מוצרים

UNITROPIN (somatropin ממוצא rDNA להזרקה) - rHGH - הורמון גדילה אנושי - 15 IU בקבוקון

פרמקולוגיה קלינית

UNITROPIN (somatropin [ממוצא rDNA] להזרקה) מותווה החלפת הורמון אנדוגני גדילה אנושי (HGH) באוכלוסיות חולים נבחרים עם חסר הורמון גדילה, עקב בדרך כלל הפרשת מספקת של הורמון אנדוגני גדילה אנושי (HGH). בבדיקות חוץ גופית, פרה, וקליניים הראו כי אבקת UNITROPIN lyophilized שווה טיפולית הורמון גדילה אנושי ממוצא יותרת המוח וזוכה פרופילים פרמוקוקינטיים דומות אצל מבוגרים נורמלים

תיאור

אבקת UNITROPIN lyophilized מכיל somatropin [rDNA המקור], שהוא הורמון פוליפפטיד מקור ה-DNA רקומביננטי. יש לו 191 שאריות חומצת אמינו ומשקל מולקולרי של 22,124 Daltons. רצף החומצות האמיניות של מוצר זהה לזה של הורמון גדילה אנושי (HGH) ממוצא יותרת המוח (somatropin). UNITROPIN הוא מסונתז זן של Escherichia coli ששונה על ידי תוספת של הגן על הורמון גדילה אנושי (rHGH ). UNITROPIN היא אבקה סטרילית lyophilized לבן נועד להזרקה תת עורית.

אינדיקציות והשימוש

UNITROPIN הוא הורמון גדילה אנושי רקומביננטי הצביע עבור:

ילדים: טיפול בילדים עם אי ספיקת הצמיחה בשל חוסר הורמון גדילה (GHD), Prader-וילי תסמונת, קטן לגיל ההיריון, תסמונת טרנר, קומתו Idiopathic קצר.

למבוגרים: טיפול במבוגרים עם התפרצות או מבוגר או תחילת הילדות GHD

מינון האמריקני (תקציר)

UNITROPIN צריכה להינתן מתחת לעור:

ילדים GHD: 0.16-0.24 מ"ג / ק"ג / שבוע

Prader-וילי תסמונת: 0.24 מ"ג / ק"ג / שבוע

קטן לגיל ההיריון: עד 0.48 מ"ג / ק"ג / שבוע

תסמונת טרנר: 0.33 מ"ג / ק"ג / שבוע

קומה נמוכה אידיופטית: עד 0.47 מ"ג / ק"ג / שבוע

למבוגרים בלבד GHD: או משקל שאינו מבוסס או על משקל מבוסס מינון הטיפול יכול להיות מלווה, עם התאמת המינון על פי התגובה לטיפול assay בסרום IGF-I. (ראה מינון של חולים מבוגרים)

מינון טופס ועוצמות

UNITROPIN lyophilized אבקת בבקבוקון רב במינון. בקבוקון אחד של המוצר מכיל אבקת lyophilized 5 מג של Somatropin USP (15 IU כ.), מניטול BP 45mg (חוצץ). פוספט נתרן monobasic ו dibasic 1.7mg (חומר משמר), גליצין ו 1.7mg.

לאחר הכינון מחדש, כל בקבוקון UNITROPIN מספק 5 מג (בערך 15 יח'). כל חבילה כוללת האמפולה של המים bacteriostatic כממיס (2ml).

אזהרות אזהרות

­ מחלות קשות חריפה: התועלת הפוטנציאלית של המשך הטיפול צריכה להישקל מול הסיכון הפוטנציאלי.

Prader-וילי תסמונת בילדים: הערכת סימנים של חסימת דרכי הנשימה העליונות ו דום נשימה בשינה לפני תחילת הטיפול. להפסיק את הטיפול אם סימנים אלה מופיעים.

Neoplasm: מעקב אחר חולים עם גידולים קודמות על התקדמות או הישנות. סיכון מוגבר neoplasm שני ניצולי סרטן בילדים שטופלו ב-somatropin meningiomas במיוחד בחולים שטופלו בהקרנות לראש עבור neoplasm הראשון שלהם

סבילות לגלוקוז לקוי וסוכרת: יכול להיות מסיכה. מדי פעם לעקוב אחר רמות הגלוקוז אצל חולים כל. מינונים של תרופות antihyperglycemic בו זמנית אצל חולי סוכרת עשויים לדרוש התאמה.

יתר לחץ דם תוך גולגולתי: תכלול קודמות papilledema. יכול לפתח הפיך בדרך כלל לאחר ירידה במינון או הפסקת.

צבירת נוזלים (כלומר, בצקת, כאבי מפרקים, תסמונת התעלה הקרפלית - במיוחד אצל מבוגרים): עלולות להופיע לעתים קרובות. להפחית את המינון על פי הצורך.

Hypopituitarism: לעקוב מקרוב אחר טיפולים אחרים החלפת ההורמונים.

בלוטת התריס: יכול 1 מתחזקת או להחמיר.

החליק Epiphysis ההון עצם הירך: יכול להתפתח. הערכת ילדים עם הופעת כאב או צליעה הירך / הברך.

התקדמות עקמת קודמות: יכול להתפתח.

מבוגרים חולי

UNITROPIN מיועדת החלפה של הורמון גדילה אנדוגני במבוגרים עם חסר בהורמון גדילה הנפגשים אחד משני הקריטריונים הבאים:

למבוגרים תחילת (AO): חולים שיש להם הורמון חוסר צמיחה, לבד או הקשורים ליקויים הורמונים מרובים (hypopituitarism), כתוצאה של מחלת בלוטת יותרת המוח, מחלות ההיפותלמוס, ניתוח, הקרנות, או טראומה, או

הילדות תחילת (CO): חולים שהיו הורמון גדילה לקויה בילדות כתוצאה מולדים, גורמים גנטיים הנרכשים, או אידיופטית.

חולים שטופלו somatropin על חוסר הורמון גדילה בילדות ואשר אפיפיזות סגורים יש להעריך מחדש לפני המשך טיפול somatropin ברמת מינון מופחת מומלץ הורמון גדילה למבוגרים לקויה.

מינון מינהל

המינון השבועי יש לחלק את 6 או 7 זריקות תת עורית. UNITROPIN לא חייב להיות מוזרק לווריד.

המינון של מטופלים ילדים

כללי מינון ילדים מידע

UNITROPIN לוחות זמנים מינון ומינהל יש אינדיבידואלי על פי תגובת הצמיחה של כל מטופל.

התגובה לטיפול somatropin בקרב ילדים נוטה לרדת עם הזמן.

טיפול UNITROPIN עבור קומה נמוכה יש להפסיק כאשר אפיפיזות מתמזגות.

גידול ילדים הורמונלי לקוי (GHD)

בדרך כלל במינון של משקל מ"ג / ק"ג 0.16-0.24 הגוף / לשבוע מומלץ.

Prader-וילי תסמונת

בדרך כלל במינון של משקל מ"ג / ק"ג 0.24 הגוף / לשבוע מומלץ.

דואר טרנר תסמונת בדרך כלל, במינון של משקל מ"ג / ק"ג 0.33 הגוף / לשבוע מומלץ.

קומה נמוכה אידיופטית

בדרך כלל, המינון עד משקל מ"ג / ק"ג 0.47 הגוף / לשבוע מומלץ.

קטן לגיל ההיריון: בדרך כלל, במינון של עד משקל מ"ג / ק"ג 0.48 הגוף / לשבוע מומלץ.

מינון של חולים מבוגרים

גדילה למבוגרים הורמון לקוי (GHD)

באחת משתי גישות מינון UNITROPIN עשוי להיות מלווה: משטר במשקל שאינו מבוסס או משטר המבוסס על המשקל.

משקל שאינו מבוסס - על פי ההנחיות שפורסמו הסכמה, במינון התחלתי של כ 0.2 מ"ג / יום (טווח 0.15-0.30 מ"ג / יום) לעשות בהם שימוש בלא שיקול של משקל הגוף. מינון זה ניתן להגדיל בהדרגה כל 1-2 חודשים במרווחים של כ 0.1-0.2 מ"ג / יום, בהתאם לדרישות המטופל הפרט על סמך התגובה הקלינית בסרום דמוי אינסולין גורם גדילה I (IGF-I) בריכוז. המינון צריך להיות קטן ככל שיידרש על בסיס תופעות לוואי ו / או בסרום IGF-I בריכוזים מעל לטווח הנורמלי גיל ומין ספציפי.

משקל מבוסס-המינון המומלץ בתחילת הטיפול הוא לא יותר מ 0.04 מ"ג / ק"ג / שבוע. מינון ניתן להגדיל בהתאם לדרישות המטופל הפרט מ"ג יותר מ 0.08 לא / ק"ג / שבוע במרווחים 4-8 בשבוע. תגובה קלינית, תופעות לוואי, וקביעת גיל ומין עונתיות בסרום IGF-I ריכוזים צריך לשמש הדרכה טיטרציה המינון.

מינון נמוך יותר החל בהדרגה במינון קטן יש לשקול עבור חולים מבוגרים, אשר פגיעים יותר להשפעות השליליות של somatropin מאשר לאנשים צעירים יותר. בנוסף, אנשים שמנים נוטים יותר תופעות לוואי המניפסט כאשר טופלו במשטר משקל מבוסס. על מנת להשיג את המטרה טיפול מוגדר, אסטרוגן רוויים נשים ויש צורך במינון גבוה יותר מאשר גברים. הממשל אסטרוגן דרך הפה עלול להגביר את הדרישות מינון אצל נשים.

הכנה מינהל

UNITROPIN מסופק 5 צלוחיות מ"ג (בערך 15 יח').

מוצרים תרופתיים Parenteral תמיד צריך להיבדק באופן חזותי עבור חומר חלקיקי ושינויי צבע לפני הממשל, בכל פעם היתר פתרון מיכל. UNITROPIN לא חייב להיות מוזרק אם הפתרון הוא מעונן או מכיל חומר חלקיקי. להשתמש בו רק אם ברור וחסר צבע.

UNITROPIN ניתן לתת בירך, הישבן, או הבטן; באתר של SC זריקות צריך לסובב מדי יום כדי למנוע lipoatrophy.

התוויות נגד

מחלות קשות חריפה

טיפול תרופתי עם כמויות של somatropin היא התווית בחולים עם מחלות קשות חריפה עקב סיבוכים לאחר ניתוח לב פתוח, ניתוח בטן או טראומה בטעות נפוצה, או בעלי ספיקה נשימתית חריפה.

Prader-וילי תסמונת אצל ילדים

Somatropin היא התווית בחולים עם תסמונת Prader-וילי הסובלים מהשמנת יתר חמורה, יש היסטוריה של חסימת דרכי הנשימה העליונות או דום נשימה בשינה, או פגיעה נשימתית חמורה. היו דיווחים על מוות פתאומי כאשר somatropin שימש בחולים אלו.

פעיל ממאירות

באופן כללי, somatropin היא התווית בנוכחות של גידול ממאיר פעיל. כל גידול ממאיר קודמות צריך להיות פעיל והטיפול בה להשלים לפני הנהגת טיפול עם somatropin. Somatropin יש להפסיק אם יש ראיות לפעילות חוזרת. Somatropin אין להשתמש בחולים עם עדות כלשהי של התקדמות או הישנות של הגידול תוך גולגולתי הבסיסית.

רטינופתיה סוכרתית

Somatropin היא התווית בחולים עם רטינופתיה פעיל ללא שגשוג שגשוג או חמורה סוכרתית.

סגור אפיפיזות

Somatropin לא אמור לשמש לקידום הצמיחה מטופלים ילדים עם אפיפיזות סגורות.

רגישות יתר

UNITROPIN היא התווית בחולים עם רגישות ידועה somatropin או כל חומרים משמרים שלה או excipients אחרים. תגובות מקומיות הן תגובות רגישות יתר הנפוצות ביותר.

אזהרות אזהרות

מחלות קשות חריפה

תמותה מוגברת בחולים עם מחלות קשות חריפה עקב סיבוכים לאחר ניתוח לב פתוח, ניתוח בטן או טראומה מקרית נפוצה, או בעלי ספיקה נשימתית חריפה דווחה לאחר טיפול תרופתי עם כמויות של somatropin

שאתות

חולים עם גידולים קודמות או חסר הורמון גדילה משנית הנגע תוך גולגולתי יש לבחון באופן שוטף על התקדמות או הישנות של תהליך המחלה הבסיסית. חולים צריכים להיות במעקב צמוד על כל שינוי ממאיר של נגעים בעור.

חוסר סובלנות לגלוקוז

טיפול somatropin עלולה להפחית את הרגישות לאינסולין, בעיקר במינונים גבוהים יותר בחולים רגישים. כתוצאה מכך, לא מאובחנים בעבר סבילות לגלוקוז לקויי סוכרת גלויה ניתן חשף במהלך הטיפול somatropin. לכן, רמות הגלוקוז יש לעקוב באופן תקופתי, כל החולים שטופלו somatropin, במיוחד אלו עם גורמי סיכון סוכרת, כגון השמנת יתר, תסמונת טרנר, או היסטוריה משפחתית של סוכרת. חולים עם סוג 1 קודמות או סוכרת מסוג 2 או סבילות לגלוקוז לקוי יש לעקוב מקרוב במהלך הטיפול somatropin. את המינון של תרופות אנטי hyperglycemic (כלומר, אינסולין או תרופות דרך הפה) עשוי לדרוש התאמת טיפול somatropin כאשר הוא הנהיג בחולים אלו.

יתר לחץ דם תוך גולגולתי

יתר לחץ דם תוך גולגולתי (IH) עם papilledema, שינויים חזותיים, כאבי ראש, בחילות ו / או הקאות דווחה במספר קטן של חולים שטופלו מוצרים somatropin. התסמינים בדרך כלל התרחשו בתוך שמונה (8) השבועות הראשונים לאחר תחילת הטיפול של somatropin. בכל המקרים שדווחו, IH הקשורים הסימנים והתסמינים נפתרה במהירות לאחר הפסקת הטיפול או הפחתת המינון somatropin.

אצירת נוזלים

צבירת נוזלים במהלך טיפול חלופי somatropin אצל מבוגרים עלולה להתרחש. הביטויים הקליניים של אגירת נוזלים הם זמניים בדרך כלל המינון תלוי.

Hypopituitarism

חולים עם hypopituitarism (מספר רב של ליקויים הורמון בלוטת יותרת המוח) צריך טיפולים הורמונליים חלופיים אחרים שלהם במעקב צמוד במהלך הטיפול somatropin.

בלוטת התריס

אובחן / מטופל בלוטת התריס עשוי למנוע תגובה אופטימלי somatropin, בפרט, בתגובה על הגדילה בילדים. חולים עם תסמונת טרנר יש סיכון מוגבר לפתח מחלת מיסודו התריס אוטואימוניות היפותירואידיזם ראשוני. בחולים עם חסר בהורמון גדילה, מרכז (משני) בלוטת התריס עשוי 1 מתחזקת או להחמיר במהלך הטיפול somatropin. לכן, חולים שטופלו somatropin צריך תקופתיים תפקוד בלוטת התריס בדיקות הורמון בלוטת התריס טיפול חלופי צריך להיות יזם או מותאם כראוי כאשר הדבר מתבקש.

מקומיים מערכתי תגובות

בדומה לכל חלבון רצוי, תגובות אלרגיות מקומיות או מערכתית עלולה להתרחש. חולים צריכים להיות הודיע ​​כי תגובות כאלה הם אפשריים, וכי טיפול רפואי מיידי יש לחפש אם תגובות אלרגיות מתרחשות.

בדיקות מעבדה

רמות בסרום של זרחן אורגני, phosphatase אלקליין, הורמון יותרת התריס (PTH) ו IGF-I עשוי לגדול במהלך הטיפול somatropin.

תגובת לוואי

תגובות שליליות חמורות ביותר ו / או נצפה הכי נפוצות

רשימה זו מציגה את תופעות לוואי חמורות ביותר ו / או שנצפה הכי הרבה פעמים במהלך הטיפול somatropin:

• מוות פתאומי בקרב ילדים עם תסמונת Prader-וילי עם גורמי סיכון כולל השמנה חמורה, היסטוריה של חסימת דרכי הנשימה העליונות או דום נשימה בשינה דלקת בדרכי הנשימה מזוהה.
• גידולים מוחיים, ב meningiomas מסוימים, אצל אנשים צעירים מגיבים עם קרינה על הראש כמו ילדים neoplasm somatropin הראשון.
• אי סבילות לגלוקוז כולל סבילות לגלוקוז לקוי / גלוקוז בצום, כמו גם סוכרת גלויה.
• יתר לחץ דם תוך גולגולתי.
• רטינופתיה סוכרתית משמעותי.
• החליק epiphysis ההון הירך בקרב ילדים.
• התקדמות קודמות עקמת בקרב ילדים.
• צבירת נוזלים המתבטאת בצקת, כאבי מפרקים, כאבי שרירים, בעצבים, תסמונות כולל תסמונת התעלה / paraesthesias הקרפלית.
• חשיפת של בלוטת התריס מרכזית סמויה.
• בתגובות באתר ההזרקה / פריחות lipoatrophy (כמו גם נדירים תגובות רגישות יתר כללית)

ניסיון משפטי קליני

ניסויים קליניים בילדים עם GHD

במחקרים קליניים בחולים עם UNITROPIN GHD ילדים, האירועים הבאים דווחו לעיתים רחוקות: בתגובות באתר ההזרקה, כולל כאב או צריבה קשורה הזריקה, סיסטיק, גושים, פריחה, דלקות, פיגמנטציה, או דימום, lipoatrophy, כאב ראש, המטוריה, בלוטת התריס וכן קלה היפרגליקמיה.

ניסויים קליניים PWS

בשני מחקרים קליניים עם UNITROPIN בקרב ילדים עם תסמונת Prader-וילי, בעקבות אירועים הקשורים בסמים דווחו: בצקת, תוקפנות, כאבי מפרקים, יתר לחץ דם תוך גולגולתי שפיר, נשירת שיער, כאבי ראש, כאבי שרירים ו.

ניסויים קליניים במבוגרים עם GHD

במחקרים קליניים עם UNITROPIN ב 1,145 מבוגרים GHD, רוב תופעות הלוואי כלל קלה עד מתונה תסמינים של אגירת נוזלים, כולל נפיחות היקפית, כאבי מפרקים, כאבים ונוקשות של הגפיים, בצקת היקפית, כאבי שרירים, paresthesia, ו hypoesthesia. אירועים אלה דווחו מוקדם במהלך הטיפול, נטו להיות זמני ו / או להגיב לירידה במינון.

תופעות לוואי עשויות לכלול נפיחות כאבי מפרקים, ציוד היקפי, זיהומים בדרכי הנשימה העליונות, כאב בגפיים, בצקת היקפית, paresthesia, כאבי ראש, נוקשות של הגפיים, עייפות, כאבי שרירים, כאבי גב ו.

Anti-HGH נוגדנים

כמו בכל התרופות חלבון, אחוז קטן מהחולים עלולים לפתח נוגדנים לחלבון. במספר קטן מאוד של חולים, כאשר קיבולת מחייב היה גדול מ 2 מ"ג / ל ', הפרעה בתגובה צמיחה נצפתה.

Periplasmic Escherichia פפטידים קולי ההכנות של UNITROPIN מכילים כמות קטנה של periplasmic פפטידים קולי (Escherichia PECP). נגד PECP נוגדנים נמצאים מספר קטן של חולים שטופלו UNITROPIN, אך אלה נראים משמעות קלינית.

לאחר שיווק ניסיון

כי אלו תופעות לוואי מדווחות בהתנדבות מתוך אוכלוסייה של גודל בטוח, זה לא תמיד אפשר לאמוד באופן מהימן התדירות שלהם או לקבוע קשר סיבתי לחשיפה לסמים. התגובות הבאות לוואי נוספות נצפו בעת שימוש נאות somatropin: כאבי ראש (ילדים ומבוגרים), גינקומסטיה (ילדים), וכן דלקת לבלב (ילדים).

תגובות בין תרופתיות

11 β-Hydroxysteroid סוג 1 סוג dehydrogenase microsomal האנזים 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 (11βHSD-1) נדרש ההמרה של קורטיזון כדי קורטיזול פעיל שלה, המטבוליט, על הכבד ורקמת השומן. GH ו somatropin לעכב 11βHSD-1. כתוצאה מכך, אנשים עם מחסור בהורמון גדילה לא מטופל יש עלייה יחסית של קורטיזול 11βHSD-1 ו בסרום. מבוא הטיפול somatropin עלול לגרום עיכוב 11βHSD-1 ו מופחת ריכוז הקורטיזול בדם. כתוצאה מכך, לא מאובחנים בעבר המרכזית (משני) hypoadrenalism יכול להיות מסיכה והחלפת glucocorticoid עשויים להידרש בחולים שטופלו somatropin. בנוסף, חולים שטופלו החלפת glucocorticoid עבור hypoadrenalism שאובחנו בעבר עשויה לדרוש להגדיל את סכום המזונות או מינונים מתח לאחר תחילת הטיפול somatropin, זה אולי נכון במיוחד עבור חולים שטופלו אצטט קורטיזון ופרדניזון מאז ההמרה של תרופות אלה בעלי הפעילות הביולוגית שלהם מטבוליטים תלויה בפעילות של 11βHSD-1.

טיפול תרופתי וטיפול glucocorticoid Glucocortioid Supraphysiological

טיפולים אלה עשויים להחליש את הצמיחה קידום השפעות somatropin אצל ילדים. לכן, מינון החלפת glucocorticoid צריך להיות מותאם בקפידה אצל ילדים שקיבלו somatropin במקביל וטיפולים glucocorticoid להימנע הן hypoadrenalism ו השפעה מעכבת על גידול.

ציטוכרום P450-מטבוליזם תרופות

הנתונים שפורסמו מצביעים על עליות מוגבלים somatropin טיפול ציטוכרום P450 (CYP450) בתיווך אישור antipyrine באדם. נתונים אלה מראים כי somatropin הממשל עשויה לשנות סיווג של חומרים הידועים להיות מפורק על ידי CYP450 אנזימי כבד (כגון סטרואידים, סטרואידים מין, פרכוסים, ציקלוספורין). מעקב צמוד מומלץ somatropin כאשר ניתנת בשילוב עם תרופות אחרות שידוע להיות מפורק על ידי CYP450 אנזימי כבד. עם זאת, מחקרים רשמיים אינטראקציה סמים לא נערכו.

הפה אסטרוגן

בחולים על החלפת אסטרוגן דרך הפה, במינון גדול יותר של somatropin ייתכן שיהיה צורך כדי להשיג את המטרה טיפול מוגדרת.

אינסולין ו / או סוכנים היפוגליקמיה אוראלי

בחולים עם סוכרת הדורשים טיפול תרופתי, המינון של אינסולין ו / או סוכן הפה עשויה לדרוש התאמת כאשר somatropin טיפול היא יזמה.

לשימוש לאוכלוסיות ספציפיות

הריון

קטגוריה הריון רבייה ב מחקרים שבוצעו עם UNITROPIN במינונים של 0.3, 1, ו - 3.3 מ"ג / ק"ג / יום מנוהל SC בחולדה ו 0.08, 0.3, ו -1.3 מ"ג / ק"ג / יום בהזרקה לשריר על ארנבת (במינונים הגבוהים ביותר כ 24 פעמים ו -19 פעמים את הרמה המומלצת טיפוליות אדם, בהתאמה, בהתבסס על שטח הגוף) הביא ירדו רווחי משקל גוף אימהי אך לא היו teratogenic

אין מחקרים מתאימים ומבוקרים בנשים בהריון. זו התרופה יש להשתמש במהלך ההריון רק אם יש צורך בבירור.

אמהות מיניקות

לא היו מחקרים שנערכו עם UNITROPIN ב אמהות מיניקות. לא ידוע אם התרופה מופרש בחלב האם. כי תרופות רבות מופרשים בחלב, יש להיזהר בעת מתן UNITROPIN לנשים מיניקות.

הגריאטרי שימוש

הבטיחות והיעילות של UNITROPIN בחולים בני 65 ומעלה לא נבדקו במחקרים קליניים. חולים קשישים עשויים להיות רגישים יותר לפעולה של UNITROPIN, ולכן עלול להיות מועד יותר לפתח תופעות לוואי. מינון נמוך יותר החל בהדרגה במינון קטן יותר צריך להיחשב.

ממינון יתר

קצר מועד

בטווח הקצר ממינון יתר עלולה להוביל היפוגליקמיה תחילה ולאחר מכן כדי היפרגליקמיה. יתר על כן, מינון יתר עם somatropin עלול לגרום אגירת נוזלים.

לטווח ארוך

לטווח ארוך ממינון יתר עלולה לגרום הסימנים והתסמינים של ענקיות ו / או אקרומגליה בקנה אחד עם תופעות מוכרות של עודף הורמון גדילה.

פרמקולוגיה קלינית

מנגנון פעולה

במבחנה, פרה, בדיקות קליניות הראו כי אבקת UNITROPIN lyophilized שווה טיפולית הורמון גדילה אנושי ממוצא יותרת המוח וזוכה פרופילים פרמוקוקינטיים דומות אצל מבוגרים בריאים. בקרב ילדים הסובלים מחוסר הורמון גדילה (GHD), יש Prader-וילי תסמונת (PWS), שנולדו קטנים לגיל ההיריון (SGA), יש תסמונת טרנר (TS), או קומה נמוכה אידיופטית (ISS), טיפול UNITROPIN ויאפשר צמיחה לינארית. בחולים עם GHD או PWS, טיפול UNITROPIN גם מנרמל ריכוזי IGF-I (גדילה דמויי אינסולין Factor-I/Somatomedin C). במבוגרים עם GHD, טיפול עם תוצאות UNITROPIN במסת שומן מופחתת, גדל מסת הגוף הרזה, שינויים מטבוליים, הכוללים שינויים מועילים במטבוליזם של שומנים בדם, ונורמליזציה של IGF-I ריכוזי.

בנוסף, הפעולות הבאות הוכחו עבור somatropin:

PHARMACODYNAMICS

רקמת גידול

צמיחה א השלד: UNITROPIN ויאפשר צמיחה השלד מטופלים ילדים עם GHD, PWS, SGA, TS, או ISS. עלייה מדידה באורך הגוף לאחר מתן התוצאות UNITROPIN מן ההשפעה על צלחות epiphyseal של עצמות ארוכות. ריכוזי IGF-I, אשר עשוי לשחק תפקיד בצמיחה השלד, הם בדרך כלל נמוך בסרום של מטופלים ילדים עם GHD, PWS, או SGA, אבל נוטים לעלות במהלך הטיפול UNITROPIN.

הצמיחה ב 'נייד: הוכח כי יש פחות לתאי שריר השלד נמוך קומה מטופלים ילדים חסרי הורמון גדילה אנדוגני לעומת באוכלוסיית ילדים רגילה. טיפול עם תוצאות somatropin של עלייה במספר וגם בגודל של בתאי שריר.

חלבון מטבוליזם

גידול ליניארי הוא הקל בין השאר על ידי סינתזת חלבון מוגברת הסלולר. החזקת החנקן, כפי שהוכח על ידי ירידה בהפרשת חנקן השתן בסרום

חנקן אוריאה, בעקבות התחלת טיפול somatropin.

פחמימות מטבוליזם

מטופלים ילדים עם hypopituitarism לפעמים לחוות היפוגליקמיה בצום כי חל שיפור על ידי טיפול UNITROPIN. מנות גדולות של צמיחה

הורמון עלול לפגום סבילות לגלוקוז.

מטבוליזם שומנים בדם

בחולים GHD, מנהלה של somatropin הביא גיוס שומנים בדם, הפחתת מאגרי השומן בגוף, והגדילה את חומצות השומן בדם.

מינרלים מטבוליזם

Somatropin גורם השמירה של נתרן, אשלגן וזרחן. ריכוז בסרום של פוספטים אורגניים הם מוגברת בחולים עם GHD לאחר טיפול עם UNITROPIN. סידן בסרום לא ישתנה באופן משמעותי. הורמון גדילה יכול להגדיל calciuria.

הרכב גוף

חולים GHD בוגרים שטופלו במינון UNITROPIN למבוגרים מומלץ להפגין ירידה במסת השומן ועלייה במסת הגוף הרזה. כאשר שינויים אלה הם מצמידים עם העלייה בכמות המים בגוף הכולל, ההשפעה הכוללת של UNITROPIN היא לשנות את הרכב הגוף, אפקט זה נשמר עם המשך הטיפול.

פרמקוקינטיקה

קליטה

בעקבות הזרקת 0.03 מ"ג / ק"ג (SC) תת עורית בירך של 1.3 מ"ג / מ"ל ​​UNITROPIN לחולים GHD בוגרים, כ 80% מנה היתה מערכתית זמין לעומת המינון זמין, תוך ורידי הבאה. התוצאות היו דומות בשני חולים, גברים ונשים. רמת ספיגה דומה נצפתה בנושאים גברים בריאים בוגרים.

אצל גברים מבוגרים בריאים, לאחר הזרקת SC בירך של 0.03 מ"ג / ק"ג, היקף הקליטה (AUC) של בריכוז של 5.3 מ"ג / מ"ל ​​UNITROPIN היה 35% יותר מזה של 1.3 מ"ג / מ"ל ​​UNITROPIN.

במחקר דומה לערב חולים GHD ילדים, הניב 5.3 מ"ג / מ"ל ​​UNITROPIN AUC הממוצע היה 17% יותר מזה של 1.3 מ"ג / מ"ל ​​UNITROPIN.

הפצה

נפח ממוצע של חלוקת הממשל UNITROPIN הבאה למבוגרים GHD היה מוערך להיות 1.3 (+ / - 0.8) L / ק"ג.

מטבוליזם

קצב חילוף החומרים של UNITROPIN כולל פירוק חלבון קלאסית בכבד וגם הכליות. בתאים כליות, לפחות חלק מהמוצרים פירוט מוחזרים מחזור מערכתי. מסוף ממוצע מחצית חיים של UNITROPIN תוך ורידי במבוגרים נורמליים הוא 0.4 שעות, בעוד UNITROPIN מנוהל תת עורי יש זמן מחצית חיים של 3.0 שעות אצל מבוגרים GHD. ההבדל הוא ציין בשל האטה בקליטת מאתר ההזרקה תת עורית.

הפרשה

אישור ממוצע של UNITROPIN מנוהל תת עורי ב -16 חולים מבוגרים GHD היה 0.3 (+ / - 0.11) L / שעות / ק"ג.

אוכלוסיות מיוחדות

ילדים: פרמקוקינטיקה של UNITROPIN דומים מטופלים ילדים ומבוגרים GHD.

מין: אין לימודי מגדר בוצעו בקרב ילדים, אולם אצל מבוגרים GHD, הזמינות הביולוגית המוחלטת של UNITROPIN היה דומה אצל גברים ונשים.

אי ספיקת כליות או כבד: אין מחקרים נערכו עם UNITROPIN אלה אוכלוסיות המטופל.

קליניים טוקסיקולוגיה

היווצרות סרטן ו mutagenesis

מחקרים Carcinogenicity לא נערכו עם UNITROPIN. Mutagenicity לא הפוטנציאל של UNITROPIN התגלה סוללה של בדיקות כולל אינדוקציה של מוטציות גנטיות של חיידקים (מבחן איימס), מוטציות גנטיות בתאי יונקים הגדלים במבחנה (עכבר לתאי L5178Y), ונזק כרומוזומלית אצל בעלי חיים תמימים (מוח העצם ב חולדות).

קליניים

גדילה למבוגרים הורמון לקוי (GHD)

אבקת UNITROPIN lyophilized היה בהשוואה לפלצבו בשישה מחקרים קליניים אקראיים שכללו סך של 172 חולים GHD בוגרים. ניסויים אלה כללו תקופה 6month כפול סמיות לטיפול, במהלכו 85 חולים קיבלו UNITROPIN ו -87 חולים קיבלו תרופת דמה, ולאחריה תקופת תווית פתוחה הטיפול בהם חולים קיבלו המשתתפים UNITROPIN עד סכום כולל של 24 חודשים. UNITROPIN היה מנוהל כמו הזרקת SC יומי במינון של 0.04 מ"ג / ק"ג / שבוע בחודש הראשון של הטיפול ו 0.08 מ"ג / ק"ג / שבוע במשך חודשים הבאים.

שינויים מועילים בהרכב הגוף נצפו בסוף תקופת 6 חודשי טיפול עבור חולים המקבלים UNITROPIN בהשוואה לחולים שקיבלו פלצבו. מסת הגוף הרזה, המים בגוף מוחלט, רזה / שמנה היחס גדל תוך הגוף הכולל שומן המונית ירד היקף המותניים. השפעות אלה על הרכב הגוף נשמרו כאשר הטיפול נמשך מעבר 6 חודשים. צפיפות העצם ירדה לאחר 6 חודשים של טיפול אך חזר ערכי הבסיס לאחר 12 חודשים של טיפול.

שסופקו איך וטיפול

אבקת UNITROPIN lyophilized זמין החבילות הבאות:

5 מ"ג במינון רב בקבוקון - 1 בקבוקון לכל אריזה. לאחר הכינון מחדש, כל בקבוקון UNITROPIN מספק 5 מג (בערך 15 יח'). מסופק עם האמפולה מים bacteriostatic כממיס.

אחסון וטיפול

למעט כאמור להלן, lyophilized חנות UNITROPIN אבקת תחת קירור ב-C 2-8 C. לא להקפיא. להגן מפני אור.

חיי מדף: 2 שנים

Unigen מדעי החיים בע"מ

ING מגדל 6 / F, 308 Des Voeux כביש

המרכזית, הונג קונג