PRODUSE

UNITROPIN (somatropină de origine ADNr pentru injectare) - rhGH - Hormonul uman de crestere - 15 UI flacon

De farmacologie clinică

UNITROPIN (somatropin [origine ADNr] pentru injectare), este indicat pentru înlocuirea de hormon endogen uman de crestere (HGH), în grupe de pacienţi selectaţi cu deficit de hormon de creştere, în general, ca urmare a secretiei inadecvate de hormon endogen uman de crestere (HGH). În testele in vitro, preclinice şi clinice au demonstrat că pulbere liofilizat UNITROPIN terapeutic este echivalent cu hormon uman de creştere de origine hipofizară şi realizează profilurile farmacocinetice similare la adulţi normali

DESCRIERE

Pulbere liofilizat UNITROPIN conţine somatropină [origine ADNr], care este un hormon polipeptidic de origine ADN-ului recombinant. Ea are 191 reziduuri de aminoacizi şi o greutate moleculara de 22,124 daltoni. Secvenţa de aminoacizi a produsului este identică cu cea a hormonului uman de crestere (HGH), de origine hipofizară (somatropina) UNITROPIN este sintetizată într-o tulpina de Escherichia coli, care a fost modificat prin adăugarea a genei pentru hormonul uman de crestere (rhGH. ) UNITROPIN este o pulbere sterilă liofilizată albă destinat pentru injectare subcutanată..

INDICAŢII ŞI UTILIZARE

UNITROPIN este un hormon de creştere uman recombinant indicat pentru:

Pediatrică: Tratamentul copiilor cu deficit de creştere din cauza deficitului de hormon de creştere (DHC), sindromul Prader-Willi, mici pentru varsta gestationala, sindromul Turner, şi mic de statură idiopatica.

Adulti: Tratamentul de adulţi, fie cu debut adult sau de debut copilărie GHD

Posologie şi administrare (REZUMAT)

UNITROPIN ar trebui să fie administrat subcutanat:

Pediatric GHD: 0.16 - 0.24 mg / kg / săptămână

Sindromul Prader-Willi: 0,24 mg / kg / săptămână

Mici pentru varsta gestationala: Până la 0,48 mg / kg / săptămână

Sindromul Turner: 0,33 mg / kg / săptămână

Idiopatica statura scurt: până la 0,47 mg / kg / săptămână

Adult GHD: Fie o greutate non-baza sau cu o greutate pe baza de dozare regim poate fi urmat, cu ajustarea dozei bazează pe răspunsul la tratament şi de ser de IGF-I Compoziţie. (A se vedea de dozare la pacienţii adulţi)

Forma de dozare şi a punctelor forte

UNITROPIN liofilizat pulbere într-un flacon multi-doză. Un flacon cu pulbere de produs liofilizat conţine 5 mg somatropină USP (15 UI aprox.), Manitol 45 mg BP (tampon). Fosfat de sodiu monobazic si dibazic 1.7mg (conservant), 1.7mg si glicina.

După reconstituire, fiecare flacon UNITROPIN oferă 5 mg (aproximativ 15 UI). Fiecare pachet include o fiolă de apă bacteriostatică ca solvent (2 ml).

Precautii

­ Boli acute critice: potenţialul beneficiu al continuării tratamentului trebuie să fie cântărite în raport cu riscul potenţial.

Sindromul Prader-Willi la copii: Evaluarea pentru semne de obstrucţie a căilor respiratorii superioare şi de apnee de somn înainte de iniţierea tratamentului. Întrerupe tratamentul în cazul în care apar aceste semne.

Neoplasm: Monitor pacienţii cu tumori preexistente pentru progresie sau recurenta. Risc crescut de neoplasm al doilea supravietuitorii de cancer din copilarie trataţi cu somatropină, în special, Meningioamele la pacientii tratati cu radiatii pentru a capului pentru neoplasm prima lor

Toleranta alterata la glucoza si diabet zaharat: Poate fi demascat. Monitorizează periodic nivelul de glucoza la toţi pacienţii. Dozele de medicamente antihyperglycemic concurente la diabetici poate necesita o ajustare.

Hipertensiune intracraniana: Exclude preexistente edem papilar. Se poate dezvolta si este de obicei reversibilă după întreruperea sau reducerea dozei.

Retenţie de lichide (de exemplu, edem, artralgii, sindrom de tunel carpian - mai ales la adulţi): Poate să apară frecvent. Reduce doza după cum este necesar.

Hipopituitarism: monitorizarea îndeaproape alte terapii de substituţie hormonală.

Hipotiroidismul: Poate deveni primul evidente sau se agravează.

Epifizioliză femurală: se poate dezvolta. Evaluarea copiilor cu debutul de o durere de şold sau de moale / genunchiului.

Progresia de preexistente Scolioza: se poate dezvolta.

Pacienţi adulţi

UNITROPIN este indicat pentru înlocuirea a hormonului de creştere endogen la adulţii cu deficit de hormon de creştere care îndeplinesc una din următoarele două criterii:

Debutul adult (AO): Pacienţii care au deficit de hormon de creştere, fie singur sau asociat cu deficiente hormonale multiple (hipopituitarism), ca urmare a unei boli hipofizare, boli hipotalamice, chirurgie, radioterapie, sau traumatisme; sau

Debutul copilarie (CO): Pacienţii care au deficit de hormon de crestere in timpul copilariei, ca urmare a congenitale, cauze genetice, achiziţionate, sau idiopatica.

Pacienţii care au fost trataţi cu somatropină de deficit de hormon de creştere în copilărie şi ale căror epifize sunt închise ar trebui să fie reevaluat înainte de continuarea tratamentului cu somatropină la nivel redus doza recomandată pentru adulţi cu deficit de hormon de creştere.

Doze si mod de administrare

Doza săptămânală ar trebui să fie împărţită în 6 sau 7 injectii subcutanate. UNITROPIN nu trebuie să fie injectat intravenos.

Administrarea de Copii si adolescenti

Informaţii generale pediatrie de dozare

UNITROPIN programele de dozare şi administrare trebuie individualizate pe baza pe un raspuns de crestere a fiecarui pacient.

Răspunsul la tratamentul cu somatropină la pacienţii copii şi adolescenţi tinde să scadă cu timpul.

Tratamentul cu UNITROPIN pentru statura ar trebui să fie întreruptă atunci când sunt epifize topit.

Pediatrică Deficitul hormonului de creştere (DHC)

În general, o doza de 0.16 - 0.24 mg / kg / săptămână, se recomandă.

Sindromul Prader-Willi

În general, o doză de 0,24 mg / kg / săptămână, se recomandă.

Turner e sindrom general, o doză de 0,33 mg / kg / săptămână, se recomandă.

Idiopatica scurt statură

În general, o doză de până la 0,47 mg / kg corp / saptamana, se recomandă.

Mici pentru varsta gestationala: În general, o doză de până la 0,48 mg / kg / săptămână, se recomandă.

Administrarea la pacienţii adulţi

Adult Deficitul hormonului de creştere (DHC)

Oricare dintre cele două abordări de administrare UNITROPIN pot fi urmate: un regim de non-greutate sau pe bază de un regim bazat pe greutate.

Non-greutate pe baza - pe baza de consens privind liniile directoare publicate, o doză de pornire de aproximativ 0,2 mg / zi (interval, 0.15-0.30 mg / zi) pot fi utilizate fără a ţine cont de greutatea corporala. Această doză poate fi crescută treptat, la fiecare 1-2 luni, de creşteri de aproximativ 0.1-0.2 mg / zi, în funcţie de cerinţele individuale ale pacientului, pe baza răspunsului clinic şi serice de insulină, ca factor de crestere I (IGF-I), concentraţiile. Doza trebuie redusă după cum este necesar, pe baza de evenimente adverse şi / sau ser de IGF-I concentraţii mai mari decât limita normală de vârstă şi de sex.

Pe bază de greutate, doza recomandată la începutul tratamentului, nu este mai mare de 0,04 mg / kg / săptămână. Doza poate fi crescută în funcţie de cerinţele individuale ale pacientului la nu mai mult de 0,08 mg / kg / săptămână, la intervale de 4-8 săptămâni. Răspunsul clinic, efecte secundare, şi determinarea de vârstă şi de sex-ajustate serice de IGF-I concentraţiile ar trebui să fie utilizate ca orientări în creştere a dozei.

O doză iniţială mai mică şi creşteri mai mici doze ar trebui să fie luate în considerare pentru pacienţii în vârstă, care sunt mult mai predispuse la efectele adverse ale somatropină decât persoanele mai tinere. În plus, persoanele obeze sunt mai multe sanse de a manifesta efecte adverse atunci cand tratati cu un regim bazat pe greutate. În scopul de a atinge obiectivul de tratament definit, de estrogen-pline de femei ar putea avea nevoie de doze mai mari decât bărbaţii. Administrarea de estrogen oral poate creşte necesarul de doze la femei.

Pregătirea şi Administraţie

UNITROPIN este furnizat în flacoane de 5 mg (aproximativ 15 UI).

Produsele parenterale trebuie întotdeauna să fie inspectate vizual pentru particule şi modificări de culoare înainte de administrare, ori de câte ori soluţia şi recipientul permis. UNITROPIN nu trebuie injectat în cazul în care soluţia este tulbure sau conţine particule. Folosiţi-l numai dacă este limpede şi incoloră.

UNITROPIN poate fi dat în coapsă, fese, abdomen sau, site-ul SC preparate injectabile ar trebui să fie rotit de zi cu zi pentru a preveni lipoatrofia.

CONTRAINDICAŢII

Acute critice în caz de boală

Tratamentul cu sume farmacologice de somatropina este contraindicat la pacienţii cu boli acute critice datorită complicaţiilor după intervenţii chirurgicale pe cord deschis, intervenţii chirurgicale abdominale sau traumatisme multiple accidentale, sau cei cu insuficienţă respiratorie acută.

Sindromul Prader-Willi la copii

Somatropina este contraindicat la pacienţii cu sindromul Prader-Willi, care sunt grav obezi, au o istorie de obstrucţie a căilor aeriene superioare sau apnee de somn, sau cu insuficienţă respiratorie severă. Nu au fost raportate cazuri de moarte subită la somatropină, a fost utilizat în astfel de pacienţi.

Activ Malignizarea

În general, somatropina este contraindicat în prezenţa de afecţiune malignă activă. Orice maligne preexistente ar trebui să fie inactiv şi tratamentul său complet înainte de instituirea tratamentului cu somatropină. Somatropină trebuie întrerupt în cazul în care există dovezi de activitate recurente. Somatropina nu ar trebui să fie utilizat la pacienţii cu orice dovadă de progresie sau de reapariţie a unei tumori intracraniene de bază.

Retinopatie diabetică

Somatropina este contraindicat la pacienţii cu retinopatie proliferativă activă sau severe, cu diabet zaharat non-proliferativa.

Epifize închise

Somatropina nu ar trebui să fie utilizate pentru stimularea creşterii la copii şi adolescenţi cu epifize închise.

Hipersensibilitate

UNITROPIN este contraindicat la pacienţii cu hipersensibilitate cunoscută la somatropină sau la oricare dintre conservanţi sale sau excipienţi. Reacţiile sunt localizate cele mai frecvente reacţii de hipersensibilitate.

Precautii

Acute critice în caz de boală

Mortalitatea crescută la pacienţii cu boli acute critice datorită complicaţiilor după intervenţii chirurgicale pe cord deschis, intervenţii chirurgicale abdominale sau traumatisme multiple accidentale, sau cei cu insuficienţă respiratorie acută a fost raportată după tratamentul cu sume farmacologice de somatropină

Tumori

Pacienţii cu tumori preexistente sau deficit de hormon de creştere secundar unei leziuni intracraniene trebuie să fie examinate de rutină pentru progresie sau reaparitie a procesului de boala de bază. Pacienţii ar trebui să fie monitorizate cu atenţie pentru orice transformare maligna a leziunilor cutanate.

Intoleranţă la glucoză

Tratamentul cu somatropină poate reduce sensibilitatea la insulină, în special la doze mai mari la pacienţii susceptibili. Ca urmare, toleranta alterata la glucoza nediagnosticate anterior şi a diabetului zaharat evidente pot fi demascat în timpul tratamentului cu somatropină. Prin urmare, nivelul de glucoza ar trebui să fie monitorizate periodic la toţi pacienţii trataţi cu somatropină, mai ales la cei cu factori de risc pentru diabet zaharat, cum ar fi obezitatea, sindromul Turner, sau un istoric familial de diabet zaharat. Pacientii cu tipul 1 sau 2 preexistente diabet zaharat de tip sau toleranta alterata la glucoza ar trebui să fie monitorizate cu atenţie în timpul tratamentului cu somatropină. Dozele de medicamente anti-hyperglycemic (de exemplu, insulină sau de antidiabetice orale) poate necesita o ajustare în cazul tratamentului cu somatropină este instituit la aceşti pacienţi.

Hipertensiunii intracraniene

Hipertensiune intracraniana (IH), cu edem papilar, tulburări vizuale, dureri de cap, greaţă şi / sau vărsături au fost raportate la un număr mic de pacienţi trataţi cu produse somatropină. Simptomele de obicei, a avut loc în primele opt (8) săptămâni de la iniţierea tratamentului cu somatropină. În toate cazurile raportate, IH-Semnele şi simptomele asociate rapid rezolvată după încetarea tratamentului sau o reducere a dozei de somatropină.

Retenţie de lichide

Retenţie de lichide în timpul terapiei de substituţie cu somatropină la adulţi pot să apară. Manifestările clinice de retenţie de lichide sunt de obicei tranzitorii şi dependentă de doză.

Hipopituitarism

Pacienţii cu hipopituitarism (multiple deficienţe hormonale hipofizare), ar trebui să aibă lor de alte tratamente hormonale de înlocuire atent monitorizate în timpul tratamentului cu somatropină.

Hipotiroidism

Nediagnosticat / hipotiroidism netratat poate împiedica un răspuns optim la somatropină, în special, un raspuns de crestere la copii. Pacientii cu sindrom Turner au un risc crescut de a dezvolta în mod inerent boli tiroidiene autoimune şi hipotiroidism primar. La pacienţii cu deficit de hormon de creştere, central (secundar), hipotiroidism pot deveni primul evident sau agrava în timpul tratamentului cu somatropină. Prin urmare, pacienţii trataţi cu somatropină ar trebui să aibă periodic teste funcţiei tiroidiene şi hormoni tiroidieni de înlocuire terapie ar trebui să fie iniţiat sau ajustate în mod corespunzător atunci când este indicat.

Reacţiile locale şi sistemice

Ca în orice proteine, reacţii alergice locale sau sistemice pot să apară. Pacienţii ar trebui să fie informaţi că astfel de reacţii sunt posibile şi că o atenţie medicală promptă ar trebui să fie solicitată în cazul în care apar reacţii alergice.

Teste de laborator

Nivelurile serice de fosfor anorganic, fosfatazei alcaline, hormon paratiroidian (PTH) si IGF-I poate creşte în timpul tratamentului cu somatropină.

REACŢII ADVERSE

Cele mai grave şi / sau cel mai frecvent observate reacţii adverse

Această listă prezintă cele mai grave reacţii şi / sau cel mai frecvent observate adverse în timpul tratamentului cu somatropină:

• Moarte subita la copii şi adolescenţi cu sindromul Prader-Willi, cu factori de risc, inclusiv obezitate severă, antecedente de obstrucţie a căilor respiratorii superioare sau apnee de somn şi infecţie respiratorie neidentificată.
• Tumorile intracraniene, în special Meningioamele, la adulţii tineri tratate cu radiaţii la cap ca şi copiii pentru un neoplasm prima şi a somatropină.
• Intoleranţă la glucoză, inclusiv toleranta alterata la glucoza / glucoza à jeun, precum diabet zaharat evidente.
• Hipertensiune intracraniana.
• Semnificativ retinopatiei diabetice.
• Epifizioliză femural la copii şi adolescenţi.
• Progresia de preexistente scoliozei la copii şi adolescenţi.
• Retenţie de lichide manifesta prin edeme, artralgii, mialgii, sindroame de compresie nervoase, inclusiv sindromul de tunel carpian / parestezii.
• Demascarea de hipotiroidism centrale latente.
• Reacţii la locul injectării / erupţii cutanate şi lipoatrofie (precum şi rare reacţii de hipersensibilitate generalizate)

Studiile clinice Experienţa

Studiile clinice la copii cu GHD

În studiile clinice cu UNITROPIN la copii şi adolescenţi GHD, următoarele evenimente au fost raportate rar: reacţii la locul de injectare, inclusiv durere sau arsură asociate cu injectare, fibroza, noduli, erupţii cutanate, inflamaţii, pigmentare, sau sângerări, lipoatrofie, dureri de cap, hematurie, hipotiroidism ; şi uşoară hiperglicemie.

Studii clinice în PWS

În două studii clinice cu UNITROPIN la pacienţii copii şi adolescenţi cu sindromul Prader-Willi, următoarele evenimente legate de consumul de droguri au fost raportate: edem, agresivitate, artralgii, hipertensiune intracraniană benignă, pierderea parului, dureri de cap, şi mialgii.

Studiile clinice la adulţi cu GHD

În studiile clinice cu UNITROPIN în 1.145 adulţi GHD, majoritatea evenimentelor adverse au constat în uşoare până la moderate simptomele de retenţie de lichide, inclusiv edem periferic, artralgii, durere şi rigiditate a extremităţilor, edeme periferice, mialgii, parestezii, şi hipoestezie. Aceste evenimente au fost raportate în timpul tratamentului precoce, şi tind să fie temporare şi / sau receptiv la reducerea dozelor.

Evenimentele adverse pot include umflarea, artralgii periferică, infecţii ale tractului respirator superior, durere în extremităţi, edem periferic, parestezii, dureri de cap, rigiditatea extremităţilor, oboseala, mialgii, si dureri de spate.

Anticorpii anti-HGH

Ca toate medicamentele, cu proteine, un procent mic de pacienţi pot dezvolta anticorpi la proteine. Într-un număr foarte mic de pacienţi, atunci când capacitatea de legare a fost mai mare de 2 mg / L, interferenţe cu răspunsul de creştere a fost observată.

Escherichia coli periplasmic peptide Preparate de UNITROPIN conţin o cantitate mică de peptide periplasmic de Escherichia coli (PECP). Anticorpi anti-PECP se găsesc într-un număr mic de pacienţi trataţi cu UNITROPIN, dar acestea par să nu aibă semnificaţie clinică.

Experienţa post-marketing

Deoarece aceste reacţii adverse sunt raportate în mod voluntar de la o populaţie de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze corect frecvenţa acestora sau să stabilească o relaţie de cauzalitate cu expunerea la medicament. Următoarele reacţii adverse suplimentare au fost observate în timpul utilizării corespunzătoare a somatropină: dureri de cap (copii şi adulţi), ginecomastie (copii), şi de pancreatită (copii).

Interactiuni medicamentoase

11 β-hidroxisteroid tip Dehydrogenase 1 enzimelor microzomale 11β-hidroxisteroid dehidrogenaza de tip 1 (11βHSD-1) este necesar pentru conversia de cortizon la metabolitul său activ de cortizol, în insuficienţa hepatică şi ţesutul adipos. GH şi somatropină inhiba 11βHSD-1. Prin urmare, persoanele cu deficit de GH netratate au creşteri relative ale cortizolului 11βHSD-1 şi ser. Introducerea tratamentului cu somatropină poate duce la inhibarea 11βHSD-1 şi reduse ale concentraţiilor serice de cortizol. Ca o consecinţă, anterior nediagnosticate central (secundar) hypoadrenalism pot fi demascat şi substituţie cu glucocorticoizi poate fi necesară la pacienţii trataţi cu somatropină. În plus, pacienţii trataţi cu substituţie cu glucocorticoizi pentru hypoadrenalism diagnosticat anterior poate solicita o creştere în întreţinerea lor, sau doze de stres după iniţierea tratamentului cu somatropină, acest lucru poate fi valabil mai ales pentru pacienţii trataţi cu acetat de cortizon şi prednison de conversie a acestor medicamente lor biologic active metaboliţilor este dependentă de activitatea de 11βHSD-1.

Farmacologic şi tratament cu glucocorticoizi Supraphysiological Glucocortioid

Astfel de tratamente pot atenua efectele creşterii promovarea de somatropină la copii. Prin urmare, administrarea substituţie cu glucocorticoizi trebuie să fie atent adaptate la copiii care primesc concomitent cu somatropină şi tratamente de glucocorticoizi, pentru a evita atât hypoadrenalism şi un efect inhibitor asupra creşterii.

Citocromului P450-metabolizate de droguri

Datele limitate publicate indică faptul că somatropină creşteri de tratare a citocromul P450 (CYP450)-mediate de clearance-ul antipirinei la om. Aceste date sugerează că administrarea somatropinei poate modifica clearance-ul compuşilor cunoscuţi a fi metabolizate de enzimele hepatice ale CYP450 (de exemplu, corticosteroizi, hormoni sexuali, anticonvulsivante, ciclosporina). Monitorizarea atentă este recomandată atunci când somatropina este administrat în asociere cu alte medicamente cunoscute a fi metabolizate de enzimele hepatice CYP450. Cu toate acestea, studii oficiale de interacţiune de droguri nu au fost efectuate.

Estrogenul orală

La pacienţii la înlocuire de estrogen pe cale orala, o doza mai mare de somatropina poate fi necesar pentru a atinge obiectivul de tratament definit.

Insulină şi / sau de antidiabetice orale

La pacienţii cu diabet zaharat care necesită terapie de droguri, doza de insulină şi / sau agent oral, poate necesita ajustarea tratamentului cu somatropină atunci când este iniţiat.

UTILIZAREA ÎN populaţiilor specifice

Sarcină

Sarcinii categoria B. Studiile de reproducere efectuate cu UNITROPIN la doze de 0,3, 1, şi 3,3 mg / kg / zi, administrată în SC şobolan şi 0,08, 0,3, şi 1,3 mg / kg / zi administrat intramuscular, în iepure (mai mari doze de aproximativ de 24 de ori şi de 19 ori nivelurile recomandate umane terapeutice, respectiv, pe baza de suprafaţa corporală), a dus la scăderea câştigurilor materne ale greutăţii corporale, dar nu au fost efecte teratogene

Nu există studii adecvate şi bine controlate la femeile gravide. Acest medicament trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă este absolut necesar.

Mame care alăptează

Nu au fost efectuate studii cu UNITROPIN la mamele care alăptează. Nu se ştie dacă acest medicament este excretat în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman, se recomandă prudenţă atunci când se administrează UNITROPIN la o femeie care alapteaza.

Geriatric de utilizare

Siguranţa şi eficacitatea UNITROPIN la pacienţii cu vârsta de 65 ani şi peste, nu au fost evaluate în studii clinice. Pacienţii vârstnici pot fi mai sensibili la acţiunea de UNITROPIN, şi, prin urmare, poate fi mai predispus la a dezvolta reacţii adverse. O doză iniţială mai mică şi creşteri mai mici doze ar trebui să fie luate în considerare.

Supradozare

Pe termen scurt

Supradozajul pe termen scurt ar putea duce iniţial la hipoglicemie si ulterior la hiperglicemie. În plus, supradozajul cu somatropină este de natură să cauzeze retentia de lichide.

Pe termen lung

Supradozajul pe termen lung ar putea duce la apariţia semnelor şi simptomelor de gigantism şi / sau acromegalie în concordanţă cu efectele cunoscute ale excesului de hormon de creştere.

De farmacologie clinică

Mecanismul de acţiune

In vitro, preclinice, şi testele clinice au demonstrat că pulbere liofilizat UNITROPIN terapeutic este echivalent cu hormon uman de creştere de origine hipofizară şi realizează profilurile farmacocinetice similare la adulţi normali. La pacienţii copii şi adolescenţi care au deficit de hormon de creştere (DHC), au sindromul Prader-Willi (PWS), s-au născut mici pentru vârsta gestaţională (SGA), sindrom Turner (TS), sau care au statura idiopatica scurt (ISS), tratamentul cu UNITROPIN stimulează creşterea liniară. La pacienţii cu GHD sau PWS, tratamentul cu UNITROPIN normalizeaza, de asemenea, concentraţiile de IGF-I (insulino-similar de creştere Factor-I/Somatomedin C). La adulţi cu GHD, tratament cu rezultate UNITROPIN în masă conţinut redus de grăsimi, creşterea masei musculare, modificari metabolice, care includ schimbari benefice in metabolismul lipidic, şi de normalizare a IGF-I concentraţii.

În plus, următoarele acţiuni au fost demonstrată pentru somatropină:

Farmacodinamie

Creşterea tisulară

A. Creşterea scheletului: UNITROPIN stimulează creşterea scheletului la copii şi adolescenţi cu GHD, PWS, SGA, TS, sau ISS. Creştere măsurabilă a lungimii corpului, după administrarea a rezultatelor UNITROPIN de la un efect asupra lamei epifizare a oaselor lungi. Concentraţiile de IGF-I, care pot juca un rol important în creşterea la nivelul scheletului, sunt în general mici în serul pacienţilor copii şi adolescenţi cu GHD, PWS, sau SGA, dar tind să crească în timpul tratamentului cu UNITROPIN.

B. creştere Cell: Sa demonstrat că există mai puţine celule musculare scheletice, în scurt-statured pacienţii copii şi adolescenţi care nu dispun de hormon de creştere endogen, în comparaţie cu populaţia pediatrică normală. Tratamentul cu somatropină duce la o creştere atât în ​​numărul şi dimensiunea de celule musculare.

Metabolismul de proteine

Creştere liniară este facilitată în parte de sinteza crescută de proteine ​​celulare. Retenţie de azot, aşa cum a demonstrat prin scăderea excreţiei urinare de azot şi ser

de azot uree, urmează iniţierea tratamentului cu somatropină.

Metabolism

Copii şi adolescenţi cu hipopituitarism avea, uneori, hipoglicemie postului, care este imbunatatit prin tratament cu UNITROPIN. Doze mari de creştere

hormon poate afecta toleranţa la glucoză.

Metabolismul lipidic

La pacienţii GHD, administrarea de somatropină a dus la mobilizarea lipidelor, reducerea in magazine de grasime corporala, a crescut şi acizi graşi plasmatice.

Metabolismul mineral

Somatropina induce retenţie de sodiu, potasiu, fosfor şi. Concentraţiile serice de fosfat anorganic sunt crescute la pacienţii cu GHD după tratamentul cu UNITROPIN. De calciu seric nu este semnificativ modificat. Hormon de creştere ar putea creşte calciuria.

Componenţa corpului

Pacienţii adulţi trataţi cu GHD UNITROPIN la doza recomandată la adult demonstrează o scădere a masei de grăsime şi o creştere a masei musculare. Atunci când aceste modificări sunt asociate cu creşterea în apa totală din organism, efectul general al UNITROPIN este de a modifica compozitia organismului, un efect care se menţine cu continuarea tratamentului.

Farmacocinetica

Absorbţie

După o 0,03 mg / kg subcutanat (SC) injectare la nivelul coapsei de 1,3 mg / ml UNITROPIN la pacienţii adulţi GHD, aproximativ 80% din doza a fost disponibil sistemic, în comparaţie cu administrarea intravenoasă următorul disponibile. Rezultatele au fost comparabile în ambele pacienţii de sex masculin şi feminin. Biodisponibilitatea similar a fost observat la subiecţii sănătoşi de sex masculin adulţi.

La bărbaţi adulţi sănătoşi, în urma unei SC injecţie în coapsă de 0,03 mg / kg, gradul de absorbţie (ASC) de o concentraţie de 5,3 mg / ml UNITROPIN a fost de 35%, mai mare decât cea pentru 1,3 mg / ml UNITROPIN.

Într-un studiu similar care implică copii şi adolescenţi GHD, 5,3 mg / ml UNITROPIN dat o medie a ASC care a fost de 17% mai mare decât cea pentru 1,3 mg / ml UNITROPIN.

Distribuire

Volumul mediu de distribuţie de administrare următoarele UNITROPIN la adulţi GHD a fost estimat la 1.3 (+ / - 0,8) L / kg.

Metabolism

Rata metabolica de UNITROPIN implică catabolismului proteic clasică, atât în ​​ficat şi rinichi. In celulele renale, cel puţin o parte din produse de descompunere sunt returnate în circulaţia sistemică. Mediu terminal de înjumătăţire a UNITROPIN intravenoasă la adulţi normali este de 0,4 ore, în timp ce UNITROPIN administrată subcutanat are un timp de înjumătăţire de 3,0 ore la adulţi GHD. Diferenţa observată se datorează pentru a încetini absorbţia de la locul de injectare subcutanată.

Excreţie

Clearance-ul mediu de administrat subcutanat UNITROPIN la 16 pacienţi adulţi GHD a fost de 0,3 (+ / - 0.11) L / ore / kg.

Populaţii speciale

Pediatric: Farmacocinetica UNITROPIN sunt similare la pacienţii GHD copii şi adulţi.

Sex: Nu exista studii de gen au fost efectuate la pacienţi copii şi adolescenţi, cu toate acestea, la adulţi GHD, biodisponibilitatea absolută a UNITROPIN a fost similară la bărbaţi şi femei.

Insuficienţă renală sau hepatică: Nu au fost efectuate studii cu UNITROPIN în aceste grupe de pacienţi.

Nonclinică TOXICOLOGIE

Mutageneza şi carcinogeneza

Studii de carcinogenitate nu au fost efectuate cu UNITROPIN. Nu mutagenitatea potenţial de UNITROPIN a fost descoperit într-o baterie de teste, inclusiv inducerea de mutatii genetice la bacterii (testul Ames), mutatii genetice in celulele de mamifere, cultivate in vitro (mouse-ul celulele L5178Y), şi anomalii cromozomiale la animalele intacte (celulele măduvei osoase în şobolani).

STUDII CLINICE

Adult Deficitul hormonului de creştere (DHC)

UNITROPIN liofilizat pulbere a fost comparat cu placebo în cadrul a şase studii clinice randomizate care implica un total de 172 de pacienţi adulţi GHD. Aceste studii au inclus un 6 luni dublu-orb perioadei de tratament, în care 85 de pacienţi au primit UNITROPIN şi 87 de pacienti au primit placebo, urmată de o perioadă de tratament deschis, în care pacienţii au primit participante UNITROPIN de până la un total de 24 de luni. UNITROPIN a fost administrat ca o injecţie pe zi, SC, la o doză de 0,04 mg / kg / săptămână pentru prima lună de tratament şi 0,08 mg / kg / săptămână pentru lunile următoare.

Modificari benefice in compozitia organismului s-au observat, la sfârşitul perioadei de tratament de 6 luni pentru pacienţii care au primit UNITROPIN, comparativ cu pacientii tratati cu placebo. Masa musculara fara corp, apa totală din organism, şi slabă / grăsime raport a crescut în timp ce masa totală ţesutului adipos din organism si circumferinta taliei scăzut. Aceste efecte asupra compoziţiei corporale s-au mentinut, atunci când tratamentul a fost continuat de peste 6 luni. Densităţii minerale osoase a scăzut după 6 luni de tratament, dar a revenit la valorile iniţiale după 12 luni de tratament.

CUM FURNIZATE MANIPULARE SI

Pulbere liofilizat UNITROPIN este disponibil în următoarele pachete:

5 mg multi-doza de flacon - 1 flacon per cutie. După reconstituire, fiecare flacon UNITROPIN oferă 5 mg (aproximativ 15 UI). Livrat cu fiola apă bacteriostatică ca solvent.

De depozitare şi manipulare

Cu excepţia astfel cum este menţionat de mai jos, magazin UNITROPIN liofilizat pulbere la frigider la 2 ° C şi 8 C. A nu se congela. Protejaţi de lumină.

Termen de valabilitate: 2 ani

Unigen Life Sciences Ltd.

ING Turnul 6 / F, 308 Des Voeux Road

Centrală, Hong Kong