PRODUKTY

UNITROPIN (somatotropina pochodzenia rDNA do wstrzykiwań) - rhGH - Ludzki Hormon Wzrostu - 15 jm fiolka

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

UNITROPIN (somatotropina [pochodzenia rDNA] do wstrzykiwań) jest wskazany w celu wymiany endogennego ludzkiego hormonu wzrostu (HGH) w wybranych grupach pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu, zazwyczaj z powodu niedostatecznego wydzielania endogennego ludzkiego hormonu wzrostu (HGH). In vitro, przedkliniczne i kliniczne testy wykazały, że UNITROPIN liofilizowany proszek jest terapeutycznie równoważne ludzkiego hormonu wzrostu w przysadce i osiąga podobne profile farmakokinetyczne w normalnych dorosłych

OPIS

UNITROPIN liofilizowany proszek zawiera somatropiny [pochodzenia rDNA], która jest hormonem polipeptydowym z rekombinacji DNA. Składa się z 191 reszt aminokwasowych i masa cząsteczkowa 22,124 daltonów. Sekwencja aminokwasów produktu jest identyczny z ludzkim hormonem wzrostu (HGH) w przysadce ust somatotropina). UNITROPIN jest syntetyzowany w szczepu Escherichia coli, który został zmodyfikowany przez dodanie genu ludzkiego hormonu wzrostu (rhGH ). UNITROPIN jest sterylny biały liofilizowany proszek przeznaczony do wstrzykiwania podskórnego.

WSKAZANIA I JEGO

UNITROPIN jest rekombinowany ludzki hormon wzrostu wskazany w:

Pediatric: Leczenie dzieci z zaburzeniami wzrostu z powodu niedoboru hormonu wzrostu (GHD), w zespół Pradera-Williego, Mały stosunku do wieku ciążowego, zespół Turnera, a idiopatyczna niskiego wzrostu.

Dorośli: Leczenie dorosłych z obu dorosłych zachorowania lub stwierdzonym w dzieciństwie GHD

Dawkowanie i sposób podawania (PODSUMOWANIE)

UNITROPIN należy podawać podskórnie:

Pediatric GHD: 0,16 do 0,24 mg / kg / tydzień

Zespół Pradera-Williego: 0,24 mg / kg / tydzień

Małe stosunku do wieku ciążowego: do 0,48 mg / kg / tydzień

Zespół Turnera: 0,33 mg / kg / tydzień

Samoistna Niskorosłość: do 0,47 mg / kg / tydzień

Dorosły GHD: albo w oparciu non-waga lub waga oparta dawkowania może nastąpić, z regulacją dawki w oparciu o odpowiedzi na leczenie oraz stężenia IGF-I testu. (Patrz: Dawkowanie u dorosłych pacjentów)

Dawkowanie i MOCNE

UNITROPIN liofilizowanego proszku w fiolce wielodawkowej. Jedna fiolka liofilizowanego produktu proszku zawiera 5 mg somatotropiny USP (15 jm ok..), Mannitol BP 45mg (bufor). Sodu diwodorofosforan, disodu 1.7mg (konserwant), i Glycine 1.7mg.

Po rozpuszczeniu, każda fiolka UNITROPIN dostarcza 5mg (około 15 jm). Każdy pakiet zawiera ampułkę z bakteriostatycznym wody jako rozpuszczalnika (2 ml).

OSTRZEŻENIA I ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

­ Ciężkim stanie: Potencjalne korzyści z kontynuowania leczenia należy rozważyć potencjalne ryzyko.

Zespół Pradera-Williego u dzieci: Ocenić oznak niedrożność górnych dróg oddechowych i bezdech senny przed rozpoczęciem leczenia. Przerwać leczenie, jeśli objawy te występują.

Nowotwór: pacjenci monitora z istniejącymi wcześniej guzów progresji lub powrotu. Zwiększone ryzyko drugiego nowotworu po leczeniu raka u dzieci leczonych somatropina-w poszczególnych oponiaków u pacjentów leczonych promieniowaniem do głowy za pierwszym nowotworem

Upośledzona tolerancja glukozy i cukrzyca: Może być zdemaskowany. Okresowo monitorować stężenie glukozy u wszystkich pacjentów. Dawki leków jednocześnie antihyperglycemic w przypadku cukrzycy mogą wymagać korekty.

Nadciśnienie śródczaszkowe: Wyklucz wcześniej istniejącej papilledema. Może prowadzić i zwykle ustępuje po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu.

Zatrzymanie płynów (np. obrzęk, ból stawów, zespół cieśni nadgarstka - zwłaszcza u dorosłych): Może pojawić się często. Zmniejszyć dawkę w razie potrzeby.

Niedoczynność przysadki: ścisłego monitorowania innych terapii hormonalnej.

Niedoczynność tarczycy: Może najpierw stać się widoczne lub pogorszyć.

Złuszczenia głowy kości udowej: Może rozwijać. Oceny dzieci z początkiem bólu limp lub biodra / kolana.

Progresja Wczesniejsza skoliozy: Może rozwijać.

Dorośli pacjenci

UNITROPIN wskazany jest zastąpienie endogennego hormonu wzrostu u dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu, którzy spełniają jeden z następujących dwóch kryteriów:

Początek dorosłych (AO): pacjenci, którzy mają niedobór hormonu wzrostu, samodzielnie lub w powiązaniu z wieloma brakami hormonalnej niedoczynność przysadki), w wyniku przysadki, choroby podwzgórza, chirurgia, radioterapia, urazu lub

Stwierdzonym w dzieciństwie (CO): pacjenci, którzy niedobór hormonu wzrostu w dzieciństwie z powodu wrodzonych, genetycznej, powoduje nabyty lub idiopatyczną.

Pacjenci, którzy byli leczeni somatropiną do niedoboru hormonu wzrostu w dzieciństwie i których nasadami kości długich są zamknięte powinny zostać ponownie przed kontynuacją leczenia somatropina na obniżonym poziomie zalecanych dawek dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu.

Dawkowanie i sposób podawania

Tygodniowa dawka powinna być podzielona na 6 lub 7 zastrzyków podskórnych. UNITROPIN nie musi być podawany dożylnie.

Dawkowanie u dzieci

Ogólne informacje pediatryczne dozowania

UNITROPIN dawkowania i administracja harmonogramy powinny być zindywidualizowane w oparciu o odpowiedzi wzrostu każdego pacjenta.

Odpowiedzi na leczenie somatropiny u dzieci wydaje się zmniejszać wraz z upływem czasu.

Leczenie UNITROPIN dla niskiego wzrostu należy przerwać, gdy nasadami kości długich są skondensowane.

Pediatric Niedobór hormonu wzrostu (GHD)

Generalnie, dawka 0,16 do 0,24 mg / kg masy ciała na tydzień jest zalecane.

Zespół Pradera-Williego

Generalnie, dawka 0,24 mg / kg masy ciała na tydzień jest zalecane.

E Syndrom Turner Generalnie, dawka 0,33 mg / kg masy ciała na tydzień jest zalecane.

Samoistna Niskorosłość

Generalnie, dawka aż do 0,47 mg / kg masy ciała na tydzień jest zalecane.

Małe stosunku do wieku ciążowego: Generalnie dawki do 0,48 mg / kg masy ciała na tydzień jest zalecane.

Dawkowanie u dorosłych pacjentów

Dorosłych Niedobór hormonu wzrostu (GHD)

Każda z dwóch podejść do podawania UNITROPIN może nastąpić: non-waga schemat leczenia oparty lub masy schemat leczenia oparty.

Non-waga oparta - na podstawie opublikowanych wytycznych porozumienia, począwszy dawce około 0,2 mg na dobę (zakres 0.15-0.30 mg / dobę) mogą być używane bez uwzględnienia masy ciała. Dawka ta może być stopniowo zwiększana co 1-2 miesięcy przez odstępach około 0,1-0,2 mg na dobę, w zależności od indywidualnych potrzeb pacjenta na podstawie odpowiedzi klinicznej i surowicy insulinopodobnego czynnika wzrostu I (IGF-I) stężeniach. Dawkę należy zmniejszyć w razie potrzeby na podstawie zdarzeń niepożądanych i / lub stężenie IGF-I stężeniach przekraczających wiekiem i płcią granicy normy.

Waga oparte-Zalecana dawka na początku leczenia wynosi nie więcej niż 0,04 mg / kg / tydzień. Dawka może być zwiększona w zależności od indywidualnych potrzeb pacjenta do nie więcej niż 0,08 mg / kg / tydzień w odstępach 4-8 tygodniowych. Odpowiedź kliniczna, skutki uboczne, a określenie wieku i płci skorygowane stężenie IGF-I oraz stężenia powinny być stosowane jako wskazówka w zwiększania dawki.

Mniejsza dawka początkowa i mniejsze przyrosty dawki należy rozważyć u pacjentów starszych, którzy są bardziej podatne na negatywne skutki somatotropiny niż osób młodszych. Ponadto, osoby otyłe są bardziej skłonni do oczywistych działań niepożądanych podczas leczenia schematu opartego waga. W celu osiągnięcia zamierzonego skutku leczenia, estrogeny, pełen kobiety mogą wymagać wyższych dawek niż u mężczyzn. Doustne podawanie estrogenów może zwiększyć wymaganą dawkę u kobiet.

Przygotowanie i Administracji

UNITROPIN jest w 5 fiolek mg (około 15 jm).

Produkty lecznicze parenteralne powinny być zawsze wzrokowo cząstek stałych i przed podaniem, gdy pozwolenie na rozwiązanie i pojemnik. UNITROPIN nie należy podawać, jeżeli roztwór jest mętny lub zawiera cząstki stałe. Używaj go tylko wtedy, gdy jest klarowny i bezbarwny.

UNITROPIN może być udzielone w uda, pośladki lub brzuch; miejscem SC wstrzyknięć powinny być zmieniane codziennie, aby zapobiec lipoatrofię.

PRZECIWWSKAZANIA

Ciężkim stanie

Leczenie farmakologiczne ilości somatotropiny jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkim z powodu powikłań po operacjach na otwartym sercu, operacji brzusznych lub urazach wielonarządowych lub u osób z ostrą niewydolnością oddechową.

Zespół Pradera-Williego u dzieci

Somatropina jest przeciwwskazany u pacjentów z zespołem Pradera-Williego, którzy są poważnie otyli, mają historię niedrożność górnych dróg oddechowych lub bezdech senny, czy ma ciężką niewydolnością oddechową. Istnieją doniesienia o nagłej śmierci podczas somatropina był używany u tych pacjentów.

Aktywny Złośliwość

W ogóle, somatotropina jest przeciwwskazane w obecności aktywnego nowotworu. Wszelkie złośliwości wcześniej istniejącej powinna być nieaktywna i jej leczenie ukończyć przed rozpoczęciem leczenia somatropiną. Somatropina należy przerwać, jeżeli istnieją dowody na nawracające działalności. Somatropina nie powinien być stosowany u pacjentów z dowodów progresji lub ponownego wystąpienia bazowego guza wewnątrzczaszkowego.

Retinopatia cukrzycowa

Somatropina jest przeciwwskazany u pacjentów z aktywną proliferacyjnej lub ciężką nie-proliferacyjnej retinopatii cukrzycowej.

Zamkniętymi nasadami kości długich

Somatropina nie należy stosować do pobudzania wzrostu u dzieci z zamkniętymi nasadami kości długich.

Nadwrażliwość

UNITROPIN jest przeciwwskazany u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na somatropinę lub jego konserwantów i substancji pomocniczych innych. Zlokalizowane reakcje są najczęstsze reakcje nadwrażliwości.

OSTRZEŻENIA I ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Ciężkim stanie

Zwiększona śmiertelność u pacjentów z ciężkim z powodu powikłań po operacjach na otwartym sercu, operacji brzusznych lub urazach wielonarządowych lub u osób z ostrą niewydolnością oddechową odnotowano po leczeniu farmakologicznym ilości somatotropiny

Nowotwory

Pacjenci z guzami preegzystujących lub niedoborem hormonu wzrostu wtórnym do uszkodzenia wewnątrzczaszkowe powinny być badane rutynowo do progresji lub ponownego wystąpienia choroby podstawowej. Pacjenci powinni być obserwowani każdej transformacji nowotworowej zmian skórnych.

Nietolerancja glukozy

Leczenie somatropiną może zmniejszać wrażliwość na insulinę, zwłaszcza przy wyższych dawkach w podatnych pacjentów. W rezultacie, wcześniej zdiagnozowane zaburzenia tolerancji glukozy i jawną cukrzycę mogą ujawnić się w trakcie leczenia somatropiną. Dlatego poziom glukozy należy okresowo kontrolować u wszystkich pacjentów leczonych somatropiną, zwłaszcza u osób z czynnikami ryzyka cukrzycy, takich jak otyłość, zespołem Turnera lub wywiadem rodzinnym w kierunku cukrzycy. Chorych na cukrzycę typu istniejącym wcześniej 1 lub cukrzycą typu 2 lub upośledzoną tolerancją glukozy powinni być ściśle monitorowani podczas terapii somatropiną. Dawki leków przeciw hiperglikemii (np. insulina czy leki doustne) mogą wymagać korekty kiedy somatropina terapia wszczyna się u tych pacjentów.

Nadciśnienie śródczaszkowe

Nadciśnienie wewnątrzczaszkowe (IH) z papilledema, zaburzenia widzenia, bóle głowy, nudności i / lub wymioty odnotowano w małej liczby pacjentów leczonych produktów z somatropiną. Objawy zwykle pojawiały się w ciągu pierwszych ośmiu (8) tygodni po rozpoczęciu somatropina terapii. We wszystkich zgłoszonych przypadkach związane z IH objawy szybko ustąpiły po przerwaniu leczenia lub zmniejszenie dawki somatropiny.

Zatrzymanie płynów

Zatrzymanie płynów w trakcie leczenia somatropina zastępcza u dorosłych może wystąpić. Kliniczne objawy retencji płynów są zwykle przemijające i zależne od dawki.

Niedoczynność przysadki

Pacjenci z niedoczynnością przysadki (wiele hormonów przysadki braki) powinny mieć inne swoje leczenie hormonalne zastępczych ścisłą obserwacją podczas leczenia somatropiną.

Niedoczynność tarczycy

Nierozpoznana / nieleczona niedoczynność tarczycy może zapobiec optymalnej odpowiedzi na somatotropiny, aw szczególności odpowiedź wzrostu u dzieci. Pacjenci z zespołem Turnera mają z natury większe ryzyko zachorowania na choroby autoimmunologiczne tarczycy i niedoczynności tarczycy. U pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu, centralna (wtórny) niedoczynność tarczycy może najpierw się oczywiste lub nasilają podczas leczenia somatropiną. Dlatego pacjenci leczeni somatropiną powinni mieć okresowe badania czynności tarczycy i wymiana hormonami tarczycy należy rozpocząć lub odpowiednio dostosowane gdy wskazane.

Władze lokalne i ogólnoustrojowe reakcje

Jak w przypadku każdego białka, miejscowe lub układowe reakcje alergiczne mogą wystąpić. Pacjenci powinni być poinformowani, że takie reakcje są możliwe i że natychmiastowa pomoc lekarska jest konieczna gdy wystąpienia reakcji alergicznych.

Badania laboratoryjne

Stężenie fosforu nieorganicznego, fosfatazy alkalicznej, parathormonu (PTH) i IGF-I może zwiększyć się podczas leczenia somatropina.

DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE

Najpoważniejsze i / lub najczęściej obserwowanych działań niepożądanych

Ta lista przedstawia najbardziej poważne i / lub najczęściej obserwowanych działań niepożądanych podczas leczenia somatropina:

• Nagła śmierć u dzieci z zespołem Pradera-Williego z czynnikami ryzyka, w tym ciężką otyłość, niedrożność górnych dróg oddechowych lub bezdechu sennego i niezidentyfikowane zakażenie układu oddechowego.
• Nowotworów wewnątrzczaszkowych, w szczególności oponiaków, u młodych dorosłych leczonych promieniowaniem do głowy jak dzieci na pierwszym nowotworem i somatropina.
• Nietolerancja glukozy łącznie z upośledzoną tolerancją glukozy / nieprawidłowej glikemii na czczo, jak i jawnych cukrzycy.
• Nadciśnienie wewnątrzczaszkowe.
• Znaczący retinopatia cukrzycowa.
• Złuszczenia głowy kości udowej u dzieci.
• Progresja wcześniej istniejącej skoliozy u dzieci.
• Zatrzymanie płynów objawia się obrzękiem, bóle stawów, bóle mięśniowe, zespoły ucisku nerwu w tym zespół cieśni nadgarstka / parestezje.
• Demaskując utajonego centralnej niedoczynności tarczycy.
• Reakcje w miejscu wstrzyknięcia / wysypki i lipoatrofię (jak również rzadkie uogólnione reakcje nadwrażliwości)

Doświadczenie kliniczne Trials

Badania kliniczne u dzieci z SNP

W badaniach klinicznych UNITROPIN u dzieci GHD pacjentów następujące zdarzenia były zgłaszane rzadko: reakcje w miejscu wstrzyknięcia, w tym ból lub pieczenie związane z wtryskiem, zwłóknienie, guzki, wysypka, stan zapalny, zabarwienia lub krwawienia; lipoatrofia, ból głowy, krwiomocz, niedoczynność tarczycy ; i łagodny hiperglikemia.

Badania Kliniczne w PWS

W dwóch badaniach klinicznych z UNITROPIN u dzieci z zespołem Pradera-Williego, następujące zdarzenia związane z narkotykami odnotowano: obrzęk, agresywność, bóle stawów, łagodne nadciśnienie śródczaszkowe, wypadanie włosów, bóle głowy, bóle mięśni.

Badania kliniczne u dorosłych z GHD

W badaniach klinicznych z UNITROPIN w 1145 GHD dorosłych, większość działań niepożądanych stanowiły łagodny do umiarkowanego objawów retencji płynów, w tym obrzęki obwodowe, bóle stawów, bóle i sztywność kończyn, obrzęki obwodowe, bóle mięśni, parestezje, i hipoestezja. Zdarzenia te były zgłaszane już w trakcie leczenia i tendencję do przemijający i / lub reaguje na zmniejszenie dawki.

Działania niepożądane mogą obejmować obrzęk, obwodowe bóle stawów, zakażenie górnych dróg oddechowych, ból kończyn, obrzęki obwodowe, parestezje, bóle głowy, sztywność kończyn, zmęczenie, bóle mięśniowe oraz ból pleców.

Przeciwciała anty-hGH

Jak w przypadku wszystkich leków białkowych, u niewielkiego odsetka pacjentów mogą powstać przeciwciała przeciw białku. W bardzo niewielkiej liczby pacjentów, gdy zdolność wiązania była większa niż 2 mg / L, interferencji z odpowiedzią wzrost zanotowano.

Peryplazmatycznej Przygotowania Escherichia coli Peptydy z UNITROPIN zawierają niewielką ilość peryplazmatycznej peptydów Escherichia coli w PECP). Przeciwciała anty-PECP znajdują się w niewielkiej liczby pacjentów leczonych UNITROPIN, ale te wydają się być bez znaczenia klinicznego.

Po wprowadzeniu do obrotu

Ponieważ te działania niepożądane były zgłaszane dobrowolnie z populacji o nieokreślonej wielkości, nie zawsze jest możliwe w sposób wiarygodny oszacować częstości ich występowania lub ustalenie związku przyczynowego z narażeniem narkotyków. Następujące dodatkowe działania niepożądane były obserwowane w czasie właściwego stosowania somatotropiny: ból głowy (dorośli i dzieci), ginekomastia (dzieci) i trzustki (dzieci).

Interakcje

11 β-hydroksysteroid Typ dehydrogenaz 1 mikrosomalnych enzymów 11β-hydroksysteroid typ dehydrogenazy 1 (11βHSD-1) jest wymagany do zamiany kortyzon do jej aktywnego metabolitu kortyzolu w wątrobie i tkance tłuszczowej. GH i somatropina hamować 11βHSD-1. W konsekwencji, osoby z nieleczonym niedoborem GH mają względne wzrost kortyzolu 11βHSD-1 i serum. Wprowadzenie w leczeniu somatropiną może spowodować zahamowanie 11βHSD-1 oraz zmniejszenie stężenia kortyzolu w surowicy. W konsekwencji, wcześniej zdiagnozowane centralny (wtórny) hypoadrenalism może być zdemaskowany i glikokortykosteroidów wymiana może być wymagane u pacjentów leczonych somatropiną. Ponadto, u pacjentów leczonych glikokortykosteroidami zastąpienia poprzednio rozpoznaną hypoadrenalism może wymagać zwiększenia ich konserwacji lub dawki stresu po rozpoczęciu leczenia somatropiną, co może być szczególnie ważne dla pacjentów leczonych octan kortyzonu i prednizon od zamiany tych leków do ich biologicznie aktywne metabolity jest zależna od aktywności 11βHSD-1.

Farmakologiczne leczenie glikokortykosteroidami i supraphysiological Glucocortioid Leczenie

Takie zabiegi mogą tłumić wzrost promującego efekty somatotropiny u dzieci. Dlatego podawanie glikokortykosteroidów wymiana powinna być starannie dostosowane u dzieci otrzymujących jednocześnie Somatotropina i glikokortykosteroidów zabiegi, aby uniknąć zarówno hypoadrenalism i hamujący wpływ na wzrost gospodarczy.

Cytochromu P450-metabolizowane Narkotyki

Ograniczone opublikowane dane wskazują, że wzrost somatropina leczenia cytochromu P450 (CYP450), klirens antypiryny pośredniczy w człowieku. Dane te sugerują, że somatropina administracja może zmienić klirens związków, które mają być metabolizowane przez CYP450 enzymów wątrobowych (np. kortykosteroidy, steroidy płciowe, leki przeciwdrgawkowe i cyklosporyna). Dokładne monitorowanie jest zalecane, gdy somatropina jest stosowany w skojarzeniu z innymi lekami, które mają być metabolizowane przez CYP450 enzymów wątrobowych. Jednakże formalne badania dotyczące interakcji nie były prowadzone.

Oral Estrogen

U pacjentów przyjmujących doustne estrogenów, większe dawki somatotropiny może być konieczne, aby osiągnąć określony cel leczenia.

Insulina i / lub Doustne agentów

U pacjentów z cukrzycą wymagają leczenia farmakologicznego, dawki insuliny i / lub agenta ustnej mogą wymagać korekty kiedy somatropina rozpoczęciem leczenia.

Użycia w określonych POPULACJI

Ciąża

Ciąża Badania rozrodczości kategorii B. przeprowadzono UNITROPIN w dawkach 0,3, 1 i 3,3 mg / kg / dzień podawano podskórnie u szczurów i 0,08, 0,3 i 1,3 mg / kg / dzień domięśniowo u królika (najwyższe dawki około 24 razy i 19 razy niż zalecane u ludzi terapeutyczne poziomy, odpowiednio, w zależności od powierzchni ciała) powodowało zmniejszenie matki przyrosty masy ciała, ale nie były teratogenne

Brak wystarczających i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Lek ten należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne.

Matki karmiące

Nie było badań przeprowadzonych z UNITROPIN u matek karmiących piersią. Nie wiadomo czy lek przenika do mleka matki. Ponieważ wiele leków przenika do mleka matki, należy zachować ostrożność przy podawaniu UNITROPIN aby kobietom karmiącym piersią.

Użyj geriatryczna

Bezpieczeństwo i skuteczność UNITROPIN u pacjentów w wieku 65 lat i nie zostały ocenione w badaniach klinicznych. Pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej wrażliwe na działanie UNITROPIN, a więc mogą być bardziej podatni na wystąpienie działań niepożądanych. Mniejsza dawka początkowa i mniejsze przyrosty dawki powinny być brane pod uwagę.

Przedawkowanie

Krótkoterminowy

Krótkoterminowe przedawkowanie może prowadzić początkowo do wystąpienia hipoglikemii, a następnie do hiperglikemii. Ponadto, przedawkowanie somatropiną może powodować zatrzymywanie płynów.

Długoterminowy

Długotrwałe przedawkowanie może prowadzić do objawów podmiotowych i przedmiotowych gigantyzmu i / lub akromegalii zgodne ze znanymi skutkami nadmiaru hormonu wzrostu.

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Mechanizm działania

In vitro, przedklinicznych i badań klinicznych wykazały, że UNITROPIN liofilizowany proszek jest terapeutycznie równoważne ludzkiego hormonu wzrostu w przysadce i osiąga podobne profile farmakokinetyczne w normalnych dorosłych. U dzieci, które mają niedobór hormonu wzrostu (GHD), mają zespół Pradera-Williego (PWS), urodzili mały stosunku do wieku ciążowego (SGA), mają zespół Turnera (TS), lub idiopatyczne niskiego wzrostu (ISS), leczenie UNITROPIN stymuluje wzrost liniowy. U chorych z GHD lub PWS, leczenia z UNITROPIN także normalizuje stężenie IGF-I (insulinopodobnego wzrostu Factor-I/Somatomedin C). U dorosłych z GHD, leczenia z wynikami UNITROPIN w obniżonej masy tkanki tłuszczowej, zwiększenie beztłuszczowej masy ciała, zmiany metaboliczne, które zawierają korzystne zmiany w metabolizmie lipidów, i normalizację stężenia IGF-I.

Dodatkowo, następujące działania zostały wykazane na somatotropiny:

Farmakodynamika

Wzrost tkanek

A. Wzrost szkieletowy: UNITROPIN stymuluje wzrost kośćca u dzieci z SNP, PWS i SGA, TS, czy ISS. Wymierny wzrost długości ciała po podaniu wyników UNITROPIN od wpływu na płytach nasadowej kości długich. Stężenia IGF-I, które mogą odgrywać rolę w szkieletowych wzrostu, są na ogół niskie w surowicy u dzieci z SNP, PWS lub SGA, ale mają tendencję do zwiększania w trakcie leczenia UNITROPIN.

Wzrost komórek B.: Wykazano, że istnieje mniej mięśni szkieletowych w niskorosłych dzieci pacjentów z niedoborem endogennego hormonu wzrostu w porównaniu do normalnej populacji pediatrycznej. Leczenie somatropiną powoduje wzrost zarówno liczby i wielkości komórek mięśniowych.

Metabolizm białek

Liniowy wzrost jest ułatwione częściowo przez zwiększenie syntezy białek komórkowych. Zatrzymywanie azotu, o czym świadczy zmniejszenie wydalania azotu i surowicy

azotu mocznikowego, następuje po rozpoczęciu leczenia somatropiną.

Metabolizm węglowodanów

U dzieci z niedoczynnością przysadki napotykać na czczo hipoglikemii, która jest ulepszoną przez traktowanie UNITROPIN. Duże dawki wzrostu

Hormon może zaburzać tolerancję glukozy.

Metabolizm lipidów

W GHD pacjentów, podawanie somatotropiny spowodowało mobilizację lipidów, redukcja tkanki tłuszczowej sklepach i zwiększenia stężenia kwasów tłuszczowych.

Przemiany mineralnej

Somatropina pobudza zatrzymywanie sodu, potasu i fosforu. Stężenia nieorganicznego fosforanu są zwiększone u pacjentów z GHD po terapii z UNITROPIN. Stężenie wapnia w surowicy nie jest znacząco zmienione. Hormon wzrostu może zwiększyć calciuria.

Skład ciała

Dorosłe GHD pacjentów leczonych UNITROPIN w zalecanej dawce dla dorosłych wykazuje spadek masy tkanki tłuszczowej i wzrost beztłuszczowej masy ciała. Kiedy te zmiany idą w parze ze wzrostem całkowitej wody w organizmie, ogólny efekt UNITROPIN jest modyfikacja składu ciała, efekt, który jest utrzymywany z dalszego leczenia.

Farmakokinetyka

Absorpcja

Po 0,03 mg / kg (SC) podskórnie w udo o 1,3 mg / ml UNITROPIN dorosłym GHD U około 80% dawki było systemowo dostępna w porównaniu z tym dostępne po podaniu dożylnym. Wyniki były porównywalne w obu pacjentów płci męskiej i żeńskiej. Podobny biodostępność zaobserwowano u zdrowych mężczyzn dorosłych.

U zdrowych dorosłych mężczyzn, po zastrzyku SC w udo 0,03 mg / kg, stopień wchłaniania (AUC) o stężeniu 5,3 mg / ml UNITROPIN było 35% większe niż na 1,3 mg / ml UNITROPIN.

W podobnym badaniu z udziałem pacjentów pediatrycznych GHD, 5,3 mg / ml UNITROPIN dało średnią wartość AUC to było 17% większe niż na 1,3 mg / ml UNITROPIN.

Dystrybucja

Średnia objętość dystrybucji UNITROPIN po podaniu GHD dorosłych oszacowano na 1,3 (+ / - 0,8) l / kg.

Metabolizm

Tempo metabolizmu z UNITROPIN obejmuje klasyczne katabolizmu białek zarówno w wątrobie i nerkach. W komórkach nerek, a przynajmniej część z produktów rozpadu są zwracane do krążenia systemowego. Średni okres półtrwania dożylnego UNITROPIN w normalnych dorosłych wynosi 0,4 godziny, natomiast podskórnie UNITROPIN ma okres półtrwania 3,0 godziny w GHD u dorosłych. Obserwowano różnica jest ze względu na powolne wchłanianie z miejsca podskórnego wstrzyknięcia.

Wydalanie

Średni klirens podawanej podskórnie UNITROPIN w 16 dorosłych pacjentów było GHD 0,3 (+ / - 0,11) l / h / kg.

Szczególne populacje

Pediatric: Farmakokinetyka UNITROPIN są podobne w GHD u dzieci i dorosłych.

Płeć: Nie przeprowadzono badań płci zostały przeprowadzone u dzieci, jednak w GHD dorosłych, bezwzględna biodostępność UNITROPIN była podobna u kobiet i mężczyzn.

Nerek lub wątroby: Nie przeprowadzono badań z UNITROPIN w tych populacjach pacjentów.

TOKSYCZNOŚĆ nieklinicznych

Działanie rakotwórcze i mutagenne

Badania działania rakotwórczego nie były prowadzone z UNITROPIN. Brak potencjału mutagennego UNITROPIN został ujawniony w zestawie testów, w tym indukcję mutacji genowych u bakterii (test Amesa), mutacji genowych w komórkach ssaków hodowanych in vitro (mysz komórki L5178Y) oraz uszkodzenia chromosomów w nietkniętych zwierząt (komórki szpiku kostnego w szczurów).

BADANIA KLINICZNE

Dorosłych Niedobór hormonu wzrostu (GHD)

UNITROPIN liofilizowany proszek w porównaniu z placebo w sześciu randomizowanych badań klinicznych z udziałem łącznie 172 pacjentów dorosłych GHD. Badania te obejmowały 6month podwójnie ślepej próby okres leczenia, podczas którego 85 pacjentów otrzymywało UNITROPIN i 87 pacjentów otrzymywało placebo, a następnie otwartym okresie leczenia, w którym pacjenci biorący udział otrzymał UNITROPIN przez okres do 24 miesięcy. UNITROPIN podawano codziennie w iniekcjach SC w dawce 0,04 mg / kg / tydzień w pierwszym miesiącu leczenia i 0,08 mg / kg / tydzień w kolejnych miesiącach.

Korzystne zmiany w składzie ciała obserwowano pod koniec 6-miesięcznego okresu leczenia dla pacjentów otrzymujących UNITROPIN w porównaniu z pacjentów otrzymujących placebo. Beztłuszczowej masy ciała, całkowita zawartość wody w organizmie, a chudy / gruby wzrósł natomiast całkowita masa tkanki tłuszczowej i obwód talii zmniejszył się. Te wpływ na skład ciała zostały utrzymane, gdy leczenie kontynuowano niż 6 miesięcy. Gęstość mineralna kości spadła po 6 miesiącach leczenia, ale powracają do wartości wyjściowych po 12 miesiącach leczenia.

JAK PODANE I OBSŁUGA

UNITROPIN liofilizowany proszek jest dostępny w następujących pakietach:

5 mg wielodawkowych fiolka - 1 fiolka w pudełku. Po rozpuszczeniu, każda fiolka UNITROPIN dostarcza 5mg (około 15 jm). Dostarczany z bakteriostatycznym ampułki wody jako rozpuszczalnika.

Magazynowanie i obsługa

Poza opisanymi poniżej, sklep UNITROPIN liofilizowanego proszku w lodówce w temperaturze od 2 C do 8 C. Nie zamrażać. Chronić przed światłem.

Trwałość: 2 lata

Unigen Life Sciences Ltd.

ING Wieża 6 / F, 308 Des voeux drogowy

Central, Hong Kong