PRODUKTAI

UNITROPIN (injekcinis somatropinas rDNR kilmės) - rHGH - žmogaus augimo hormonas - 15 TV buteliukas

Klinikinė farmakologija

UNITROPIN (somatotropinas [rDNR kilmės] injekcinis) nurodoma pakeitimo endogeninio žmogaus augimo hormono (HGH) pasirinkite pacientų grupėms, turintiems augimo hormono trūkumą, iš esmės dėl nepakankamos endogeninio žmogaus augimo hormono (HGH) sekrecijos. In vitro, ikiklinikinio ir klinikiniai tyrimai parodė, kad UNITROPIN liofilizuoti milteliai patį terapinį poveikį kaip ir hipofizės kilmės žmogaus augimo hormono ir pasiekia panašius farmakokinetinius profilius eiliniams suaugusiems

APRAŠYMAS

Liofilizuoto UNITROPIN milteliuose yra somatropino [rDNR kilmės], kuris yra polipeptido hormonas, rekombinantinės DNR kilmės. Ji turi 191 amino ir 22,124 daltonų molekulinės masės. Produktas amino rūgščių seka yra identiška kaip ir hipofizės kilmės žmogaus augimo hormono (HGH) somatropino). UNITROPIN sintetina Escherichia coli padermė, kuris buvo pakeistas to žmogaus augimo hormono geno (rHGH ). UNITROPIN yra sterilūs balti liofilizuoti milteliai, skirti injekcijoms po oda.

Indikacijos ir vartojimas

UNITROPIN yra rekombinantinis žmogaus augimo hormonas nurodyta:

Vaikų gydymas vaikų su augimo sutrikimu dėl augimo hormono trūkumo (GHPT),-Willio sindromas, mažų pagal nėštumo trukmę, Turner sindromas, ir Idiopatinė žemo ūgio.

Suaugusiems: Gydymas su arba suaugusiųjų pradžios, suaugusiųjų ar vaikų atsiradimo GHP

DOZĖS IR ADMINISTRAVIMAS (SANTRAUKA)

UNITROPIN turėtų būti švirkščiama po oda:

Vaikų GHP: 0,16 - 0,24 mg / kg / savaitę

-Willio sindromas: 0,24 mg / kg / savaitę

Maža nėštumo Amžius: Iki 0,48 mg / kg / savaitę

Ternerio sindromas: 0,33 mg / kg / per savaitę

Idiopatinė Trumpas Ūgis: iki 0,47 mg / kg / savaitę

Suaugusiųjų GHP: Bet ne svoris arba svoris, pagrįstas dozavimo režimas gali būti tęsiamas, koreguoti dozę, atsižvelgiant į reakciją į gydymą ir serumo IGF-I kiekybei. (Žr. Dozavimas suaugusiems pacientams)

DOZĖS FORMA IR PRANAŠUMAI

UNITROPIN liofilizuotas miltelius kelių dozių buteliuke. Viename buteliuke liofilizuotų miltelių produkto, yra 5 mg somatropino USP (15 TV apytiksliai), manitolis BP 45mg (buferinės). Natrio-divandenilio fosfatas ir dvibazis 1.7mg (konservantas) ir Glycine 1.7mg.

Po ištirpinimo,, kiekvienas UNITROPIN buteliuke yra 5 mg (maždaug 15 TV). Kiekvienas paketas apima ampulės bakteriostatinio vandens, kaip tirpiklio (2 ml).

ĮSPĖJIMAI IR ATSARGUMO PRIEMONĖS

­ Ūmia kritine būkle: Potencialus nauda gydymo tęsimo turi būti pasverti prieš galimą riziką.

-Willio sindromas Vaikams: Įvertinti viršutinių kvėpavimo takų obstrukcijos požymių ir miego apnėja, prieš pradedant gydymą. Gydymą reikia nutraukti, jei atsiranda šie požymiai.

Navikas: Monitor pacientai, kurie jau turi navikų progresavimo arba pasikartos. Padidėjusi rizika dėl antrojo navikų vaikų vėžio maitintojo netekusiems asmenims, somatropinas, ypač Meningitas gydomiems pacientams, gydytiems su spinduliuotės galvos už savo pirmąjį naviku

Sutrikusi gliukozės tolerancija ir cukrinis diabetas: Gali būti demaskuoti. Periodiškai stebėti gliukozės kiekį kraujyje, visiems pacientams. Dozės vienu metu antihyperglycemic narkotikų diabetikams gali tikslinimo reikalauti.

Intrakranialinės hipertenzijos: Išskirti, nesieja papilledema.; Gali plėtoti ir paprastai išnyksta nutraukus ar sumažinus dozę.

Skysčių susilaikymas (pvz., edema, sąnarių skausmas, riešo kanalo sindromas, ypač suaugusiesiems): Gali pasireikšti dažniau. Kiek reikia sumažinti dozę.

Hipopituitarizmu: atidžiai stebėti kitų hormonų pakeitimo terapiją.

Hipotiroidizmas: pirmiausia gali tapti akivaizdus arba pabloginti.

Šlaunikaulio galvos epifizeliozė: Gali plėtoti. Įvertinti vaikus su Limp ar klubo / kelio skausmo pradžios.

Kurie jau nėra skoliozės progresavimo gali išsivystyti.

Suaugusiems pacientams,

UNITROPIN nurodyta endogeninio augimo hormono pakeitimo suaugusiesiems, turintiems augimo hormono trūkumą, kurie atitinka vieną iš šių dviejų kriterijų:

Suaugusiųjų pradžia (AO): Pacientai, turintys augimo hormono trūkumą, arba atskirai ar kartu su keliais hormonų trūkumų [hipopituitarizmu), hipofizės ligos, hipofizio ligos, chirurgija, radioterapija, ar traumos;

Vaikystė pradžia (CO): Pacientai, kurie buvo vaikystėje augimo hormono trūkumu, kaip įgimtų, genetinių, įsigytų arba idiopatinė priežasčių.

Pacientams, kurie buvo gydyti somatropinu dėl augimo hormono trūkumo vaikystėje ir kurių epifizėmis yra uždarytas, reikėtų žvelgti prieš gydymu somatropinu tęsti sumažinus dozę, rekomenduojamą lygį augimo hormono trūkumą turintys suaugusieji.

Dozavimo ir vartojimo

Savaitės dozė turi būti padalinta į 6 arba 7 poodinių injekcijų. UNITROPIN negalima švirkšti į veną.

Dozavimas vaikų, kuriems

Bendroji Vaikų Fasavimas Informacija

UNITROPIN dozavimo ir administracija tvarkaraščiai turi būti individualus, paremtas kiekvienam pacientui augimo atsakui.

Reakcijos su gydymu somatropinu vaikams ir paaugliams mažėja su laiku.

Gydymas su UNITROPIN mažo ūgio, turėtų būti nutrauktas, kai epifizėmis yra panašios.

Vaikų augimo hormono trūkumas (GHP)

Paprastai, rekomenduojama dozė yra nuo 0,16 iki 0,24 mg / kg kūno svorio per savaitę.

-Willio sindromas

Paprastai, rekomenduojama dozė yra 0,24 mg / kg kūno svorio per savaitę.

Turneris Syndrom el Paprastai, rekomenduojama dozė yra 0,33 mg / kg kūno svorio per savaitę.

Idiopatinė žemo ūgio

Paprastai rekomenduojama, dozė iki 0,47 mg / kg kūno svorio per savaitę.

Mažų pagal nėštumo trukmę: Apskritai, dozė 0,48 mg / kg kūno svorio per savaitę rekomenduojama.

Dozavimas suaugusiems pacientams,

Suaugusiųjų Augimo hormono trūkumas (GHP)

Kiekviena iš dviejų požiūrių į UNITROPIN dozavimą gali būti: ne svoris pagrįstą režimą arba svorio pagrįstą tvarkaraštį.

Ne svoris - grindžiama paskelbtais konsensuso gaires, pradedant maždaug 0,2 mg per parą dozė (nuo - iki 0,15-0,30 mg / dieną), gali būti naudojami be atsižvelgiant į kūno svorį. Ši dozė gali būti palaipsniui didinama kas 1-2 mėnesius, po maždaug 0,1-0,2 mg per parą, atsižvelgiant į individualius paciento poreikius, remiantis klinikiniu atsaku ir serumo insuliną panašaus augimo faktoriaus I (IGF-I) koncentracija. Būtina apie nepageidaujamus reiškinius ir (arba) serumo IGF-I koncentracija viršija amžių ir lytį normalus, dozę reikia mažinti.

Svoris pagrįstas gydymo pradžioje rekomenduojama dozė yra ne daugiau kaip 0,04 mg / kg / savaitę. Dozė gali būti didinama, atsižvelgiant į individualius paciento poreikius ne daugiau kaip 0,08 mg / kg per savaitę 4-8 savaites. Klinikinis atsakas, šalutinis poveikis ir nustatoma amžiaus ir lyties pakoreguota serumo IGF-I koncentracija turėtų būti naudojamas kaip gaires dozės titravimo.

Mažesnė pradinė dozė ir mažesnės dozės didinimą turėtų būti laikoma vyresnio amžiaus pacientams, kurie yra labiau linkę į nepageidaujamų somatropino poveikiai nei jaunesniems asmenims. Be to, nutukę asmenys yra labiau tikėtina, kad akivaizdžių neigiamų pasekmių, kai elgiamasi su svorio režimu. Norint pasiekti nustatytą gydimo tikslą, estrogenų sotus moterys gali prireikti didesnių dozių nei vyrams. Geriamųjų estrogenų vartojimas gali padidinti dozę reikalavimus moterims.

Rengimas ir administravimas

UNITROPIN 5 mg buteliukų (apie 15 TV).

Parenteralinės vaistiniai preparatai visada turi būti apžiūrėti, ar nėra dalelių ir spalvos pasikeitimo, iki administravimo, jei tirpalas ir talpyklė leidžia. UNITROPIN negalima leisti, jei tirpalas drumstas arba jame yra dalelių. Naudokite jį tik tuo atveju, jei jis yra skaidrus ir bespalvis.

UNITROPIN gali būti skiriamas šlaunies, sėdmenų ar pilvo, AB injekcijos vieta turi būti pasukti kasdien padeda išvengti lipoatrofijos.

KONTRAINDIKACIJOS

Ūmia kritine būkle

Gydymas su farmakologiniu sumų somatropinu yra kontraindikuotinas pacientams, sergantiems ūmia kritine būkle dėl komplikacijų po atviros širdies operacijos, pilvo operacijos arba dauginės atsitiktinės traumos ar ūminio kvėpavimo nepakankamumo.

-Willio sindromas, vaikų

Somatropinas yra kontraindikuotinas pacientams, sergantiems Prader-Willi sindromu, kuris yra labai nutukę, viršutinių kvėpavimo takų obstrukcija ar miego apnėja istoriją, arba sergate sunkia kvėpavimo sutrikimas. Būta pranešimų apie staigios mirties, kai somatropinu, buvo naudojamas tokiems pacientams.

Aktyvus piktybinis procesas

Apskritai, somatropinas skirti aktyvaus piktybinių navikų. Bet kurie jau piktybinis procesas turėtų būti neaktyvūs ir jo gydymą baigti prieš pradedant gydymą somatropinu. Somatropinas turėtų būti nutrauktas, jei yra įrodymų, pasikartojančiu veiklos. Somatropino negalima vartoti pacientams, kuriems yra bet pagrindinio intrakranialinį naviko progresavimo arba pasikartojimo įrodymų.

Diabetinė retinopatija

Somatropinas yra kontraindikuotinas pacientams, sergantiems aktyvios proliferacijos ar sunkus ne proliferacinio diabetinės retinopatijos.

Uždara epifize

Somatropino negalima vartoti vaikams, sergantiems uždarų epifizėmis augimo skatinimui.

Padidėjęs jautrumas

UNITROPIN kontraindikuotinas pacientams, kurių jautrumas somatropinui arba bet konservantais ar kitomis pagalbinėmis medžiagomis. Lokalizuota reakcijos yra dažniausi padidėjusio jautrumo reakcijos.

ĮSPĖJIMAI IR ATSARGUMO PRIEMONĖS

Ūmia kritine būkle

Buvo pranešta apie padidėjusį mirtingumą pacientams, sergantiems ūmia kritine būkle dėl komplikacijų po atviros širdies operacijos, pilvo operacijos arba dauginės atsitiktinės traumos ar ūminio kvėpavimo nepakankamumo po gydymo farmakologinėmis somatropino kiekiu

Neoplazmos

Pacientai, kurie jau navikais ar augimo hormono nepakankamumu antrinio intrakranialinį pažeidimo turi būti nagrinėjamas reguliariai pagrindinės ligos progresavimo arba pasikartos. Pacientus reikia atidžiai stebėti dėl bet kokios piktybinės transformacijos odos pažeidimų.

Gliukozės netoleravimas

Gydymas somatropinu gali sumažinti jautrumą insulinui, ypač didesnes dozes, jautriems pacientams. Todėl, anksčiau nediagnozuota sutrikusi gliukozės tolerancija ir akivaizdžių cukrinis diabetas gali būti atskleidė Gydymo somatropinu metu. Todėl, gliukozės kiekis kraujyje turi būti periodiškai stebėti visiems pacientams, gydytiems su somatropinu, ypač turintiems rizikos veiksnių, pavyzdžiui, nutukimo, Turner sindromo ar šeimos istorijos cukriniu diabetu cukriniu diabetu. Pacientai, kurie jau turi 1 tipo ar 2 tipo cukrinis diabetas arba sutrikusi gliukozės tolerancija turėtų būti atidžiai stebimi gydymu somatropinu. Į kovos su hyperglycemic narkotikų dozės (pvz., insulinas arba geriamieji preparatai) gali reikalauti tikslinimo, kai gydymu somatropinu yra iškelta šių pacientų.

Intrakranialinės hipertenzijos

Intrakranialinė hipertenzija (IH) su papilledema, regos pokyčiai, galvos skausmas, pykinimas ir / ar vėmimas buvo pranešta, į nedidelį skaičių pacientams, gydytiems su somatropinu produktų. Simptomai paprastai pasireiškė per pirmuosius aštuonerius (8) savaites po gydymu somatropinu pradžios. Visų atvejų, IH-siejami požymiai ir simptomai greitai išspręsta, nutraukus gydymą arba sumažinti somatropino dozės.

Skysčių susilaikymas

Skysčių susilaikymas metu somatropinu Pakaitinė terapija suaugusiesiems gali pasireikšti. Klinikiniai požymiai skysčių susilaikymo paprastai laikinas ir priklauso nuo dozės.

Hipopituitarizmu

Su susilpnėjusia hipofizės funkcija daug hipofizės hormonų trūkumai) Pacientai turėtų turėti kitokių hormoninių atsargines atidžiai stebimi gydymo metu Gydymo somatropinu.

Hipotiroidizmas

Nenustatytos / neapdorotas hipotireozė gali trukdyti optimaliai reaguoja į somatropino, ypač vaikų, augimo reakcija. Pacientai su Turner sindromu turi natūraliai padidinti riziką susirgti autoimuninė skydliaukės liga ir pirminė hipotirozė. Pacientams, turintiems augimo hormono trūkumą, centrinis (vidurinis) hipotireozė pirmiausia gali tapti akivaizdus arba pabloginti Gydymo somatropinu metu. Todėl pacientams, gydytiems su somatropinu turėtų periodiniai skydliaukės funkcijos tyrimus ir skydliaukės hormonų pakeičiamosios terapijos turėtų būti pradedamas ar atitinkamai pakoreguotos, kai nurodyta.

Vietinės ir sisteminės reakcijos

Kaip ir su vienu baltymu, vietinės arba sisteminės alerginės reakcijos gali pasireikšti. Pacientus reikia informuoti, kad tokios reakcijos galimos ir kad skubi medicininė pagalba turėtų būti ieškoma, jei atsiranda alerginės reakcijos.

Laboratoriniai tyrimai

Koncentracija serume neorganinio fosforo, šarminės fosfatazės, paratiroidinio hormono (PTH) ir IGF-I gali padidėti gydymu somatropinu metu.

NEPALANKIOS REAKCIJOS

Sunkiausi ir / ar dažniausios nepageidaujamos reakcijos

Šis sąrašas pateikia labiausiai rimtų ir / ar dažniausios nepageidaujamos reakcijos metu Gydymo somatropinu:

• Staigi mirtis-Willio sindromas su rizikos veiksniais, įskaitant didelis nutukimas, rimtos viršutinių kvėpavimo takų obstrukcija ar miego apnėja, nenustatyta kvėpavimo takų infekcija sergantiems vaikams.
• Intrakranialiniai augliai, ypač Meningitas, jaunų suaugusiųjų, gydytų su radiacija į galvą kaip vaikų pirmosios naviku ir somatropino.
• Gliukozės netoleravimas, įskaitant sutrikusi gliukozės toleravimas arba sutrikusi gliukozės nevalgius bei akivaizdžių cukriniu diabetu.
• Intrakranijinė hipertenzija.
• Reikšmingas diabetinė retinopatija.
• Šlaunikaulio galvos epifizeliozė vaikams.
• Progresavimo, nesieja skoliozė vaikams.
• Skysčių susilaikymas pasireiškė edema, artralgija, mialgija, nervų suspaudimo sindromai, įskaitant riešo kanalo sindromas / parestezijos.
• Demaskuojant iš slapto centrinės hipotirozė.
• Injekcijos vietos reakcijos, bėrimas ir lipoatrofija (taip pat reti generalizuoti padidėjusio jautrumo reakcijos)

Klinikinių tyrimų patirties

Klinikiniai tyrimai vaikams su GHP

Klinikinių tyrimų metu su UNITROPIN pediatrijos GHP pacientams, šie įvykiai buvo pranešama retai: injekcijos vietos reakcijos, įskaitant skausmą ar deginimo susijęs su injekcijos, fibrozė, mazgelių, išbėrimas, uždegimas, pigmentacija, ar kraujavimas, lipoatrofija, galvos skausmas, hematurija, hipotireozės ir lengvas hiperglikemija.

Klinikiniai tyrimai, PWS

Dviejų klinikinių tyrimų su UNITROPIN sergantiems vaikams-Willio sindromas, buvo pranešta apie šias su vaisto vartojimu susiję nepageidaujami reiškiniai: edema, agresyvumas, artralgija, gerybinė intrakranijinė hipertenzija, plaukų slinkimas, galvos skausmas ir mialgija.

Klinikiniai tyrimai su GHP suaugusiems

Klinikinių tyrimų metu su UNITROPIN 1,145 GHP suaugusiųjų, dauguma nepageidaujamų reiškinių sudarė lengvos ar vidutinio sunkumo simptomų, skysčių susilaikymo, įskaitant periferinių patinimas, sąnarių skausmas, skausmas ir galūnių sustingimas, periferinė edema, raumenų skausmas, parestezijos ir hipoestezija. Šie reiškiniai pasireiškė anksti gydymo metu, ir linkę būti trumpalaikiai ir / arba reaguoja į dozavimo mažinimo.

Nepageidaujami reiškiniai gali būti patinimas, periferinė artralgija, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, galūnių skausmas, periferinė edema, parestezija, galvos skausmas, galūnių sustingimas, nuovargis, raumenų skausmas, nugaros skausmas.

Anti-HGH Antikūnai

Kaip ir visų baltyminių vaistų, nedideliam pacientų procentui gali atsirasti antikūnų baltymų. Labai nedideliam skaičiui pacientų, kai rišlumas buvo didesnis kaip 2 mg / l, interferencija su augimo atsakui.

Periplasmic Escherichia coli peptidų preparatai UNITROPIN yra nedidelį kiekį periplasmic Escherichia coli peptidų [PECP),. Nedideliam skaičiui pacientų, gydytų su UNITROPIN kovos su PECP antikūnai randami, bet jie atrodo, neturi klinikinės reikšmės.

Poregistraciniu

Kadangi šie nepageidaujami reiškiniai pateikiami savanoriškai iš nežinomo dydžio populiacijos, tai ne visada įmanoma patikimai įvertinti jų dažnumą arba nustatyti priežastinį ryšį su narkotikų poveikio. Taikomos šios papildomos nepageidaujamos reakcijos buvo stebėtos per tinkamai naudoti somatropino: galvos skausmas (vaikai ir suaugusieji), ginekomastija (vaikams), pankreatitas (vaikai).

Sąveika

11 β-Hydroxysteroid dehidrogenazės 1 tipo mikrosominių fermentų 11β hydroxysteroid dehidrogenazės tipas 1 (11βHSD-1) yra perskaičiavimo, kortizono į jo aktyvaus metabolito, kortizolio, kepenyse ir riebaliniame audinyje. GH ir somatropinas slopina 11βHSD-1. Todėl asmenys, turintys yra negydyta AH deficitas yra santykinis padidėjimas 11βHSD-1 ir serumo kortizolio. Įvadas Gydymo somatropinu gali slopinimo 11βHSD-1 ir sumažinti kortizolio koncentracijos kraujo serume. Todėl anksčiau nediagnozuota centrinis (vidurinis) hypoadrenalism, gali būti demaskuoti ir pakaitinės gliukokortikoidų, gali būti reikalinga pacientams, gydytiems su somatropinu. Be to, su gliukokortikoidų pakeisti anksčiau diagnozuota hypoadrenalism pacientams, gydytiems gali reikalauti padidinti jų priežiūros ar streso dozes, nuo pradžios Gydymo somatropinu, tai gali būti ypač aktualu kortizono acetatu gydytiems pacientams ir prednizolono, nes šių vaistų keitimui jų biologiškai aktyvių metabolitų priklauso nuo veiklos 11βHSD-1.

Farmakologinis gydymas gliukokortikoidais ir Supraphysiological Glucocortioid gydymas

Tokios procedūros gali slopinti augimą, skatinti somatropino poveikiai vaikams. Todėl turėtų būti kruopščiai sureguliuojamos pakaitinės gliukokortikoidų dozavimo vaikams, gydomiems somatropino ir gliukokortikoidų apdorojimą išvengti tiek hypoadrenalism, ir slopinančio poveikio augimui.

Citochromo P450 metabolizuoja Narkotikai

Limited paskelbti duomenys rodo, kad Gydymo somatropinu padidina citochromo P450 (CYP450) tarpininkaujant Antipyrine žmogaus klirensas. Šie duomenys rodo, kad gydymas somatropinu gali pakeisti junginių, reikia metabolizuojamas CYP450 kepenų fermentų (pvz., kortikosteroidai, lytiniai steroidai, nuo traukulių, ciklosporinas), klirensą. Atidžiai stebėti patartina somatropinas yra skiriamas kartu su kitais vaistais, žinoma, reikia metabolizuojamas CYP450 kepenų fermentų. Tačiau oficialių vaistų sąveikos tyrimų neatlikta.

Geriamųjų estrogenų

Pacientams, geriamųjų estrogenų pakeičiamosios didesnės somatropino dozės, gali būti reikalaujama, kad pasiekti nustatytą gydimo tikslą.

Insulinas ir / arba geriamųjų vaistų

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, kuriems reikia narkotikų terapija, insulino dozę ir (arba) burnos agentas gali reikalauti tikslinimo, kai gydymu somatropinu yra inicijavo.

Vartojimas Ypatingos pacientų grupės

Nėštumas

Nėštumas Kategorija B. Poveikio reprodukcijai tyrimai atliekami su UNITROPIN dozėmis, 0,3, 1 ir 3,3 mg / kg / per parą vartojama SC žiurkėmis ir 0,08, 0,3 ir 1,3 mg / kg / per parą į raumenis triušiams (didžiausias dozes maždaug 24 kartus ir 19 kartų rekomenduojami žmonėms skiriamos terapinės lygiai, atitinkamai pagal kūno paviršiaus plotą) mažėjo patelių kūno svorio prieaugio, bet nesukėlė teratogeninio poveikio

Nėra adekvačių ir gerai kontroliuojamų olanzapino poveikio nėščiajai tyrimų. Šis vaistas turi būti vartojamas nėštumo metu, tik jei tai neabejotinai būtina.

Maitinančioms motinoms

Neatlikta jokių tyrimų vestų su UNITROPIN maitinančioms motinoms. Nežinoma, ar šio vaisto išsiskiria į motinos pieną. Kadangi daugelis vaistų išsiskiria į motinos pieną, reikia būti atsargiems, skiriant UNITROPIN slaugos moteriai.

Geriatric naudojimas

Saugumas ir veiksmingumas 65 metų ir vyresnių pacientų UNITROPIN nebuvo įvertintas klinikinių tyrimų metu. Senyvi pacientai gali būti jautresni į veiksmų UNITROPIN, ir todėl gali būti labiau linkę plėtoti nepageidaujamas reakcijas. Turėtų būti laikoma mažesnė pradinė dozė ir mažesnės dozės didinimą.

PERDOZAVIMAS

Trumpalaikis

Trumpalaikis perdozavimas gali sąlygoti pradžioje hipoglikemiją ir vėliau - hiperglikemija. Be to, perdozavimas somatropinu gali sukelti skysčių susilaikymą.

Ilgalaikis

Ilgalaikis perdozavimas gali sukelti požymius ir simptomus gigantizmas ir / arba akromegalijos žinomų pertekliaus augimo hormono poveikį.

Klinikinė farmakologija

Veikimo mechanizmas

In vitro, ikiklinikinio ir klinikiniai tyrimai parodė, kad UNITROPIN liofilizuoti milteliai patį terapinį poveikį kaip ir hipofizės kilmės žmogaus augimo hormono ir pasiekia panašius farmakokinetinius profilius eiliniams suaugusiems. Vaikams, turintiems augimo hormono trūkumą (GHPT), Prader-Willi sindromu (PWS), gimė mažas gestacinį amžių), turi Turnerio sindromą (TS), arba idiopatine žemo ūgio (TKS), su UNITROPIN gydymą skatina linijinį augimą. Pacientams, sergantiems GHP ar PWS, gydymas su UNITROPIN taip pat normalizuoja IGF-I koncentracija į insuliną panašaus augimo Factor-I/Somatomedin C). Suaugusiems su GHP, gydymo su UNITROPIN rezultatų sumažintu riebalų masė padidėjo liesos kūno masės, metaboliniai pakitimai, įskaitant teigiamus pokyčius lipidų metabolizmui, ir IGF-I koncentracija normalia.

Be to, šie veiksmai buvo įrodyta, somatropino:

Farmakodinamika

Audinių augimas

A. Skeleto augimas: UNITROPIN stimuliuoja kaulų augimą vaikams, sergantiems GHP, PWS, PBA, TS, ar TKS. Išmatuojami padidėjo kūno ilgio sušvirkštus iš epifizinių plokščių poveikį ilgųjų kaulų UNITROPIN rezultatų. Sergantiems vaikams GHP, PWS, ar PBA serumo IGF-I koncentracija, kuri gali suvaidinti svarbų vaidmenį skeleto augimą, yra iš esmės nedidelis, bet didėja gydymo metu su UNITROPIN.

B. Ląstelių augimas: Įrodyta, kad yra mažiau skeleto raumenų ląstelės trumpo ūgio vaikams ir paaugliams, kuriems trūksta endogeninio augimo hormono, palyginti su įprastu pediatrinės gyventojų grupės. Gydymas somatropinu rezultatų ir raumenų ląstelių skaičiaus ir dydžio padidėjimo.

Baltymų metabolizmas

Linijinis augimas palengvino iš dalies padidėjęs ląstelių baltymų sintezę. Azoto išsaugojimą, kaip rodo sumažėjęs šlapimo azoto išsiskyrimą ir serumo

karbamido azotas, taip inicijuoti gydymu somatropinu.

Angliavandenių metabolizmas

Pediatrijos pacientams su susilpnėjusia hipofizės funkcija kartais patirti nevalgius, hipoglikemija, kad pagerėjo gydymo UNITROPIN,. Didelės dozės augimo

hormonas gali pabloginti gliukozės toleravimą.

Lipidų apykaitai

GHP pacientams, gydymas somatropinu lipidų mobilizacijos, mažinti kūno riebalų atsargas, ir padidėjusi riebiųjų rūgščių.

Mineralinių medžiagų apykaitos

Somatropinas padidina natrio, kalio ir fosforo sulaikymą. Neorganinio fosfato koncentracija serume padidėja po gydymo pacientams, sergantiems GHP su UNITROPIN. Kalcio koncentracija serume reikšmingai nepakito. Augimo hormonas gali padidinti kalciurijos.

Kūno sudėjimo

Suaugusiųjų GHP rekomenduojama suaugusiųjų dozė pacientams, gydytiems su UNITROPIN įrodyti riebalų masės sumažėjimas ir liesos kūno masės didėjimą. Kai šie pakitimai yra kartu su viso kūno vandens padidėjimo bendras poveikis UNITROPIN, keisti kūno sudėtį, poveikį, kad būtų išlaikytas, tęsiant gydymą.

Farmakokinetika

Absorbcija

Po 0,03 mg / kg po oda (sc) injekcija 1,3 mg / ml UNITROPIN šlaunies iki suaugusių GHP pacientams, maždaug 80% dozės buvo sistemiškai, palyginti su ta turima kitų veną vartojamas vaistinis preparatas. Rezultatai buvo panašūs tiek vyriškos ir moteriškos lyties pacientų. Panašus biologinis prieinamumas sveikų suaugusių vyrų, kuriems buvo pastebėta.

Sveikų suaugusių vyrų, po 0,03 mg / kg šlaunies AB injekcijos, koncentracija 5,3 mg / ml UNITROPIN absorbcijos dydis (AUC) buvo 35% didesnis nei 1,3 mg / ml UNITROPIN.

Panašų tyrimą, kuriame dalyvavo vaikų GHP pacientams, 5,3 mg / ml UNITROPIN davė vidutinį AUC buvo 17% didesnis nei 1,3 mg / ml UNITROPIN,.

Paskirstymas

Buvo apskaičiuota, kad 1,3 (+ / - 0,8) l / kg, vidutinis pasiskirstymo tūris UNITROPIN pavartojus GHP suaugusiems.

Medžiagų apykaita

UNITROPIN medžiagų apykaitos norma apima klasikinę baltymų katabolizmą ir kepenims ir inkstams. Inkstų ląstelių, bent dalis iš skilimo produktų yra grąžinami į sisteminę kraujotaką. , Vidutinis galutinis pusinės eliminacijos veną UNITROPIN eiliniams suaugusiems yra 0,4 valandos,, kadangi Po oda vartojamas UNITROPIN pusinės eliminacijos laikas yra 3,0 valandos GHP suaugusiems. Pastebėtas skirtumas yra absorbuojamas lėtai iš po oda injekcijos vietoje.

Išskyrimas

Vidutinis klirensas po oda UNITROPIN, 16 GHP suaugusiems pacientams buvo 0,3 (+ / - 0,11) l / h kilogramui.

Ypatingos pacientų grupės

Vaikų: iš UNITROPIN farmakokinetika yra panaši GHP vaikams ir suaugusiems pacientams.

Lytis: vaikams nėra lyčių tyrimų neatlikta, tačiau, GHP suaugusiųjų, iš UNITROPIN absoliutus biologinis prieinamumas buvo panašus vyrų ir moterų.

Inkstų arba kepenų nepakankamumas: Tyrimų neatlikta su UNITROPIN šioms pacientų grupėms.

Neklinikiniuose toksikologija

Kancerogeninis ir Mutagenezė

Kancerogeniškumo tyrimų nebuvo atlikta su UNITROPIN. Nr potencialas mutageniškumas UNITROPIN atskleidė bandymus, įskaitant indukcijos genų mutacijų bakterijose (Ames testas), genų mutacijų žinduolių ląstelėse, auginamų in vitro (naudojant pelės L5178Y ląstelės) ir chromosomų žalą sveikoms gyvūnų, (kaulų čiulpų ląstelių baterija žiurkėms).

KLINIKINIAI TYRIMAI

Suaugusiųjų Augimo hormono trūkumas (GHP)

UNITROPIN liofilizuoti milteliai buvo lyginamas su placebu, šešiuose atsitiktinės atrankos klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo iš viso 172 suaugusių GHP pacientų. Šiuose tyrimuose dalyvavo 6month dvigubai aklo gydymo laikotarpio, kurio metu 85 pacientai UNITROPIN, o 87 pacientai gavo placebo, po atviro gydymo laikotarpį, dalyvaujantys pacientai gavo UNITROPIN iki 24 mėnesių (iš viso). UNITROPIN buvo vartojamas kasdien SC reikia švirkšti po 0,04 mg / kg / savaitę dozė pirmą gydymo mėnesį ir 0,08 mg / kg per savaitę, vėlesniais mėnesiais.

Naudingi kūno sudėties pokyčiai buvo pastebėtas 6 mėnesių gydymo laikotarpį, palyginti su placebą vartojusiais pacientais, pacientų, vartojusių UNITROPIN pabaigoje. Liesos kūno masės, viso kūno vandens, ir liesos / riebalų santykis padidėjo, o bendras kūno riebalų masės ir liemens apimtis sumažėjo. Šie kūno sudėties poveikis, kai gydymas buvo tęsiamas po 6 mėnesių. Kaulų mineralų tankis sumažėjo po 6 gydymo mėnesių, tačiau grįžta į pradinį lygį po 12 gydymo mėnesių.

KAIP PATEIKTI, IR TVARKYMAS

UNITROPIN liofilizuoti milteliai yra šių paketų:

5 mg kelių dozių buteliuke - 1 buteliukas dėžutėje. Po ištirpinimo,, kiekvienas UNITROPIN buteliuke yra 5 mg (maždaug 15 TV). Pateikiamas kartu su bakteriostatinio vandens ampulė kaip tirpiklis.

Laikymas ir tvarkymas

Išskyrus kaip nurodyta toliau, parduotuvė UNITROPIN liofilizuotas miltelių 2 C iki 8 C temperatūroje. Negalima užšaldyti šaldytuve. Saugoti nuo šviesos.

Tinkamumo laikas: 2 metai

Unigen Gyvosios gamtos mokslai Ltd

Inga bokštas 6 / F, 308 Des Voeux Road

Centrinis, Honkongas