PRODUK

UNITROPIN (somatropin rDNA asal untuk injeksi) - rhGH - Hormon Pertumbuhan Manusia - 15 botol IU

KLINIS FARMAKOLOGI

UNITROPIN (somatropin [rDNA asal] untuk injeksi) diindikasikan untuk penggantian hormon pertumbuhan endogen manusia (HGH) dalam populasi pasien pilih dengan kekurangan hormon pertumbuhan, umumnya karena tidak memadai sekresi hormon pertumbuhan endogen manusia (HGH). Dalam uji in vitro, praklinis, dan klinis telah menunjukkan bahwa bubuk UNITROPIN lyophilized adalah terapi setara dengan hormon pertumbuhan manusia asal hipofisis dan mencapai profil farmakokinetik yang sama pada orang dewasa normal

URAIAN

Bubuk UNITROPIN lyophilized berisi somatropin [rDNA asal], yang merupakan hormon polipeptida asal DNA rekombinan. Ini memiliki 191 residu asam amino dan berat molekul 22.124 dalton. Urutan asam amino dari produk identik dengan hormon pertumbuhan manusia (HGH) asal hipofisis (somatropin) UNITROPIN disintesis dalam strain Escherichia coli yang telah dimodifikasi dengan penambahan gen hormon pertumbuhan manusia (rhGH. ) UNITROPIN adalah bubuk lyophilized steril putih dimaksudkan untuk injeksi subkutan..

INDIKASI DAN PENGGUNAAN

UNITROPIN adalah hormon pertumbuhan manusia rekombinan diindikasikan untuk:

Anak: Pengobatan anak dengan kegagalan pertumbuhan karena kekurangan hormon pertumbuhan (GHD), Prader-Willi syndrome, kecil untuk usia kehamilan, sindrom Turner, dan idiopatik Stature Pendek.

Dewasa: Pengobatan dewasa dengan baik onset dewasa atau awal masa kanak-kanak GHD

DOSIS DAN ADMINISTRASI (RINGKASAN)

UNITROPIN harus diberikan subkutan:

Pediatric GHD: 0,16-0,24 mg / kg / minggu

Prader-Willi Syndrome: 0,24 mg / kg / minggu

Kecil untuk Usia kehamilan: Sampai dengan 0,48 mg / kg / minggu

Sindrom Turner: 0,33 mg / kg / minggu

Idiopatik Pendek Stature: sampai 0,47 mg / kg / minggu

Dewasa GHD: Entah berat yang tidak didasarkan atau berat berdasarkan dosis regimen dapat diikuti, dengan penyesuaian dosis berdasarkan respon pengobatan dan serum IGF-I assay. (Lihat Dosis Pasien Dewasa)

DOSIS BENTUK DAN KEKUATAN

UNITROPIN diliofilisasi bubuk dalam botol multi-dosis. Satu botol produk bubuk lyophilized berisi 5mg dari Somatropin USP (15 IU approx.), Manitol BP 45mg (buffer). Natrium Fosfat monobasa dan dibasic 1.7mg (pengawet), dan Glycine 1.7mg.

Setelah dilarutkan, setiap botol UNITROPIN memberikan 5mg (sekitar 15 IU). Masing-masing paket mencakup ampul air bakteriostatik sebagai pelarut (2ml).

PERINGATAN DAN PENCEGAHAN

­ Penyakit Kritis Akut: Potensi manfaat kelanjutan pengobatan harus dipertimbangkan terhadap risiko potensial.

Prader-Willi syndrome pada Anak: Evaluasi tanda-tanda obstruksi jalan nafas atas dan tidur apnea sebelum mulai pengobatan. Hentikan pengobatan jika tanda-tanda ini terjadi.

Neoplasma: Monitor pasien dengan tumor yang sudah ada sebelumnya untuk kemajuan atau pengulangan. Peningkatan risiko neoplasma kedua korban kanker anak kecil diperlakukan dengan somatropin-in meningioma khususnya pada pasien yang diobati dengan radiasi ke kepala untuk neoplasma pertama mereka

Glukosa Toleransi Gangguan dan Diabetes Mellitus: Semoga akan terbongkar. Secara berkala memantau kadar glukosa pada semua pasien. Dosis obat antihyperglycemic bersamaan pada penderita diabetes mungkin memerlukan penyesuaian.

Hipertensi intrakranial: Kecualikan sudah ada sebelumnya papilledema. Dapat mengembangkan dan biasanya reversibel setelah penghentian atau pengurangan dosis.

Retensi cairan (yaitu, edema, arthralgia, carpal tunnel syndrome - terutama pada orang dewasa): Dapat terjadi sering. Mengurangi dosis yang diperlukan.

Hypopituitarism: Erat memantau terapi hormon pengganti lain.

Hypothyroidism: pertama Mei menjadi jelas atau memburuk.

Tergelincir ibukota femoralis epiphysis: Dapat berkembang. Mengevaluasi anak dengan timbulnya rasa sakit lemas atau pinggul / lutut.

Perkembangan yang sudah ada sebelumnya Scoliosis: Dapat berkembang.

DEWASA PASIEN

UNITROPIN diindikasikan untuk penggantian hormon pertumbuhan endogen pada orang dewasa dengan defisiensi hormon pertumbuhan yang memenuhi salah satu dari dua kriteria berikut:

Adult Onset (AO): Pasien yang memiliki kekurangan hormon pertumbuhan, baik sendiri atau berhubungan dengan kekurangan hormon ganda (hypopituitarism), sebagai akibat dari penyakit hipofisis, penyakit hipotalamus, operasi, terapi radiasi, atau trauma, atau

Anak Onset (CO): Pasien yang kekurangan hormon pertumbuhan selama masa kanak-kanak sebagai akibat dari bawaan, genetik, penyebab diperoleh, atau idiopatik.

Pasien yang diobati dengan somatropin untuk kekurangan hormon pertumbuhan pada anak dan yang epiphyses ditutup harus dievaluasi kembali sebelum kelanjutan dari terapi somatropin di tingkat dosis rendah direkomendasikan untuk orang dewasa kekurangan hormon pertumbuhan.

DOSIS DAN ADMINISTRASI

Dosis mingguan harus dibagi menjadi 6 atau 7 suntikan subkutan. UNITROPIN tidak harus disuntikkan secara intravena.

Dosis pada Pasien Pediatri

Umum Informasi Dosis Pediatric

UNITROPIN dosis dan jadwal pemberian harus individual berdasarkan pada respon pertumbuhan setiap pasien.

Respon terhadap terapi somatropin pada pasien anak cenderung menurun dengan waktu.

Pengobatan dengan UNITROPIN untuk perawakan pendek harus dihentikan ketika epiphyses menyatu.

Pertumbuhan Pediatric Hormon Defisiensi (GHD)

Umumnya, dosis 0,16-0,24 mg / kg berat badan / minggu dianjurkan.

Prader-Willi Syndrome

Umumnya, dosis 0,24 mg / kg berat badan / minggu dianjurkan.

Turner e Syndrom Umumnya, dosis 0,33 mg / kg berat badan / minggu dianjurkan.

Idiopatik Pendek Stature

Umumnya, sampai dosis 0,47 mg / kg berat badan / minggu dianjurkan.

Kecil untuk Usia kehamilan: Umumnya, dosis hingga 0,48 mg / kg berat badan / minggu dianjurkan.

Dosis Pasien Dewasa

Pertumbuhan dewasa Hormon Defisiensi (GHD)

Salah satu dari dua pendekatan untuk dosis UNITROPIN bisa diikuti: rejimen non-weight based atau rejimen berbasis berat.

Non-berat berdasarkan - berdasarkan pedoman konsensus diterbitkan, dosis awal sekitar 0,2 mg / hari (kisaran, 0,15-0,30 mg / hari) dapat digunakan tanpa pertimbangan berat badan. Dosis ini dapat ditingkatkan secara bertahap setiap 1-2 bulan dengan pertambahan sekitar 0,1-0,2 mg / hari, sesuai dengan kebutuhan pasien individu berdasarkan pada respon klinis dan serum insulin-seperti faktor pertumbuhan I (IGF-I) konsentrasi. Dosis harus dikurangi yang diperlukan atas dasar efek samping dan / atau serum IGF-I konsentrasi di atas batas normal usia dan gender-spesifik.

Berat berbasis-dosis yang dianjurkan pada awal pengobatan tidak lebih dari 0,04 mg / kg / minggu. Dosis dapat ditingkatkan sesuai dengan kebutuhan pasien individu tidak lebih dari 0,08 mg / kg / minggu dengan interval 4-8 minggu. Respon klinis, efek samping, dan penentuan usia dan gender yang disesuaikan serum IGF-I konsentrasi harus digunakan sebagai pedoman dalam titrasi dosis.

Sebuah dosis awal yang lebih rendah dan peningkatan dosis yang lebih kecil harus dipertimbangkan untuk pasien yang lebih tua, yang lebih rentan terhadap efek merugikan dari somatropin daripada individu yang lebih muda. Selain itu, penderita obesitas lebih mungkin untuk efek buruk terwujud apabila diobati dengan rejimen berdasarkan berat badan. Untuk mencapai tujuan pengobatan didefinisikan, estrogen penuh wanita mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi daripada pria. Administrasi estrogen oral dapat meningkatkan kebutuhan dosis pada wanita.

Persiapan dan Administrasi

UNITROPIN disediakan dalam 5 botol mg (sekitar 15 IU).

Produk obat parenteral harus selalu diperiksa secara visual untuk partikel dan perubahan warna sebelum pemberian, setiap kali solusi dan wadah izin. UNITROPIN TIDAK HARUS SUNTIK jika solusi keruh atau berisi partikel. Gunakan hanya jika jelas dan tidak berwarna.

UNITROPIN dapat diberikan di paha, pantat, atau perut, situs SC suntikan harus diputar setiap hari untuk membantu mencegah lipoatrofi.

KONTRA

Akut Penyakit Kritis

Pengobatan dengan jumlah farmakologis dari somatropin merupakan kontraindikasi pada pasien dengan penyakit kritis akut akibat komplikasi setelah operasi jantung terbuka, operasi perut atau trauma kecelakaan ganda, atau mereka dengan kegagalan pernafasan akut.

Prader-Willi Syndrome pada Anak

Somatropin merupakan kontraindikasi pada pasien dengan sindrom Prader-Willi yang sangat gemuk, memiliki riwayat penyumbatan saluran napas atas atau sleep apnea, atau memiliki gangguan pernapasan parah. Ada laporan kematian mendadak ketika somatropin digunakan pada pasien tersebut.

Aktif Keganasan

Secara umum, somatropin merupakan kontraindikasi pada adanya keganasan aktif. Setiap keganasan yang sudah ada sebelumnya harus aktif dan perawatannya menyelesaikan sebelum melembagakan terapi dengan somatropin. Somatropin harus dihentikan jika ada bukti aktivitas berulang. Somatropin tidak boleh digunakan pada pasien dengan bukti perkembangan atau kekambuhan dari tumor intrakranial yang mendasarinya.

Retinopati Diabetik

Somatropin merupakan kontraindikasi pada pasien dengan retinopati proliferatif aktif atau berat non-proliferasi diabetes.

Tertutup epiphyses

Somatropin tidak boleh digunakan untuk peningkatan pertumbuhan pada pasien anak dengan epiphyses tertutup.

Hipersensitivitas

UNITROPIN merupakan kontraindikasi pada pasien dengan hipersensitivitas dikenal somatropin atau bahan pengawet atau eksipien lain. Reaksi lokal adalah reaksi hipersensitivitas yang paling umum.

PERINGATAN DAN PENCEGAHAN

Akut Penyakit Kritis

Kematian meningkat pada pasien dengan penyakit kritis akut akibat komplikasi setelah operasi jantung terbuka, operasi perut atau trauma kecelakaan ganda, atau mereka dengan kegagalan pernafasan akut telah dilaporkan setelah pengobatan dengan jumlah farmakologis dari somatropin

Neoplasma

Pasien dengan tumor yang sudah ada sebelumnya atau pertumbuhan kekurangan hormon sekunder terhadap lesi intrakranial harus diperiksa secara rutin untuk kemajuan atau pengulangan dari proses penyakit yang mendasarinya. Pasien harus dipantau secara hati-hati untuk setiap transformasi maligna dari lesi kulit.

Intoleransi glukosa

Pengobatan dengan somatropin dapat menurunkan sensitivitas insulin, terutama pada dosis tinggi pada pasien rentan. Akibatnya, tidak didiagnosis sebelumnya toleransi glukosa terganggu dan terbuka diabetes mellitus dapat membuka tabir selama pengobatan somatropin. Oleh karena itu, kadar glukosa harus dipantau secara berkala pada semua pasien diobati dengan somatropin, terutama pada mereka yang memiliki faktor resiko untuk diabetes mellitus, seperti obesitas, sindrom Turner, atau riwayat keluarga diabetes mellitus. Pasien dengan tipe yang sudah ada sebelumnya 1 atau diabetes mellitus tipe 2 atau toleransi glukosa terganggu harus dipantau secara ketat selama terapi somatropin. Dosis obat anti-hiperglikemia (yaitu, insulin atau agen oral) mungkin memerlukan penyesuaian ketika somatropin terapi dilembagakan pada pasien ini.

Hipertensi intrakranial

Hipertensi intrakranial (IH) dengan papilledema, perubahan visual, sakit kepala, mual dan / atau muntah telah dilaporkan di sejumlah kecil pasien yang diobati dengan produk somatropin. Gejala biasanya terjadi dalam delapan (8) minggu pertama setelah mulai somatropin terapi. Dalam semua kasus yang dilaporkan, IH terkait tanda dan gejala cepat sembuh setelah penghentian terapi atau pengurangan dosis somatropin.

Retensi cairan

Retensi cairan selama terapi penggantian somatropin pada orang dewasa dapat terjadi. Manifestasi klinis dari retensi cairan biasanya sementara dan tergantung dosis.

Hypopituitarism

Pasien dengan hypopituitarism (beberapa kekurangan hormon hipofisis) harus memiliki perawatan lain mereka penggantian hormon dimonitor selama pengobatan somatropin.

Hypothyroidism

Terdiagnosis / tidak diobati hipotiroidisme dapat mencegah respon yang optimal terhadap somatropin, khususnya, respon pertumbuhan pada anak. Pasien dengan sindrom Turner memiliki risiko inheren terhadap pengembangan penyakit tiroid autoimun dan hipotiroidisme primer. Pada pasien dengan defisiensi hormon pertumbuhan, pusat (sekunder) hipotiroidisme pertama mungkin menjadi nyata atau memburuk selama pengobatan somatropin. Oleh karena itu, pasien yang diobati dengan somatropin harus memiliki tes fungsi periodik tiroid dan tiroid terapi hormon pengganti harus dimulai tepat atau disesuaikan jika diperlukan.

Lokal dan sistemik Reaksi

Seperti protein apapun, reaksi alergi lokal atau sistemik dapat terjadi. Pasien harus diberitahu bahwa reaksi tersebut adalah mungkin dan bahwa perhatian medis yang segera harus diusahakan jika terjadi reaksi alergi.

Laboratorium Pengujian

Serum fosfor anorganik, fosfatase alkali, hormon paratiroid (PTH) dan IGF-I dapat meningkatkan selama terapi somatropin.

EFEK SAMPING

Paling Serius dan / atau paling Sering Diamati Efek Samping

Daftar ini menyajikan reaksi samping yang paling serius dan / atau yang paling sering diamati selama pengobatan somatropin:

• Kematian mendadak pada pasien anak dengan sindrom Prader-Willi dengan faktor risiko termasuk obesitas yang parah, riwayat penyumbatan saluran napas atas atau apnea tidur dan infeksi pernafasan tak dikenal.
• Tumor intrakranial, di meningioma tertentu, pada orang dewasa muda diobati dengan radiasi ke kepala anak-anak untuk neoplasma pertama dan somatropin.
• Glukosa intoleransi termasuk toleransi glukosa terganggu / glukosa puasa terganggu serta diabetes mellitus terbuka.
• Intrakranial hipertensi.
• Signifikan diabetes retinopati.
• Menyelinap epiphysis modal femoralis pada pasien anak.
• Perkembangan yang sudah ada sebelumnya scoliosis pada pasien anak.
• Retensi cairan dimanifestasikan oleh edema, arthralgia, mialgia, sindrom kompresi saraf termasuk carpal tunnel syndrome / paraesthesias.
• Unmasking hipotiroidisme sentral laten.
• Injeksi situs reaksi / ruam dan lipoatrofi (dan juga langka reaksi hipersensitivitas umum)

Clinical Trials Pengalaman

Uji Klinis pada anak dengan GHD

Dalam studi klinis pada pasien dengan UNITROPIN GHD anak, peristiwa berikut dilaporkan jarang: reaksi di tempat injeksi, termasuk sakit atau pembakaran terkait dengan injeksi, fibrosis, nodul, ruam, peradangan, pigmentasi, atau perdarahan; lipoatrofi, sakit kepala, hematuria; hipotiroidisme ; dan ringan hiperglikemia.

Clinical Trials di PWS

Dalam dua studi klinis dengan UNITROPIN pada pasien anak dengan sindrom Prader-Willi, obat-terkait peristiwa berikut dilaporkan: edema, agresivitas, arthralgia, hipertensi intrakranial jinak, rambut rontok, sakit kepala, dan mialgia.

Uji Klinis pada orang dewasa dengan GHD

Dalam uji klinis dengan UNITROPIN di 1.145 orang dewasa GHD, sebagian besar efek samping yang terdiri dari gejala ringan sampai moderat retensi cairan, termasuk pembengkakan perifer, arthralgia, nyeri dan kekakuan kaki, edema perifer, mialgia, paresthesia, dan hypoesthesia. Peristiwa ini dilaporkan awal selama terapi, dan cenderung bersifat sementara dan / atau responsif terhadap pengurangan dosis.

Efek samping dapat termasuk bengkak, artralgia perifer, infeksi pernafasan atas, sakit pada kaki, edema perifer, paresthesia, sakit kepala, kekakuan ekstremitas, kelelahan, nyeri otot, dan nyeri punggung.

Antibodi anti-hGH

Seperti semua obat protein, sebagian kecil pasien mungkin mengembangkan antibodi terhadap protein. Dalam jumlah yang sangat kecil pasien, saat kapasitas mengikat lebih besar dari 2 mg / L, gangguan pada respon pertumbuhan diamati.

Periplasmic Peptides Escherichia coli Olahan dari UNITROPIN mengandung sejumlah kecil peptida periplasmic coli coli (PECP). Anti-PECP antibodi ditemukan dalam sejumlah kecil pasien yang diobati dengan UNITROPIN, tetapi ini tampaknya tidak penting klinis.

Pasca Pemasaran Pengalaman

Karena efek samping yang dilaporkan secara sukarela dari populasi ukuran tidak pasti, tidak selalu memungkinkan untuk memperkirakan frekuensi atau membangun hubungan kausal paparan obat. Reaksi berikut yang merugikan tambahan telah diamati selama penggunaan yang tepat somatropin: sakit kepala (anak-anak dan orang dewasa), ginekomastia (anak), dan pankreatitis (anak).

INTERAKSI OBAT

11 β-hidroksisteroid dehidrogenase tipe 1 Enzim mikrosomal 11β-hidroksisteroid dehidrogenase tipe 1 (11βHSD-1) diperlukan untuk konversi kortison untuk aktif metabolit kortisol nya,, dalam hati dan jaringan adiposa. GH dan somatropin menghambat 11βHSD-1. Akibatnya, individu dengan defisiensi GH yang tidak diobati memiliki peningkatan relatif dalam kortisol 11βHSD-1 dan serum. Pengenalan pengobatan somatropin dapat mengakibatkan penghambatan 11βHSD-1 dan mengurangi konsentrasi kortisol serum. Akibatnya, tidak didiagnosis sebelumnya pusat (sekunder) hypoadrenalism mungkin akan terbongkar dan penggantian glukokortikoid mungkin diperlukan pada pasien yang diobati dengan somatropin. Selain itu, pasien yang diobati dengan penggantian glukokortikoid untuk hypoadrenalism sebelumnya didiagnosis mungkin memerlukan peningkatan pemeliharaan mereka atau dosis stres setelah memulai pengobatan somatropin; ini mungkin terutama berlaku untuk pasien yang diobati dengan kortison asetat dan prednison sejak konversi obat ini untuk aktif secara biologis mereka metabolit tergantung pada aktivitas 11βHSD-1.

Terapi farmakologis glukokortikoid dan Pengobatan Glucocortioid Supraphysiological

Perawatan semacam ini mungkin menipiskan pertumbuhan mempromosikan efek somatropin pada anak. Oleh karena itu, penggantian dosis glukokortikoid harus hati-hati disesuaikan pada anak yang menerima somatropin bersamaan dan pengobatan glukokortikoid untuk menghindari baik hypoadrenalism dan efek penghambatan pada pertumbuhan.

Sitokrom P450-dimetabolisme Obat

Data yang diterbitkan terbatas menunjukkan bahwa somatropin meningkat pengobatan sitokrom P450 (CYP450)-dimediasi izin antipyrine dalam manusia. Data ini menunjukkan bahwa somatropin administrasi dapat mengubah izin senyawa diketahui dimetabolisme oleh CYP450 enzim hati (misalnya kortikosteroid, steroid seks, antikonvulsan, siklosporin). Pemantauan yang cermat disarankan ketika somatropin diberikan dalam kombinasi dengan obat lain yang diketahui dimetabolisme oleh enzim CYP450 hati. Namun, penelitian obat resmi interaksi belum dilakukan.

Oral Estrogen

Pada pasien pada penggantian estrogen oral, dosis yang lebih besar dari somatropin mungkin diperlukan untuk mencapai tujuan pengobatan didefinisikan.

Insulin dan / atau Agen Hipoglikemik Oral

Pada pasien dengan diabetes mellitus yang membutuhkan terapi obat, dosis insulin dan / atau agen oral mungkin memerlukan penyesuaian ketika somatropin terapi dimulai.

GUNAKAN DALAM POPULASI KHUSUS

Kehamilan

Kehamilan Kategori B. studi Reproduksi dilakukan dengan UNITROPIN pada dosis 0,3, 1, dan 3,3 mg / kg / hari diberikan SC pada tikus, dan 0,08 0,3, dan 1,3 mg / kg / hari secara intramuskular pada kelinci (dosis tertinggi sekitar 24 kali dan 19 kali yang direkomendasikan tingkat terapeutik manusia, masing-masing, berdasarkan luas permukaan tubuh) mengakibatkan penurunan keuntungan berat badan ibu tetapi tidak teratogenik

Tidak ada studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil. Obat ini harus digunakan selama kehamilan hanya jika jelas dibutuhkan.

Ibu Menyusui

Tidak ada studi yang dilakukan dengan UNITROPIN pada ibu menyusui. Tidak diketahui apakah obat ini diekskresikan dalam ASI. Karena banyak obat diekskresikan dalam ASI, perhatian harus diberikan ketika administrasi UNITROPIN untuk wanita menyusui.

Geriatric Penggunaan

Keamanan dan efektivitas dari UNITROPIN pada pasien berusia 65 ke atas belum dievaluasi dalam studi klinis. Pasien tua mungkin lebih sensitif terhadap aksi UNITROPIN, dan karena itu mungkin lebih rentan untuk mengembangkan reaksi yang merugikan. Sebuah dosis awal yang lebih rendah dan peningkatan dosis yang lebih kecil harus dipertimbangkan.

Overdosis

Jangka pendek

Jangka pendek dapat menyebabkan overdosis awalnya untuk hipoglikemia dan kemudian ke hiperglikemia. Selanjutnya, overdosis dengan somatropin kemungkinan akan menyebabkan retensi cairan.

Jangka panjang

Jangka panjang bisa mengakibatkan overdosis tanda dan gejala gigantisme dan / atau acromegaly konsisten dengan efek dikenal hormon pertumbuhan berlebih.

KLINIS FARMAKOLOGI

Mekanisme Aksi

In vitro, praklinis, dan tes klinis telah menunjukkan bahwa bubuk UNITROPIN lyophilized adalah terapi setara dengan hormon pertumbuhan manusia asal hipofisis dan mencapai profil farmakokinetik yang sama pada orang dewasa normal. Pada pasien anak yang memiliki kekurangan hormon pertumbuhan (GHD), memiliki Prader-Willi (PWS), lahir kecil untuk usia kehamilan (SGA), memiliki sindrom Turner (TS), atau memiliki perawakan pendek idiopatik (ISS), pengobatan dengan UNITROPIN merangsang pertumbuhan linier. Pada pasien dengan GHD atau PWS, pengobatan dengan UNITROPIN juga menormalkan konsentrasi IGF-I (insulin-seperti Pertumbuhan Factor-I/Somatomedin C). Pada orang dewasa dengan GHD, pengobatan dengan hasil UNITROPIN massa lemak berkurang, peningkatan massa tubuh tanpa lemak, perubahan metabolik yang mencakup perubahan yang bermanfaat dalam metabolisme lipid, dan normalisasi konsentrasi IGF-I.

Selain itu, tindakan berikut telah menunjukkan untuk somatropin:

Farmakodinamik

Pertumbuhan jaringan

A. Pertumbuhan rangka: UNITROPIN merangsang pertumbuhan tulang pada pasien anak dengan GHD, PWS, SGA, TS, atau ISS. Peningkatan terukur dalam panjang tubuh setelah pemberian hasil UNITROPIN dari efek pada lempeng epifisis tulang panjang. Konsentrasi IGF-I, yang mungkin memainkan peran dalam pertumbuhan tulang, umumnya rendah dalam serum pasien anak dengan GHD, PWS, atau SGA, tetapi cenderung meningkat selama pengobatan dengan UNITROPIN.

B. Pertumbuhan Seluler: Telah terbukti bahwa ada lebih sedikit sel-sel otot rangka pada pendek statured pasien anak yang kekurangan hormon pertumbuhan endogen dibandingkan dengan populasi anak normal. Pengobatan dengan hasil somatropin peningkatan baik dalam jumlah dan ukuran sel otot.

Protein Metabolisme

Pertumbuhan linier difasilitasi sebagian oleh peningkatan sintesis protein selular. Nitrogen retensi, seperti yang ditunjukkan oleh penurunan ekskresi nitrogen urin dan serum

urea nitrogen, berikut mulai terapi somatropin.

Karbohidrat Metabolisme

Pasien anak dengan hypopituitarism kadang-kadang mengalami hipoglikemia puasa yang ditingkatkan dengan pengobatan dengan UNITROPIN. Besar dosis pertumbuhan

hormon dapat merusak toleransi glukosa.

Lipid Metabolisme

Pada pasien GHD, administrasi somatropin telah menghasilkan mobilisasi lipid, pengurangan di toko-toko lemak tubuh, dan meningkatkan asam lemak plasma.

Mineral Metabolisme

Somatropin menginduksi retensi natrium, kalium, dan fosfor. Konsentrasi serum fosfat anorganik meningkat pada pasien dengan GHD setelah terapi dengan UNITROPIN. Kalsium serum tidak signifikan berubah. Hormon pertumbuhan dapat meningkatkan calciuria.

Komposisi Tubuh

Pasien GHD dewasa diobati dengan UNITROPIN pada dosis dewasa dianjurkan menunjukkan penurunan massa lemak dan peningkatan massa tubuh tanpa lemak. Ketika perubahan ini ditambah dengan peningkatan air tubuh total, efek keseluruhan UNITROPIN adalah untuk memodifikasi komposisi tubuh, efek yang dipertahankan dengan pengobatan lanjutan.

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah injeksi subkutan 0,03 mg / kg (SC) di paha dari 1,3 mg / mL UNITROPIN kepada pasien GHD dewasa, sekitar 80% dari dosis sedang sistemik tersedia dibandingkan dengan dosis intravena tersedia berikut. Hasil dapat dibandingkan dalam kedua pasien pria dan wanita. Bioavailabilitas serupa telah diamati pada subjek laki-laki dewasa sehat.

Pada laki-laki dewasa yang sehat, menyusul suntikan SC di paha dari 0,03 mg / kg, tingkat absorpsi (AUC) dari konsentrasi 5,3 mg / mL UNITROPIN adalah 35% lebih besar dari itu untuk 1,3 mg / mL UNITROPIN.

Dalam sebuah penelitian serupa yang melibatkan pasien GHD anak, 5,3 mg / mL UNITROPIN menghasilkan AUC rata-rata yang 17% lebih besar dari itu untuk 1,3 mg / mL UNITROPIN.

Distribusi

Volume rata-rata distribusi administrasi UNITROPIN berikut untuk orang dewasa GHD diperkirakan 1,3 (+ / - 0,8) L / kg.

Metabolisme

Tingkat metabolisme UNITROPIN melibatkan katabolisme protein klasik baik hati dan ginjal. Pada sel ginjal, setidaknya sebagian dari produk pecahan dikembalikan ke sirkulasi sistemik. Terminal berarti paruh UNITROPIN intravena pada orang dewasa normal adalah 0,4 jam, sedangkan UNITROPIN subkutan diberikan memiliki paruh 3,0 jam pada orang dewasa GHD. Perbedaan yang diamati adalah karena memperlambat penyerapan dari tempat suntikan subkutan.

Pengeluaran

Jarak rata-rata UNITROPIN subkutan diberikan pada 16 pasien dewasa GHD adalah 0,3 (+ / - 0,11) L / jam / kg.

Populasi khusus

Pediatric: The farmakokinetik UNITROPIN serupa pada pasien anak dan dewasa GHD.

Kelamin: Tidak ada studi gender telah dilakukan pada pasien anak, namun pada orang dewasa GHD, ketersediaan hayati absolut UNITROPIN adalah serupa pada pria dan wanita.

Insufisiensi ginjal atau hati: Tidak ada penelitian telah dilakukan dengan UNITROPIN dalam populasi pasien.

Nonclinical TOKSIKOLOGI

Karsinogenesis dan Mutagenesis

Studi Karsinogenisitas belum dilakukan dengan UNITROPIN. Tidak ada mutagenisitas potensi UNITROPIN itu terungkap dalam baterai tes termasuk induksi mutasi gen pada bakteri (tes Ames), mutasi gen pada sel mamalia tumbuh in vitro (mouse L5178Y sel), dan kerusakan kromosom pada hewan utuh (sel sumsum tulang di tikus).

STUDI KLINIS

Pertumbuhan dewasa Hormon Defisiensi (GHD)

UNITROPIN lyophilized bubuk dibandingkan dengan plasebo dalam enam uji klinis acak yang melibatkan total 172 pasien GHD dewasa. Percobaan ini termasuk jangka waktu pengobatan double blind 6month, di mana 85 pasien menerima UNITROPIN dan 87 pasien menerima plasebo, diikuti dengan masa pengobatan open label di mana pasien yang berpartisipasi menerima UNITROPIN hingga total 24 bulan. UNITROPIN diberikan sebagai injeksi SC setiap hari dengan dosis 0,04 mg / kg / minggu untuk bulan pertama pengobatan dan 0,08 mg / kg / minggu selama berbulan-bulan berikutnya.

Perubahan yang bermanfaat dalam komposisi tubuh yang diamati pada akhir masa pengobatan 6-bulan untuk pasien yang menerima UNITROPIN dibandingkan dengan pasien plasebo. Massa tubuh tanpa lemak, cairan tubuh total, dan kurus / gemuk rasio meningkat sementara massa tubuh lemak total dan lingkar pinggang berkurang. Efek pada komposisi tubuh dipertahankan ketika pengobatan dilanjutkan lebih dari 6 bulan. Kepadatan mineral tulang menurun setelah 6 bulan pengobatan tetapi kembali ke nilai awal setelah 12 bulan pengobatan.

CARA YANG DISEDIAKAN DAN PENANGANAN

Bubuk UNITROPIN lyophilized tersedia dalam paket berikut:

5 mg multi-dosis botol - 1 botol per kotak. Setelah dilarutkan, setiap botol UNITROPIN memberikan 5mg (sekitar 15 IU). Disertakan dengan ampul air bakteriostatik sebagai pelarut.

Penyimpanan dan Penanganan

Kecuali seperti disebutkan di bawah ini, toko UNITROPIN diliofilisasi bubuk di bawah pendinginan pada 2 C sampai 8 C. Jangan membeku. Lindungi dari cahaya.

Shelf Life: 2 tahun

Unigen Biologi Ltd

ING Tower 6 / F, 308 Des Voeux Jalan

Central, Hong Kong