PRODOTTI

UNITROPIN (somatropina originato da DNA ricombinante per l'iniezione) - rhGH - ormone umano della crescita - 15 IU flaconcino

FARMACOLOGIA CLINICA

UNITROPIN (somatropina [originato da DNA ricombinante] iniettabile) è indicato per la sostituzione della endogena di ormone della crescita umano (HGH) in popolazioni di pazienti selezionati con deficit dell'ormone della crescita, generalmente a causa di insufficiente secrezione endogena di ormone della crescita umano (HGH). Nei test in vitro, preclinica e clinica hanno dimostrato che la polvere liofilizzata UNITROPIN è terapeuticamente equivalente a ormone della crescita umano di origine pituitaria e raggiunge simili profili farmacocinetici in adulti normali

DESCRIZIONE

UNITROPIN polvere liofilizzata contiene somatropina [originato da DNA ricombinante], che è un ormone polipeptidico di origine DNA ricombinante. Essa ha 191 residui amminoacidici e un peso molecolare di 22.124 dalton. La sequenza aminoacidica del prodotto è identica a quella di ormone della crescita umano (hGH) di origine pituitaria (somatropina). UNITROPIN viene sintetizzato in un ceppo di Escherichia coli che è stato modificato mediante l'aggiunta del gene per l'ormone della crescita umano (rhGH ). UNITROPIN è una polvere bianca liofilizzata sterile destinato per iniezione sottocutanea.

INDICAZIONI E USO

UNITROPIN è un ormone della crescita umano ricombinante indicato per:

Pediatria: Il trattamento dei bambini con disturbi della crescita a causa di deficit dell'ormone della crescita (GHD), sindrome di Prader-Willi, piccoli per età gestazionale, la sindrome di Turner, e la bassa statura idiopatica.

Adulti: trattamento di adulti con insorgenza sia per adulti o ad esordio infantile GHD

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE (SINTESI)

UNITROPIN deve essere somministrato per via sottocutanea:

Pediatric GHD: 0,16-0,24 mg / kg / settimana

Sindrome di Prader-Willi: 0,24 mg / kg / settimana

Piccoli per età gestazionale: fino a 0,48 mg / kg / settimana

Sindrome di Turner: 0,33 mg / kg / settimana

Bassa statura idiopatica: fino a 0,47 mg / kg / settimana

Adult GHD: o un non-peso sulla base o di un peso in base ciclo di trattamento può essere seguito, con aggiustamento della dose sulla base della risposta al trattamento e concentrazione sierica di IGF-I test. (Vedi dosaggio di pazienti adulti)

DOSAGGIO FORMA E PUNTI DI FORZA

UNITROPIN polvere liofilizzata in un flacone multidose. Un flaconcino di prodotto in polvere liofilizzata contiene 5 mg di somatropina USP (circa 15 UI.), Mannitolo BP 45mg (buffer). Sodio fosfato monobasico e bibasico 1.7mg (conservante) e Glycine 1.7mg.

Dopo la ricostituzione, ogni flacone UNITROPIN offre 5mg (circa 15 UI). Ogni pacchetto include una fiala di acqua batteriostatica come solvente (2 ml).

AVVERTENZE E PRECAUZIONI

­ Acuta Critical Illness: beneficio potenziale di continuare il trattamento deve essere valutato rispetto al potenziale rischio.

Prader-Willi nei bambini: Valutare i segni di ostruzione delle vie aeree superiori e apnea del sonno prima dell'inizio del trattamento. Interrompere il trattamento se questi segni si presentano.

Neoplasia: Monitorare i pazienti con preesistenti tumori per la progressione o ricorrenza. Aumento del rischio di una seconda neoplasia in donne sopravvissute al cancro infantile trattati con somatropina, nei meningiomi particolare nei pazienti trattati con radiazioni alla testa per la prima neoplasia

Ridotta tolleranza al glucosio e diabete mellito: può essere smascherato. Monitorare periodicamente i livelli di glucosio in tutti i pazienti. Le dosi di farmaci concomitanti ipoglicemizzante nei diabetici possono richiedere un aggiustamento.

Ipertensione intracranica: Escludere preesistente papilledema. Possono sviluppare e di solito è reversibile dopo la riduzione o sospensione della dose.

Ritenzione di liquidi (per esempio, edema, artralgia, sindrome del tunnel carpale - soprattutto negli adulti): possono verificarsi frequentemente. Ridurre la dose se necessario.

Ipopituitarismo: Monitorare attentamente le altre terapie sostitutive ormonali.

Ipotiroidismo: Può diventare evidente prima o peggiorano.

Epifisiolisi femorale: possono sviluppare. Valutare i bambini con la comparsa di un dolore all'anca o limp / ginocchio.

La progressione della scoliosi preesistenti: possono sviluppare.

PAZIENTI ADULTI

UNITROPIN è indicato per la sostituzione di ormone della crescita endogena in pazienti adulti con deficit dell'ormone della crescita che soddisfano uno dei seguenti due criteri:

Adult Onset (AO): I pazienti con deficit dell'ormone della crescita, sia da solo o associato a carenze ormonali multipli (ipopituitarismo), come conseguenza della malattia ipofisaria, malattia ipotalamica, chirurgia, la radioterapia, o un trauma, o

Esordio Infanzia (CO): I pazienti che erano deficit dell'ormone della crescita durante l'infanzia a causa della congenite, genetiche, cause acquisite, o idiopatica.

I pazienti che sono stati trattati con la somatropina per il deficit di ormone della crescita durante l'infanzia e la cui epifisi sono chiusi dovrebbero essere rivalutati prima della continuazione della terapia con somatropina alla dose raccomandata per gli adulti ridotto deficit dell'ormone della crescita.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

La dose settimanale deve essere suddivisa in 6 o 7 iniezioni sottocutanee. UNITROPIN non deve essere iniettato per via endovenosa.

Dosaggio dei pazienti pediatrici

Informazioni generali dosaggio pediatrico

UNITROPIN programmi di dosaggio e somministrazione devono essere personalizzati in base alla risposta di crescita di ciascun paziente.

Risposta alla terapia con somatropina nei pazienti pediatrici tende a diminuire con il tempo.

Il trattamento con UNITROPIN per la bassa statura deve essere interrotto quando la saldatura delle epifisi.

Pediatric deficit dell'ormone della crescita (GHD)

Generalmente, una dose di 0,16-0,24 mg / kg di peso corporeo / settimana è raccomandato.

Sindrome di Prader-Willi

Generalmente, una dose di 0,24 mg / kg di peso corporeo / settimana è raccomandato.

E Sindrome di Turner Generalmente, una dose di 0,33 mg / kg di peso corporeo / settimana è raccomandato.

Bassa statura idiopatica

Generalmente, una dose fino a 0,47 mg / kg di peso corporeo / settimana è raccomandato.

Piccoli per età gestazionale: Generalmente, una dose fino a 0,48 mg / kg di peso corporeo / settimana è raccomandata.

Dosaggio di pazienti adulti

Adult deficit dell'ormone della crescita (GHD)

Uno dei due approcci alla somministrazione UNITROPIN può essere seguita: un regime di non-peso based o basato su un regime di peso.

Non-peso in base - sulla base di linee guida terapeutiche pubblicate, una dose iniziale di circa 0,2 mg / die (range 0,15-0,30 mg / die) possono essere utilizzati senza tener conto del peso corporeo. Questa dose può essere aumentata gradualmente ogni 1-2 mesi, con incrementi di circa 0,1-0,2 mg / die, a seconda delle esigenze del singolo paziente in base alla risposta clinica e siero insulina-like growth factor I (IGF-I) concentrazioni. La dose deve essere ridotta, se necessario, sulla base di eventi avversi e / o siero IGF-I concentrazioni al di sopra della fascia di età e sesso-specifico normale.

Based-il peso dosaggio raccomandato all'inizio del trattamento non è superiore a 0,04 mg / kg / settimana. La dose può essere aumentata a seconda delle esigenze individuali del paziente per non più di 0,08 mg / kg / settimana a intervalli 4-8 settimane. La risposta clinica, gli effetti collaterali, e la determinazione di età e sesso corretti per sierici di IGF-I sierico devono essere utilizzati come guida per la titolazione del dosaggio.

Una dose iniziale più bassa e più piccoli incrementi di dose dovrebbe essere considerata per i pazienti più anziani, che sono più esposti agli effetti negativi della somatropina dei soggetti giovani. Inoltre, gli individui obesi hanno maggiori probabilità di manifestare effetti avversi durante il trattamento con un regime basato sul peso. Per raggiungere l'obiettivo terapeutico definito, estrogeni piene donne possono bisogno di dosi maggiori rispetto agli uomini. Somministrazione di estrogeni per via orale può aumentare i requisiti di dosaggio nelle donne.

Preparazione e somministrazione

UNITROPIN è fornito in flaconcini 5 mg (circa 15 UI).

Farmaci per uso parenterale devono essere sempre controllati visivamente per la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione, ogni volta permesso di soluzione ed il contenitore. UNITROPIN non deve essere iniettato se la soluzione è torbida o contiene particelle. Usalo solo se è trasparente ed incolore.

UNITROPIN può essere somministrato nella coscia, i glutei o addome, il sito della SC iniezioni devono essere ruotate ogni giorno per aiutare a prevenire la lipoatrofia.

CONTROINDICAZIONI

Terapia intensiva

Il trattamento con quantità farmacologiche di somatropina è controindicato nei pazienti in terapia intensiva a causa di complicazioni a seguito di intervento chirurgico a cuore aperto, chirurgia addominale o traumi accidentali multipli, o quelli con insufficienza respiratoria acuta.

Sindrome di Prader-Willi nei bambini

La somatropina è controindicato nei pazienti con sindrome di Prader-Willi che sono gravemente obesi, hanno una storia di ostruzione delle vie aeree superiori o di apnea del sonno, o affetto da grave insufficienza respiratoria. Sono stati riportati casi di morte improvvisa, quando somatropina è stato utilizzato in questi pazienti.

Malignità Attivo

In generale, la somatropina è controindicata in presenza di tumore maligno attivo. Qualsiasi tumore maligno preesistenti dovrebbe essere inattiva e il suo trattamento completo prima di iniziare una terapia con somatropina. La somatropina deve essere interrotto se vi è evidenza di attività ricorrenti. La somatropina non deve essere usato nei pazienti con ogni evidenza di progressione o di recidiva di un tumore sottostante intracranica.

Retinopatia Diabetica

La somatropina è controindicato in pazienti con attività proliferativa o grave retinopatia non proliferativa diabetica.

La saldatura delle epifisi

La somatropina non deve essere utilizzato per promuovere la crescita in pazienti pediatrici con saldatura delle epifisi.

Ipersensibilità

UNITROPIN è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità alla somatropina o uno dei suoi conservanti o altri eccipienti. Le reazioni sono localizzate le reazioni di ipersensibilità più comuni.

AVVERTENZE E PRECAUZIONI

Terapia intensiva

Aumento della mortalità nei pazienti in terapia intensiva a causa di complicazioni a seguito di intervento chirurgico a cuore aperto, chirurgia addominale o traumi accidentali multipli, o quelli con insufficienza respiratoria acuta è stata riportata dopo il trattamento con quantità farmacologiche della somatropina

Neoplasie

I pazienti con tumori preesistenti o deficit dell'ormone della crescita secondaria ad una lesione intracranica devono essere esaminati di routine per la progressione o la reiterazione del processo di malattia di base. I pazienti devono essere attentamente monitorati per qualsiasi trasformazione maligna delle lesioni cutanee.

Intolleranza al glucosio

Il trattamento con somatropina può diminuire la sensibilità all'insulina, soprattutto a dosaggi più alti nei pazienti suscettibili. Come risultato, non diagnosticata in precedenza ridotta tolleranza al glucosio e diabete mellito manifesto può essere smascherato durante il trattamento con somatropina. Pertanto, i livelli di glucosio devono essere monitorati periodicamente in tutti i pazienti trattati con somatropina, soprattutto in quelli con fattori di rischio per diabete mellito, come l'obesità, sindrome di Turner, o una storia familiare di diabete mellito. I pazienti con preesistente di tipo 1 o tipo 2 diabete mellito o ridotta tolleranza al glucosio devono essere strettamente monitorati durante la terapia con somatropina. Le dosi di farmaci anti-iperglicemici (cioè, insulina o antidiabetici orali) può richiedere un aggiustamento della terapia quando la somatropina è istituito in questi pazienti.

Ipertensione intracranica

Ipertensione endocranica (IH) con papilledema, alterazioni della vista, mal di testa, nausea e / o vomito è stato riportato in un piccolo numero di pazienti trattati con prodotti somatropina. I sintomi di solito si sono verificati entro i primi otto (8) settimane dopo l'inizio della terapia con somatropina. In tutti i casi segnalati, IH-segni ei sintomi associati che si è risolta dopo la sospensione della terapia o una riduzione della dose somatropina.

Ritenzione di liquidi

La ritenzione di liquidi durante la terapia sostitutiva somatropina negli adulti può verificarsi. Le manifestazioni cliniche della ritenzione idrica sono solitamente transitori e dose-dipendente.

Ipopituitarismo

I pazienti con ipopituitarismo (più deficit degli ormoni ipofisari) dovrebbero essere altri trattamenti ormonali sostitutive strettamente monitorati durante il trattamento con somatropina.

Ipotiroidismo

Non diagnosticate / ipotiroidismo non trattato può impedire una risposta ottimale alla somatropina, in particolare, la risposta della crescita nei bambini. I pazienti con sindrome di Turner hanno un rischio intrinseco maggiore di sviluppare malattie autoimmuni della tiroide e ipotiroidismo primario. Nei pazienti con deficit dell'ormone della crescita, centrale (secondario) ipotiroidismo può diventare evidente prima o peggiorano durante il trattamento con somatropina. Pertanto, i pazienti trattati con somatropina deve avere periodici test di funzionalità tiroidea e la terapia ormonale sostitutiva con ormoni tiroidei deve essere iniziato o opportunamente regolata quando indicato.

Reazioni locali e sistemiche

Come con ogni proteina, reazioni allergiche locali o sistemiche possono verificarsi. I pazienti devono essere informati che tali reazioni sono possibili e che la pronta attenzione medica dovrebbe essere cercato se le reazioni allergiche.

Esami di laboratorio

I livelli sierici di fosforo inorganico, della fosfatasi alcalina, l'ormone paratiroideo (PTH) e di IGF-I può aumentare durante la terapia con somatropina.

REAZIONI AVVERSE

Reazioni avverse più gravi e / o più frequentemente osservate

Questo elenco presenta le reazioni più gravi e / o avverse più frequentemente osservate durante il trattamento con somatropina:

• La morte improvvisa nei pazienti pediatrici con sindrome di Prader-Willi sindrome con fattori di rischio tra cui l'obesità grave, storia di ostruzione delle vie aeree superiori o di apnea del sonno e infezione respiratoria non identificata.
• Tumori intracranici, in particolare i meningiomi, nei giovani adulti trattati con radiazioni alla testa come i bambini per una neoplasia primo e somatropina.
• Intolleranza al glucosio compresa la tolleranza al glucosio / alterata glicemia a digiuno e diabete mellito manifesto.
• Ipertensione endocranica.
• Retinopatia diabetica significativo.
• Epifisiolisi femorale nei pazienti pediatrici.
• La progressione della scoliosi preesistente in pazienti pediatrici.
• Ritenzione idrica si manifesta con edema, artralgia, mialgia, sindromi di compressione del nervo, incluse la sindrome del tunnel carpale / parestesie.
• Smascheramento della latente ipotiroidismo centrale.
• Reazioni al sito di iniezione / eruzioni cutanee e lipoatrofia (così come rare reazioni di ipersensibilità generalizzate)

Clinical Trials Experience

Trials clinici nei bambini con GHD

Negli studi clinici con UNITROPIN in pazienti pediatrici con GHD, i seguenti eventi sono stati segnalati raramente: reazioni al sito di iniezione, comprendenti dolore o bruciore associato con l'iniezione, la fibrosi, noduli, rash, infiammazione, pigmentazione, o sanguinamento, lipoatrofia, cefalea, ematuria, ipotiroidismo e iperglicemia lieve.

Trials clinici in PWS

In due studi clinici con UNITROPIN nei pazienti pediatrici con sindrome di Prader-Willi, i seguenti eventi correlati al farmaco sono stati segnalati: edema, aggressività, artralgia, ipertensione endocranica benigna, perdita di capelli, mal di testa e mialgia.

Trials clinici negli adulti con GHD

Negli studi clinici con UNITROPIN in 1.145 adulti GHD, la maggior parte degli eventi avversi era costituito da lievi a moderati sintomi di ritenzione di liquidi, inclusi edema periferico, artralgia, dolore e rigidità degli arti, edema periferico, mialgia, parestesia, e ipoestesia. Questi eventi sono stati segnalati precocemente durante la terapia, e tendevano ad essere transitori e / o sensibili alle riduzione del dosaggio.

Gli eventi avversi possono includere gonfiore, artralgia periferico, infezioni del tratto respiratorio superiore, dolore alle estremità, edema periferico, parestesia, cefalea, rigidità delle estremità, affaticamento, mialgia e dolore alla schiena.

Anticorpi anti-hGH

Come per tutti i farmaci proteici, una piccola percentuale di pazienti può sviluppare anticorpi contro la proteina. In un numero molto piccolo di pazienti, quando la capacità di legame era superiore a 2 mg / L, l'interferenza con la risposta di crescita è stata osservata.

Periplasmatico Escherichia coli peptidi Preparazioni di UNITROPIN contenere una piccola quantità di periplasmatiche peptidi Escherichia coli (PECP). Anti-PECP anticorpi sono trovato in un piccolo numero di pazienti trattati con UNITROPIN, ma questi sembrano essere di alcuna rilevanza clinica.

Post-Marketing Experience

Poiché questi eventi avversi sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state osservate durante l'uso appropriato di somatropina: mal di testa (bambini e adulti), ginecomastia (bambini), e pancreatite (bambini).

Interazioni farmacologiche

11 β-idrossisteroide deidrogenasi di tipo 1 Il microsomiali enzima 11β-idrossisteroide deidrogenasi di tipo 1 (11βHSD-1) è necessario per la conversione di cortisone al suo metabolita attivo, il cortisolo, in epatica e tessuto adiposo. GH e somatropina inibire 11βHSD-1. Di conseguenza, gli individui con deficit di GH non trattati hanno un aumento relativamente cortisolo 11βHSD-1 e nel siero. Introduzione di trattamento con somatropina può portare ad una inibizione della 11βHSD-1 e ridotto le concentrazioni di cortisolo sierico. Di conseguenza, non diagnosticata in precedenza centrale (secondario) iposurrenalismo può essere smascherato e la sostituzione glucocorticoidi può essere richiesto nei pazienti trattati con somatropina. Inoltre, i pazienti trattati con terapia sostitutiva con glucocorticoidi per iposurrenalismo precedentemente diagnosticata può richiedere un aumento della loro manutenzione o dosi di stress dopo l'inizio del trattamento con somatropina, questo può essere particolarmente vero per i pazienti trattati con acetato di cortisone e prednisone in quanto la conversione di questi farmaci al loro biologicamente attivo metaboliti dipende l'attività di 11βHSD-1.

Farmacologica terapia con glucocorticoidi e sovrafisiologici trattamento Glucocortioid

Tali trattamenti possono attenuare la crescita promuovendo effetti della somatropina nei bambini. Pertanto, la somministrazione sostitutiva con glucocorticoidi deve essere attentamente regolata in bambini trattati con la somatropina concomitante e trattamenti glucocorticoidi per evitare sia iposurrenalismo e un effetto inibitorio sulla crescita.

Citocromo P450-Farmaci metabolizzati

Limitati dati pubblicati indicano che gli aumenti di trattamento somatropina citocromo P450 (CYP450)-mediata gioco antipirina nell'uomo. Questi dati suggeriscono che la somministrazione di somatropina può alterare la clearance dei composti noti per essere metabolizzato dagli enzimi epatici CYP450 (ad esempio, i corticosteroidi, steroidi sessuali, anticonvulsivanti, ciclosporina). Un attento monitoraggio è consigliabile quando la somatropina è somministrato in combinazione con altri farmaci noti per essere metabolizzato dagli enzimi epatici CYP450. Tuttavia, studi formali di interazione di droga non sono stati condotti.

Estrogeni per via orale

Nei pazienti in terapia estrogenica sostitutiva per via orale, una dose maggiore di somatropina può essere richiesto per raggiungere l'obiettivo terapeutico definito.

Insulina e / o di ipoglicemizzanti orali

Nei pazienti con diabete mellito che richiedono una terapia farmacologica, la dose di insulina e / o agente orale può richiedere un aggiustamento quando somatropina di iniziare la terapia.

USO IN POPOLAZIONI PARTICOLARI

Gravidanza

Gravidanza categoria B. Studi sulla riproduzione effettuati con UNITROPIN a dosi di 0,3, 1 e 3,3 mg / kg / die somministrata SC nel ratto e 0,08, 0,3, e 1,3 mg / kg / die somministrata per via intramuscolare nel coniglio (dosi più elevate di circa 24 volte e 19 volte i livelli raccomandati terapeutici nell'uomo, rispettivamente, sulla base della superficie corporea) ha portato vantaggi in termini corporei diminuiti materni di peso, ma non erano teratogeno

Non vi sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Madri che allattano

Non sono stati condotti studi condotti con UNITROPIN nelle donne che allattano. Non è noto se questo farmaco venga escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte umano, si deve usare cautela quando si somministra UNITROPIN a donne che allattano.

Uso Geriatric

La sicurezza e l'efficacia di UNITROPIN in pazienti di età 65 anni non sono state valutate in studi clinici. I pazienti anziani possono essere più sensibili all'azione di UNITROPIN, e quindi possono essere più inclini a sviluppare reazioni avverse. Una dose iniziale più bassa e incrementi di dosaggio minore deve essere considerato.

Il sovradosaggio

Short-Term

A breve termine sovradosaggio potrebbe portare inizialmente ipoglicemia e successivamente iperglicemia. Inoltre, il sovradosaggio di somatropina può causare ritenzione di liquidi.

A lungo termine

Sovradosaggio a lungo termine può provocare segni e sintomi di gigantismo e / o acromegalia, in linea con i noti effetti di ormone della crescita in eccesso.

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo d'azione

In vitro, preclinica e sperimentazioni cliniche hanno dimostrato che la polvere liofilizzata UNITROPIN è terapeuticamente equivalente di ormone della crescita umano di origine pituitaria e raggiunge simili profili farmacocinetici in adulti normali. Nei pazienti pediatrici che hanno deficit di ormone della crescita (GHD), hanno la sindrome di Prader-Willi (PWS), sono nati piccoli per età gestazionale (SGA), dalla sindrome di Turner (TS), o hanno bassa statura idiopatica (ISS), il trattamento con UNITROPIN stimola la crescita lineare. Nei pazienti affetti da GHD o PWS, il trattamento con UNITROPIN normalizza anche le concentrazioni di IGF-I (Insulin-like Growth Factor-I/Somatomedin C). Negli adulti con GHD, il trattamento con risultati UNITROPIN la diminuzione della massa grassa, aumento della massa magra, alterazioni metaboliche che includono cambiamenti positivi nel metabolismo dei lipidi, e la normalizzazione delle concentrazioni di IGF-I.

Inoltre, le seguenti azioni sono state dimostrate per la somatropina:

Farmacodinamica

Crescita del tessuto

A. crescita scheletrica: UNITROPIN stimola la crescita scheletrica in pazienti pediatrici affetti da GHD, PWS, SGA, TS, o ISS. L'aumento misurabile corpo dopo la somministrazione di UNITROPIN da un effetto sulle placche epifisarie delle ossa lunghe. Le concentrazioni di IGF-I, che possono giocare un ruolo nella crescita scheletrica, sono generalmente bassi nel siero di pazienti pediatrici affetti da GHD, PWS, o SGA, ma tendono ad aumentare durante il trattamento con UNITROPIN.

Crescita Cellulare B.: E 'stato dimostrato che ci sono meno cellule del muscolo scheletrico nei pazienti pediatrici di bassa statura che non hanno ormone della crescita endogeno rispetto alla popolazione normale pediatrica. Il trattamento con somatropina provoca un aumento sia il numero e la dimensione delle cellule muscolari.

Metabolismo delle proteine

Crescita lineare viene favorita in parte da un aumento della sintesi proteica cellulare. La ritenzione di azoto, come dimostrato dalla ridotta escrezione urinaria di azoto e siero

azoto ureico, segue l'inizio della terapia con somatropina.

Metabolismo dei carboidrati

I pazienti pediatrici con ipopituitarismo talvolta incontrare ipoglicemia a digiuno, che è migliorata dal trattamento con UNITROPIN. Grandi dosi di crescita

ormone può compromettere la tolleranza al glucosio.

Lipid Metabolism

Nei pazienti GHD, la somministrazione di somatropina ha determinato la mobilitazione dei lipidi, riduzione in depositi di grasso corporeo, e un aumento degli acidi grassi nel plasma.

Metabolismo minerale

La somatropina induce la ritenzione di sodio, potassio e fosforo. Le concentrazioni sieriche di fosfato inorganico sono aumentate nei pazienti con GHD dopo la terapia con UNITROPIN. Calcemia non è significativamente alterata. L'ormone della crescita potrebbe aumentare calciuria.

Composizione Corporea

I pazienti adulti trattati con GHD UNITROPIN alla dose raccomandata negli adulti mostrano una diminuzione della massa grassa e un aumento della massa corporea magra. Quando queste alterazioni sono accoppiati con l'aumento dell'acqua corporea totale, l'effetto complessivo di UNITROPIN è quello di modificare la composizione corporea, un effetto che viene mantenuto con il trattamento continuato.

Farmacocinetica

Assorbimento

A seguito di un mg / 0,03 kg per via sottocutanea (SC) iniezione nella coscia di 1,3 mg / mL UNITROPIN di pazienti adulti con GHD, circa l'80% della dose è stato disponibile a livello sistemico rispetto a quella disponibile somministrazione endovenosa. I risultati sono stati simili in entrambi i pazienti maschi e femmine. Biodisponibilità simile è stata osservata in soggetti maschi sani adulti.

Nei maschi adulti sani, a seguito di un iniezione sottocutanea nella coscia di 0,03 mg / kg, il grado di assorbimento (AUC) di una concentrazione di 5,3 mg / mL UNITROPIN era del 35% superiore a quella di 1,3 mg / mL UNITROPIN.

In uno studio simile coinvolgendo pazienti pediatrici con GHD, 5,3 mg / mL UNITROPIN ha prodotto una media di AUC che era del 17% superiore a quella di 1,3 mg / mL UNITROPIN.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione di somministrazione UNITROPIN seguente per adulti GHD è stato stimato in 1,3 (+ / - 0,8) L / kg.

Metabolismo

Il tasso metabolico del UNITROPIN comporta classica catabolismo proteico sia nel fegato e nei reni. Nelle cellule renali, almeno una porzione dei prodotti di degradazione vengono restituiti alla circolazione sistemica. La media emivita terminale di UNITROPIN per via endovenosa in adulti normali è di 0,4 ore, mentre UNITROPIN somministrata per via sottocutanea ha una emivita di 3,0 ore negli adulti GHD. La differenza osservata è dovuta al lento assorbimento dal sito di iniezione sottocutanea.

Escrezione

La clearance media somministrato sottocute UNITROPIN in 16 pazienti adulti GHD era pari a 0,3 (+ / - 0,11) L / h / kg.

Popolazioni speciali

Pediatria: La farmacocinetica di UNITROPIN sono simili in GHD pazienti adulti e pediatrici.

Sesso: Non esistono studi di genere sono stati condotti in pazienti pediatrici, ma negli adulti GHD, la biodisponibilità assoluta di UNITROPIN era simile nei maschi e nelle femmine.

Insufficienza renale o epatica: Non sono stati condotti studi con UNITROPIN in queste popolazioni di pazienti.

TOSSICOLOGIA non clinico

Cancerogenesi e mutagenesi

Studi di carcinogenesi non sono stati condotti con UNITROPIN. No mutagenicità potenziale di UNITROPIN è stato rivelato in una batteria di test che comprendono l'induzione di mutazioni genetiche nei batteri (test di Ames), mutazioni del gene in cellule di mammifero coltivate in vitro (cellule di topo L5178Y), e danno cromosomico in animali intatti (cellule del midollo osseo in ratti).

STUDI CLINICI

Adult deficit dell'ormone della crescita (GHD)

UNITROPIN polvere liofilizzata è stato confrontato con placebo in sei studi clinici randomizzati condotti su un totale di 172 pazienti adulti GHD. Questi studi hanno incluso un 6 mesi in doppio cieco periodo di trattamento, durante il quale 85 pazienti hanno ricevuto UNITROPIN e 87 pazienti hanno ricevuto placebo, seguito da un open-label periodo di trattamento in cui i pazienti partecipanti hanno ricevuto UNITROPIN fino a un totale di 24 mesi. UNITROPIN è stato somministrato quotidianamente tramite iniezione SC alla dose di 0,04 mg / kg / settimana per il primo mese di trattamento e 0,08 mg / kg / settimana per i mesi successivi.

Benefici cambiamenti nella composizione corporea sono stati osservati alla fine del periodo di 6 mesi di trattamento per i pazienti UNITROPIN rispetto a quelli trattati con placebo. Massa magra, acqua corporea totale, e magra / grassa rapporto è aumentato, mentre la massa totale di grasso corporeo e la circonferenza vita è diminuita. Questi effetti sulla composizione corporea sono stati mantenuti quando il trattamento è stato continuato oltre 6 mesi. La densità minerale ossea è diminuita dopo 6 mesi di trattamento ma è tornato ai valori basali dopo 12 mesi di trattamento.

COME FORNITO E MOVIMENTAZIONE

UNITROPIN polvere liofilizzata è disponibile nei seguenti pacchetti:

5 mg multi-dose flaconcino - 1 flacone per scatola. Dopo la ricostituzione, ogni flacone UNITROPIN offre 5mg (circa 15 UI). Fornito con ampolla acqua batteriostatica come solvente.

Stoccaggio e manipolazione

Ad eccezione di quanto indicato di seguito, negozio UNITROPIN polvere liofilizzata in frigorifero a 2 C e 8 C. Non congelare. Proteggere dalla luce.

Shelf Life: 2 anni

Unigen Life Sciences Ltd.

ING Torre 6 / F, 308 Des Voeux Road

Central, Hong Kong