PRODUKTER

UNITROPIN (somatropin rDNA ursprung för injektion) - rhGH - Human Growth Hormone - 15 IE injektionsflaska

Klinisk farmakologi

UNITROPIN (somatropin [rDNA ursprung] för injektion) är indicerat för ersättning av endogent humant tillväxthormon (hGH) i utvalda patientgrupper med brist på tillväxthormon, oftast på grund av otillräcklig utsöndring av endogent humant tillväxthormon (hGH). In vitro, prekliniska och kliniska tester har visat att UNITROPIN frystorkat pulver är terapeutiskt ekvivalent med humant tillväxthormon från hypofysen och uppnår liknande farmakokinetiska profiler i normala vuxna

BESKRIVNING

UNITROPIN frystorkat pulver innehåller somatropin [rDNA ursprung], vilket är en polypeptid hormon av rekombinant DNA-teknik. Det har 191 aminosyrarester och har en molekylvikt av 22,124 dalton. Aminosyrasekvensen av produkten är identisk med den för humant tillväxthormon (HGH) från hypofysen (somatropin). Syntetiseras i en stam av Escherichia coli som har modifierats genom tillsats av genen för humant tillväxthormon (rhGH UNITROPIN ). UNITROPIN är en steril vitt lyofiliserat pulver avsett för subkutan injektion.

INDIKATIONER OCH ANVÄNDNING

UNITROPIN är en rekombinant humant tillväxthormon som anges för:

Pediatric: Behandling av barn med tillväxtstörning på grund av brist på tillväxthormon (GHD), Prader-Willis syndrom, Korta barn födda SGA, Turners syndrom och idiopatisk kortvuxenhet.

Vuxen: Behandling av vuxna med antingen åldersdiabetes eller barndomen GHD

Dosering och administrering (SAMMANFATTNING)

UNITROPIN ska administreras subkutant:

Pediatric GHD: 0,16 till 0,24 mg / kg / vecka

Prader-Willis syndrom: 0,24 mg / kg / vecka

Korta barn födda SGA: Upp till 0,48 mg / kg / vecka

Turners syndrom: 0,33 mg / kg / vecka

Idiopatisk kortvuxenhet: upp till 0,47 mg / kg / vecka

Vuxen GHD: antingen en icke-vikt baserat eller en viktbaserad doseringsregim kan följas med dosjustering baserad på behandlingssvar och serum IGF-I-analysen. (Se Dosering för vuxna patienter)

Beredningsform och STYRKA

UNITROPIN lyofiliserat pulver i en multi-dos flaskan. En injektionsflaska med frystorkat pulver produkt innehåller 5 mg Somatropin USP (15 IE ca.), Mannitol BP 45 mg (buffert). Natriumfosfat monobasisk och dibasisk 1,7 mg (konserveringsmedel), och 1,7 mg glycin.

Efter beredning, levererar varje UNITROPIN flaska 5 mg (ca 15 IE). Varje paket innehåller en ampull av bakteriostatiskt vatten som lösningsmedel (2 ml).

VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

­ Akut allvarlig sjukdom: nyttan fortsatt bör vägas mot den potentiella risken.

Prader-Willis syndrom hos barn: Utvärdera efter tecken på obstruktion i övre luftvägarna och sömnapné innan behandling. Avbryt behandlingen om dessa symptom uppstår.

Neoplasm: Övervaka patienter med redan existerande tumörer avseende på försämring eller återfall. Ökad risk för en andra neoplasm i barncanceröverlevare behandlas med somatropin-särskilt meningiom hos patienter som behandlats med strålning mot huvudet för sin första tumör

Nedsatt glukostolerans och Diabetes Mellitus: Kan vara omaskerade. Periodiskt övervaka glukosnivåer hos alla patienter. Doser av samtidiga antihyperglykemiska läkemedel hos diabetiker kan behöva justeras.

Intrakraniell Hypertension: Uteslut existerande papillödem. Kan utvecklas och är vanligtvis reversibel efter utsättande eller dosreduktion.

Vätskeretention (dvs. ödem, artralgi, karpaltunnelsyndrom - särskilt hos vuxna): Kan förekomma ofta. Minska dosen vid behov.

Hypopituitarism: Nära övervaka andra hormonersättningsterapier.

Hypotyreos: Kan först att märkas eller förvärras.

Förskjutning i övre femurepifys: Kan utvecklas. Utvärdera barn med uppkomsten av en hälta eller höft / knä smärta.

Progression av redan existerande Skolios: Kan utvecklas.

Vuxna patienter

UNITROPIN är indicerat för ersättning av endogent tillväxthormon hos vuxna med tillväxthormonbrist som uppfyller något av följande två kriterier:

Åldersdiabetes (AO): Patienter som har brist på tillväxthormon, antingen ensamma eller i samband med flera hormon brister (hypopituitarism), som en följd av hypofysär sjukdom, hypotalamus sjukdom, kirurgi, strålbehandling, eller trauma, eller

Barndomen (CO): Patienter som var tillväxthormonbrist under barndomen som en följd av medfödda, genetiska, förvärvade eller idiopatiska orsaker.

Patienter som behandlades med somatropin för tillväxthormonbrist under barndomen och vars epifyser är stängda bör omprövas innan fortsatt somatropin behandlingen med reducerad dos som rekommenderas för vuxna med tillväxthormonbrist.

Dosering och administrering

Den veckovisa dosen bör delas upp i 6 eller 7 subkutana injektioner. UNITROPIN får inte injiceras intravenöst.

Dosering hos barn

Allmän Pediatric doseringsinformation

UNITROPIN dosering och administrering mallar bör individuellt baserat på tillväxten svar varje patient.

Svar på somatropin hos barn tenderar att minska med tiden.

Behandling med UNITROPIN för kortvuxenhet bör avbrytas när epifyserna har slutits.

Pediatric Growth Hormone Deficiency (GHD)

I allmänhet är en dos av 0,16 till 0,24 mg / kg kroppsvikt / vecka rekommenderas.

Prader-Willis syndrom

I allmänhet är en dos av 0,24 mg / kg kroppsvikt / vecka rekommenderas.

Turner Syndrome e allmänhet en dos av 0,33 mg / kg kroppsvikt / vecka rekommenderas.

Idiopatisk kortvuxenhet

I allmänhet är en dos på upp till 0,47 mg / kg kroppsvikt / vecka rekommenderas.

Korta barn födda SGA: Vanligen en dos på upp till 0,48 mg / kg kroppsvikt / vecka rekommenderas.

Dosering av vuxna patienter

Vuxen tillväxthormon brist (GHD)

Endera av två metoder för UNITROPIN dosering kan följas: en icke-viktbaserade behandling eller viktbaserade regim.

Icke-vikt baserat - baserat på publicerade underlag riktlinjer, en startdos på ca 0,2 mg / dag (intervall 0,15-0,30 mg / dag) kan användas utan hänsyn till kroppsvikt. Denna dos kan ökas gradvis var 1-2 månader med ökningar på ca 0,1-0,2 mg / dag, beroende på patientens individuella behov baserat på kliniskt svar och serum insulin-liknande tillväxtfaktor I (IGF-I) koncentrationer. Dosen ska minskas vid behov på grund av biverkningar och / eller serum IGF-I koncentrationer över ålders-och könsspecifika normalintervallet.

Viktbaserade-den rekommenderade dosen i början av behandlingen är inte mer än 0,04 mg / kg / vecka. Dosen kan ökas i enlighet med patientens individuella krav på inte mer än 0,08 mg / kg / vecka vid 4-8 veckors intervall. Kliniskt svar, biverkningar och bestämning av ålders-och köns-justerade serum IGF-I koncentrationer bör användas som vägledning vid dostitrering.

En lägre startdos och mindre ökningar dos bör övervägas för äldre patienter, som är mer benägna att de negativa effekterna av somatropin än yngre individer. Dessutom, feta individer är mer benägna att uppenbara skadliga effekter när de behandlades med en vikt-baserad behandling. För att nå det definierade behandlingsmålet kan östrogen-fyllda kvinnor behöver högre doser än män. Oral östrogen administrering kan öka dosen kraven hos kvinnor.

Beredning och administrering

UNITROPIN är anordnad i 5 mg ampuller (ca 15 lE).

Parenterala läkemedel bör alltid inspekteras visuellt avseende partiklar och missfärgning före administrering, när lösning och behållare så medger. UNITROPIN får inte injiceras om lösningen är grumlig eller innehåller partiklar. Använd den bara om den är klar och färglös.

UNITROPIN kan ges i låret, skinkan eller buken, platsen för SC injektioner bör varieras varje dag för att undvika lipoatrofi.

KONTRAINDIKATIONER

Akut allvarlig sjukdom

Behandling med farmakologiska mängder somatropin är kontraindicerat hos patienter med akut livshotande sjukdom på grund av komplikationer efter öppen hjärtkirurgi, bukkirurgi eller multipelt trauma, eller personer med akut andningssvikt.

Prader-Willis syndrom hos barn

Somatropin är kontraindicerat hos patienter med Prader-Willis syndrom som är kraftigt överviktiga, har en historia av övre luftvägsobstruktion eller sömnapné eller har svår nedsatt lungfunktion. Det har förekommit rapporter om plötslig död när somatropin användes i sådana patienter.

Aktiv malignitet

I allmänhet är somatropin kontraindicerat i närvaro av aktiv malignitet. Alla existerande malignitet bör vara inaktiv och dess behandling slutföra före terapistart med somatropin. Somatropin skall avbrytas om det finns bevis för återkommande aktivitet. Somatropin skall inte användas till patienter med tecken på progression eller recidiv av en underliggande intrakraniell tumör.

Diabetesretinopati

Somatropin är kontraindicerat hos patienter med aktiv proliferativ eller svår icke-proliferativ diabetesretinopati.

Slutna epifyser

Somatropin får inte användas i tillväxtfrämjande syfte hos barn med slutna epifyser.

Överkänslighet

UNITROPIN är kontraindicerat hos patienter med känd överkänslighet mot somatropin eller något av dess konserveringsmedel eller andra hjälpämnen. Lokala reaktioner, är de vanligaste överkänslighetsreaktioner.

VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

Akut allvarlig sjukdom

Ökad dödlighet hos patienter med akut livshotande sjukdom på grund av komplikationer efter öppen hjärtkirurgi, bukkirurgi eller multipelt trauma, eller personer med akut andningsinsufficiens har rapporterats efter behandling med farmakologiska mängder av somatropin

Tumörer

Patienter med redan existerande tumörer eller tillväxthormonbrist sekundärt till en intrakraniell lesion bör undersökas rutinmässigt avseende på försämring eller recidiv av den underliggande sjukdomsprocessen. Patienter bör övervakas noggrant för någon malign transformation av hudlesioner.

Glukosintolerans

Behandling med somatropin kan minska insulinkänsligheten, speciellt vid högre doser hos känsliga patienter. Som ett resultat, kan tidigare odiagnostiserad nedsatt glukostolerans och overt diabetes mellitus kan framträda vid behandling med somatropin. Därför bör glukosnivåerna kontrolleras regelbundet på alla patienter som behandlats med somatropin, särskilt hos dem med riskfaktorer för diabetes mellitus, såsom fetma, Turners syndrom eller en familjehistoria av diabetes mellitus. Patienter med redan existerande typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus eller nedsatt glukostolerans bör följas noga under behandling med somatropin. Doserna av anti-hyperglykemiska läkemedel (dvs., insulin eller orala läkemedel) kan behöva justeras, när somatropin inleds hos dessa patienter.

Intrakraniell Hypertension

Intrakraniell hypertension (IH) med papillödem, synförändringar, huvudvärk, illamående och / eller kräkningar har rapporterats hos ett litet antal patienter som behandlats med somatropin produkter. Symptomen uppträdde vanligen inom de första åtta (8) veckor efter initiering av behandling med somatropin. I samtliga rapporterade fall, IH-associerade symtom lösas snabbt efter avslutad behandling eller en minskning av somatropin dosen.

Vätskeretention

Vätskeretention under somatropin substitutionsterapi hos vuxna kan förekomma. Kliniska manifestationer av vätskeretention är vanligen övergående och dosberoende.

Hypopituitarism

Patienter med hypopituitarism (flera hypofyshormon brister) ska ha sina andra hormonella behandlingar noga under behandling med somatropin.

Hypotyreos

Odiagnostiserad / obehandlad hypotyreos kan hindra ett optimalt svar på somatropin, i synnerhet tillväxten svaret hos barn. Patienter med Turners syndrom har en inneboende ökad risk att utveckla autoimmun sköldkörtelsjukdom och primär hypotyreos. Hos patienter med brist på tillväxthormon, kan central (sekundär) hypotyreos blir först tydlig eller förvärras under behandling med somatropin. Därför bör patienter som behandlas med somatropin har regelbundna funktionstester av sköldkörteln och sköldkörtel hormonersättningsbehandling bör inledas eller på lämpligt sätt justeras när det anges.

Lokala och systemiska reaktioner

Som med alla protein kan lokala eller systemiska allergiska reaktioner förekomma. Patienterna bör informeras om att sådana reaktioner är möjliga och att omedelbar läkarvård bör eftersträvas vid allergiska reaktioner uppstår.

Laboratorietester

Serumnivåerna av oorganiskt fosfor, alkaliskt fosfatas, parathormon (PTH) och IGF-I kan öka under somatropin.

BIVERKNINGAR

Mest allvarliga och / eller de flesta biverkningarna

Denna lista presenteras de mest allvarliga och / eller oftast observerade biverkningarna vid behandling med somatropin:

• Plötslig död hos barn med Prader-Willis syndrom med riskfaktorer inklusive svår övervikt, tidigare övre luftvägsobstruktion eller sömnapné och oidentifierad luftvägsinfektion.
• Intrakraniella tumörer, i synnerhet meningiom, hos unga vuxna behandlas med strålning mot huvudet med barn vid en första neoplasm och somatropin.
• Glukosintolerans, inklusive nedsatt glukostolerans / nedsatt fasteglukos samt uppenbara diabetes mellitus.
• Intrakraniell hypertoni.
• Signifikant diabetesretinopati.
• Förskjutning i övre femurepifys hos barn.
• Progression av redan existerande skolios hos barn.
• Vätskeretention manifesteras av ödem, artralgi, myalgi, nervkompression syndrom inklusive karpaltunnelsyndrom / parestesier.
• Avslöjandet av latent centrala hypotyreos.
• Reaktioner på injektionsstället / utslag och lipoatrofi (liksom sällsynta allmänna överkänslighetsreaktioner)

Kliniska prövningar erfarenhet

Kliniska prövningar på barn med GHD

I kliniska studier med UNITROPIN hos barn GHD patienter var följande händelser rapporterats i sällsynta fall: reaktioner vid injektionsstället, inklusive smärta eller brännande i samband med injektion, fibros, knutor, utslag, inflammation, pigmentering eller blödning, lipoatrofi, huvudvärk, hematuri, hypotyreoidism ; och mild hyperglykemi.

Kliniska prövningar i PWS

I två kliniska studier med UNITROPIN hos barn med Prader-Willis syndrom, följande läkemedelsrelaterade biverkningar rapporterades: ödem, aggressivitet, artralgi, benign intrakraniell hypertension, håravfall, huvudvärk och myalgi.

Kliniska studier på vuxna med GHD

I kliniska prövningar med UNITROPIN i 1,145 GHD vuxna bestod majoriteten av biverkningarna av mild till måttlig symtom på vätskeretention, inklusive perifert svullnad, artralgi, smärta och stelhet i extremiteter, perifert ödem, myalgi, parestesi och hypoestesi. Dessa händelser rapporterades tidigt under behandlingen, och tenderade att vara övergående och / eller mottaglig för dosreduktion.

Biverkningar kan inkludera svullnad, perifer artralgi, övre luftvägsinfektion, smärta i extremiteterna, perifert ödem, parestesi, huvudvärk, stelhet i extremiteter, trötthet, myalgi, och ryggvärk.

Anti-hGH-antikroppar

Som med alla proteinläkemedel, kan en liten andel av patienterna utvecklar antikroppar mot proteinet. I en mycket litet antal patienter, när bindningskapacitet var större än 2 mg / L, interferens med tillväxtsvar observeras.

Periplasmiska Escherichia coli Peptides Beredningar av UNITROPIN innehålla en liten mängd av periplasmiska Escherichia coli peptider (PECP). Anti-PECP antikroppar finns i ett litet antal patienter som behandlats med UNITROPIN, men dessa verkar vara utan klinisk betydelse.

Erfarenheter efter marknadsintroduktionen

Eftersom dessa biverkningar rapporterats frivilligt från en population av obestämd storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt beräkna frekvensen eller fastställa ett orsakssamband med läkemedlet exponering. Följande ytterligare biverkningar har observerats under lämplig användning av somatropin: huvudvärk (barn och vuxna), gynekomasti (barn) och pankreatit (barn).

Läkemedelsinteraktioner

11 β-hydroxisteroiddehydrogenas Typ 1 Den mikrosomala enzymet 11β-hydroxisteroiddehydrogenas typ 1 (11βHSD-1) krävs för omvandling av kortison till dess aktiva metabolit, kortisol i levern och fettvävnad. GH och somatropin hämmar 11βHSD-1. Följaktligen personer med obehandlad GH brist har relativa ökningar i 11βHSD-1 och serum kortisol. Införande av somatropin behandling kan resultera i hämning av 11βHSD-1 och minskade serumkoncentrationer kortisol. Som en konsekvens kan tidigare odiagnostiserad central (sekundär) hypoadrenalism demaskeras och glukokortikoid kan krävas hos patienter som behandlas med somatropin. Dessutom kan patienter som behandlas med glukokortikoid för tidigare diagnostiserad hypoadrenalism kräver en ökning av deras underhåll eller doser stress efter initiering av somatropinbehandling, vilket kan vara särskilt sant för patienter som behandlades med kortison acetat och prednison sedan omvandlingen av dessa läkemedel till deras biologiskt aktiva metaboliter är beroende av aktiviteten för 11βHSD-1.

Farmakologiska glukokortikoider och suprafysiologiska Glucocortioid behandling

Sådana behandlingar kan dämpa tillväxtbefrämjande effekterna av somatropin hos barn. Därför bör glukokortikoid doseringen justeras noggrant hos barn som får samtidig somatropin och glukokortikoid behandling för att undvika både hypoadrenalism och en hämmande effekt på tillväxten.

Cytokrom P450-metaboliseras Drugs

Begränsade publicerade data tyder på att behandling med somatropin ökar cytokrom P450 (CYP450)-medierad fenazoneliminering hos människa. Dessa data tyder på att administration av somatropin kan ändra clearance av substanser som metaboliseras av CYP450-leverenzymer (t ex kortikosteroider, kön steroider, antiepileptika ciklosporin). Noggrann övervakning rekommenderas när somatropin ges i kombination med andra läkemedel som metaboliseras av CYP450-leverenzymer. Har dock formella interaktionsstudier inte utförts.

Oral Östrogen

Hos patienter som oralt östrogen kan en större dos somatropin krävas för att uppnå den definierade behandlingen målet.

Insulin och / eller perorala antidiabetika

Hos patienter med diabetes mellitus som kräver läkemedelsbehandling, kan dosen av insulin och / eller oralt medel behöva justeras, när somatropin påbörjas.

ANVÄNDNING I specifika populationer

Graviditet

Graviditet Kategori B. Reproduktionsstudier som utförts med UNITROPIN vid doser på 0,3, 1 och 3,3 mg / kg / dag administrerades subkutant hos råtta och 0,08, 0,3 och 1,3 mg / kg / dag administrerat intramuskulärt i kanin (högsta doser ungefär 24 gånger och 19 gånger den rekommenderade humana terapeutiska nivåer, baserat på kroppsyta) resulterade i minskade moderns viktutveckling men var inte teratogent

Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Detta läkemedel bör användas under graviditet endast då det är absolut nödvändigt.

Ammande mödrar

Det finns inga studier utförda med UNITROPIN hos ammande mödrar. Det är inte känt om detta läkemedel utsöndras i modersmjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i modersmjölk bör försiktighet iakttas vid administrering UNITROPIN till ammande kvinnor.

Geriatriska Användning

Säkerhet och effektivitet UNITROPIN hos patienter 65 år och äldre har inte utvärderats i kliniska studier. Äldre patienter kan vara mer känsliga för effekten av UNITROPIN, och kan därför vara mer benägna att utveckla biverkningar. En lägre startdos och mindre ökningar dos bör övervägas.

Överdosering

Short-Term

Kortfristiga överdosering kan initialt leda till hypoglykemi och senare till hyperglykemi. Dessutom är överdosering med somatropin kan orsaka vätskeretention.

Long-Term

Långvarig överdosering kan leda till tecken och symtom på gigantism och / eller akromegali som överensstämmer med de kända effekterna av överskott på tillväxthormon.

Klinisk farmakologi

Verkningsmekanism

In vitro, prekliniska och kliniska tester har visat att UNITROPIN frystorkat pulver är terapeutiskt ekvivalent med humant tillväxthormon från hypofysen och uppnår liknande farmakokinetiska profiler i normala vuxna. Hos barn som har brist på tillväxthormon (GHD) har Prader-Willis syndrom (PWS), föddes liten för gestationsålder (SGA), har Turners syndrom (TS), eller ha Idiopatisk kortväxthet (ISS), behandling med UNITROPIN stimulerar linjär tillväxt. Hos patienter med GHD eller PWS, behandling med UNITROPIN normaliserar också koncentrationer av IGF-I (Insulin-like Growth Factor-I/Somatomedin C). Hos vuxna med GHD, behandling med UNITROPIN resulterar i minskad fettmassa, ökad mager kroppsmassa, metaboliska förändringar som omfattar positiva förändringar i lipid metabolism och normalisering av IGF-I koncentrationer.

Dessutom har följande åtgärder visats för somatropin:

FARMAKODYNAMIK

Vävnadstillväxt

A. skelettillväxt: UNITROPIN stimulerar skelettillväxt hos pediatriska patienter med GHD, PWS, SGA, TS eller ISS. Den mätbar ökning i kroppens längd efter administrering av UNITROPIN resultat från en effekt på epifysbrosket hos långa ben. Koncentrationer av IGF-I, som kan spela en roll i skelett tillväxt, är generellt låga i serum hos pediatriska patienter med GHD, PWS eller SGA, men tenderar att öka under behandling med UNITROPIN.

B. Cell Growth: Det har visat att det finns färre skelettmuskulaturcellerna i kort-statured pediatriska patienter som saknar endogent tillväxthormon jämfört med den normala barn. Behandling med somatropin resulterar i en ökning i både antal och storlek på muskelceller.

Protein Metabolism

Linjär tillväxt underlättas delvis av en ökad cellulär proteinsyntes. Kväveretention, vilket framgår av minskad utsöndring kväveutsöndringen och serum

urea följer initieringen av somatropin terapi.

Kolhydratmetabolismen

Pediatriska patienter med hypopituitarism upplever ibland fasta hypoglykemi som förbättras genom behandling med UNITROPIN. Stora doser av tillväxt

hormon kan försämra glukostoleransen.

Lipidmetabolism

I GHD patienter har tillförsel av somatropin resulterade i lipid mobilisering, minskning av kroppens fettdepåer, och ökade plasma fettsyror.

Mineral Metabolism

Somatropin inducerar retention av natrium, kalium och fosfor. Serumkoncentrationer av oorganiska fosfater ökar hos patienter med GHD efter behandling med UNITROPIN. Serumkalcium förändras inte signifikant. Tillväxthormon kan öka kalciuri.

Kroppssammansättning

Vuxna GHD patienter som behandlats med UNITROPIN i rekommenderad dos till vuxna visar en minskning i fettmassa och ökning i mager kroppsmassa. När dessa förändringar kopplas med ökningen av kroppens totala vatten är den totala effekten av UNITROPIN att ändra kroppssammansättning, en effekt som bibehålls med fortsatt behandling.

Farmakokinetiken

Absorption

Efter en 0,03 mg / kg subkutan (SC) injektion i låret på 1,3 mg / ml UNITROPIN till vuxna GHD-patienter, var ungefär 80% av dosen systemiskt tillgänglig jämfört med den som är tillgänglig efter intravenös dosering. Resultaten var jämförbara i både manliga och kvinnliga patienter. Liknande biotillgänglighet har observerats hos friska försökspersoner vuxen man.

Hos friska vuxna män, efter en subkutan injektion i låret av 0,03 mg / kg, var graden av absorption (AUC) av en koncentration av 5,3 mg / ml UNITROPIN 35% större än för 1,3 mg / ml UNITROPIN.

I en liknande studie med barn GHD patienter, 5,3 mg / ml UNITROPIN gav ett medelvärde AUC som var 17% större än för 1,3 mg / ml UNITROPIN.

Fördelning

Den genomsnittliga distributionsvolym UNITROPIN efter administrering till GHD vuxna uppskattades vara 1,3 (+ / - 0,8) l / kg.

Metabolism

Den metaboliska hastighet av UNITROPIN involverar klassiska proteinkatabolism i både lever och njurar. I njurceller, är åtminstone en del av nedbrytningsprodukterna återföras till den systemiska cirkulationen. Den genomsnittliga terminala halveringstiden för intravenöst UNITROPIN i normala vuxna är 0,4 timmar, medan subkutant administrerat UNITROPIN har en halveringstid på 3,0 timmar i GHD vuxna. Den observerade skillnaden beror på långsam absorptionen från det subkutana injektionsstället.

Utsöndring

Den genomsnittliga clearance av subkutant administrerat UNITROPIN på 16 GHD vuxna patienter var 0,3 (+ / - 0,11) L / h / kg.

Särskilda patientgrupper

Pediatric: Farmakokinetiken för UNITROPIN har liknande GHD barn och vuxna patienter.

Kön: Inga genus studier har utförts på barn, men i GHD vuxna var den absoluta biotillgängligheten av UNITROPIN likartad hos män och kvinnor.

Njur-eller leverinsufficiens: Inga studier har utförts med UNITROPIN i dessa patientgrupper.

Icke-kliniska TOXIKOLOGI

Carcinogenes och Mutagenes

Karcinogenicitetsstudier har inte utförts med UNITROPIN. Ingen potentiell mutagenicitet UNITROPIN avslöjades i ett batteri av tester, inklusive induktion av genmutationer i bakterier (Ames test), mutationer genen i däggdjursceller odlade in vitro (mus L5178Y) och kromosomskador hos intakta djur (benmärgsceller i råttor).

KLINISKA STUDIER

Vuxen tillväxthormon brist (GHD)

UNITROPIN frystorkat pulver jämfördes med placebo i sex randomiserade kliniska studier omfattande totalt 172 vuxna GHD patienter. Dessa studier inkluderade 6month dubbelblind behandlingsperiod, under vilken 85 patienter fick UNITROPIN och 87 patienter fick placebo, följt av en öppen behandling under vilken de deltagande patienter fick UNITROPIN upp till totalt 24 månader. UNITROPIN administrerades som en daglig subkutan injektion i en dos av 0,04 mg / kg / vecka under den första månaden av behandlingen och 0,08 mg / kg / vecka under de efterföljande månaderna.

Positiva förändringar i kroppssammansättning observerades i slutet av 6-månader långa behandlingen för patienter som fick UNITROPIN jämfört med placebo patienterna. Muskelmassa, hela kroppen vatten och magert / fett förhållandet ökat medan hela kroppen fettmassa och midjemått minskade. Dessa effekter på kroppssammansättning bibehölls när behandlingen fortsatte efter 6 månader. Bentäthet minskade efter 6 månaders behandling men återvände till baslinjevärden efter 12 månaders behandling.

HUR LEVERERAS OCH HANTERING

UNITROPIN frystorkat pulver finns i följande paket:

5 mg multi-injektionsflaska - 1 injektionsflaska per låda. Efter beredning, levererar varje UNITROPIN flaska 5 mg (ca 15 IE). Levereras med bakteriostatisk vatten ampull som lösningsmedel.

Förvaring och hantering

Förutom vad som anges nedan, lyofiliserat butiken UNITROPIN pulver under kylning vid 2 C-8 C. Får ej frysas. Skyddas från ljus.

Hållbarhet: 2 år

Unigen Life Sciences Ltd

ING Tower 6 / F, 308 Des Voeux Road

Central, Hong Kong