TERMÉKEK

UNITROPIN (rDNS eredetű szomatropin injekció) - rHGH - Az emberi növekedési hormon - 15 NE injekciós

Klinikai Farmakológiai

UNITROPIN (szomatropin [rDNS eredetű] injekció) javallt cseréje endogén humán növekedési hormon (HGH), a select betegcsoportokban a növekedési hormon hiánya, általában a nem megfelelő szekréciója endogén humán növekedési hormon (HGH). In vitro, preklinikai és klinikai vizsgálatok igazolták, hogy UNITROPIN liofilizált por terápiás hatásában egyenértékű az emberi növekedési hormon agyalapi mirigy által termelt, és képes lesz hasonló farmakokinetikai profilja egészséges felnőttek

LEÍRÁS

UNITROPIN liofilizált por tartalma szomatropin [rDNS eredetű], amely egy polipeptid hormon, a rekombináns DNS-eredetű. Ez 191 aminosavból molekulasúlya 22124 Dalton. Az aminosav-sorrendje a termék megegyezik az emberi növekedési hormon (HGH) az agyalapi mirigy (szomatropin). UNITROPIN szintézise egy Escherichia coli törzsből, amelyet módosított gén hozzáadásával az emberi növekedési hormon (rHGH ). UNITROPIN steril, fehér liofilizált por subcutan injekció.

JAVALLAT ÉS HASZNÁLAT

UNITROPIN rekombináns humán növekedési hormon javallt:

Gyermekgyógyászat: gyermek kezelése miatt kialakult növekedési zavar, hogy a növekedési hormon hiány (GHD), Prader-Willi szindróma, a Kis terhességi kort, a Turner-szindróma és az idiopathiás alacsony termet.

Felnőtt: A kezelést a felnőttek akár felnőttkori vagy gyermekkorban kezdődő GHD

Adagolás és alkalmazás (Összefoglaló)

UNITROPIN subcutan kell beadni:

Pediatric GHD: 0,16-0,24 mg / ttkg / hét

Prader-Willi szindróma: 0,24 mg / kg / hét

Kicsi a terhességi kor: akár 0,48 mg / kg / hét

Turner-szindróma: 0,33 mg / kg / hét

Idiopathiás alacsony termetű: legfeljebb 0,47 mg / kg / hét

Felnőtt GHD: Vagy nem, vagy súlya alapján a testtömeg alapján adagolási séma lehet követni, az adag módosítása alapján a kezelésre adott válasz és az IGF-I vizsgálat. (Lásd az adagolás felnőtt betegek)

Gyógyszerforma és erősségek

UNITROPIN liofilizált port tartalmazó injekciós üveg több adagot. Egy ampulla liofilizált por termék 5 mg szomatropin USP (15 NE kb.), Mannit BP 45 mg (puffer). Nátrium-dihidrogén-foszfát és dinátrium 1.7mg (tartósítószer), és a Glycine 1.7mg.

A feloldás után minden injekciós üvegből UNITROPIN 5 mg (kb. 15 NE). Minden csomag tartalmaz egy ampulla a bakteriosztatikus víz mint oldószer (2 ml).

FIGYELMEZTETÉSEK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK

­ Súlyos, akut megbetegedésben: potenciális előnye a kezelés folytatását mérlegelni kell a lehetséges kockázatot.

Prader-Willi szindróma Gyermekek: Értékelje jeleit felső légúti obstrukció és alvási apnoe kezelés megkezdése előtt. Kezelést meg kell szakítani, ha a fenti tünetek bármelyikét.

Daganat: Monitor beteg már létező daganatok progresszió vagy megismétlődése. Fokozott kockázata a második daganatok gyermekkori rákot túlélők szomatropin-kezelést, különösen meningeoma kezelt betegeknél a besugárzás a fejét az első daganat

Csökkent glükóztolerancia és a cukorbetegség: lehet leleplezett. Rendszeresen figyelemmel kíséri a glükóz szintje minden beteg. Adagokat gyógyszerek egyidejű antihyperglycemic a cukorbetegek esetén szükséges lehet.

Intracranialis hypertensio: Kizárás már létező papilla. Alakulhat ki, és rendszerint reverzibilis abbahagyása után vagy az adag csökkentése.

Folyadék visszatartás (pl. ödéma, ízületi fájdalom, carpalis alagút szindróma - különösen a felnőttek): gyakran előfordulhat. Csökkentse dózis szükséges.

Hypopituitarismus: szorosan figyelemmel kíséri más hormonpótló terápiák.

Hypothyreosis: Lehet, hogy először nyilvánvalóvá válik, vagy súlyosbodnak.

Megcsúszott femur epiphysis: alakulhat ki. Értékelje a gyermekek kialakuló sántítás, illetve csípő / térd fájdalom.

A már létező Progression Gerincferdülés: alakulhat ki.

Felnőtt betegek

UNITROPIN javallt cseréje endogén növekedési hormon felnőttek növekedési hormon hiánya, akik megfelelnek az alábbi két kritérium alapján:

Felnőttkori (AO): a betegek, akik növekedési hormon hiánya, önmagában vagy több összefüggő hormon hiányosságokat (hypopituitarismus), ennek következtében a hipofízis betegség, hypothalamus betegség, műtét, sugárkezelés, vagy trauma, vagy

A gyermekkori kialakulásáról (CO): a betegek, akiknél a növekedési hormon hiányban gyermekkorban következtében veleszületett, genetikai, szerzett vagy idiopátiás okok miatt.

Kezelt betegek szomatropin növekedési hormon hiánya gyermekkorban, és akinek epiphysisei zárva kell újra megvizsgáltuk folytatása előtt a szomatropin kezelés mellett csökkentett dózissal javasolt a növekedési hormon hiányos felnőtteknek.

Adagolás és alkalmazás

A heti adagot fel kell osztani 6 vagy 7 szubkután. UNITROPIN tilos intravénásan.

Adagolása gyermekeknél

Gyermekgyógyászat Általános adagolásra vonatkozó információt,

UNITROPIN adagolást és alkalmazást egyedileg kell meghatározni ütemterv alapján a növekedés az egyes betegek válasza.

Válasz a szomatropin kezelés gyermekeknél általában csökkent az idő múlásával.

Kezelés UNITROPIN az alacsony termet meg kell szüntetni, ha a epiphysisei összeolvad.

Pediatric Növekedési hormon hiány (GHD)

Általában egy adag 0,16-0,24 mg / ttkg / hét ajánlott.

Prader-Willi szindróma

Általában egy adag 0,24 mg / ttkg / hét ajánlott.

Turner szindróma e Általában egy adag 0,33 mg / ttkg / hét ajánlott.

Idiopathiás alacsony termetű

Általában, egy adag maximum 0,47 mg / ttkg / hét ajánlott.

Kicsi a terhességi kor: Általában egy adag legfeljebb 0,48 mg / ttkg / hét ajánlott.

Adagolás felnőtt betegek

Felnőtt Növekedési hormon hiány (GHD)

Kétféle megközelítés UNITROPIN adagolás lehet követni: egy nem-tömeg alapú kezelést, vagy egy súly alapú kezeléssel.

Nem súly alapján - a megjelent konszenzusos irányelvek, a kezdő adag 0,2 mg / nap (tartomány: 0,15-0,30 mg / nap) lehet használni tekintet nélkül a test súlyát. Ezt az adagot fokozatosan lehet emelni 1-2 hónapos lépésekben körülbelül 0,1-0,2 mg / nap, az egyes betegek követelmények alapján a klinikai válasz és a szérum inzulin-szerű növekedési faktor I (IGF-I) koncentrációt. Az adagot szükség esetén csökkenteni kell a alapján a nemkívánatos események és / vagy a szérum IGF-I koncentráció feletti életkor és a nem-specifikus normál tartomány.

Súly-alapú az ajánlott adagolás a kezelés megkezdésekor legfeljebb 0,04 mg / ttkg / hét. Az adag növelhető az egyes betegek követelmények nem több mint 0,08 mg / kg / hét 4-8 hetes időközönként. A klinikai válasz, mellékhatások, valamint annak a kor-és nemek korrigált szérum IGF-I koncentrációt kell használni, mint útmutatást az adag titrálással.

Alacsonyabb kezdő dózis és kisebb dózisemelésekre meg kell fontolni az idősebb betegeknek, akik jobban ki vannak téve a káros hatások szomatropin, mint a fiatalabbak. Ezen kívül elhízott egyének hajlamosabbak nyilvánvaló káros hatásokat kezelni súly-alapú kezelést. Annak érdekében, hogy a meghatározott terápiás cél, ösztrogén-tele nőknek szükségük lehet nagyobb adagot, mint a férfiak. Orális ösztrogén alkalmazása növelheti az adagot követelményeket a nők.

Elkészítésére és beadására

UNITROPIN biztosított 5 mg-os injekciós üveg (kb. 15 NE).

A parenterális gyógyszerkészítményeket mindig kell szemlélni, részecskék vagy elszíneződés a beadás előtt, amennyiben az oldat és a tartály engedi. UNITROPIN KELL nem adható be, ha az oldat zavaros vagy szemcséket tartalmaz. Használd, csak akkor, ha tiszta és színtelen.

UNITROPIN adható a comb, fenék, has, illetve, az injekciók helyén SC naponta váltogatni kell, hogy segít megelőzni a lipoatrophia.

ELLENJAVALLATOK

Súlyos, akut megbetegedésben

Kezelés farmakológiai mennyiségű szomatropin alkalmazása ellenjavallt, akut megbetegedésben szenvedőknél követő szövődmények nyílt szívműtét, hasi műtét, többszörös baleseti trauma, vagy azok, akut légzési elégtelenség.

Prader-Willi szindróma gyermekeknél

A szomatropin alkalmazása ellenjavallt Prader-Willi szindróma, akik súlyosan elhízott, korábban a felső légúti elzáródás vagy alvási apnoe, vagy súlyos légzőszervi károsodást. Beszámoltak a hirtelen halál a szomatropin használtak ilyen betegeknél.

Aktív malignus betegség

Általában a szomatropin ellenjavallt jelenlétében aktív rosszindulatú. Bármely már létező rosszindulatú legyen inaktív és a kezelés befejezése előtt intézményesített szomatropin terápia. Szomatropin kell függeszteni, ha bizonyíték van arra, visszatérő tevékenység. A szomatropin nem alkalmazható olyan betegeknél semmilyen bizonyítékkal a progresszió vagy megismétlődésének egy mögöttes koponyaűri daganat.

Diabeteses retinopathia

A szomatropin alkalmazása ellenjavallt aktív vagy súlyos proliferatív nem-proliferatív diabeteses retinopathia.

Zárt epiphysisei

A szomatropin nem alkalmazható a növekedés elősegítésére gyermekeknél zárt epiphysisei.

Túlérzékenység

UNITROPIN ellenjavallt, akiknél ismert túlérzékenység szomatropinra vagy a tartósítószerek vagy egyéb segédanyagok. Helyi reakciók a leggyakoribb túlérzékenységi reakciók.

FIGYELMEZTETÉSEK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK

Súlyos, akut megbetegedésben

Megnövekedett mortalitás akut kritikus betegségben követő komplikációk miatt nyitott szívműtét, hasi műtét, többszörös baleseti trauma, vagy azok, akut légzési elégtelenség számoltak be a kezelés után farmakológiai mennyiségű szomatropin

Tumorok

Betegek már létező daganatok vagy a növekedési hormon hiánya másodlagos intracranialis lézió rendszeresen meg kell vizsgálni a progresszió vagy megismétlődése az alapbetegség folyamatát. A betegeket gondosan monitorozni kell az esetleges rosszindulatú átalakulásának bőrelváltozások.

Glükóz-intolerancia

A szomatropin-kezelés csökkentheti az inzulinérzékenységet, különösen nagyobb adagok arra érzékeny betegekben. Ennek eredményeként a korábban nem diagnosztizált csökkent glukóz tolerancia és manifeszt diabetes mellitus is leleplezte a szomatropin kezelés. Ezért a vércukorszint rendszeres időközönként ellenőrizni kell az összes kezelt betegeknél szomatropin, különösen azoknál, akik kockázati tényezőkkel diabetes mellitus, mint például az elhízás, a Turner-szindróma, vagy a családban diabetes mellitus. Betegek már létező típus 1 vagy 2-es típusú diabetes mellitus vagy csökkent glükóztolerancia szigorúan ellenőrizni kell a szomatropin terápia. Az adag anti-hyperglykaemiás gyógyszerek (pl. inzulin vagy az orális szerek) beállítására lehet szükség a szomatropin terápia indított ezeknél a betegeknél.

Intracranialis hypertensio

Intracranialis hypertensio (IH) a papilla, látászavar, fejfájás, hányinger és / vagy hányás számoltak be kis számú kezelt betegek szomatropin termékek. A tünetek általában belül történt az első nyolc (8) héttel azután, hogy a szomatropin kezelés megkezdése. A jelentett esetek, IH kapcsolatos jelek és tünetek gyorsan megoldották a terápia abbahagyása után, vagy csökkentik a szomatropin adagot.

Folyadék-visszatartás

Folyadékretenció a szomatropin-pótló kezelés felnőtteknél is előfordulhat. Klinikai megnyilvánulásai folyadékretenció általában átmenetiek és dózisfüggő.

Hypopituitarismus

Betegek Hypopituiter (több hormon agyalapi hiányosságok) kell, hogy más hormonpótló kezelés alatt szorosan monitorozni szomatropin kezelés.

Hypothyreosis

A nem diagnosztizált / kezelt hypothyreosis miatt optimális a szomatropin terápia, különösen a növekedési reakciót a gyermekeknél. Turner-szindrómás betegek van egy eredendően nagyobb a kockázata a betegség autoimmun pajzsmirigy és primer hypothyreosis. A betegek növekedési hormon hiánya, központi (szekunder) hypothyreosis 1. nyilvánvalóvá vált, vagy súlyosbíthatja a szomatropin kezelés. Ezért a szomatropin kezeléssel kell rendszeres pajzsmirigy funkció tesztek és a pajzsmirigy hormonpótló kezelést kell kezdeni, vagy annak megfelelően kiigazítani, amikor indokolt.

A helyi és szisztémás reakciók

Mint minden fehérje, helyi vagy szisztémás allergiás reakciók előfordulhatnak. A betegeket tájékoztatni kell, hogy ilyen reakciók előfordulhatnak, és azonnal orvoshoz kell fordulni, ha allergiás reakciók lépnek fel.

Laboratóriumi vizsgálatok

Szérum szervetlen foszfor, alkalikus foszfatáz, mellékpajzsmirigy-hormon (PTH) és az IGF-I növelheti a szomatropin terápia.

MELLÉKHATÁSOK

A legtöbb súlyos és / vagy leggyakrabban megfigyelt mellékhatások

Ez a lista ismerteti a legsúlyosabb és / vagy leggyakrabban megfigyelt mellékhatások a szomatropin kezelés:

• Hirtelen halál gyermekeknél Prader-Willi szindróma kockázati tényezők, beleértve a súlyos elhízás, a kórtörténetben felső légúti elzáródás vagy alvási apnoe és azonosítatlan légúti fertőzés.
• Intracranialis tumorok, különösen a meningeoma, a fiatal felnőttek sugárzással kezelt a fejét, mint a gyermekek számára az első és a szomatropin daganat.
• Glükóz-intolerancia, beleértve a csökkent glükóztolerancia / az emelkedett éhomi vércukor, valamint nyílt cukorbetegség.
• Intracranialis hypertensio.
• Jelentős diabéteszes retinopátia.
• Megcsúszott femur epiphysis gyermekekben.
• A már létező scoliosis progressziója gyermekekben.
• Folyadékretenció manifesztálódó ödéma, ízületi fájdalom, izomfájdalmak, idegrendszeri kompresszió tünetegyüttesek, beleértve carpalis alagút szindróma / paraesthesiák.
• Leleplezése látens központi hypothyreosis.
• Beadás helyén reakciók / kiütések, valamint a lipodystrophia (valamint a ritka generalizált túlérzékenységi reakciók)

Klinikai vizsgálatok tapasztalatai

Klinikai vizsgálatok gyermekeknél GHD

A klinikai vizsgálatokban UNITROPIN gyermekkorú betegek GHD, a következő eseményeket jelentették ritkán: injekciós helyi reakciók, például fájdalom, égő kapcsolódó injekciót, fibrózis, csomók, kiütések, gyulladás, pigment, vagy vérzés, lipoatrófia, fejfájás, vérvizelés, hypothyreosis , és enyhe hiperglikémia.

Klinikai vizsgálatok PWS

Két klinikai vizsgálatban a gyermekkorú betegek UNITROPIN Prader-Willi szindróma, a következő gyógyszerrel kapcsolatos eseményről számoltak be: ödéma, agresszivitás, ízületi fájdalom, jóindulatú koponyaűri nyomásfokozódás, hajhullás, fejfájás, izomfájdalom és.

Klinikai vizsgálatokban, felnőtt GHD

A klinikai vizsgálatok során az 1145 UNITROPIN GHD felnőttek többsége a káros mellékhatások enyhe vagy mérsékelt tünetekkel folyadék-visszatartás, beleértve a perifériás duzzanat, ízületi fájdalom, fájdalom és merevség a végtagok, perifériás ödéma, izomfájdalom, paraesthesia, és a hypaesthesia. Ezeket az eseményeket a korai kezelés alatt, és általában átmenetiek és / vagy reagál a dózis csökkentése.

A mellékhatások lehetnek duzzanat, a perifériás ízületi fájdalom, felső légúti fertőzés, végtagfájdalom, perifériás ödéma, paresthesia, fejfájás, a végtagok merevsége, fáradtság, izomfájdalom, és hátfájás.

Anti-hGH antitestek

Mint minden fehérje tartalmú gyógyszernél, a betegek kis százalékánál alakulhat antitestek a fehérje. Egy nagyon kis számú beteg, amikor a megkötő képessége nagyobb volt, mint 2 mg / L, akadályozza a növekedési reakciót figyeltek meg.

Periplasmic Escherichia coli peptidek UNITROPIN készítmények tartalmazhatnak kis mennyiségű periplasmic Escherichia coli peptidek (PECP). Anti-PECP antitesteket találnak a kis számú kezelt betegek UNITROPIN, de ezek úgy tűnik, hogy nincs klinikai jelentősége.

Post-marketing tapasztalatok

Mivel ezek a mellékhatások bejelentése önkéntes egy populáció mérete bizonytalan, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni ezek gyakoriságát, vagy létrehoz egy ok-okozati összefüggés a gyógyszer-expozíció. A következő további mellékhatásokat figyeltek meg a megfelelő használatát szomatropin: fejfájás (gyermekek és felnőttek), gynecomastia (gyermek), és a hasnyálmirigy-gyulladás (gyermekek).

GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁSOK

11 β-hidroxiszteroid dehidrogenáz 1-es típusú 11β A mikroszómális enzim-hidroxiszteroid dehidrogenáz 1-es típusú (11βHSD-1) szükséges átalakítására kortizon, hogy az aktív metabolit, a kortizol, a máj és a zsírszövet. GH és a szomatropin gátolja 11βHSD-1. Következésképpen az egyének kezeletlen GH-hiányban viszonylagos növekedése 11βHSD-1 és a szérum kortizol. Bevezetés a szomatropin kezelés okozhat gátlása 11βHSD-1 és csökkentette a szérum kortizol koncentráció. Ennek következtében a korábban nem diagnosztizált központi (másodlagos) hypoadrenalism lehet leleplezett és a glükokortikoid pótlás lehet szükség a szomatropin kezeléssel. Ezen kívül kezelt betegek glükokortikoid pótlás a korábban diagnosztizált hypoadrenalism esetleg növelni azok karbantartása vagy stressz adagok megkezdését követően szomatropin kezelés, ez különösen igaz a kezelt betegek kortizon-acetát és prednizonnal átalakítása óta ezek a gyógyszerek azok biológiailag aktív anyagcseretermékek függ tevékenysége 11βHSD-1.

Gyógyszeres terápia és glükokortikoid kezelés szuprafiziológiás Glucocortioid

Az ilyen kezelés gyengítheti a növekedést elősegítő hatásai szomatropin gyermekeknél. Ezért a glükokortikoid pótlás dózisát gondosan igazítani a gyermekek, akik egyidejűleg szomatropin és glükokortikoid kezelés elkerülése érdekében mind hypoadrenalism és gátló hatást a növekedésre.

Citokróm P450-metabolizált gyógyszerek

Korlátozott publikált adatok azt mutatják, hogy a szomatropin kezelés növeli a citokróm P450 (CYP450)-mediált antipirin clearance ember. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a szomatropin alkalmazása megváltoztathatja a vegyületek clearance ismert metabolizálódik CYP450 májenzimek (pl. kortikoszteroidok, nemi hormonok, antikonvulzív szerek, ciklosporin). Gondos monitorozás ajánlott, ha a szomatropin alkalmazása kombinációban más gyógyszerekkel ismert metabolizálódik CYP450 májenzimek. Azonban formális gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatokat nem végeztek.

Orális ösztrogén

A betegek orális ösztrogén, egy nagyobb adag szomatropin kell teljesíteniük a meghatározott terápiás cél.

Az inzulin és / vagy orális antidiabetikumok

A diabetes mellitus igénylő gyógyszeres kezelés, az inzulin és / vagy szájon át szedhető szer újbóli beállítására lehet szükség a szomatropin-kezelés megkezdése.

Kizárólag meghatározott állományait

Terhesség

Terhesség B. kategória reprodukciós vizsgálatokban végzett UNITROPIN adagban, 0,3, 1 és 3,3 mg / ttkg / nap SC a patkány és a 0,08, 0,3, illetve 1,3 mg / ttkg / nap intramuszkulárisan a nyúl (legmagasabb adag körülbelül 24-szerese és 19 alkalommal az ajánlott humán terápiás szint, illetve alapuló testfelület) eredményezte a csökkent anyai testtömeg nyereséget, de nem volt teratogén

Nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat terhes nőkön. Ez a gyógyszer kell használni terhesség alatt csak akkor, ha feltétlenül szükséges.

Szoptató anyák

Nem végeztek vizsgálatokat végzett UNITROPIN a szoptatós anyák. Nem ismert, hogy ez a gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe. Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, óvatosan kell eljárni a UNITROPIN egy szoptató nőt.

Geriátriai használata

Biztonságosságát és hatékonyságát UNITROPIN betegek 65 éves és idősebb nem értékelték klinikai vizsgálatok során. Idős betegek érzékenyebbek lehetnek a működés során UNITROPIN, és ezért lehetnek hajlamosak a mellékhatásokra. Alacsonyabb kezdő dózis és kisebb dózisemelésekre kell figyelembe venni.

Túladagolás

Rövid lejáratú

Rövid távú túladagolás először hipoglikémiát, azt követően pedig hyperglykaemia. Továbbá, túladagolás szomatropin valószínűleg a folyadék visszatartását.

Hosszú lejáratú

A hosszantartó túladagolás vezethet tünetei gigantizmus és / vagy akromegália összhangban túltermelés ismert tüneteivel növekedési hormon.

Klinikai Farmakológiai

Hatásmechanizmus

In vitro, preklinikai és klinikai vizsgálatok igazolták, hogy UNITROPIN liofilizált por terápiás hatásában egyenértékű az emberi növekedési hormon agyalapi mirigy által termelt, és képes lesz hasonló farmakokinetikai profilja egészséges felnőttek. Gyermekkorú betegeknél, akik növekedési hormon-hiány (GHD), van Prader-Willi szindróma (PWS), született kicsi terhességi kor (SGA), Turner-szindróma (TS), vagy idiopátiás alacsony termetű (ISS), kezelés UNITROPIN stimulálja a lineáris növekedést. A betegek GHD vagy PWS kezelés UNITROPIN is normalizálja koncentrációja az IGF-I (inzulin-szerű növekedési Factor-I/Somatomedin C). A felnőttek GHD, kezelés UNITROPIN csökkenéséhez vezet zsírtömeg, emelkedett zsírmentes testtömeget, a metabolikus elváltozások közé tartozik, hogy kedvező változások a lipid anyagcsere, és normalizálódása IGF-I koncentrációját.

Továbbá, az alábbi hatások mutathatók ki a szomatropin:

Farmakodinámiájában

Szövetnövekedés

A. A csontváz növekedése: UNITROPIN serkenti csontváz növekedése gyermekkorú betegek GHD, PWS, SGA, TS, vagy az ISS. A mérhető növekedése testhossza beadása után UNITROPIN ered hatása epiphysis lemezeket a hosszú csöves csontok. Koncentrációja az IGF-I, amely szerepet játszhat a csontváz növekedése, általában alacsony a szérum gyermekgyógyászati ​​betegek GHD, PWS vagy SGA, de növelik kezelés alatt UNITROPIN.

B. sejtnövekedést: Bebizonyosodott, hogy kevesebb a vázizmok sejtjeinek rövid termetű gyermekeknél, akik nem rendelkeznek endogén növekedési hormon, mint a normális gyermekpopulációban. A szomatropin-kezelés növekedést eredményez mind a száma és mérete izomsejtekben.

Fehérje-anyagcsere

Lineáris növekedést segíti részben a megnövekedett mobil fehérjeszintézist. A nitrogén-visszatartás, ahogy azt a vizelet csökkent nitrogén-kiválasztás és a szérum

karbamid-nitrogén, követi a szomatropin terápia megkezdését.

Szénhidrát-anyagcsere

Gyermekeknél Hypopituiter időnként koplalás hipoglikémiát, hogy javul a kezelés UNITROPIN. Nagy adag növekedés

hormon ronthatja a glükóz toleranciát.

Zsíranyagcsere

A GHD betegnél a szomatropin vezetett lipid mobilizáció, csökken a testzsír boltokban, és növeli a plazma zsírsav.

Az ásványi anyagcsere

A szomatropin indukálja megtartása nátrium, kálium és foszfor. Szérum szervetlen foszfátot betegeknél fokozott a kezelés után GHD UNITROPIN. A szérum kalcium nem változott szignifikánsan. A növekedési hormon növelheti calciuria.

Testösszetétel

Felnőtt GHD kezelt betegeknél UNITROPIN a felnőtt dózis bizonyítani csökkent zsírtömeg és nőtt a zsírmentes testtömeget. Amikor ezek a változások párosul a megnövekedett test teljes víztartalmát, az általános hatása az, hogy módosítani UNITROPIN testösszetétel, és ez a hatás megmarad a kezelés folytatásával.

Farmakokinetika

Abszorpció

Követően 0,03 mg / kg szubkután (SC) injekció a comb 1,3 mg / ml UNITROPIN GHD felnőtt betegek mintegy 80%-a volt a szisztémás képest, hogy a rendelkezésre álló intravénás adagolás után. Az eredmények hasonlóak a férfi és női betegek esetében. Hasonló biológiai észlelték egészséges felnőtt férfiaknál.

Az egészséges felnőtt férfiak követően SC injekció a comb, 0,03 mg / kg, a felszívódás mértéke (AUC) koncentrációja 5,3 mg / ml UNITROPIN 35% volt nagyobb, mint 1,3 mg / ml UNITROPIN.

Egy hasonló vizsgálatban, amelybe GHD gyermekkorú betegek, 5,3 mg / ml UNITROPIN hozott az átlagos AUC 17%-kal volt nagyobb, mint 1,3 mg / ml UNITROPIN.

Elosztás

Az átlagos megoszlási térfogata UNITROPIN következő adminisztráció GHD felnőttek, becslések szerint 1,3 (+ / - 0,8) L / kg.

Anyagcsere

A metabolikus ráta UNITROPIN jár klasszikus protein katabolizmust mind a májat és a vesét. A vese sejtek, legalább egy részét a bomlástermékek kerülnek vissza a szisztémás keringésbe. Az átlagos terminális felezési ideje intravénás UNITROPIN normál felnőttek 0,4 óra, míg subcutan UNITROPIN a felezési ideje 3,0 óra GHD felnőttek. A megfigyelt különbség oka a lassú felszívódás a subcutan injekció beadásának helyén.

Kiválasztás

Az átlagos clearance subcutan UNITROPIN 16 GHD felnőtt betegek 0,3 (+ / - 0,11) L / óra / kg.

Különleges betegcsoportok

Gyermekgyógyászat: A UNITROPIN farmakokinetikája hasonló GHD gyermek és felnőtt betegeknél.

Neme: Nincs gender studies végeztek gyermekekben, azonban a felnőttek GHD, az abszolút biohasznosulása UNITROPIN hasonló volt férfiakban és nőkben.

Vese-vagy májkárosodás: Nem végeztek vizsgálatokat a UNITROPIN ezekben a betegcsoportokban.

Nem klinikai TOXIKOLÓGIA

Karcinogenitás és mutagenitás

Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek UNITROPIN. Nincs potenciális mutagén UNITROPIN kiderült egy akkumulátor tesztek, beleértve génmutációk indukálása baktériumokban (Ames teszt), génmutációk emlős sejtekben nőtt in vitro (egér L5178Y sejtek), és a kromoszóma-károsodás intakt állatok (csontvelő sejtek patkányokon).

KLINIKAI TANULMÁNYOK

Felnőtt Növekedési hormon hiány (GHD)

UNITROPIN liofilizált por placebóval hasonlították össze hat randomizált klinikai vizsgálatban összesen 172 felnőtt beteg GHD. A vizsgálatokba 6month kettős-vak kezelési periódus, amelynek során 85 beteg kapott UNITROPIN és 87 beteg kapott placebót, majd egy nyílt kezelési periódus, amelyben a részt vevő betegek UNITROPIN legfeljebb összesen 24 hónap. UNITROPIN adták, naponta SC injekció egy adagja 0,04 mg / kg / hét a kezelés első hónapjában és 0,08 mg / kg / hét következő hónapokban.

Kedvező változások a testösszetétel észleltek végén a 6 hónapos kezelési időszak a betegek UNITROPIN összehasonlítva a placebo-csoportban. Zsírmentes testtömeg, test teljes víztartalmát, és sovány / zsír arány növekedett, míg a teljes testzsír tömegét és haskörfogat csökkent. Ezek a hatások a testösszetétel is tartani, ha a kezelés folytatásával 6 hónap után. Csontsűrűség csökkent, 6 hónap elteltével a kezelést, de visszatért a kiindulási érték 12 hónap elteltével a kezelés.

HOGYAN ÉS KEZELÉSE MELLÉKELT

UNITROPIN liofilizált por áll rendelkezésre a következő csomagokat:

5 mg többadagos injekciós üvegben - 1 üveg dobozonként. A feloldás után minden injekciós üvegből UNITROPIN 5 mg (kb. 15 NE). Szállítva bakteriosztatikus vizet, mint egy ampulla oldószer.

Tárolás és kezelés

A következőkben leírtakon, bolt UNITROPIN liofilizált por, hűtőszekrényben, 2 C és 8 C-on tárolandó. Fénytől védve kell tartani.

Eltarthatóság: 2 év

Unigen Élettudományi Kft.

Az ING-torony 6 / F, 308 Des Voeux Road

Central, Hong Kong