelles publiées, une dose de départ d'environ 0,2 mg / jour (intervalle, de 0,15 à 0,30 mg / jour) peuvent être utilisés sans tenir compte du poids du corps. Cette dose peut être augmentée graduellement tous les 1-2 mois par incréments d'environ 0,1-0,2 mg / jour, en fonction des besoins individuels des patients en fonction de la réponse clinique et des taux sériques d'insuline-like growth factor I (IGF-I) des concentrations. La dose doit être réduite si nécessaire sur la base des événements indésirables et / ou de sérum IGF-I des concentrations supérieures à la tranche d'âge et le sexe normale spécifique.

Poids basé sur-la posologie recommandée au début du traitement n'est pas plus de 0,04 mg / kg / semaine. La dose peut être augmentée selon les besoins individuels des patients à pas plus de 0,08 mg / kg / semaine à intervalles d'une semaine 4-8. La réponse clinique, les effets secondaires, et la détermination de l'âge et le sexe ajustés sériques d'IGF-I concentrations devraient être utilisées comme guide pour titration de la dose.

Une dose initiale plus faible et plus petites augmentations de dose doit être envisagée pour les patients plus âgés, qui sont les plus sujettes aux effets néfastes de la somatropine que les jeunes individus. En outre, les personnes obèses sont plus susceptibles de manifester des effets néfastes lorsqu'ils sont traités avec un régime basé sur le poids. Afin d'atteindre l'objectif de traitement défini, l'œstrogène-remplis femmes peuvent avoir besoin des doses plus élevées que chez les hommes. Administration d'œstrogènes par voie orale peut augmenter les doses nécessaires chez les femmes.

Préparation et administration

UNITROPIN est fourni dans des flacons de 5 mg (environ 15 UI).

Les médicaments parentéraux doivent toujours être inspecté visuellement pour les matières particulaires et de la décoloration avant l'administration, chaque fois permis de solution et le contenant. UNITROPIN doit pas être injecté si la solution est trouble ou contient des particules. Utilisez-la uniquement si elle est limpide et incolore.

UNITROPIN peut être donnée à la cuisse, les fesses ou l'abdomen; le site de SC injections doivent être mis en rotation quotidienne pour aider à prévenir la lipoatrophie.

CONTRE-INDICATIONS

Un état ​​critique aigu

Traitement avec des quantités pharmacologiques de la somatropine est contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie critique aiguë due à des complications après une chirurgie à cœur ouvert, une chirurgie abdominale ou un polytraumatisme, ou ceux souffrant d'insuffisance respiratoire aiguë.

De Prader-Willi syndrome chez les enfants

La somatropine est contre-indiqué chez les patients atteints du syndrome de Prader-Willi qui sont gravement obèses, ont des antécédents d'obstruction des voies aériennes supérieures ou d'apnée du sommeil, ou qui ont un trouble respiratoire grave. Il ya eu des rapports de mort subite par la somatropine a été utilisé chez ces patients.

Une tumeur maligne

En général, la somatropine est contre-indiqué en présence d'une tumeur maligne. Toute tumeur préexistante doit être inactive et son traitement remplir avant d'instaurer le traitement par la somatropine. La somatropine devra être interrompu s'il ya des preuves de l'activité récurrente. La somatropine ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des signes de progression ou la récurrence d'une tumeur sous-jacente intracrânienne.

Rétinopathie diabétique

La somatropine est contre-indiqué chez les patients présentant une rétinopathie diabétique proliférante ou non proliférante sévère.

Épiphyses

La somatropine ne doit pas être utilisé pour la promotion de la croissance chez les patients pédiatriques dont les épiphyses.

Hypersensibilité

UNITROPIN est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la somatropine ou un quelconque de ses agents de conservation ou d'autres excipients. Des réactions locales sont les réactions d'hypersensibilité les plus courantes.

MISES EN GARDE ET

Un état ​​critique aigu

Augmentation de la mortalité chez les patients atteints d'une maladie critique aiguë due à des complications après une chirurgie à cœur ouvert, une chirurgie abdominale ou un polytraumatisme, ou ceux souffrant d'insuffisance respiratoire aiguë a été rapportée après un traitement avec des quantités pharmacologiques de la somatropine

Tumeurs

Les patients atteints de tumeurs préexistantes ou déficit en hormone de croissance secondaire à une lésion intracrânienne doit être examinée régulièrement de la progression ou réapparition de la maladie sous-jacente. Les patients doivent être étroitement surveillés pour toute transformation maligne des lésions cutanées.

Intolérance au glucose

Le traitement par la somatropine peut diminuer la sensibilité à l'insuline, en particulier à des doses plus élevées chez les patients sensibles. En conséquence, non diagnostiquée auparavant la tolérance au glucose et le diabète sucré manifestes peuvent être démasqué au cours du traitement par la somatropine. Par conséquent, les niveaux de glucose doivent être surveillés périodiquement chez tous les patients traités par la somatropine, en particulier dans ceux qui ont des facteurs de risque pour le diabète sucré, comme l'obésité, le syndrome de Turner, ou des antécédents familiaux de diabète sucré. Les patients diabétiques de type 1 ou préexistante de diabète de type 2 ou une intolérance au glucose doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par la somatropine. Les doses de médicaments anti-hyperglycémiques (c.-à-insuline ou antidiabétiques oraux) peuvent nécessiter un ajustement par la somatropine le traitement est institué chez ces patients.

L'hypertension intracrânienne

Une hypertension intracrânienne (HI) avec œdème papillaire, les changements visuels, maux de tête, des nausées et / ou vomissements ont été signalés dans un petit nombre de patients traités avec des produits somatropine. Les symptômes apparaissent généralement eu lieu dans les huit (8) premières semaines après l'initiation du traitement par somatropine. Dans tous les cas signalés, IH-signes et symptômes associés rapidement résolus après l'arrêt du traitement ou une réduction de la dose de somatropine.

Rétention liquidienne

Rétention d'eau pendant le traitement de remplacement somatropine chez les adultes peuvent se produire. Les manifestations cliniques de la rétention d'eau sont généralement transitoires et dose-dépendante.

Hypopituitarisme

Les patients atteints d'hypopituitarisme (multiples carences en hormones hypophysaires) doivent avoir leurs autres traitements hormonaux substitutifs étroitement surveillés pendant le traitement par la somatropine.

L'hypothyroïdie

Non diagnostiquée / non traitées hypothyroïdie peut empêcher une réponse optimale à la somatropine, en particulier, la réponse de croissance chez les enfants. Les patients atteints du syndrome de Turner ont un risque inhérent élevé de développer une maladie thyroïdienne auto-immune et l'hypothyroïdie primaire. Chez les patients présentant un déficit en hormone de croissance, centrale (secondaire) hypothyroïdie peut tout d'abord devenu évident ou s'aggraver au cours de traitement par la somatropine. Par conséquent, les patients traités par la somatropine doit être contrôlée périodiquement de la fonction thyroïdienne et la thérapie de remplacement d'hormones thyroïdiennes doit être initié ou ajusté de manière appropriée lorsque cela est indiqué.

Réactions locales et systémiques

Comme avec n'importe quelle protéine, locales ou systémiques des réactions allergiques peuvent se produire. Les patients doivent être informés que de telles réactions sont possibles et que l'attention médicale rapide doit être recherchée en cas de réactions allergiques se produisent.

Tests de laboratoire

Les taux sériques de phosphore inorganique, de phosphatase alcaline, de l'hormone parathyroïdienne (PTH) et de l'IGF-I peuvent augmenter pendant le traitement par somatropine.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les plus graves et / ou les plus fréquemment observé des réactions indésirables

Cette liste présente les réactions les plus graves et / ou le plus fréquemment observé indésirables pendant le traitement par somatropine:

• La mort subite chez les patients pédiatriques atteints de syndrome de Prader-Willi avec facteurs de risque comme l'obésité sévère, antécédents d'obstruction des voies aériennes supérieures ou d'apnée du sommeil et d'infection respiratoire non.
• Tumeurs intracrâniennes, des méningiomes particuliers, chez les jeunes adultes traités par radiothérapie à la tête comme des enfants dans un néoplasme première et la somatropine.
• L'intolérance au glucose, y compris la tolérance au glucose / glucose à jeun, ainsi que le diabète sucré manifestes.
• Une hypertension intracrânienne.
• Rétinopathie diabétique significative.
• Épiphysiolyse fémorale chez les patients pédiatriques.
• La progression de la scoliose préexistante chez les patients pédiatriques.
• Rétention d'eau se manifeste par un œdème, arthralgies, myalgies, syndrome de compression nerveuse, y compris le syndrome du canal carpien / paresthésies.
• Démasquer l'hypothyroïdie centrale latente.
• Réactions au site d'injection ou des éruptions cutanées et la lipoatrophie (ainsi que de rares réactions d'hypersensibilité généralisées)

Expérience clinique des essais

Essais cliniques chez les enfants présentant un DHC

Dans les études cliniques avec UNITROPIN chez les enfants atteints du GHD, les événements suivants ont été rarement rapportées: réactions au site d'injection, y compris la douleur ou sensation de brûlure associée à l'injection, la fibrose, nodules, des éruptions cutanées, l'inflammation, de la pigmentation, ou saignements; lipoatrophie, maux de tête; hématurie; hypothyroïdie et hyperglycémie légère.

Les essais cliniques au PWS

Dans deux études cliniques avec UNITROPIN dans les patients pédiatriques atteints du syndrome de Prader-Willi, les suivants liés à la drogue événements ont été signalés: l'œdème, l'agressivité, l'arthralgie, une hypertension intracrânienne bénigne, la perte de cheveux, maux de tête, et des myalgies.

Essais cliniques chez l'adulte présentant un DHC

Dans les essais cliniques avec UNITROPIN en 1145 adultes GHD, la majorité des événements indésirables se composait de symptômes légers à modérés de la rétention d'eau, y compris les périphériques gonflement, arthralgie, douleur et la raideur des extrémités, œdème périphérique, myalgie, paresthésie, hypoesthésie et. Ces événements ont été signalés pendant le traitement au début, et ont tendance à être transitoires et / ou réagissant à la réduction de dosage.

Les événements indésirables peuvent inclure un gonflement, des arthralgies périphériques, infection des voies respiratoires supérieures, des douleurs dans les extrémités, œdème périphérique, paresthésie, céphalées, une raideur des extrémités, de la fatigue, des myalgies et des maux de dos.

Anticorps anti-hGH

Comme avec tous les médicaments protéiques, un petit pourcentage de patients peuvent développer des anticorps à la protéine. Dans un très petit nombre de patients, lorsque la capacité de liaison a été supérieure à 2 mg / L, une interférence avec la réponse de croissance a été observée.

Périplasmiques Escherichia coli Préparations à base de peptides UNITROPIN contiennent une petite quantité de peptides périplasmiques Escherichia coli (PCEP). Anti-PECP anticorps sont trouvés dans un petit nombre de patients traités par UNITROPIN, mais ceux-ci semblent être des pas de signification clinique.

Expérience post-commercialisation

Parce que ces événements indésirables ont été signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition des drogues. Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés lors de l'utilisation appropriée de la somatropine: maux de tête (enfants et adultes), gynécomastie (enfants), et la pancréatite (les enfants).

INTERACTIONS

11 Type déshydrogénase β-Hydroxysteroid 1 Le microsomale enzyme de type déshydrogénase 11β-hydroxystéroïde 1 (11βHSD-1) est nécessaire pour la conversion de la cortisone en son métabolite actif, le cortisol, chez les insuffisants hépatiques et du tissu adipeux. GH et la somatropine inhiber 11βHSD-1. Par conséquent, les individus présentant un déficit en GH non traitée ont enregistré des hausses par rapport à cortisol 11βHSD-1 et le sérum. Introduction de traitement par la somatropine peut entraîner une inhibition de la 11βHSD-1 et la réduction des concentrations sériques de cortisol. En conséquence, non diagnostiquée auparavant centrale (secondaire) hypoadrénalisme peut être démasqué et le remplacement des glucocorticoïdes peut être nécessaire chez les patients traités par la somatropine. En outre, les patients traités par glucocorticoïdes de remplacement pour hypoadrénalisme précédemment diagnostiqué peut exiger une augmentation de leur entretien ou des doses de stress après le début du traitement par la somatropine, ce qui peut être particulièrement vrai pour les patients traités avec de l'acétate de cortisone et la prednisone depuis la conversion de ces médicaments à leur biologiquement active métabolites est dépendante de l'activité de 11βHSD-1.

Traitement pharmacologique des glucocorticoïdes et supraphysiologiques traitement Glucocortioid

Ces traitements peuvent atténuer la promotion de la croissance effets de la somatropine chez les enfants. Par conséquent, le dosage de substitution par glucocorticoïdes doit être soigneusement ajusté chez les enfants recevant la somatropine concomitante et les traitements glucocorticoïdes pour éviter à la fois hypoadrénalisme et un effet inhibiteur sur la croissance.

Cytochrome P450-métabolisés drogues

Des données publiées limitées indiquent que les augmentations de traitement somatropine cytochrome P450 (CYP450) médiée par clairance de l'antipyrine chez l'homme. Ces données suggèrent que l'administration de somatropine peut modifier la clairance des composés connus pour être métabolisés par les enzymes hépatiques CYP450 (par exemple, les corticostéroïdes, les stéroïdes sexuels, les anticonvulsivants, la cyclosporine). Une surveillance attentive est conseillée lorsque la somatropine est administré en association avec d'autres médicaments connus pour être métabolisés par les enzymes hépatiques CYP450. Cependant, des études formelles sur les interactions médicamenteuses n'a été effectuée.

Les œstrogènes par voie orale

Chez les patients sur le remplacement d'oestrogène par voie orale, une dose plus importante de la somatropine peut être nécessaire pour atteindre l'objectif de traitement défini.

L'insuline et / ou des hypoglycémiants oraux

Chez les patients atteints de diabète sucré nécessitant un traitement médicamenteux, la dose d'insuline et / ou de l'agent par voie orale peuvent nécessiter un ajustement lorsque traitement par la somatropine est initié.

UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

Grossesse

Grossesse études reproduction de catégorie B. réalisée avec UNITROPIN à des doses de 0,3, 1 et 3,3 mg / kg / jour, administrée par SC chez le rat et 0,08, 0,3 et 1,3 mg / kg / jour administrée par voie intramusculaire chez le lapin (doses les plus élevées d'environ 24 fois et 19 fois la dose de l'homme des niveaux thérapeutiques, respectivement, sur la base de la surface corporelle) a entraîné une diminution du gain de poids maternel, mais n'étaient pas tératogènes

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Ce médicament doit être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

Allaitement

Il n'ya pas eu d'études menées auprès de UNITROPIN chez les mères allaitantes. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Comme de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait humain, il faut être prudent lors de l'administration UNITROPIN une femme qui allaite.

Utilisation gériatrique

L'innocuité et l'efficacité de UNITROPIN chez les patients âgés de 65 ans et plus n'ont pas été évaluées dans des études cliniques. Les patients âgés peuvent être plus sensibles à l'action de UNITROPIN, et donc peut-être plus enclins à développer des effets indésirables. Une dose initiale plus faible et plus petites augmentations de dose doit être envisagée.

SURDOSAGE

À court terme

À court terme surdosage peut conduire initialement à une hypoglycémie et par la suite à l'hyperglycémie. En outre, un surdosage par la somatropine est susceptible de provoquer une rétention hydrique.

À long terme

Surdosage à long terme pourrait entraîner des signes et des symptômes de gigantisme et / ou d'acromégalie qui correspondent aux effets connus de l'hormone de croissance excédentaire.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'action

In vitro, précliniques et des essais cliniques ont démontré que UNITROPIN poudre lyophilisée est l'équivalent thérapeutique à l'hormone de croissance humaine d'origine hypophysaire et réalise similaires profils pharmacocinétiques chez les adultes normaux. Chez les patients pédiatriques qui présentent une déficience en hormone de croissance (GHD), ont le syndrome de Prader-Willi (SPW), sont nés petits pour l'âge gestationnel (SGA), ont un syndrome de Turner (TS), ou qui ont une petite taille idiopathique (ISS), le traitement par UNITROPIN stimule la croissance linéaire. Chez les patients présentant un DHC ou PWS, le traitement par UNITROPIN normalise également des concentrations d'IGF-I (Insulin-like Growth Factor-I/Somatomedin C). Chez les adultes présentant un DHC, le traitement avec des résultats UNITROPIN de la masse adipeuse réduite, augmentation de la masse maigre du corps, des altérations métaboliques qui incluent des changements bénéfiques dans le métabolisme des lipides, et la normalisation de l'IGF-I concentrations.

En outre, les actions suivantes ont été démontrés pour la somatropine:

PHARMACODYNAMIE

Croissance des tissus

A. La croissance du squelette: UNITROPIN stimule la croissance du squelette chez les patients pédiatriques présentant un DHC, PWS, SGA, TS, ou ISS. L'augmentation mesurable de la longueur du corps après l'administration des résultats de UNITROPIN un effet sur les plaques épiphysaires des os longs. Les concentrations d'IGF-I, qui peuvent jouer un rôle dans la croissance du squelette, sont généralement faibles dans le sérum des patients pédiatriques présentant un DHC, PWS, ou SGA, mais ont tendance à augmenter pendant le traitement avec UNITROPIN.

La croissance des cellules B.: Il a été démontré qu'il ya moins de cellules musculaires squelettiques à court stature patients pédiatriques qui n'ont pas l'hormone de croissance endogène par rapport à la population normale pédiatrique. Le traitement par somatropine une augmentation à la fois dans le nombre et la taille des cellules musculaires.

Métabolisme des protéines

La croissance linéaire est facilitée en partie par la synthèse des protéines cellulaires accrue. La rétention d'azote, tel que démontré par l'excrétion d'azote urinaire et sérique diminué

l'urée, suit le début du traitement par la somatropine.

Du métabolisme glucidique

Les patients pédiatriques atteints d'hypopituitarisme parfois une hypoglycémie à jeun qui est améliorée par un traitement avec UNITROPIN. De fortes doses de la croissance

hormone peut altérer la tolérance au glucose.

Métabolisme des lipides

Chez les patients GHD, l'administration de somatropine a entraîné la mobilisation des lipides, la réduction des réserves de graisse corporelle, et une augmentation des acides gras plasmatiques.

Métabolisme minéral

Somatropine induit une rétention de sodium, de potassium, et du phosphore. Les concentrations sériques de phosphate inorganique sont augmentés chez les patients présentant un DHC après le traitement par UNITROPIN. Le calcium sérique n'est pas significativement modifiée. L'hormone de croissance pourrait augmenter la calciurie.

Composition corporelle

Les patients adultes traités avec GHD UNITROPIN à la dose recommandée chez l'adulte montrent une diminution de la masse grasse et une augmentation de la masse maigre du corps. Lorsque ces modifications sont associées à l'augmentation de l'eau corporelle totale, l'effet global de UNITROPIN est de modifier la composition du corps, un effet qui est maintenu avec la poursuite du traitement.

Pharmacocinétique

Absorption

Suite à une 0,03 mg / kg sous-cutanée (SC) injection dans la cuisse de 1,3 mg / ml UNITROPIN à des patients adultes GHD, environ 80% de la dose était disponible au niveau systémique par rapport à celle de dosage disponibles intraveineuse. Les résultats étaient comparables dans les deux patients de sexe masculin et féminin. Biodisponibilité similaire a été observée chez des sujets sains de sexe masculin adultes.

Chez les hommes adultes en bonne santé, suite à une injection sous-cutanée dans la cuisse de 0,03 mg / kg, dans la mesure de l'absorption (ASC) d'une concentration de 5,3 mg / ml était de 35% UNITROPIN supérieure à celle de 1,3 mg / ml UNITROPIN.

Dans une étude similaire sur des patients pédiatriques GHD, 5,3 mg / ml UNITROPIN donné une ASC moyenne qui était de 17% supérieure à celle de 1,3 mg / ml UNITROPIN.

Distribution

Le volume moyen de distribution de UNITROPIN après l'administration pour les adultes GHD a été estimé à 1,3 (+ / - 0,8) L / kg.

Métabolisme

Le taux métabolique de UNITROPIN implique le catabolisme des protéines classique à la fois dans le foie et les reins. Dans des cellules rénales, au moins une partie des produits de dégradation sont retournés à la circulation systémique. La moyenne demi-vie terminale de UNITROPIN par voie intraveineuse chez les adultes normaux est de 0,4 heures, tandis que UNITROPIN voie sous-cutanée administrée a une demi-vie de 3,0 heures chez les adultes GHD. La différence observée est due à ralentir l'absorption à partir du site d'injection sous-cutanée.

Excrétion

La clairance moyenne de la voie sous-cutanée administrée UNITROPIN chez 16 patients adultes GHD a été de 0,3 (+ / - 0,11) L / h par kg.

Populations particulières

Pédiatrie: La pharmacocinétique de UNITROPIN sont similaires dans les GHD patients pédiatriques et adultes.

Sexe: Aucune étude de genre ont été réalisées chez les patients pédiatriques, mais chez les adultes GHD, la biodisponibilité absolue de UNITROPIN était similaire chez les mâles et les femelles.

Insuffisance rénale ou hépatique: Aucune étude n'a été menée avec UNITROPIN dans ces populations de patients.

TOXICOLOGIE non clinique

Carcinogenèse et mutagenèse

Les études de carcinogénicité n'a été menée avec UNITROPIN. Aucun effet mutagène potentiel de UNITROPIN a été révélé dans une batterie de tests, y compris l'induction de mutations génétiques chez les bactéries (test d'Ames), des mutations du gène dans les cellules mammifères cultivées in vitro (souris L5178Y), et des altérations chromosomiques chez les animaux intacts (cellules de moelle osseuse dans le les rats).

ETUDES CLINIQUES

Adulte déficit en hormone de croissance (GHD)

UNITROPIN lyophilisé en poudre a été comparé à un placebo dans six essais cliniques randomisés portant sur un total de 172 patients adultes GHD. Ces essais ont inclus une période de six mois de traitement en double aveugle, au cours de laquelle 85 patients ont reçu UNITROPIN et 87 patients ont reçu un placebo, suivie d'une période de traitement en ouvert dans lequel les patients participant a reçu UNITROPIN jusqu'à un total de 24 mois. UNITROPIN a été administré en une injection quotidienne SC à la dose de 0,04 mg / kg / semaine pendant le premier mois de traitement et de 0,08 mg / kg / semaine pour les mois suivants.

Des changements bénéfiques dans la composition corporelle ont été observés à la fin de la période de 6 mois de traitement pour les patients recevant UNITROPIN par rapport aux patients sous placebo. La masse maigre, l'eau corporelle totale, et maigre / gras ratio a augmenté tandis que le total de la masse grasse corporelle et tour de taille a diminué. Ces effets sur la composition corporelle ont été maintenus lorsque le traitement a été poursuivi au-delà de 6 mois. La densité minérale osseuse a diminué après 6 mois de traitement mais il est revenu aux valeurs initiales après 12 mois de traitement.

COMMENT FOURNI ET MANUTENTION

UNITROPIN poudre lyophilisée est disponible dans les paquets suivants:

5 mg flacon multi-doses - 1 flacon par boîte. Après reconstitution, chaque flacon UNITROPIN délivre 5mg (env. 15 UI). Livré avec ampoule de l'eau bactériostatique comme solvant.

Stockage et la manutention

Sauf indication contraire ci-dessous, magasin UNITROPIN poudre lyophilisée au réfrigérateur entre 2 C et 8 C. Ne pas congeler. Protéger de la lumière.

Durée de conservation: 2 ans

Unigen Life Sciences Ltd

ING Tour 6 / F, 308 Des Voeux Road

Central, Hong Kong