IZDELKI

UNITROPIN (somatropin rDNA poreklo za injiciranje) - rHGH - Human Growth Hormone - 15 ie viala

Klinična farmakologija

UNITROPIN je (somatropin [rDNA poreklo] za injiciranje), ki je za zamenjavo endogenega človeškega rastnega hormona (HGH) v izbranih populacijah bolnikov s pomanjkanjem rastnega hormona, običajno zaradi nezadostnega izločanja rastnega hormona endogenega človeškega (HGH). Vitro, predklinične in klinične raziskave so pokazale, da je UNITROPIN liofilizirani prašek terapevtsko enakovredna človeški rastni hormon hipofiznega izvora in dosega podobne farmakokinetične profile v normalnih odraslih

OPIS

UNITROPIN liofilizirani prašek vsebuje somatropinskega [rDNA poreklo], ki je polipeptid hormona z metodo rekombinantne DNK. Ima 191 aminokislinskih ostankov in molekulsko maso 22,124 daltonov. Aminokislinsko zaporedje zdravila je identično tistemu človeški rastni hormon HGH () hipofiznega izvora (somatropin) UNITROPIN se sintetizira v sevu bakterije Escherichia coli, ki je bil spremenjen z dodatkom gena za človeški rastni hormon (rHGH. ). UNITROPIN je sterilen bel liofilizirani prašek namenjen za subkutano injekcijo.

INDIKACIJE IN UPORABA

UNITROPIN je rekombinantni humani rastni hormon ki je za:

Pediatrična: Zdravljenje otrok z zaostankom v rasti zaradi pomanjkanja rastnega hormona (GHD), ki Prader-Willi sindrom, majhen za gestacijsko starost, Turnerjev sindrom in Idiopatska nižje rasti.

Odrasli: Zdravljenje odraslih z bodisi odraslih ali otrocih nastopom pojava GHD

DOZIRANJE IN UPORABA (POVZETEK)

UNITROPIN treba subkutano:

Pediatrična GHD: 0,16-0,24 mg / kg / teden

Prader-Willi sindrom: 0,24 mg / kg / teden

Majhen za gestacijsko starost: Do 0,48 mg / kg / teden

Turner Syndrome: 0,33 mg / kg / week

Idiopatska nižje rasti: do 0,47 mg / kg / teden

Adult GHD: Ali na ne-teža ali teža na režim odmerjanja lahko sledi, s prilagoditvijo odmerka na podlagi odgovora na zdravljenje z IGF-I v serumu testom. (Glej Odmerjanje odraslih bolnikov)

DOZIRANJE OBLIKA IN PREDNOSTI

UNITROPIN liofilizirani prašek v viali z več odmerki. Ena viala liofiliziranega praška vsebuje 5 mg proizvoda somatropina USP (15 ie ca.), Manitol BP 45mg (buffer). Mononatrijev fosfat in hidrogenfosfat 1.7mg (konzervans), in Glycine 1.7mg.

Po rekonstituciji ena viala UNITROPIN prinaša 5 mg (približno 15 ie). Vsak paket vsebuje ampulo bakteriostatično vode kot topila (2 ml).

Opozorila in previdnostni ukrepi

­ Akutno kritično boleznijo: možne koristi nadaljevanja zdravljenja je treba pretehtati glede na morebitne nevarnosti.

Prader-Willi sindrom pri otrocih: Ocenite znake obstrukcije zgornjega dela dihal in apneja v spanju pred začetkom zdravljenja. Prekinite zdravljenje, če ti znaki pojavijo.

Neoplazme: Monitor bolniki s tumorji že obstoječe za napredovanje ali ponovitev. Povečano tveganje za drugo novotvorb v otroštvu preživeli raka, zdravljenih s somatropinom, zlasti meningiomas pri bolnikih, zdravljenih s sevanjem v glavo za prvo neoplazme

Motena toleranca za glukozo in sladkorno boleznijo: Lahko je razkrinkala. Redno spremljanje ravni glukoze pri vseh bolnikih. Odmerkov zdravil hkrati antihyperglycemic v diabetike morda treba prilagoditi.

Intrakranialna hipertenzija: Izloči že obstoječe edem papile. Lahko razvija in je ponavadi reverzibilna po prekinitvi ali zmanjšanju odmerka.

Zastajanje tekočine (to je, edem, bolečine v sklepih, sindrom karpalnega kanala - še posebej pri odraslih): Lahko pogosto pojavljajo. Zmanjšali odmerek, kot je potrebno.

Hipopituitarizmom: pozorno spremlja tudi druge terapije nadomestnih hormonov.

Hipotiroidizem: Lahko 1. postalo jasno, ali poslabša.

Zdrsa epifize glavice stegnenice: lahko razvije. Ocenite otrok z nastopom šepanja ali kolka / kolena bolečine.

Napredovanje že obstoječe skolioze: lahko razvije.

Odrasli bolniki

UNITROPIN je indicirano za zamenjavo endogenega rastnega hormona pri odraslih s pomanjkanjem rastnega hormona, ki izpolnjujejo enega od naslednjih dveh meril:

Nastop odrasle (AO): Bolniki, ki imajo pomanjkanje rastnega hormona, bodisi samostojno ali v povezavi z več pomanjkljivosti, hormona (hipopituitarizmom), zaradi bolezni hipofize in hipotalamusa bolezni, kirurgije, obsevanja ali poškodbe, ali

Otroštvo Začetek (CO): Bolniki, ki so bili pomanjkanjem rastnega hormona v otroštvu zaradi prirojene, genetske, pridobljenih ali idiopatska vzrokov.

Bolniki, ki so se zdravili s somatropinom za pomanjkanje rastnega hormona v otroštvu, in katerih epifizami so zaprte, je treba ponovno oceniti pred nadaljevanjem zdravljenja s somatropinom po znižani stopnji odmerka priporočljivo za odrasle s pomanjkanjem rastnega hormona.

DOZIRANJE IN UPORABA

Tedenski odmerek je treba razdeliti na 6 ali 7 injekcij podkožnih. UNITROPIN ne smemo injicirati intravensko.

Odmerjanje otrocih

Splošno Pediatrična podatke o odmerjanju

UNITROPIN odmerjanje in upravljanje načrti je treba prilagoditi na podlagi rasti odziv posameznega bolnika.

Odziv na zdravljenje s somatropinom pri otrocih teži k zmanjšanju s časom.

Zdravljenje z UNITROPIN za nižje rasti je treba prekiniti, ko so združena v epifizami.

Pediatrična pomanjkanja rastnega hormona (GHD)

Na splošno se priporoča odmerek 0,16 do 0,24 mg / kg telesne teže na teden.

Prader-Willi sindrom

Na splošno se priporoča odmerek 0,24 mg / kg telesne teže na teden.

Turner sindrom e Na splošno se priporoča odmerek 0,33 mg / kg telesne teže na teden.

Idiopatska nižje rasti

Na splošno se priporoča odmerek do 0,47 mg / kg telesne teže na teden.

Majhen za gestacijsko starost: Na splošno se priporoča odmerek do 0,48 mg / kg telesne teže na teden.

Doziranje odraslih bolnikov

Odraslih Pomanjkanje rastnega hormona (GHD)

Vsaka od dveh pristopov k odmerjanju UNITROPIN lahko sledi: ne-teža temelji režim ali režim temelji na telesni teži.

Non-teža temeljijo - na podlagi objavljenih smernic o soglasju, ki se začne odmerek približno 0,2 mg / dan (razpon 0,15-0,30 mg / dan), se lahko uporabljajo brez upoštevanja telesne teže. Ta odmerek se lahko poveča postopno vsakih 1-2 mesecev po korakih po približno 0,1-0,2 mg na dan, glede na potrebe posameznega bolnika, ki temeljijo na klinični odziv in serumskih insulinu podobnega rastnega faktorja I (IGF-I) koncentracije. Odmerek je treba zmanjšal po potrebi na podlagi neželenih dogodkih in / ali IGF-I v serumu koncentracijami nad starostjo in spolom normale.

Teža temelji-Priporočeni odmerek na začetku zdravljenja ne več kot 0,04 mg / kg / teden. Odmerek se lahko poveča glede na potrebe posameznega bolnika do največ 0,08 mg / kg / teden v 4-8 teden intervalih. Klinični odziv, neželeni učinki, in določitev starosti in spolu je nastavljiv v serumu IGF-I koncentracije se uporablja kot vodilo pri titraciji odmerka.

Nižji začetni odmerek in manjših korakih odmerkov je treba upoštevati pri starejših bolnikih, ki so bolj nagnjeni k škodljivim delovanjem somatropin kot mlajši posamezniki. Poleg tega debeli posamezniki so bolj verjetno, da očitnih neželenih učinkov pri zdravljenju z maso, ki temelji režim. Da bi dosegli določen cilj zdravljenja, lahko estrogen-polna ženske potrebujejo večje odmerke od moških. Peroralna uporaba nadomestnega estrogena lahko poveča potrebne odmerke pri ženskah.

Priprava in uprava

UNITROPIN je na voljo v 5 vial mg (približno 15 ie).

Zdravila za parenteralno je treba vedno pregledati, trdnih delcev in razbarvana, če je to dovoljenje raztopina in vsebnik. UNITROPIN se ne sme injicirati, če je raztopina motna ali vsebuje delce. Uporabite ga le, če je bistra in brezbarvna.

UNITROPIN je lahko v stegna in zadnjico ali trebuh, mesto SC injekcije je treba menjavati vsak dan, da pomaga preprečiti atrofijo maščevja.

KONTRAINDIKACIJE

Akutno kritično boleznijo

Zdravljenje s farmakološkimi količine somatropinom kontraindicirano pri bolnikih z akutno kritično boleznijo zaradi zapletov po operaciji srca, odprtega v trebuhu ali multiplih nezgodnih travmah ali tiste z akutno odpovedjo dihal.

Prader-Willi sindrom pri otrocih

Somatropina je kontraindiciran pri bolnikih s Prader-Willi sindrom, ki so zelo debeli, imeli obstrukcije zgornjega dela dihal ali apneja v spanju ali imate hudo respiratorno okvaro. Poročali so o nenadni smrti, ko je somatropin uporabljajo pri teh bolnikih.

Aktivni malignomi

Na splošno se somatropin kontraindicirano ob prisotnosti aktivne maligne bolezni. Vsak že obstoječe malignomi mora biti neaktivne in njena obravnava zaključiti pred uvedbo zdravljenja s somatropinom. Somatropina je treba prekiniti, če obstajajo dokazi, da ponavljajoče se dejavnosti. Somatropina se ne sme uporabljati pri bolnikih z nobenim dokazom napredovanja ali ponovitve osnovnega intrakranialni tumor.

Diabetična retinopatija

Somatropina je kontraindiciran pri bolnikih z aktivno proliferativni ali hudo neproliferativni retinopatije diabetične.

Zaprtimi epifizami

Somatropina se ne sme uporabljati za pospeševanje rasti pri otrocih z zaprtimi epifizami.

Preobčutljivost

UNITROPIN je kontraindiciran pri bolnikih z znano preobčutljivostjo za somatropin ali katero koli od njegovih konzervansov ali drugih pomožnih snovi. Lokalizirane reakcije so najpogostejši preobčutljivostne reakcije.

Opozorila in previdnostni ukrepi

Akutno kritično boleznijo

Povečano smrtnost pri bolnikih z akutno kritično boleznijo zaradi zapletov po operaciji srca, odprtega v trebuhu ali multiplih nezgodnih travmah ali tiste z akutno odpovedjo dihal so poročali po zdravljenju s farmakološkimi količine somatropin

Novotvorbe

Pri bolnikih s prej obstojecimi tumorjev ali pomanjkanje rastnega hormona sekundarno do možganske poškodbe, je treba redno pregledati glede napredovanja ali ponovitve osnovnega bolezenskega stanja. Bolnike je treba pozorno spremljati vse maligne preobrazbe kožnih sprememb.

Glukoze nestrpnosti

Zdravljenje s somatropinom lahko zmanjša občutljivost za insulin, še posebej pri večjih odmerkih pri občutljivih bolnikih. Zaradi tega lahko prej neodkrit motena toleranca za glukozo in očitni sladkorna bolezen je razkril med zdravljenjem s somatropinom. Zato je treba raven glukoze se redno spremljajo na vseh bolnikov, zdravljenih s somatropinom, zlasti v tistih z dejavniki tveganja za sladkorno boleznijo, kot so debelost in Turnerjev sindrom, ali družinsko anamnezo diabetesa. Pri bolnikih z že obstoječim tipa 1 ali sladkorno boleznijo tipa 2 ali motena toleranca za glukozo je treba skrbno spremljati med zdravljenjem s somatropinom. So odmerki zdravil proti hyperglycemic (tj. insulina ali peroralnih zdravil) morda treba prilagoditi, ko se somatropin terapijo pri teh bolnikih.

Intrakranialne hipertenzije

Intrakranialni hipertenziji (IH) s edem papile, spremembe vida, glavobol, slabost in / ali bruhanje, so poročali pri majhnem številu bolnikov, zdravljenih s somatropinom izdelkov. Simptomi navadno pojavila v prvih osmih (8) tednov po začetku zdravljenja s somatropinom. V vseh opisanih primerih, povezani z IH, znaki in simptomi hitro izginili po prenehanju zdravljenja ali zmanjšanja odmerka somatropina.

Zastajanje tekočine

Zastajanje tekočine v nadomestno zdravljenje s somatropinom se lahko pojavi pri odraslih. Klinični znaki zastajanja tekočine so ponavadi prehodni in odvisni od odmerka.

Hipopituitarizmom

Bolniki z hipopituitarizmom (več hipofiznega pomanjkljivosti), morajo imeti svoje druge hormonske terapije nadomestnih skrbno nadzorovati med zdravljenjem s somatropinom.

Hipotiroidizem

Neodkrit / zdravi hipotiroidizem lahko prepreči optimalni odziv na somatropin, zlasti rasti odziv pri otrocih. Pri bolnikih s Turnerjevim sindromom imajo same po sebi povečano tveganje za razvoj avtoimunsko bolezen ščitnice in primarni hipotiroidizem. Pri bolnikih s pomanjkanjem rastnega hormona, lahko centralna (sekundarni), hipotiroidizem 1. postalo jasno, ali poslabša med zdravljenjem s somatropinom. Zato morajo bolniki, zdravljeni s somatropinom imajo redne preiskave delovanja ščitnice in nadomestno zdravljenje s ščitničnimi hormoni je treba začeti ali ustrezno prilagoditi, če je navedeno.

Lokalne in sistemske reakcije

Kot pri vseh beljakovin, lahko lokalne ali sistemske alergijske reakcije. Bolnike je treba poučiti, da so takšne reakcije mogoče in da je takojšnja zdravniška oskrba se je treba posvetovati, če alergijske reakcije.

Laboratorijski testi

Koncentracije anorganskega fosforja, alkalne fosfataze, paratiroidnega hormona) in IGF-I lahko povečajo med zdravljenjem s somatropinom.

NEŽELENI UČINKI

Večina resnih in / ali Najpogostejši neželeni učinki

Ta seznam predstavlja najbolj resno in / ali najpogosteje opaženi neželeni učinki med zdravljenjem s somatropinom:

• Nenadna smrt pri otrocih s Prader-Willi sindrom z dejavniki tveganja, vključno s hudo debelostjo, zgodovina obstrukcije zgornjega dela dihal ali apnejo med spanjem in neznanega okužbe dihal.
• Intrakranialni tumorji, zlasti meningiomas, pri mladih odraslih zdravijo z sevanja v glavo kot otrok za prvi novotvorb in somatropin.
• Glukoze nestrpnosti, vključno z okvarjeno toleranco za glukozo / oslabljeno glukozo na tešče, pa tudi vidnih s sladkorno boleznijo.
• Intrakranialne hipertenzije.
• Pomemben diabetične retinopatije.
• Zdrsa epifize glavice stegnenice pri otrocih.
• Napredovanje že obstoječe skolioze pri otrocih.
• Zadrževanje tekočine kaže z edemi, artralgija, mialgija, sindromi kompresije živčne vključno sindroma karpalnega kanala / parestezije.
• Razkrinkanje od latentno centralni hipotiroidizem.
• Reakcije na mestu injiciranja / izpuščaji in lipoatrofijo (kot tudi redke generalizirane preobčutljivostne reakcije)

Kliničnih študij Izkušnje

Klinična preskušanja pri otrocih z GHD

V kliničnih študijah z UNITROPIN pri pediatričnih GHD bolnikov, so bili naslednji dogodki poročali redko: reakcije na mestu injiciranja, vključno z bolečino ali pekoč občutek povezan z injekcijo, fibrozo, gomoljev izpuščaj, vnetje, potemnitev ali krvavitev, lipoatrofija, glavobol, hematurijami, hipotiroidizem in blago hiperglikemija.

Klinična preskušanja pri PWS

V dveh kliničnih študijah z UNITROPIN pri pediatričnih bolnikih s Prader-Willi sindrom, so bili naslednji drogo povezani dogodki so poročali: edem, agresivnost, artralgija, benigne intrakranialne hipertenzije, izguba las, glavobol, bolečine v mišicah in.

Klinična preskušanja pri odraslih z GHD

V kliničnih preskušanjih z UNITROPIN v GHD 1145 odraslih, večina neželenih učinkov sta bila blagi do zmerni simptomov zastajanja tekočine, vključno s periferno otekanje, artralgija, bolečine in togost okončin, periferni edem, bolečine v mišicah, parestezija in hipestezija. Ti dogodki so bili že poročali med terapijo in večinoma prehodni in / ali odzivajo na zmanjšanje odmerka.

Neželeni učinki lahko vključujejo otekanje, periferno artralgij okužba zgornjih dihal, bolečine v okončinah, periferni edem, parestezije, glavobol, togost okončin, utrujenost, bolečine v mišicah in bolečine v hrbtu.

Protitelesa anti-HGH

Kot pri vseh beljakovinskih zdravilih se lahko pri majhnem odstotku bolnikov razvijejo protitelesa na beljakovino. V zelo majhnem številu bolnikov, ko zavezujoča zmogljivost je bila večja od 2 mg / L, so opazili poseganje v rasti odziv.

Periplasmic Escherichia coli peptidi Priprave UNITROPIN vsebujejo majhno količino periplasmic peptidov Escherichia coli (PECP). Anti-PECP protitelesa najdemo pri majhnem številu bolnikov, zdravljenih s UNITROPIN, vendar ti zdi, da je brez kliničnega pomena.

Post-marketinške izkušnje

Ker so ti neželeni učinki so poročali prostovoljno iz populacije neznane velikosti, ni vedno mogoče zanesljivo oceniti njihove pojavnosti in ugotoviti vzročne povezave do izpostavljenosti zdravilu. Naslednje dodatne neželene učinke so opazili pri pravilni uporabi somatropina: glavoboli (otroci in odrasli) in ginekomastija (otroci) in pankreatitis (otroci).

Medsebojna delovanja z zdravili

11 β-dehidrogenaze Hydroxysteroid tipa 1 se mikrosomskih encimov 11β-dehidrogenaze hydroxysteroid tipa 1 (11βHSD-1) zahteva za pretvorbo kortizon v aktivni presnovek, ki kortizola v jeter in maščobnega tkiva. GH in somatropin zavira 11βHSD-1. Zato se posamezniki z nezdravljeno GH pomanjkljivosti so relativno povečanje 11βHSD-1, in kortizola v serumu. Uvedba zdravljenja s somatropinom lahko povzroči inhibicijo 11βHSD-1 in nižje serumske koncentracije kortizola. Zaradi tega lahko prej neodkrit osrednji (sekundarni) hypoadrenalism je razkrinkala in glukokortikoidi zamenjava se lahko pri bolnikih, zdravljenih s somatropinom. Poleg tega se lahko bolniki, zdravljeni z glukokortikoidi nadomestilo za prej diagnosticirano hypoadrenalism treba povečati njihovo vzdrževanje ali stresa odmerke po začetku zdravljenja s somatropinom, kar je lahko še posebej velja za bolnikov, zdravljenih z acetatom kortizon in prednizon, saj pretvorbo teh zdravil na njihovo biološko aktivna presnovkov je odvisna od dejavnosti 11βHSD-1.

Farmakološki zdravljenje z glukokortikoidi in Supraphysiological Glucocortioid Zdravljenje

Takšna zdravljenja lahko zmanjšali rast spodbujanje učinke somatropinom pri otrocih. Zato je treba čimer se lahko prilagodi odmerjanje previdno pri otrocih, ki se sočasno somatropin in glukokortikoidno zdravljenja bi se izognili tako hypoadrenalism in zavira gospodarsko rast.

Citokroma P450 se presnavljajo droge

Omejeni objavljeni podatki kažejo, da somatropina, pospešuje citokroma P450 (CYP450) posredovano antipirina očistek pri človeku. Ti podatki kažejo, da somatropin uprava spremenil očistek spojin je znano, da se presnavljajo z jetrnimi encimi CYP450 (npr. kortikosteroidi, spolni steroidi, antikonvulzive, ciklosporin). Skrbno spremljanje je priporočljivo, če se somatropin v kombinaciji z drugimi zdravili, je znano, da se presnavljajo z jetrnimi encimi CYP450. Vendar pa so Formalnih študij medsebojnega delovanja zdravil niso bile izvedene.

Ustni Estrogen

Pri bolnikih, ki peroralno zamenjavo estrogena lahko večji odmerek somatropina je potrebna za dosego določenega cilja zdravljenja.

Insulina in / ali peroralnih antidiabetikov

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki potrebujejo zdravljenje odvisnosti, lahko odmerek insulina in / ali ustni zastopnik treba prilagoditi, ko se začne zdravljenje s somatropinom.

UPORABA V specifičnih populacijah

Nosečnost

Nosečnost kategorije B. Študije sposobnosti razmnoževanja izvaja z UNITROPIN v odmerkih 0,3, 1 in 3,3 mg / kg / dan SC pri podganah in 0,08, 0,3 in 1,3 mg / kg / dan intramuskularno pri kuncih (najvišji odmerki približno 24-krat in 19-kratni priporočeni terapevtski človeški ravni, oziroma na podlagi telesne površine) so znižale mater dobičkov telesne mase, vendar ni bilo teratogeno

Ni zadostnih in dobro nadzorovanih študij pri nosečnicah. To zdravilo se sme uporabljati med nosečnostjo le, če je nujno potrebno.

Doječe matere

Ni bilo raziskave, opravljene z UNITROPIN pri doječih materah. Ni znano, ali se to zdravilo izloča v materino mleko. Ker se veliko zdravil izloča v materino mleko je potrebna previdnost pri dajanju UNITROPIN za nego ženske.

Geriatrično Uporaba

Varnost in učinkovitost UNITROPIN pri bolnikih, starih 65 let in več niso ocenjevali v kliničnih študijah. Starejši bolniki so lahko bolj občutljivi na delovanje UNITROPIN, zato so lahko bolj nagnjeni k razvoju neželene učinke. Nižji začetni odmerek in manjših korakih odmerkov je treba upoštevati.

Preveliko odmerjanje

Kratkoročne

Kratkoročne preveliko odmerjanje lahko sprva vodi v hipoglikemijo in nato hiperglikemije. Poleg tega je prevelik odmerek s somatropinom lahko povzroči zastajanje tekočine.

Long-Term

Dolgotrajno preveliko odmerjanje lahko povzroči znake in simptome gigantizma in / ali akromegalije z znanimi učinki preveč rastnega hormona.

Klinična farmakologija

Mehanizem delovanja

Vitro, predklinične in klinične raziskave so pokazale, da je UNITROPIN liofilizirani prašek terapevtsko enakovredna človeški rastni hormon hipofiznega izvora in dosega podobne farmakokinetične profile v normalnih odraslih. Pri pediatričnih bolnikih, ki imajo pomanjkanje rastnega hormona (GHD), imajo Prader-Willi sindrom (PWS), ki so bili rojeni majhni za gestacijsko starost (SGA), ki imajo Turnerjev sindrom (TS), ali pa so idiopatske nižje rasti (ISS), zdravljenje z UNITROPIN pospešuje linearno rast. Pri bolnikih s PWS, ki GHD ali zdravljenje z UNITROPIN tudi normalizira koncentracijo IGF-I (inzulinu podobni rasti Factor-I/Somatomedin C). Pri odraslih z GHD, zdravljenje z rezultati UNITROPIN na zmanjšano maščobne mase, povečano pusto telesno maso in spremembe v prebavi, ki vsebujejo koristne spremembe v metabolizmu lipidov in normalizacijo IGF-I koncentracijah.

Poleg tega so bili naslednji ukrepi pokazali za somatropin:

Farmakodinamika

Rast tkiva

A. rast kosti: UNITROPIN spodbuja rast kosti pri otrocih s PWS, ki GHD, PSA, TS, ali ISS. Merljivi povečanje dolžine telesa po uporabi rezultatov UNITROPIN od vpliva na epifizne plošče dolgih kosti. Koncentracije IGF-I, ki lahko igrajo vlogo pri skeletne rasti, so na splošno nizka v serumu pediatričnih bolnikih s PWS, ki GHD ali SGA, ampak se vedno bolj povečujejo med zdravljenjem z UNITROPIN.

B. Celica Rast: Izkazalo se je, da je manj skeletnih mišic celice v kratkih statured pediatričnih bolnikih, ki nimajo lastnih rastnega hormona v primerjavi z normalno pediatrični populaciji. Zdravljenje s somatropinom na povečanje števila in velikosti mišičnih celicah.

Presnova beljakovin

Olajša linearno rast deloma s povečano celično sintezo beljakovin. Zadrževanje dušika, kot je razvidno iz zmanjša izločanje dušika in seruma

sečnine, sledi začetku zdravljenja s somatropinom.

Presnova ogljikovih hidratov

Pediatričnih bolnikih s hipopituitarizmom včasih doživeli hipoglikemijo na tešče, da je izboljšano z zdravljenjem z UNITROPIN. Veliki odmerki rasti

hormon, ki lahko poslabša toleranco za glukozo.

Lipidov Metabolizem

V GHD bolnikov, je uprava somatropina povzročila mobilizacijo maščob in zmanjšanje telesne zaloge maščob, in zvišanje plazemske maščobne kisline.

Presnovo mineralov

Somatropin povzroča zadrževanje natrija, kalija, fosforja in. Serumske koncentracije anorganskega fosfata so povečana pri bolnikih z GHD po terapiji z UNITROPIN. Serum kalcija ni bistveno spremenila. Rastnega hormona lahko poveča calciuria.

Telesna sestava

GHD odraslih bolnikov, zdravljenih z UNITROPIN na priporočeni odmerek za odrasle kažejo na zmanjšanje maščobne mase in povečanje mišične mase v telesu. Če so te spremembe skupaj s povečanjem celotne vode v telesu, skupni učinek UNITROPIN je spremeniti telesno sestavo, učinek, ki se vzdržuje z nadaljevanjem zdravljenja.

Farmakokinetika

Absorpcija

Po 0,03 mg / kg subkutano (SC) injekcijo v stegno od 1,3 mg / ml UNITROPIN za odrasle GHD bolnikov, približno 80% odmerka je sistemsko na voljo v primerjavi s tem so na voljo naslednji intravenski uporabi. Rezultati so bili primerljivi v obeh moških in ženskih bolnikov. Podobno kot biološka so opazili pri zdravih osebah odraslega moškega.

Pri zdravih odraslih moških, po injekciji SC v stegno z 0,03 mg / kg, obseg absorpcije (AUC) v koncentraciji 5,3 mg / ml UNITROPIN je 35% večja kot za 1,3 mg / ml UNITROPIN.

Na podoben študiji s pediatrične GHD bolnikov, 5,3 mg / ml UNITROPIN prinesla povprečno AUC, da je 17% večja kot za 1,3 mg / ml UNITROPIN.

Porazdelitev

Povprečni volumen porazdelitve po dajanju UNITROPIN na GHD odrasle je bila ocenjena na 1.3 (+ / - 0,8) L / kg.

Presnova

Presnovna stopnja UNITROPIN vključuje klasični beljakovin razgradnjo tako v jetrih in ledvicah. V ledvičnih celic, se vsaj del od razgradnih produktov vrnil v sistemski krvni obtok. Povprečni končni razpolovni čas intravensko UNITROPIN pri zdravih odraslih je 0,4 ure, medtem ko je subkutano UNITROPIN ima razpolovno dobo 3,0 ur v GHD odraslih. Opaziti razlika je posledica počasne absorpcije z mesta subkutane injekcije.

Izločanje

Povprečni očistek subkutano UNITROPIN v 16 GHD odraslih bolnikih je bila 0,3 (+ / - 0,11) l / h / kg.

Posebne skupine

Pediatrična: Farmakokinetika UNITROPIN so si podobni v GHD otrocih in odraslih bolnikih.

Spol: Spol ne Opravljene so bile študije pri otrocih, vendar pa v GHD odraslih je absolutna biološka uporabnost UNITROPIN je bil podoben pri moških in ženskah.

Ledvična ali jetrna insuficienca: Študij so opravili s UNITROPIN pri teh skupinah bolnikov.

Napadov TOKSIKOLOŠKI

Karcinogeneza in Mutageneza

Študije kancerogenosti niso bile izvedene z UNITROPIN. Št mutagenostjo od UNITROPIN je pokazal na testih, vključno z indukcijo genske mutacije pri bakterijah (Amesov test), ki genskih mutacij v sesalskih celicah in vitro (miš L5178Y celice) in okvare kromosomov v intaktnih živalih (celic kostnega mozga v podgane).

KLINIČNE ŠTUDIJE

Odraslih Pomanjkanje rastnega hormona (GHD)

UNITROPIN liofilizirani prah se je v primerjavi s placebom v šestih randomiziranih kliničnih preskušanjih je sodelovalo skupno 172 odraslih bolnikov GHD. Te študije je vključeval 6mesec dvojno slepo zdravljenje obdobje, v katerem je 85 bolnikov UNITROPIN in 87 bolnikov prejelo placebo, sledi odprti čas zdravljenja, v katerih sodelujejo bolniki prejeli UNITROPIN do skupno 24 mesecev. UNITROPIN je dajati kot vsakodnevno injiciranje SC v odmerku 0,04 mg / kg / teden za prvi mesec zdravljenja in 0,08 mg / kg na teden za naslednjih mesecih.

Koristne spremembe v sestavi telesa so opazili ob koncu 6-mesečnem obdobju zdravljenja za bolnike, ki prejemajo UNITROPIN v primerjavi z bolniki na placebu. Pusto telesne mase, skupno telo, voda, in pusto / maščobe razmerje povečalo, medtem ko skupna telesne maščobe mase in zmanjša obseg pasu. Ti učinki na zgradbo telesa so se ohranili, ko je zdravljenje nadaljevala tudi po 6 mesecih. Mineralna gostota kosti padla po 6 mesecih zdravljenja, ampak vrnila na izhodiščno vrednost po 12 mesecih zdravljenja.

KAKO IN KI RAVNANJE

UNITROPIN liofilizirani prašek je na voljo v naslednjih paketih:

5 mg več odmerkov viala - 1 viala na škatlo. Po rekonstituciji ena viala UNITROPIN prinaša 5 mg (približno 15 ie). Priložena bakteriostatično ampulo vode kot topila.

Skladiščenje in ravnanje

Razen kot je navedeno v nadaljevanju, trgovina UNITROPIN liofilizirani prašek v hladilniku pri 2 C do 8 C. Ne sme zmrzniti. Zaščite pred svetlobo.

Rok uporabnosti: 2 leti

Unigen Life Sciences Ltd

ING Tower 6 / F, 308 Des Voeux Road

Central, Hong Kong