PRODUCTEN

UNITROPIN (somatropine rDNA oorsprong voor injectie) - rhGH - Human Growth Hormone - 15 IE flacon

Klinische Farmacologie

UNITROPIN (somatropine [rDNA oorsprong] voor injectie) is geïndiceerd voor de vervanging van endogeen humaan groeihormoon (HGH) in geselecteerde patiëntenpopulaties met groeihormoondeficiëntie, over het algemeen als gevolg van onvoldoende secretie van endogeen humaan groeihormoon (HGH). In vitro, preklinische en klinische testen hebben aangetoond dat UNITROPIN gevriesdroogd poeder is therapeutisch equivalent aan menselijk groeihormoon de hypofyse wordt geproduceerd en bereikt soortgelijke farmacokinetische profielen in normale volwassenen

BESCHRIJVING

UNITROPIN gelyofiliseerd poeder bevat somatropine [rDNA oorsprong], een polypeptidehormoon van recombinant DNA. Het bestaat uit 191 aminozuurresten en een molecuulgewicht van 22.124 dalton. De aminozuursequentie van het identiek is aan die van menselijk groeihormoon (HGH) van hypofyse oorsprong (somatropine). UNITROPIN wordt gesynthetiseerd in een stam Escherichia coli die is gemodificeerd door de toevoeging van het gen voor humaan groeihormoon (rhGH ). UNITROPIN is een steriel wit gevriesdroogd poeder bedoeld voor subcutane injectie.

INDICATIES EN GEBRUIK

UNITROPIN is een recombinant menselijk groeihormoon geïndiceerd voor:

Pediatrische: Behandeling van kinderen met een groeistoornis veroorzaakt door groeihormoondeficiëntie (GHD), Prader-Willi-syndroom, Klein voor de zwangerschapsduur, het syndroom van Turner, en idiopathische kleine gestalte.

Volwassenen: Behandeling van volwassenen met een volwassen ontstaan ​​van of de kindertijd ontstaan ​​GHD

Dosering en administratie (SAMENVATTING)

UNITROPIN dient subcutaan te worden toegediend:

Pediatrische GHD: 0,16 tot 0,24 mg / kg / week

Prader-Willi-syndroom: 0,24 mg / kg / week

Te klein voor de zwangerschapsduur: Tot 0,48 mg / kg / week

Het syndroom van Turner: 0,33 mg / kg / week

Idiopathische Kort Postuur: tot 0,47 mg / kg / week

Volwassen GHD: Ofwel een op basis van niet-gewicht of een gewicht gebaseerd doseringsschema kan worden gevolgd, met aanpassing van de dosering op basis van reactie op behandeling en serum IGF-I test. (Zie Dosering van volwassen patiënten)

Doseringsvorm en sterke punten

UNITROPIN gevriesdroogd poeder in een multi-dosis flacon. Een flacon met gevriesdroogd poeder product bevat 5 mg somatropine USP (15 IE ongeveer.), Mannitol BP 45 mg (buffer). Monobasisch en dibasisch 1.7mg (conserveermiddel), en Glycine 1.7mg.

Na reconstitutie bevat elke UNITROPIN injectieflacon levert 5mg (ca. 15 IE). Elke verpakking bevat een ampul van bacteriostatisch water als oplosmiddel (2 ml).

Waarschuwingen en voorzorgen

­ Acute levensbedreigende ziekte: Het potentiële voordeel van de behandeling wordt voortgezet dient te worden afgewogen tegen het mogelijke risico.

Prader-Willi-syndroom bij kinderen: Evalueer op tekenen van bovenste luchtwegobstructie en slaapapneu voor het begin van de behandeling. Stop de behandeling als deze tekenen zich voordoen.

Neoplasma: Monitor patiënten met reeds bestaande tumoren op voortschrijden of terugkeren. Verhoogd risico op een tweede neoplasma in de kindertijd overlevenden van kanker die behandeld werden met somatropine-in het bijzonder meningeomen bij patiënten behandeld met bestraling van het hoofd voor hun eerste neoplasma

Verminderde glucosetolerantie en diabetes mellitus: Kan ontmaskerd. Van tijd tot tijd te controleren glucosespiegels bij alle patiënten. Doses van gelijktijdige antihyperglycemic drugs in kunnen diabetici te worden aangepast.

Intracraniële hypertensie: Uitsluiten reeds bestaande papiloedeem. Kunnen ontwikkelen en is meestal reversibel na staken of verlaging van de dosis.

Het vasthouden van vocht (dat wil zeggen, oedeem, artralgie, carpaal tunnel syndroom - vooral bij volwassenen): Kan vaak voorkomen. De dosis indien nodig.

Hypopituïtarisme: Nauw toezicht houden op andere hormonale therapieën.

Hypothyreoïdie: Kan eerst worden duidelijk of verergeren.

Gleed de femurkop: Kan ontwikkelen. Evalueer kinderen met het begin van een slap of heup / knie pijn.

Progressie van een reeds bestaande scoliose: Kan ontwikkelen.

VOLWASSEN PATIENTEN

UNITROPIN is geïndiceerd voor de vervanging van endogeen groeihormoon bij volwassenen met een groeihormoondeficiëntie die voldoen aan een van de volgende twee criteria:

Adult Onset (AO): Patiënten met groeihormoondeficiëntie, hetzij alleen of in combinatie met meerdere hormoondeficiënties (hypopituïtarisme), als gevolg van een aandoening van de hypofyse, hypothalamus ziekte, een operatie, bestraling of trauma, of

Childhood Onset (CO): Patiënten die met groeihormoondeficiëntie in de jeugd waren als gevolg van een aangeboren, erfelijke, verworven of idiopathische oorzaken.

Patiënten die werden met somatropine behandeld voor groeihormoondeficiëntie in de jeugd en waarvan de epifysen zijn gesloten zou moeten worden herbeoordeeld voor de voortzetting van de behandeling met somatropine tegen het verlaagde dosis aanbevolen voor groeihormoondeficiënte volwassenen.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De wekelijkse dosis moet worden verdeeld in 6 of 7 subcutane injecties. UNITROPIN mag niet intraveneus worden geïnjecteerd.

De dosering van pediatrische patiënten

Algemene toediening aan kinderen informatie

UNITROPIN dosering en toediening's moet individueel worden gebaseerd op de groei antwoord van elke patiënt.

De reactie op behandeling met somatropine bij pediatrische patiënten de neiging af te nemen met de tijd.

De behandeling met UNITROPIN voor kleine gestalte moet worden stopgezet wanneer de epifysen zijn versmolten.

Pediatric groeihormoondeficiëntie (GHD)

In het algemeen wordt een dosis van 0,16 tot 0,24 mg / kg lichaamsgewicht / week aanbevolen.

Prader-Willi syndroom

In het algemeen wordt een dosis van 0,24 mg / kg lichaamsgewicht / week aanbevolen.

Turner Syndrom e algemeen wordt een dosis van 0,33 mg / kg lichaamsgewicht / week aanbevolen.

Idiopathische korte gestalte

In het algemeen wordt een dosis tot 0,47 mg / kg lichaamsgewicht / week aanbevolen.

SGA: algemeen wordt een dosis van maximaal 0,48 mg / kg lichaamsgewicht / week aanbevolen.

Dosering van volwassen patiënten

Volwassen groeihormoondeficiëntie (GHD)

Een van de twee benaderingen van UNITROPIN dosering kan worden gevolgd: een niet-gewicht gebaseerde behandeling of een gewicht gebaseerde regime.

Niet-gewicht op basis - op basis van gepubliceerde consensus richtlijnen, kan een startdosering van ongeveer 0,2 mg / dag (bereik, 0.15-0.30 mg / dag) kan worden gebruikt zonder rekening te houden van het lichaamsgewicht. Deze dosis kan verhoogd worden geleidelijk aan om de 1-2 maanden in stappen van ongeveer 0,1-0,2 mg / dag, afhankelijk van de individuele behoefte van de patiënt op basis van de klinische respons en serum insulin-like growth factor I (IGF-I) concentraties. De dosis moet worden zo nodig worden verlaagd op basis van de bijwerkingen en / of serum IGF-I concentraties boven de leeftijds-en gender-specifieke normale bereik.

Gewicht betrokken-de aanbevolen dosering aan het begin van behandeling niet meer dan 0,04 mg / kg / week. De dosis kan worden verhoogd afhankelijk van de individuele patiënt eisen niet meer dan 0,08 mg / kg / week 4-8 ​​weken. De klinische respons, bijwerkingen, en de bepaling van leeftijd en geslacht gecorrigeerde serum IGF-I concentraties moeten als leidraad worden gebruikt in de dosistitratie.

Een lagere startdosis en kleinere verhoging van de dosis moet worden overwogen voor oudere patiënten, die zijn meer vatbaar voor de negatieve effecten van somatropine dan jongere personen. Daarnaast zijn obese mensen hebben meer kans om zich te manifesteren nadelige effecten die worden behandeld met een gewicht gebaseerd regime. Met het oog op de gedefinieerde doel van de behandeling te bereiken, kan oestrogeen-vol vrouwen een hogere dosis nodig dan mannen. Orale oestrogeen toediening kan de dosis verhogen eisen bij vrouwen.

Bereiding en toediening

UNITROPIN wordt in 5 mg injectieflacons (ongeveer 15 IE).

Parenterale geneesmiddelen moeten altijd visueel worden gecontroleerd op deeltjes en verkleuring vóór de toediening, als de oplossing en het reservoir dit toelaten. UNITROPIN MOET niet worden geïnjecteerd als de oplossing troebel is of deeltjes bevat. Gebruik het alleen als het helder en kleurloos is.

UNITROPIN kan worden gegeven in de dij, de billen of de buik, de site van SC injecties moeten worden gedraaid dagelijks te helpen lipoatrofie te voorkomen.

CONTRA

Acute levensbedreigende ziekte

De behandeling met farmacologische hoeveelheden van somatropine is gecontra-indiceerd bij patiënten met een acute levensbedreigende ziekte als gevolg van complicaties na een open hartoperatie, buikoperatie of meervoudige ongevals-trauma, of mensen met acute respiratoire insufficiëntie.

Prader-Willi-syndroom bij kinderen

Somatropine is gecontra-indiceerd bij patiënten met het Prader-Willi-syndroom die ernstig overgewicht, hebben een geschiedenis van de bovenste luchtwegen of slaapapnoe, of een ernstige respiratoire aandoeningen. Er zijn meldingen van plotselinge dood wanneer behandeling met somatropine werd gebruikt bij deze patiënten.

Actieve maligniteit

In het algemeen wordt somatropine gecontra-indiceerd in de aanwezigheid van actieve maligniteit. Alle reeds bestaande maligniteit moet niet actief zijn en de behandeling te voltooien voorafgaand aan de therapie met somatropine. Somatropine moet worden gestaakt als er sprake is van steeds terugkerende activiteit. Somatropine mag niet worden gebruikt bij patiënten met tekenen van progressie of herhaling van een onderliggende intracraniale tumor.

Diabetische retinopathie

Somatropine is gecontra-indiceerd bij patiënten met actieve proliferatieve of ernstige niet-proliferatieve diabetische retinopathie.

Gesloten epifysairschijven

Somatropine mag niet worden gebruikt voor de bevordering van de groei bij kinderen met gesloten epifysairschijven.

Overgevoeligheid

UNITROPIN is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor somatropine of een van de conserveringsmiddelen of andere hulpstoffen. Gelokaliseerde reacties zijn de meest voorkomende overgevoeligheidsreacties.

Waarschuwingen en voorzorgen

Acute levensbedreigende ziekte

Verhoogde mortaliteit bij patiënten met acute levensbedreigende ziekte als gevolg van complicaties na een open hartoperatie, buikoperatie of meervoudige ongevals-trauma, of mensen met acuut respiratoir falen is gemeld na behandeling met farmacologische hoeveelheden van somatropine

Neoplasmata

Patiënten met een reeds bestaande tumoren of een groeihormoontekort als gevolg van een intracraniële laesie dient regelmatig te worden onderzocht op voortschrijden of terugkeren van het onderliggende ziekteproces. Patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op kwaadaardige transformatie van huidletsels.

Glucose-intolerantie

De behandeling met somatropine kan dalen de gevoeligheid voor insuline, met name bij hogere doseringen bij daarvoor gevoelige patiënten. Als gevolg hiervan kan eerder gediagnosticeerde verminderde glucosetolerantie en diabetes mellitus manifest worden tijdens behandeling met somatropine. Daarom moet glucosespiegels periodiek te worden gecontroleerd bij alle patiënten die behandeld werden met somatropine, in het bijzonder bij personen met risicofactoren voor diabetes mellitus, zoals obesitas, het syndroom van Turner, of een familiegeschiedenis van diabetes mellitus. Patiënten met een reeds bestaande type 1 of type 2 diabetes mellitus of een verminderde glucosetolerantie moeten nauwgezet worden gecontroleerd tijdens de behandeling met somatropine. De doses van anti-hyperglycemische middelen (bv, insuline of orale middelen) kan worden aangepast, wanneer met somatropine wordt ingesteld bij deze patiënten.

Intracraniale hypertensie

Intracraniale hypertensie (IH) met papiloedeem, visuele veranderingen, hoofdpijn, misselijkheid en / of braken is gemeld bij een klein aantal van de patiënten behandeld met somatropine-producten. De symptomen traden meestal binnen de eerste acht (8) weken na de aanvang van de behandeling met somatropine. In alle gemelde gevallen werd de IH-geassocieerde verschijnselen en symptomen snel verdwenen na het staken van de behandeling of een verlaging van de dosis somatropine.

Het vasthouden van vocht

Het vasthouden van vocht tijdens de somatropine substitutietherapie bij volwassenen optreden. Klinische manifestaties van vochtretentie zijn meestal van voorbijgaande aard en dosisafhankelijk.

Hypopituïtarisme

Patiënten met hypopituïtarisme (meerdere hypofysehormoon gebreken) moet de andere hormonale behandelingen op de voet gevolgd tijdens de behandeling met somatropine.

Hypothyreoïdie

Gediagnosticeerde / onbehandelde hypothyreoïdie kunnen verhinderen dat een optimale respons op somatropine, in het bijzonder de groei van respons bij kinderen. Patiënten met het syndroom van Turner hebben een inherent verhoogd risico op het ontwikkelen van auto-immune schildklierziekte en primaire hypothyreoïdie. Bij patiënten met groeihormoondeficiëntie, kan de centrale (secundaire) hypothyreoïdie eerst worden duidelijk of verergeren tijdens de behandeling met somatropine. Daarom moeten patiënten die behandeld werden met somatropine hebben periodieke schildklierfunctie testen en schildklierhormoon vervangende therapie moet worden gestart of worden aangepast wanneer aangegeven.

Lokale en systemische reacties

Zoals met elk eiwit, lokale of systemische allergische reacties optreden. Patiënten moeten worden geïnformeerd dat dergelijke reacties mogelijk zijn en dat snelle medische hulp moet worden ingeroepen, indien allergische reacties optreden.

Laboratoriumtests

De serumspiegels van anorganische fosfor, alkalische fosfatase, bijschildklierhormoon (PTH) en IGF-I kan toenemen tijdens de behandeling met somatropine.

BIJWERKINGEN

De meeste ernstige en / of meest frequent waargenomen bijwerkingen

Deze lijst bevat de meest ernstige en / of meest frequent waargenomen bijwerkingen tijdens de behandeling met somatropine:

• Plotselinge dood bij pediatrische patiënten met het Prader-Willi-syndroom met risicofactoren, waaronder ernstige obesitas, voorgeschiedenis van bovenste luchtwegobstructie of slaapapneu en niet-geïdentificeerde luchtweginfectie.
• Intracraniële tumoren, in het bijzonder meningeomen, bij jonge volwassenen behandeld met bestraling op het hoofd als kinderen voor een eerste neoplasma en somatropine.
• Glucose-intolerantie waaronder verminderde glucosetolerantie / gestoorde nuchtere glucose, en diabetes mellitus.
• Intracraniale hypertensie.
• Belangrijke diabetische retinopathie.
• Gleed de femurkop bij pediatrische patiënten.
• Progressie van reeds bestaande scoliose bij pediatrische patiënten.
• Vochtretentie gemanifesteerd door oedeem, gewrichtspijn, spierpijn, zenuw compressie syndromen waaronder carpaal tunnel syndroom / paresthesieën.
• Ontmaskering van latente centrale hypothyreoïdie.
• Reacties op de injectieplaats / huiduitslag en lipoatrofie (evenals zeldzame gegeneraliseerde overgevoeligheidsreacties)

Clinical Trials Experience

Klinische proeven bij kinderen met GHD

In klinische studies met UNITROPIN GHD bij pediatrische patiënten, werden de volgende gebeurtenissen zelden gemeld: reacties op de injectieplaats, zoals pijn of een branderig gevoel in verband met de injectie, fibrose, knobbeltjes, huiduitslag, ontsteking, pigmentatie, of bloedingen, lipoatrofie, hoofdpijn, hematurie, hypothyreoïdie , en milde hyperglykemie.

Clinical Trials in PWS

In twee klinische studies met UNITROPIN bij pediatrische patiënten met het Prader-Willi-syndroom, de volgende geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen werden gemeld: oedeem, agressiviteit, gewrichtspijn, benigne intracraniale hypertensie, haaruitval, hoofdpijn en spierpijn.

Klinische studies bij volwassenen met GHD

In klinische onderzoeken met UNITROPIN in 1145 GHD volwassenen, de meerderheid van de bijwerkingen waren van lichte tot matige symptomen van vochtretentie, met inbegrip van perifere zwelling, gewrichtspijn, pijn en stijfheid van de ledematen, perifeer oedeem, spierpijn, paresthesie, en hypesthesie. Deze gebeurtenissen werden begin gemeld tijdens de behandeling, en de neiging om van voorbijgaande aard en / of reageren op verlaging van de dosering.

Bijwerkingen kunnen zwelling, perifere artralgie, bovenste luchtweginfectie, pijn in de ledematen, perifeer oedeem, paresthesie, hoofdpijn, stijfheid van de ledematen, vermoeidheid, spierpijn, en rugpijn.

Anti-hGH antilichamen

Zoals voor alle eiwitgeneesmiddelen kan een klein percentage antilichamen tegen het eiwit. In een zeer klein aantal patiënten, als bindingscapaciteit groter was dan 2 mg / L is interferentie met de reactie groei waargenomen.

Periplasmatische Escherichia coli Peptiden preparaten van UNITROPIN een kleine hoeveelheid van periplasmatische Escherichia coli peptiden (Kalender van). Anti-Kalender van antistoffen worden gevonden in een klein aantal patiënten behandeld met UNITROPIN, maar deze lijken van geen klinische betekenis.

Post-marketing ervaring

Omdat deze bijwerkingen vrijwillig zijn gemeld uit een populatie van onbekende omvang, is het niet altijd mogelijk om een ​​betrouwbare schatting van hun frequentie of een causaal verband met blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen. De volgende additionele bijwerkingen zijn waargenomen tijdens het juiste gebruik van somatropine: hoofdpijn (kinderen en volwassenen), gynaecomastie (kinderen), en pancreatitis (kinderen).

DRUG INTERACTIES

11 β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 De microsomale enzymen 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11βHSD-1) is vereist voor de omzetting van cortison tot de actieve metaboliet, cortisol, bij lever-en vetweefsel. GH en somatropine remmen 11βHSD-1. Dientengevolge kunnen personen met onbehandelde GH-deficiëntie hebben de relatieve stijging van de 11βHSD-1 en serum cortisol. Invoering van de behandeling met somatropine kan leiden tot remming van 11βHSD-1 en een verminderde serum cortisol concentraties. Als gevolg hiervan kan eerder gediagnosticeerd centrale (secundaire) bijnierschorsinsufficiëntie zijn ontmaskerd en glucocorticoïde vervanging kan nodig zijn bij patiënten behandeld met somatropine. Bovendien kunnen patiënten met een glucocorticoïd vervanging eerder vastgesteld bijnierschorsinsufficiëntie een verhoging in onderhoud of spanning doses na aanvang van somatropine behandeling dit kan in het bijzonder voor patiënten behandeld met cortisonacetaat en prednison, aangezien deze conversie middelen hun biologisch actieve metabolieten is afhankelijk van de activiteit van 11βHSD-1.

Farmacologische behandeling met glucocorticoïden en suprafysiologische Glucocortioid behandeling

Dergelijke behandelingen kunnen verzwakken de groei bevorderende effecten van somatropine bij kinderen. Daarom moet glucocorticoïd vervanging dosering zorgvuldig worden aangepast bij kinderen die gelijktijdig somatropine en glucocorticoïd behandelingen om zowel bijnierschorsinsufficiëntie en een remmend effect op de groei te voorkomen.

Cytochroom P450-gemetaboliseerd Drugs

Beperkte gepubliceerde gegevens tonen aan dat behandeling met somatropine toeneemt P450 (CYP450)-gemedieerde antipyrineklaring in de mens cytochroom. Deze gegevens suggereren dat het toedienen van somatropine de klaring van stoffen waarvan bekend is worden gemetaboliseerd door CYP450-leverenzymen (zoals corticosteroïden, geslachtshormonen, anti-epileptica, ciclosporine) te veranderen. Een zorgvuldige controle is aan te raden wanneer behandeling met somatropine wordt toegediend in combinatie met andere geneesmiddelen waarvan bekend is worden gemetaboliseerd door CYP450 leverenzymen. Echter, formele interactiestudies niet uitgevoerd.

Orale Oestrogeen

Bij patiënten die orale oestrogeensuppletie, kan een grotere dosis somatropine nodig zijn om de gedefinieerde behandeling doel te bereiken.

Insuline en / of van orale antidiabetica

Bij patiënten met diabetes mellitus die behandeling met medicijnen, kan de dosis van insuline en / of orale middel worden aangepast, wanneer behandeling met somatropine wordt gestart.

GEBRUIK IN specifieke populaties

Zwangerschap

Zwangerschap categorie B. Reproductie studies uitgevoerd met UNITROPIN in doses van 0,3, 1 en 3,3 mg / kg / dag subcutaan wordt toegediend in de rat en 0,08, 0,3 en 1,3 mg / kg / dag intramusculair toegediend bij het konijn (hoogste doseringen die ongeveer 24 keer en 19 maal de aanbevolen humane therapeutische niveaus, respectievelijk gebaseerd op het lichaamsoppervlak) resulteerde in een vermindering van lichaamsgewicht bij het moederdier winsten, maar waren niet teratogeen

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Dit geneesmiddel moet worden gebruikt tijdens de zwangerschap alleen wanneer duidelijk nodig.

Moeders die borstvoeding geven

Er zijn geen studies uitgevoerd met UNITROPIN die borstvoeding geven. Het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, moet voorzichtigheid worden betracht bij het ​​toedienen van UNITROPIN naar een vrouw die borstvoeding.

Geriatrische gebruik

De veiligheid en effectiviteit van UNITROPIN bij patiënten van 65 jaar en ouder zijn niet geëvalueerd in klinische studies. Oudere patiënten kunnen gevoeliger zijn voor de werking van UNITROPIN, en kunnen daarom meer kans op bijwerkingen te ontwikkelen. Een lagere startdosis en kleinere verhoging van de dosis te worden overwogen.

Overdosering

Op korte termijn

Op korte termijn overdosering zou in eerste instantie leiden tot hypoglykemie en vervolgens tot hyperglykemie. Bovendien overdosering met somatropine is waarschijnlijk het vasthouden van vocht veroorzaken.

Langdurig

Langdurige overdosering kan leiden tot tekenen en symptomen van gigantisme en / of acromegalie, in overeenstemming met de bekende effecten van een overmaat aan groeihormoon.

Klinische Farmacologie

Werkingsmechanisme

In vitro, preklinische en klinische testen hebben aangetoond dat UNITROPIN gevriesdroogd poeder is therapeutisch equivalent aan menselijk groeihormoon de hypofyse wordt geproduceerd en bereikt soortgelijke farmacokinetische profielen in de normale volwassenen. Bij pediatrische patiënten met groeihormoondeficiëntie (GHD), hebben Prader-Willi-syndroom (PWS), geboren klein voor de zwangerschapsduur (SGA), hebben het syndroom van Turner (TS), of idiopathische kleine gestalte (ISS), de behandeling met UNITROPIN stimuleert de lineaire groei. Bij patiënten met GHD-of PWS, de behandeling met UNITROPIN normaliseert ook de concentraties van IGF-I (Insuline-achtige Groei Factor-I/Somatomedin C). Bij volwassenen met GHD, de behandeling met UNITROPIN resulteert in een reductie van de vetmassa, een grotere spiermassa, metabole veranderingen die positieve veranderingen in de vetstofwisseling zijn, en normalisering van de IGF-I concentraties.

Daarnaast zijn de volgende acties is aangetoond voor somatropine:

Farmacodynamiek

Tissue Growth

A. groei van het skelet: UNITROPIN stimuleert de groei van het skelet bij pediatrische patiënten met GHD, PWS, SGA, TS, of ISS. De meetbare toename van de lichaamslengte na toediening van UNITROPIN gevolg is van een effect op de epifysairschijven van de lange botten. De concentraties van IGF-I, die een rol kunnen spelen bij de groei van het skelet, zijn over het algemeen laag in het serum van pediatrische patiënten met GHD, PWS, of SGA, maar hebben de neiging om te vergroten tijdens de behandeling met UNITROPIN.

B. celgroei: Er werd aangetoond dat er minder skeletspiercellen korte statured pediatrische patiënten die niet endogene groeihormoon in vergelijking met de normale kinderen. Behandeling met somatropine resulteert in een toename van zowel het aantal als spiercellen.

Eiwitstofwisseling

Lineaire groei wordt mede mogelijk gemaakt door verhoogde cellulaire eiwitsynthese. Stikstof retentie, zoals aangetoond door verminderde uitscheiding van N-excretie en serum

ureum, volgt de aanvang van de behandeling met somatropine.

Koolhydraten Metabolisme

Pediatrische patiënten met hypopituïtarisme soms in nuchtere toestand hypoglykemie dat wordt verbeterd door behandeling met UNITROPIN. Grote doses van groei

hormoon kan de glucosetolerantie beïnvloeden.

Lipidenmetabolisme

In GHD patiënten bleek de toediening van somatropine resulteerde in vetmobilisatie, vermindering van de vetmassa van het lichaam, en een verhoogde plasma vetzuren.

Minerale Metabolisme

Somatropine induceert retentie van natrium, kalium en fosfor. Serum concentraties van anorganisch fosfaat wordt verhoogd bij patiënten met GHD na behandeling met UNITROPIN. Serum calcium is niet significant veranderd. Groeihormoon zou kunnen toenemen calciuria.

Body Composition

Volwassen GHD patiënten behandeld met UNITROPIN in de aanbevolen dosis voor volwassenen tonen een afname van de vetmassa en een toename van de vetvrije massa. Als deze veranderingen worden gekoppeld aan de stijging van de totale hoeveelheid lichaamsvocht, het algemene effect van UNITROPIN is voor het veranderen lichaamssamenstelling, een effect dat wordt onderhouden met voortzetting van de behandeling.

Farmacokinetiek

Absorptie

Na een 0,03 mg / kg subcutaan (SC) injectie in de dij van 1,3 mg / ml UNITROPIN aan volwassen GHD patiënten, ongeveer 80% van de dosis was systemisch beschikbaar in vergelijking met die beschikbaar na intraveneuze toediening. De resultaten waren vergelijkbaar in zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten. Vergelijkbare biologische beschikbaarheid is waargenomen bij gezonde volwassen mannelijke proefpersonen.

Bij gezonde volwassen mannen, na een subcutane injectie in de dij van 0,03 mg / kg, de mate van absorptie (AUC) van een concentratie van 5,3 mg / ml UNITROPIN was 35% groter dan die van 1,3 mg / ml UNITROPIN.

In een soortgelijk onderzoek met kinderen GHD patiënten, 5,3 mg / ml UNITROPIN leverde een gemiddelde AUC was dat 17% groter dan die van 1,3 mg / ml UNITROPIN.

Distributie

Het gemiddelde verdelingsvolume van UNITROPIN volgende toediening aan GHD volwassenen werd geschat op 1,3 (+ / - 0,8) L / kg.

Metabolisme

De stofwisseling van UNITROPIN houdt klassieke eiwitkatabolisme in zowel de lever en nieren. In niercellen, wordt ten minste een gedeelte van de afbraakproducten terug naar de systemische circulatie. De gemiddelde terminale halfwaardetijd van intraveneus UNITROPIN in normale volwassenen is 0,4 uur, terwijl subcutaan toegediend UNITROPIN heeft een halfwaardetijd van 3,0 uur in GHD volwassenen. Het waargenomen verschil is te wijten aan langzame absorptie vanuit het subcutane injectie.

Afscheiding

De gemiddelde klaring van subcutaan toegediend UNITROPIN in 16 GHD volwassen patiënten was 0,3 (+ / - 0,11) L / uur / kg.

Speciale populaties

Pediatric: De farmacokinetiek van UNITROPIN zijn vergelijkbaar in GHD pediatrische en volwassen patiënten.

Geslacht: Er zijn geen gender-studies uitgevoerd bij pediatrische patiënten, maar in GHD volwassenen, de absolute biologische beschikbaarheid van UNITROPIN was vergelijkbaar bij mannen en vrouwen.

Nier-of leverinsufficiëntie: Er zijn geen studies uitgevoerd met UNITROPIN in deze patiëntenpopulatie.

Niet-klinische TOXICOLOGIE

Carcinogenese en Mutagenese

Carcinogeniteitsstudies zijn niet uitgevoerd met UNITROPIN. Geen potentiële mutageniteit van UNITROPIN werd geopenbaard in een batterij van tests, inclusief inductie van genmutaties in bacteriën (de Ames-test), gen-mutaties in gekweekte cellen van zoogdieren in vitro (muis L5178Y cellen), en chromosomale schade in intacte dieren (beenmergcellen in ratten).

KLINISCHE STUDIES

Volwassen groeihormoondeficiëntie (GHD)

UNITROPIN gevriesdroogde poeder werd vergeleken met placebo in zes gerandomiseerde klinische onderzoeken met in totaal 172 volwassen GHD patiënten. Deze onderzoeken namen in zes maanden dubbelblinde behandelingsperiode, waarin 85 patiënten UNITROPIN ontvangen en 87 patiënten kregen een placebo, gevolgd door een open-label behandeling periode waarin de deelnemende patiënten UNITROPIN ontvangen, gedurende maximaal een totaal van 24 maanden. UNITROPIN werd als dagelijkse SC injectie bij een dosis van 0,04 mg / kg / week voor de eerste maand behandeling en 0,08 mg / kg / week later maanden.

Positieve veranderingen in de lichaamssamenstelling werden waargenomen op het einde van de 6-maanden durende behandelingsperiode voor de patiënten die UNITROPIN ten opzichte van de placebo patiënten. Vetvrije massa, total body water en mager / vet-verhouding toegenomen, terwijl het gehele lichaam vetmassa en middelomtrek afgenomen. Deze effecten op de lichaamssamenstelling werden gehandhaafd wanneer de behandeling werd voortgezet na 6 maanden. Botdichtheid afgenomen na 6 maanden van behandeling, maar terug tot de uitgangswaarden na 12 maanden behandeling.

HOE GELEVERD EN BEHANDELING

UNITROPIN gevriesdroogde poeder is beschikbaar in de volgende pakketten:

5 mg multi-dosis flacon - 1 injectieflacon per doos. Na reconstitutie bevat elke UNITROPIN injectieflacon levert 5mg (ca. 15 IE). Geleverd met bacteriostatisch water ampul als oplosmiddel.

Opslag en transport

Behalve zoals hieronder vermeld, op te slaan UNITROPIN gevriesdroogd poeder in de koelkast bij 2 C tot 8 C. Niet invriezen. Beschermen tegen licht.

Houdbaarheid: 2 jaar

Unigen Life Sciences Ltd

ING Toren 6 / F, 308 Des Voeux Road

Central, Hong Kong