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UNITROPIN (somatropina origem rDNA para injecção) - rHGH - Hormônio do Crescimento Humano - 15 frasco UI

FARMACOLOGIA CLÍNICA

UNITROPIN (somatropina [origem do rDNA] para injeção) é indicado para reposição de hormônio do crescimento endógeno humano (HGH) em populações de pacientes selecionados com deficiência de hormônio de crescimento, geralmente devido à secreção inadequada do hormônio do crescimento endógeno humano (HGH). Em testes in vitro, pré-clínica, e clínicos têm demonstrado que UNITROPIN pó liofilizado é terapeuticamente equivalentes à hormona de crescimento humana de origem pituitária e atinge semelhantes perfis farmacocinéticos em adultos normais

DESCRIÇÃO

UNITROPIN pó liofilizado contém somatropina [origem ADNr], que é uma hormona polipeptídica de origem de ADN recombinante. Tem 191 resíduos de aminoácidos e um peso molecular de 22,124 daltons. A sequência de aminoácidos do produto é idêntica à da hormona de crescimento humana (HGH) de origem pituitária (somatropina). UNITROPIN é sintetizado em uma estirpe de Escherichia coli que foi modificado pela adição do gene para a hormona de crescimento humana (rhGH ). UNITROPIN é um pó branco liofilizado estéril destinado a injecção subcutânea.

INDICAÇÕES E USO

UNITROPIN é um hormônio de crescimento humano recombinante indicado para:

Pediátrica: Tratamento de crianças com deficiência no crescimento devido à deficiência de hormônio de crescimento (DGH), Síndrome de Prader-Willi, pequenos para idade gestacional, síndrome de Turner, e baixa estatura idiopática.

Adulto: Tratamento de adultos com ou início do adulto ou de início na infância GHD

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO (SÍNTESE)

UNITROPIN deve ser administrada por via subcutânea:

Pediátrica GHD: 0,16-0,24 mg / kg / semana

Prader-Willi: 0,24 mg / kg / semana

Pequeno para a Idade Gestacional: até 0,48 mg / kg / semana

Turner Syndrome: 0,33 mg / kg / semana

Baixa estatura idiopática: até 0,47 mg / kg / semana

Adulto GHD: Ou peso não-uma base ou um regime de dosagem em peso com base pode ser seguido, com o ajuste da dose com base na resposta ao tratamento e ensaio de IGF-I no soro. (Veja a dosagem em pacientes adultos)

Forma de dosagem e Vantagens

UNITROPIN de pó liofilizado num frasco de multi-dose. Um frasco do produto liofilizado em pó contém 5 mg de somatropina USP (15 UI aprox.), BP Manitol 45mg (buffer). Fosfato de sódio monobásico e dibásico 1,7 mg (conservante), e 1,7 mg Glicina.

Após a reconstituição, cada frasco UNITROPIN proporciona 5mg (aprox. UI 15). Cada pacote inclui uma ampola de água bacteriostática como um solvente (2 ml).

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

­ Doença aguda crítica: Os benefícios potenciais da continuação do tratamento deve ser pesado contra o risco potencial.

Prader-Willi em Crianças: Avaliar se há sinais de obstrução das vias aéreas superiores e apnéia do sono antes do início do tratamento. Interromper o tratamento se esses sinais.

Neoplasia: monitorar pacientes com tumores pré-existentes para a progressão ou recorrência. Aumento do risco de uma segunda neoplasia em sobreviventes de câncer infantil tratado com somatropina-nos meningiomas particular em pacientes tratados com radiação para a cabeça para a sua primeira neoplasia

Tolerância à Glicose e Diabetes Mellitus: Pode ser desmascarado. Monitorar periodicamente os níveis de glicose em todos os pacientes. As doses de medicamentos anti-hiperglicêmicos simultâneas em diabéticos podem necessitar de ajuste.

Hipertensão Intracraniana: Excluir preexistente papiledema. Poderá desenvolver-se normalmente reversível após a interrupção ou redução da dose.

Retenção de líquidos (ou seja, edema, artralgia, síndrome do túnel do carpo - especialmente em adultos): Pode ocorrer com freqüência. Reduzir a dose medida do necessário.

Hipopituitarismo: Acompanhar de perto outras terapias de substituição hormonal.

Hipotireoidismo: Que primeiro se tornar evidente ou piorar.

Epifisiólise proximal do fêmur: Pode desenvolver-se. Avaliação de crianças com o aparecimento de uma dor ou mancar quadril / joelho.

A progressão da escoliose pré-existente: pode se desenvolver.

PACIENTES ADULTOS

UNITROPIN é indicado para a substituição da hormona do crescimento endógena em adultos com deficiência de hormônio de crescimento que atendem a dois critérios seguintes:

Início na idade adulta (AO): Os pacientes que têm deficiência em hormona do crescimento, por si só ou associado com múltiplas deficiências hormonais (hipopituitarismo), como resultado de uma doença pituitária, doença hipotalâmica, cirurgia, radioterapia, ou trauma; ou

O início da infância (CO): Os pacientes que estavam hormônio de crescimento deficiente durante a infância como resultado de congênitos, genéticos, causas adquiridas, ou idiopática.

Os pacientes que foram tratados com somatropina para deficiência do hormônio do crescimento na infância e cuja epífises estão fechadas devem ser reavaliados antes da continuação da terapêutica com somatropina na dose reduzida recomendada para adultos com deficiência em hormona de crescimento.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

A dose semanal deve ser dividida em 6 ou 7 injeções subcutâneas. UNITROPIN não deve ser injectado por via intravenosa.

Dosagem de Pacientes Pediátricos

Informação Geral Dosagem Pediátrica

Programações UNITROPIN de dosagem e administração devem ser individualizadas com base na resposta de crescimento de cada paciente.

Resposta à somatropina terapia em pacientes pediátricos tende a diminuir com o tempo.

O tratamento com UNITROPIN para baixa estatura deve ser interrompido quando as epífises são fundidos.

Deficiência do hormônio Pediátrica do Crescimento (GHD)

Geralmente, uma dose de 0,16-0,24 mg de peso corporal / kg / semana é recomendada.

Síndrome de Prader-Willi

Geralmente, uma dose de 0,24 mg de peso corporal / kg / semana é recomendada.

Turner e Syndrom Geralmente, uma dose de 0,33 mg de peso corporal / kg / semana é recomendada.

Baixa estatura idiopática

Geralmente, uma dose até 0,47 mg de peso corporal / kg / semana é recomendada.

Pequeno para idade gestacional: Geralmente, uma dose de até 0,48 de peso corporal mg / kg / semana é recomendada.

Dosagem de Pacientes Adultos

Deficiência de hormônio do crescimento (DGH)

Qualquer uma das duas abordagens para a dosagem UNITROPIN pode ser seguido: um esquema de peso não-Based ou um regime baseado no peso.

Non-peso baseado - baseado em consensos publicados, uma dose inicial de cerca de 0,2 mg / dia (intervalo de 0,15-0,30 mg / dia) podem ser utilizados sem consideração de peso corporal. Esta dose pode ser aumentada gradualmente a cada 1-2 meses por incrementos de cerca de 0,1-0,2 mg / dia, de acordo com necessidades individuais do doente com base na resposta clínica e soro insulin-like growth factor I (IGF-I) concentrações. A dose deve ser diminuída, se necessário com base em eventos adversos e / ou soro IGF-I concentrações acima da faixa etária e sexo específico normal.

Baseado no peso-a dosagem recomendada no início do tratamento não é mais do que 0,04 mg / kg / semana. A dose pode ser aumentada de acordo com os requisitos individuais do paciente para não mais de 0,08 mg / kg / semana, em intervalos 4-8 semanas. A resposta clínica, efeitos colaterais, e determinação da idade e sexo ajustados séricos de IGF-I concentrações devem ser usados ​​como orientação na titulação da dose.

Uma dose inicial mais baixa e incrementos menores doses devem ser considerados para pacientes mais velhos, que estão mais propensos aos efeitos adversos da somatropina que indivíduos mais jovens. Além disso, os indivíduos obesos são mais propensos a manifestos efeitos adversos quando tratados com um regime baseado em peso. Para alcançar o objetivo do tratamento definido, estrogênio repletos mulheres podem necessitar de doses mais elevadas do que os homens. Administração de estrogênio oral pode aumentar as necessidades da dose nas mulheres.

Preparação e Administração

UNITROPIN é fornecido em frascos de 5 mg (aprox. UI 15).

Os produtos parenterais devem sempre ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração, sempre solução e recipiente permitirem. UNITROPIN não deve ser injectado se a solução estiver turva ou contiver partículas. Use-o apenas se for límpido e incolor.

UNITROPIN pode ser administrada na coxa, nádegas ou no abdômen, o site de SC injecções devem ser rodado diariamente para ajudar a prevenir a ocorrência de lipoatrofia.

CONTRA-INDICAÇÕES

Doença aguda crítica

O tratamento com quantidades farmacológicas de somatropina é contra-indicado em pacientes com doença aguda crítica devido a complicações após uma cirurgia de coração aberto, cirurgia abdominal ou trauma acidental múltiplo, ou aqueles com insuficiência respiratória aguda.

Prader-Willi em crianças

A somatropina é contra-indicado em pacientes com síndrome de Prader-Willi que sejam gravemente obesos, têm uma história de obstrução das vias aéreas superiores ou apnéia do sono, ou ter insuficiência respiratória grave. Houve relatos de morte súbita quando a somatropina foi utilizado nestes doentes.

Neoplasia maligna ativa

Em geral, a somatropina é contra-indicada na presença de malignidade activo. Qualquer malignidade preexistente deverá ser inativo e seu tratamento completo antes de se instituir o tratamento com somatropina. A somatropina deverá ser interrompido se houver evidência de atividade recorrente. Somatropina não deve ser usado em pacientes com qualquer evidência de progressão ou recorrência de um tumor subjacente intracraniana.

Retinopatia Diabética

A somatropina é contra-indicado em pacientes com retinopatia diabética proliferativa ativa ou grave não-proliferativa.

Epífises fechadas

Somatropina não deve ser usado para promover o crescimento em pacientes pediátricos com epífises fechadas.

Hipersensibilidade

UNITROPIN é contra-indicada em doentes com uma hipersensibilidade a somatropina ou qualquer dos seus conservantes ou outros excipientes. As reações locais são as reações de hipersensibilidade mais comuns.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Doença aguda crítica

Aumento da mortalidade em pacientes com doença aguda crítica devido a complicações após uma cirurgia de coração aberto, cirurgia abdominal ou trauma acidental múltiplo, ou aqueles com insuficiência respiratória aguda foi relatado após o tratamento com quantidades farmacológicas de somatropina

Neoplasias

Pacientes com tumores preexistentes ou deficiência de hormônio de crescimento secundária a uma lesão intracraniana devem ser examinados rotineiramente para a progressão ou recorrência da doença subjacente. Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorizados para qualquer transformação maligna das lesões cutâneas.

Intolerância à glicose

O tratamento com somatropina pode diminuir a sensibilidade à insulina, em particular em doses mais elevadas em pacientes susceptíveis. Como resultado, a tolerância à glicose diminuída anteriormente não diagnosticadas e diabetes mellitus evidentes podem ser desmascarado durante o tratamento somatropina. Portanto, os níveis de glicose devem ser monitoradas periodicamente em todos os pacientes tratados com somatropina, especialmente naqueles com fatores de risco para diabetes mellitus, como obesidade, síndrome de Turner, ou uma história familiar de diabetes mellitus. Pacientes com diabetes tipo 1 ou preexistente diabetes mellitus tipo 2 ou intolerância à glicose devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento com somatropina. As doses de anti-hiperglicémicos drogas (ie, insulina ou agentes orais) podem exigir o ajustamento quando a somatropina terapia é instituído nestes pacientes.

Hipertensão Intracraniana

A hipertensão intracraniana (IH) com papiledema, alterações visuais, dores de cabeça, náuseas e / ou vômitos tem sido relatada em um pequeno número de pacientes tratados com produtos somatropina. Os sintomas ocorreram geralmente dentro dos primeiros oito (8) semanas após o início da terapêutica com somatropina. Em todos os casos relatados, IH-sinais e sintomas associados rapidamente resolvido após a cessação da terapia ou uma redução da dose de somatropina.

Retenção de líquidos

A retenção de líquidos durante a terapia de reposição com somatropina em adultos pode ocorrer. As manifestações clínicas da retenção de líquidos são geralmente transitória e dependente da dose.

Hipopituitarismo

Pacientes com hipopituitarismo (múltiplas deficiências hormonais hipofisárias) devem ter seus outros tratamentos hormonais de substituição cuidadosamente monitorados durante o tratamento com somatropina.

Hipotireoidismo

Diagnosticada / não tratada hipotiroidismo pode impedir uma resposta óptima à somatropina, em particular, a resposta de crescimento em crianças. Pacientes com síndrome de Turner têm um risco inerente maior de desenvolver doença autoimune da tiróide e hipotireoidismo primário. Em pacientes com deficiência de hormônio de crescimento, central hipotireoidismo (secundária) pode primeiramente se tornam evidentes ou piorar durante o tratamento com somatropina. Portanto, os pacientes tratados com somatropina devem realizar testes periódicos de função da tiróide e tireóide terapia de reposição hormonal deve ser iniciado ou devidamente ajustado, quando indicado.

Reações locais e sistêmicas

Tal como acontece com qualquer proteína, locais ou sistémicas podem ocorrer reacções alérgicas. Os pacientes devem ser informados de que tais reacções são possíveis e que a atenção médica imediata deve ser procurado se ocorrerem reacções alérgicas.

Testes laboratoriais

Os níveis séricos de fósforo inorgânico, fosfatase alcalina, a hormona paratiróide (PTH) e IGF-I pode aumentar durante a terapia de somatropina.

REAÇÕES ADVERSAS

Mais graves e / ou mais freqüentemente observada Reações Adversas

Esta lista apresenta as reações mais graves e / ou adversas mais freqüentemente observadas durante o tratamento com somatropina:

• A morte súbita em pacientes pediátricos com síndrome de Prader-Willi com fatores de risco incluindo obesidade, história de obstrução das vias aéreas superiores ou apnéia do sono e infecção respiratória não identificada.
• Tumores intracranianos, em meningiomas particulares, em adultos jovens tratados com radiação para a cabeça, como as crianças para uma neoplasia primeiro e somatropina.
• Intolerância à glicose, incluindo a tolerância à glicose diminuída / glicemia de jejum alterada, bem como diabetes mellitus evidentes.
• A hipertensão intracraniana.
• Retinopatia diabética significativa.
• Epifisiólise proximal do fêmur em pacientes pediátricos.
• A progressão da escoliose preexistente em pacientes pediátricos.
• A retenção de líquidos que se manifesta por edema, artralgia, mialgia, síndromes de compressão de nervos incluindo síndrome do túnel do carpo / parestesias.
• Desmascarando de hipotireoidismo central latente.
• Reacções site / erupções cutâneas e lipoatrofia (assim como raras reações de hipersensibilidade generalizada)

Experiência de Ensaios Clínicos

Ensaios clínicos em crianças com DGH

Em estudos clínicos com UNITROPIN em pacientes pediátricos com DGH, os seguintes eventos foram relatados raramente: reações no local da injecção, incluindo dor ou queimação associados com a injeção, fibrose, nódulos, prurido, inflamação, pigmentação, ou sangramento; lipoatrofia, cefaléia, hematúria; hipotireoidismo e hiperglicemia leve.

Ensaios Clínicos em PWS

Em dois estudos clínicos com UNITROPIN em pacientes pediátricos com síndrome de Prader-Willi, os seguintes relacionados com a droga foram relatados eventos: edema, agressividade, artralgia, hipertensão intracraniana benigna, perda de cabelo, cefaléia e mialgia.

Ensaios clínicos em adultos com DGH

Em ensaios clínicos com UNITROPIN em 1.145 adultos com GHD, a maioria dos eventos adversos consistia de ligeira a sintomas moderados de retenção de líquidos, incluindo edema periférico, artralgia, dor e rigidez das extremidades, edema periférico, mialgia, parestesia e hipoestesia. Estes acontecimentos foram relatados durante o tratamento precoce, e tendem a ser transitórios e / ou sensíveis à redução da dosagem.

Os eventos adversos podem incluir artralgia, edema periférico, infecção do trato respiratório superior, dor nas extremidades, edema periférico, parestesia, cefaléia, rigidez das extremidades, fadiga, mialgia, e dor nas costas.

Os anticorpos anti-hGH

Tal como acontece com todos os fármacos de proteína, uma pequena percentagem de pacientes podem desenvolver anticorpos para a proteína. Em um número muito pequeno de pacientes, quando a capacidade de ligação foi maior do que 2 mg / L, a interferência com a resposta de crescimento foi observado.

Periplasmáticas Peptídeos de Escherichia coli Preparações de UNITROPIN conter uma pequena quantidade de periplasmáticas péptidos de Escherichia coli (PECP). Anti-PECP anticorpos são encontrados em um pequeno número de pacientes tratados com UNITROPIN, mas estes parecem ser de qualquer significado clínico.

Experiência pós-comercialização

Como esses eventos adversos são relatados voluntariamente por uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar sua freqüência ou estabelecer um relacionamento causal à exposição da droga. As seguintes reações adversas foram observadas durante o uso adequado da somatropina: dores de cabeça (crianças e adultos), ginecomastia (crianças) e pancreatite (crianças).

Interações medicamentosas

11 desidrogenase tipo β-Hidroxiesteróide 1 O tipo desidrogenase microssomal enzima 11β-hidroxiesteróide 1 (11βHSD-1) é necessário para a conversão de cortisona para a sua activa cortisol, metabolito, na disfunção hepática e tecido adiposo. GH e somatropina inibir 11βHSD-1. Consequentemente, os indivíduos com deficiência de GH não tratada têm aumentos relativos no cortisol 11βHSD-1 e do soro. Introdução do tratamento com somatropina pode resultar em inibição da 11βHSD-1 e reduziu as concentrações de cortisol no soro. Como consequência, não previamente diagnosticada central de hipoadrenalismo (secundária) pode ser desmascarado e substituição de glucocorticóides pode ser necessária em pacientes tratados com somatropina. Além disso, os pacientes tratados com a substituição de glucocorticóides para hipoadrenalismo previamente diagnosticada pode exigir um aumento na sua manutenção ou a doses de stress após o início do tratamento somatropina, o que pode ser especialmente verdadeiro para os pacientes tratados com acetato de cortisona e prednisona desde conversão destas drogas às suas biologicamente activo metabolitos é dependente da actividade de 11βHSD-1.

Terapia farmacológica de glicocorticóides e Tratamento Glucocortioid suprafisiológica

Tais tratamentos, pode atenuar o crescimento efeitos promotores da somatropina em crianças. Por conseguinte, a dosagem de substituição com glucocorticóides deve ser cuidadosamente ajustadas em crianças que receberam somatropina concomitante e tratamentos de glucocorticóides para evitar tanto hipoadrenalismo e um efeito inibitório no crescimento.

Citocromo P450-drogas metabolizadas

Os escassos dados publicados indicam que o tratamento com somatropina aumenta citocromo P450 (CYP450) mediada depuração da antipirina no homem. Estes dados sugerem que a administração de somatropina pode alterar a depuração de compostos conhecidos por serem metabolizados pelas enzimas hepáticas CYP450 (por exemplo, corticosteróides, esteróides sexuais, anticonvulsivantes, ciclosporina). A monitorização cuidadosa é aconselhável quando a somatropina é administrado em combinação com outros fármacos conhecidos por ser metabolizado pelas enzimas hepáticas CYP450. No entanto, estudos formais de interacção medicamentosa não foram conduzidos.

Estrogênio Oral

Em pacientes em reposição de estrogênio oral, uma dose maior de somatropina pode ser necessário para alcançar o objectivo do tratamento definido.

De insulina e / ou hipoglicemiantes orais

Em pacientes com diabetes mellitus que requerem terapia de droga, a dose de insulina e / ou agente oral podem exigir o ajustamento quando a somatropina o tratamento é iniciado.

USO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS

Gravidez

Gravidez Categoria estudos de reprodução B. realizada com UNITROPIN em doses de 0,3, 1 e 3,3 mg / kg / dia administrados SC no rato e 0,08, 0,3 e 1,3 mg / kg / dia administrados por via intramuscular no coelho (doses mais elevadas de aproximadamente 24 vezes e 19 vezes os níveis terapêuticos recomendados humanos, respectivamente, com base na área de superfície corporal), resultou na diminuição dos ganhos de peso corporal materno, mas não foram teratogênicas

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se claramente necessário.

Lactantes

Não houve estudos realizados com UNITROPIN em mães a amamentar. Não se sabe se este fármaco é excretado no leite humano. Como muitos fármacos são excretados no leite humano, recomenda-se precaução ao administrar UNITROPIN a uma mulher de enfermagem.

Uso Geriatric

A segurança ea eficácia de UNITROPIN em pacientes com idade acima de 65 anos não foram avaliadas em estudos clínicos. Os doentes idosos podem ser mais sensíveis à ação da UNITROPIN e, portanto, podem ser mais propensos a desenvolver reações adversas. Uma dose inicial mais baixa e incrementos menores doses devem ser considerados.

Superdosagem

De curto prazo

Curto prazo superdosagem pode levar inicialmente à hipoglicemia e subsequentemente a hiperglicemia. Além disso, a sobredosagem com somatropina é susceptível de causar retenção de líquidos.

A longo prazo

Sobredosagem de longo prazo pode resultar em sinais e sintomas de gigantismo e / ou acromegalia consistentes com os efeitos conhecidos do excesso de hormônio de crescimento.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Mecanismo de Ação

In vitro, pré-clínicos e testes clínicos têm demonstrado que UNITROPIN pó liofilizado é terapeuticamente equivalente ao hormônio de crescimento humano de origem hipofisária e alcança perfis farmacocinéticos semelhantes em adultos normais. Em doentes pediátricos que têm deficiência de hormônio de crescimento (DGH), tem síndrome de Prader-Willi (PWS), nasceram pequenos para a idade gestacional (PIG), tem síndrome de Turner (ST), ou têm baixa estatura idiopática (ISS), o tratamento com UNITROPIN estimula o crescimento linear. Em pacientes com GHD ou PWS, o tratamento com UNITROPIN também normaliza concentrações de IGF-I (Insulin-like Growth Factor-I/Somatomedin C). Em adultos com GHD, o tratamento com resultados UNITROPIN na massa de gordura reduzida, a massa corporal magra aumentada, alterações metabólicas que incluem alterações benéficas no metabolismo lipídico, e normalização das concentrações de IGF-I.

Além disso, as seguintes ações foram demonstradas para a somatropina:

Farmacodinâmica

Crescimento dos tecidos

A. Crescimento ósseo: estimula o crescimento UNITROPIN esquelético em pacientes pediátricos com GHD, PWS, SGA, TS, ou ISS. O aumento mensurável do comprimento do corpo após a administração dos resultados UNITROPIN de um efeito sobre as placas epifisárias dos ossos longos. As concentrações de IGF-I, que podem desempenhar um papel no crescimento do esqueleto, são geralmente baixos no soro de pacientes pediátricos com GHD, PWS, ou PIG, mas tendem a aumentar durante o tratamento com UNITROPIN.

B. Crescimento Celular: Foi demonstrado que há menos células do músculo esquelético em curto-estatura baixa pacientes pediátricos que carecem de hormona do crescimento endógena em comparação com a população normal pediátrica. O tratamento com somatropina tem como resultado um aumento tanto no número e tamanho das células musculares.

Metabolismo de proteína

O crescimento linear é facilitado em parte pelo aumento da síntese protéica celular. Retenção de azoto, como demonstrado por excreção de azoto diminuiu urinária e soro

uréia, segue o início da terapêutica com somatropina.

Metabolismo dos Carboidratos

Pacientes pediátricos com hipopituitarismo por vezes experimentam hipoglicemia de jejum, que é melhorada por tratamento com UNITROPIN. Doses elevadas de crescimento

hormonal pode diminuir a tolerância à glicose.

O metabolismo de lipídeos

Em pacientes com GHD, a administração de somatropina resultou na mobilização de lípidos, a redução em lojas de gordura corporal, e aumentou ácidos gordos de plasma.

Metabolismo Mineral

Somatropina induz a retenção de sódio, potássio, fósforo e. As concentrações séricas de fosfato inorgânico são aumentados em pacientes com GHD após terapia com UNITROPIN. O cálcio sérico não é significativamente alterada. O hormônio do crescimento pode aumentar a calciúria.

Composição Corporal

Os doentes adultos tratados com GHD UNITROPIN na dose recomendada para adultos demonstrar uma diminuição da massa gorda e um aumento da massa corporal magra. Quando estas alterações são acoplados com o aumento da água total do corpo, o efeito global da UNITROPIN é modificar a composição corporal, um efeito que é mantido com a continuação do tratamento.

Farmacocinética

Absorção

Após um mg / kg por via subcutânea 0,03 injecção (SC) na coxa de 1,3 mg / mL para adultos UNITROPIN pacientes com GHD, aproximadamente 80% da dose foi sistemicamente disponível como comparada com a dose seguinte disponível intravenosa. Os resultados foram comparáveis ​​em ambos os pacientes do sexo masculino e feminino. Biodisponibilidade semelhante tem sido observada em indivíduos do sexo masculino saudáveis ​​adultos.

Nos machos adultos saudáveis, após uma injecção SC na coxa de 0,03 mg / kg, a extensão da absorção (AUC) de uma concentração de 5,3 mg / mL UNITROPIN foi de 35% maior do que para 1,3 mg / mL UNITROPIN.

Num estudo semelhante envolvendo pediátricos pacientes com GHD, 5,3 mg / mL UNITROPIN produziu um AUC média que foi de 17% maior do que para 1,3 mg / mL UNITROPIN.

Distribuição

O volume médio de distribuição de UNITROPIN após administração a adultos com GHD foi estimada em 1,3 (+ / - 0,8) L / kg.

Metabolismo

A taxa metabólica de UNITROPIN envolve o catabolismo protéico clássica no fígado e rins. Em células renais, pelo menos uma porção dos produtos de degradação são retornados para a circulação sistémica. O tempo de semi-vida de UNITROPIN intravenosa em adultos normais é de 0,4 horas, enquanto que UNITROPIN administrada por via subcutânea tem uma meia-vida de 3,0 horas em adultos com GHD. A diferença observada é devido à lenta absorção a partir do local da injecção subcutânea.

Excreção

A depuração média de UNITROPIN administrada por via subcutânea em 16 pacientes adultos com GHD era de 0,3 (+ / - 0,11) L / h / kg.

Populações Especiais

Pediatria: A farmacocinética do UNITROPIN DGH são semelhantes em pacientes pediátricos e adultos.

Sexo: Não há estudos de gênero têm sido realizados em pacientes pediátricos, porém, em adultos com DGH, a biodisponibilidade absoluta de UNITROPIN foi semelhante em homens e mulheres.

Insuficiência renal ou hepática: Não foram realizados estudos com UNITROPIN nestas populações de doentes.

TOXICOLOGIA não clínicos

Carcinogênese e mutagênese

Os estudos de carcinogenicidade não foram conduzidos com UNITROPIN. N mutagenicidade potencial de UNITROPIN foi revelado em uma bateria de testes incluindo a indução de mutações genéticas em bactérias (o teste de Ames), as mutações do gene em células de mamífero cultivadas in vitro (células de ratinho L5178Y), e os danos cromossómica em animais intactos (células da medula óssea em ratos).

ESTUDOS CLÍNICOS

Deficiência de hormônio do crescimento (DGH)

UNITROPIN pó liofilizado foi comparado com placebo em seis ensaios clínicos randomizados envolvendo um total de 172 pacientes adultos com DGH. Estes ensaios incluíram um período de seis meses de tratamento duplamente cego, durante o qual os pacientes receberam 85 UNITROPIN e 87 pacientes receberam placebo, seguido por um período de tratamento de rótulo aberto em que os pacientes que participaram recebido UNITROPIN para até um total de 24 meses. UNITROPIN foi administrado como uma injecção SC diária numa dose de 0,04 mg / kg / semana, durante o primeiro mês de tratamento e 0,08 mg / kg / semana durante meses subsequentes.

Alterações benéficas na composição corporal foi observada no final do período de tratamento de 6 meses para os pacientes que receberam UNITROPIN em comparação com os doentes tratados com placebo. A massa corporal magra, água corporal total e massa magra / gordura rácio aumentou enquanto a massa total de gordura corporal e circunferência da cintura diminuiu. Estes efeitos sobre a composição corporal foram mantidos quando o tratamento foi prolongado para além de 6 meses. A densidade mineral óssea diminuiu após 6 meses de tratamento, mas retornaram aos valores basais após 12 meses de tratamento.

APRESENTAÇÃO E MANUSEIO

UNITROPIN pó liofilizado está disponível nas seguintes embalagens:

5 mg frasco multi-dose - 1 frasco por caixa. Após a reconstituição, cada frasco UNITROPIN proporciona 5mg (aprox. UI 15). Fornecido com ampola de água bacteriostática como um solvente.

Armazenagem e Manuseio

Exceto conforme mencionado abaixo, loja UNITROPIN de pó liofilizado sob refrigeração entre 2 C e 8 C. Não congelar. Proteger da luz.

Prazo de Validade: 2 anos

Unigen Life Sciences Ltd.

ING Tower 6 / F, 308 Des Voeux Estrada

Central, Hong Kong