ผลิตภัณฑ์

UNITROPIN (ที่มา somatropin rDNA สำหรับฉีด) - rHGH - ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ - ขวด IU 15

เภสัชวิทยาคลินิก

UNITROPIN (somatropin [กำเนิด rDNA] สำหรับฉีด) จะแสดงการเปลี่ยนของฮอร์โมนการเจริญเติบโตภายนอกของมนุษย์ (HGH) ในประชากรผู้ป่วยเลือกที่มีการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตโดยทั่วไปเนื่องจากการหลั่งไม่เพียงพอของฮอร์โมนการเจริญเติบโตภายนอกของมนุษย์ (HGH) ในการทดสอบในหลอดทดลอง, preclinical และคลินิกได้แสดงให้เห็นว่าผงแห้ง UNITROPIN เป็น therapeutically เทียบเท่ากับฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์จากแหล่งกำเนิดใต้สมองและประสบความสำเร็จในรูปแบบยาที่คล้ายกันในผู้ใหญ่ปกติ

DESCRIPTION

UNITROPIN ผงแห้งที่มี somatropin [กำเนิด rDNA] ซึ่งเป็นฮอร์โมน polypeptide กำเนิดดีเอ็นเอ แต่ก็มี 191 กรดอะมิโนและน้ำหนักโมเลกุลของ 22,124 ดาลตัน ลำดับกรดอะมิโนของผลิตภัณฑ์ที่เป็นเหมือนกันกับที่ของฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ (HGH) ของต่อมใต้สมองกำเนิด (somatropin). UNITROPIN ถูกสังเคราะห์ในสายพันธุ์ของเชื้อ Escherichia coli ที่ได้รับการแก้ไขโดยการเพิ่มของยีนสำหรับฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ (rHGH ). UNITROPIN เป็นหมันผงแห้งสีขาวไว้สำหรับฉีดเข้าใต้ผิวหนัง

บ่งชี้และการใช้

UNITROPIN เป็นฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ระบุ recombinant สำหรับ:

กุมารแพทย์: การรักษาเด็กที่มีความล้มเหลวของการเจริญเติบโตเนื่องจากขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GHD), ซินโดรม Prader-Willi, ขนาดเล็กสำหรับอายุครรภ์อาการของเทอร์เนอและไม่ทราบสาเหตุความสูงระยะสั้น

ผู้ใหญ่การรักษาผู้ใหญ่ที่มีอาการผู้ใหญ่หรือเริ่มมีอาการในวัยเด็ก GHD

ปริมาณและการบริหารงาน (สรุป)

UNITROPIN ควรจะบริหารใต้ผิวหนัง:

กุมาร GHD: 0.16-0.24 mg / kg / สัปดาห์

อาการ Prader-Willi: 0.24 มก. / กก. / สัปดาห์

ขนาดเล็กสำหรับอายุครรภ์: Up to 0.48 mg / kg / สัปดาห์

เทอร์เนอ Syndrome: 0.33 มก. / กก. / สัปดาห์

ไม่ทราบสาเหตุสัดส่วนสั้น: ถึง 0.47 มก. / กก. / สัปดาห์

ผู้ใหญ่ GHD: ทั้งน้ำหนักที่ไม่ได้ขึ้นอยู่หรือน้ำหนักตามสูตรยาที่อาจจะตามด้วยการปรับขนาดยาตามการตอบสนองต่อการรักษาและการวิเคราะห์ IGF-I ซีรั่ม (ดูยาของผู้ป่วยผู้ใหญ่)

รูปแบบปริมาณและจุดแข็ง

UNITROPIN ไลโอฟิไลผงในขวดหลายขนาด หนึ่งขวดของผลิตภัณฑ์ผงแห้งที่มี 5mg จาก Somatropin USP (ประมาณ IU 15.), Mannitol BP 45mg (buffer) โซเดียมฟอสเฟต monobasic และ dibasic 1.7mg (บูด), และ Glycine 1.7mg

หลังจากที่ละลายแต่ละขวด UNITROPIN มอบ 5mg (ประมาณ 15 IU) แต่ละแพคเกจรวมถึง ampule น้ำ bacteriostatic เป็นตัวทำละลาย (2ml)

คำเตือนและข้อควรระวัง

­ การเจ็บป่วยเฉียบพลันวิกฤต: ผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นจากความต่อเนื่องการรักษาควรจะชั่งน้ำหนักกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น

อาการ Prader-Willi ในเด็ก: การประเมินหาสัญญาณของการอุดตันทางเดินหายใจส่วนบนและหยุดหายใจขณะนอนหลับก่อนที่จะเริ่มต้นของการรักษา ยุติการรักษาถ้าอาการเหล่านี้เกิดขึ้น

ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกตรวจสอบมาก่อนสำหรับความคืบหน้าหรือกลับเป็นซ้ำ: เนื้องอก ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเนื้องอกที่สองในผู้รอดชีวิตมะเร็งในวัยเด็กได้รับการรักษาที่มีเนื้องอกโดยเฉพาะอย่างยิ่งใน somatropin ในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยการฉายรังสีที่ศีรษะสำหรับเนื้องอกแรกของพวกเขา

เบาหวานพิการทางการกลูโคส Tolerance และโรคเบาหวาน: อาจจะมีการเผย ระยะการตรวจสอบระดับน้ำตาลในผู้ป่วยทั้งหมด ปริมาณของยาเสพติด antihyperglycemic พร้อมกันในผู้ป่วยโรคเบาหวานอาจต้องปรับ

ความดันโลหิตสูง Intracranial: ยกเว้นมาก่อน papilledema อาจพัฒนาและสามารถย้อนกลับได้ปกติหลังจากหยุดหรือลดขนาดยา

การเก็บน้ำ (เช่น, บวม, ปวดข้อ, โรค carpal อุโมงค์ - โดยเฉพาะในผู้ใหญ่): อาจเกิดขึ้นบ่อยครั้ง ลดขนาดยาตามความจำเป็น

Hypopituitarism: ติดตามอย่างใกล้ชิดการรักษาด้วยฮอร์โมนทดแทนอื่น ๆ

Hypothyroidism: ครั้งแรกอาจจะกลายเป็นที่เห็นได้ชัดหรือเลวลง

เล็ดรอดทุน Epiphysis กระดูกต้นขา: อาจพัฒนา ประเมินเด็กที่มีอาการของการปวดสะโพกหรือปวกเปียก / เข่า

ความก้าวหน้าของมาก่อน Scoliosis: อาจพัฒนา

ผู้ป่วยวัยผู้ใหญ่

UNITROPIN จะแสดงการเปลี่ยนของฮอร์โมนการเจริญเติบโตภายนอกในผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ตอบสนองอย่างใดอย่างหนึ่งต่อไปนี้สองเกณฑ์:

Onset ผู้ใหญ่ (AO): ผู้ป่วยที่มีภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตทั้งคนเดียวหรือที่เกี่ยวข้องกับการขาดฮอร์โมนหลาย (hypopituitarism) เป็นผลมาจากต่อมใต้สมองโรคโรค hypothalamic, การผ่าตัดรักษาด้วยการฉายรังสีหรือการบาดเจ็บหรือ

Onset วัยเด็ก (CO): ผู้ป่วยที่ได้ขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตในวัยเด็กเป็นผลจากการพิการ แต่กำเนิดพันธุกรรมสาเหตุที่ได้มาหรือไม่ทราบสาเหตุ,

ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย somatropin สำหรับการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตในวัยเด็กและมี epiphyses จะปิดควรจะประเมินใหม่ก่อนที่ความต่อเนื่องของการรักษา somatropin ในระดับปริมาณที่ลดลงแนะนำสำหรับผู้ใหญ่ที่ขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต

ปริมาณและการบริหารงาน

ขนาดยาที่ควรจะแบ่งออกเป็น 6 หรือ 7 ฉีดใต้ผิวหนัง. UNITROPIN จะต้องไม่ถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำ

ขนาดยาของผู้ป่วยเด็ก

ข้อมูลอ้างอิงทั่วไปในเด็ก

UNITROPIN ตารางปริมาณและการบริหารงานบุคคลที่ควรจะขึ้นอยู่กับการตอบสนองการเจริญเติบโตของผู้ป่วยแต่ละราย

การตอบสนองต่อการรักษา somatropin ในผู้ป่วยเด็กมีแนวโน้มที่จะลดลงกับเวลา

การรักษาด้วย UNITROPIN สำหรับความสูงระยะสั้นควรจะยกเลิกเมื่อ epiphyses กำลังหลอมละลาย

การเจริญเติบโตของเด็กขาดฮอร์โมน (GHD)

โดยทั่วไปปริมาณของ 0.16-0.24 น้ำหนักตัว มก. / กก. / สัปดาห์นี้ขอแนะนำ

อาการ Prader-Willi

โดยทั่วไปปริมาณของน้ำหนักตัว 0.24 mg / kg / สัปดาห์นี้ขอแนะนำ

อีเทอร์เนอ Syndrom โดยทั่วไปปริมาณของน้ำหนักตัว 0.33 mg / kg / สัปดาห์นี้ขอแนะนำ

ความสูงระยะสั้นไม่ทราบสาเหตุ

โดยทั่วไปขนาดยาขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัว 0.47 mg / kg / สัปดาห์นี้ขอแนะนำ

ขนาดเล็กสำหรับอายุครรภ์: โดยทั่วไปปริมาณรังสีสูงถึง 0.48 น้ำหนักตัว มก. / กก. / สัปดาห์นี้ขอแนะนำ

ขนาดยาของผู้ป่วยผู้ใหญ่

การเจริญเติบโตของการขาดฮอร์โมนผู้ใหญ่ (GHD)

ทั้งสองวิธีการใช้ยา UNITROPIN อาจตาม: ที่ไม่ใช่น้ำหนักสูตรยาที่ใช้หรือน้ำหนักตามระบบการปกครอง

ปลอดจากน้ำหนัก - ตามแนวทางที่เผยแพร่มติ, ขนาดเริ่มจากประมาณ 0.2 มก. / วัน (ช่วง 0.15-0.30 มก. / วัน) อาจจะถูกใช้โดยไม่ต้องพิจารณาจากน้ำหนักตัว ยานี้สามารถเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ ทุก 1-2 เดือนโดยเพิ่มขึ้นจากประมาณ 0.1-0.2 มก. / วันตามความต้องการของผู้ป่วยแต่ละอยู่กับการตอบสนองทางคลินิกและซีรั่มปัจจัยการเจริญเติบโตอินซูลินเหมือนฉัน (IGF-I) ความเข้มข้น ปริมาณที่ควรจะลดลงตามความจำเป็นบนพื้นฐานของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์และ / หรือความเข้มข้นของ IGF-I ซีรั่มสูงกว่าช่วงปกติอายุและเพศที่เฉพาะเจาะจง

น้ำหนักที่ใช้-ปริมาณที่แนะนำในช่วงเริ่มต้นของการรักษาคือไม่เกิน 0.04 mg / kg / สัปดาห์ ยาอาจจะเพิ่มขึ้นตามความต้องการของผู้ป่วยแต่ละรายจะไม่เกิน 0.08 mg / kg / สัปดาห์ที่ 4-8 ช่วงสัปดาห์ การตอบสนองทางคลินิกผลข้างเคียงและความมุ่งมั่นของอายุและเพศที่ปรับความเข้มข้นของ IGF-I ซีรั่มควรใช้เป็นแนวทางในการไตเตรทยา

ขนาดเริ่มลดลงและมีขนาดเล็กเพิ่มขึ้นทีละขนาดที่ควรได้รับการพิจารณาสำหรับผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่าผู้ซึ่งมีแนวโน้มที่จะเกิดผลร้ายจาก somatropin กว่าบุคคลที่มีอายุน้อยกว่า นอกจากนี้บุคคลที่เป็นโรคอ้วนมีแนวโน้มที่จะเกิดผลร้ายอย่างชัดแจ้งเมื่อรับการรักษาด้วยยาลดน้ำหนักที่ใช้ เพื่อที่จะบรรลุเป้าหมายการรักษาที่กำหนดไว้, หญิงสโตรเจน-เพียบพร้อมอาจจะต้องมีปริมาณสูงกว่าผู้ชาย การบริหารสโตรเจนในช่องปากอาจเพิ่มความต้องการใช้ยาในสตรี

จัดเตรียมและการบริหารงาน

UNITROPIN ให้ไว้ในขวด 5 mg (ประมาณ 15 IU)

ผลิตภัณฑ์ยาทางหลอดเลือดดำควรได้รับการตรวจสอบทางสายตาสำหรับอนุภาคและการเปลี่ยนสีก่อนที่จะมีการบริหารงานเมื่อใดก็ตามที่มีใบอนุญาตการแก้ปัญหาและภาชนะบรรจุ UNITROPIN จะต้องไม่ถูกฉีดถ้าแก้ปัญหาคือมีเมฆมากหรือมีฝุ่น ใช้มันเฉพาะถ้ามันเป็นที่ชัดเจนและไม่มีสี

UNITROPIN อาจได้รับในต้นขา, ก้นหรือช่องท้อง; เว็บไซต์ของเอสซีฉีดควรจะหมุนทุกวันเพื่อช่วยป้องกันไม่ให้ lipoatrophy

ห้าม

การเจ็บป่วยเฉียบพลันวิกฤต

การรักษาด้วยยาปริมาณของ somatropin มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีอาการเจ็บป่วยเฉียบพลันที่สำคัญเนื่องจากภาวะแทรกซ้อนหลังการผ่าตัดหัวใจแบบเปิดการผ่าตัดในช่องท้องหรือการบาดเจ็บจากอุบัติเหตุหลายหรือผู้ที่มีการหายใจล้มเหลวเฉียบพลัน

อาการ Prader-Willi ในเด็ก

Somatropin มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีอาการ Prader-Willi ที่เป็นโรคอ้วนอย่างรุนแรงมีประวัติของการอุดตันทางเดินหายใจส่วนบนหรือหยุดหายใจขณะหลับหรือมีการด้อยค่าระบบทางเดินหายใจอย่างรุนแรง มีการรายงานการเสียชีวิตอย่างกระทันหันเมื่อ somatropin ถูกนำมาใช้ในผู้ป่วยดังกล่าว

มะเร็งที่ใช้งานอยู่

โดยทั่วไป somatropin มีข้อห้ามในการปรากฏตัวของโรคมะเร็งที่ใช้งานอยู่ ใด ๆ มาก่อนมะเร็งควรจะได้ใช้งานและการรักษาของตนให้เสร็จสมบูรณ์ก่อนที่จะจัดตั้งการรักษาด้วย somatropin Somatropin ควรถูกยกเลิกหากมีหลักฐานของกิจกรรมเกิดขึ้นอีก Somatropin ไม่ควรใช้ในผู้ป่วยที่มีหลักฐานของความก้าวหน้าหรือการเกิดซ้ำของเนื้องอกในสมองต้นแบบใด ๆ

เบาหวาน

Somatropin มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีใช้งานอยู่ proliferative หรือรุนแรงเบาหวานที่ไม่เจริญ

Epiphyses Closed

Somatropin ไม่ควรใช้สำหรับการส่งเสริมการเจริญเติบโตในผู้ป่วยเด็กที่ epiphyses ปิด

ความรู้สึกไวเกินไป

UNITROPIN มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีภูมิไวเกินที่รู้จักกันไป somatropin หรือสารกันบูดหรือ excipients อื่น ๆ ของมัน ปฏิกิริยาที่มีการแปลเป็​​นสามัญปฏิกิริยาภูมิไวเกิน

คำเตือนและข้อควรระวัง

การเจ็บป่วยเฉียบพลันวิกฤต

การตายที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีอาการเจ็บป่วยเฉียบพลันที่สำคัญเนื่องจากภาวะแทรกซ้อนหลังการผ่าตัดหัวใจแบบเปิดการผ่าตัดในช่องท้องหรือการบาดเจ็บจากอุบัติเหตุหลายหรือผู้ที่มีความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจเฉียบพลันได้รับการรายงานหลังการรักษาด้วยยาปริมาณของ somatropin

เนื้องอก

ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกมาก่อนหรือการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตรองแผล intracranial ควรจะตรวจสอบเป็นประจำสำหรับความคืบหน้าหรือการกำเริบของโรคกระบวนการต้นแบบ ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบสำหรับการเปลี่ยนแปลงใด ๆ ของมะเร็งผิวหนัง

การแพ้น้ำตาลกลูโคส

การรักษาด้วย somatropin อาจลดความไวของอินซูลินโดยเฉพาะอย่างยิ่งในปริมาณที่สูงขึ้นในผู้ป่วยที่อ่อนแอ เป็นผลให้ความทนทานต่อกลูโคส undiagnosed ก่อนหน้านี้บกพร่องและโรคเบาหวานโจ่งแจ้งอาจจะเผยในระหว่างการรักษา somatropin ดังนั้นระดับน้ำตาลควรจะตรวจสอบเป็นระยะในผู้ป่วยทุกรายที่รักษาด้วย somatropin โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อการเป็นเบาหวานเช่นโรคอ้วน, โรค Turner หรือประวัติครอบครัวเป็นโรคเบาหวาน ผู้ป่วยที่มีประเภทของการมาก่อน 1 หรือเบาหวานชนิดที่ 2 หรือความทนทานต่อกลูโคสบกพร่องควรได้รับการดูแลอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษา somatropin ปริมาณของยาต้านระดับน้ำตาลในเลือด (เช่นอิน​​ซูลินหรือตัวแทนในช่องปาก) อาจจำเป็นต้องมีการปรับตัวเมื่อได้รับการรักษา somatropin ก่อตั้งในผู้ป่วยเหล่านี้

ความดันโลหิตสูง intracranial

ความดันโลหิตสูง Intracranial (IH) กับ papilledema การเปลี่ยนแปลงภาพ, ปวดหัว, คลื่นไส้และ / หรืออาเจียนได้รับการรายงานในจำนวนน้อยของผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ somatropin อาการมักจะเกิดขึ้นภายในครั้งแรกที่แปดสัปดาห์ที่ผ่านมา (8) หลังจากการเริ่มต้นของการรักษา somatropin ในกรณีที่รายงานทั้งหมดอาการ IH-associated และอาการการแก้ไขอย่างรวดเร็วหลังจากที่หยุดชะงักของการรักษาหรือการลดลงของปริมาณ somatropin

การเก็บน้ำ

เก็บของไหลในระหว่างการบำบัดทดแทน somatropin ในผู้ใหญ่อาจเกิดขึ้น อาการทางคลินิกของการเก็บน้ำมักจะชั่วคราวและยาขึ้นอยู่กับ

Hypopituitarism

ผู้ป่วยที่มี hypopituitarism (หลายข้อบกพร่องฮอร์โมนต่อมใต้สมอง) ควรจะมีฮอร์โมนอื่น ๆ แทนการรักษาของพวกเขาอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษา somatropin

Hypothyroidism

hypothyroidism Undiagnosed / ไม่ผ่านการบำบัดอาจป้องกันไม่ให้การตอบสนองที่ดีที่สุดที่ somatropin โดยเฉพาะอย่างยิ่งการตอบสนองการเจริญเติบโตในเด็ก ผู้ป่วยที่มีอาการเทอร์เนอมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นอย่างโดยเนื้อแท้ของการพัฒนาโรคต่อมไทรอยด์ autoimmune และ hypothyroidism หลัก ในผู้ป่วยที่มีภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต, hypothyroidism กลาง (มัธยม) ครั้งแรกอาจจะกลายเป็นชัดเจนหรือเลวลงในระหว่างการรักษา somatropin ดังนั้นผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย somatropin ควรมีการทดสอบการทำงานของต่อมไทรอยด์และต่อมไทรอยด์เป็นระยะฮอร์โมนทดแทนควรจะริเริ่มหรือปรับให้เหมาะสมเมื่อพบ

ตอบโต้ท้องถิ่นและระบบ

เช่นเดียวกับโปรตีนใด ๆ ในประเทศหรือระบบเกิดอาการแพ้ที่อาจเกิดขึ้น ผู้ป่วยควรได้รับการแจ้งว่าเกิดปฏิกิริยาดังกล่าวจะเป็นไปได้และการรักษาพยาบาลที่รวดเร็วควรขอหากเกิดอาการแพ้เกิดขึ้น

ทดสอบทางห้องปฏิบัติการ

เซรั่มระดับของฟอสฟอรัสอนินทรีฟอสฟาอัลคาไลน์, ฮอร์โมนพาราไธรอยด์ (PTH) และ IGF-I อาจเพิ่มขึ้นในระหว่างการรักษา somatropin

อาการไม่พึงประสงค์

ที่ร้ายแรงที่สุดและ / หรือสังเกตได้บ่อยที่สุดอาการไม่พึงประสงค์

รายการนี​​้ที่มีการจัดส่วนใหญ่ที่ร้ายแรงและ / หรือข้อสังเกตที่พบบ่อยอาการไม่พึงประสงค์ในระหว่างการรักษา somatropin:

• เสียชีวิตทันทีในผู้ป่วยเด็กที่มีอาการ Prader-Willi ที่มีปัจจัยเสี่ยง ได้แก่ โรคอ้วนรุนแรงประวัติศาสตร์ของการอุดตันทางเดินหายใจส่วนบนหรือหยุดหายใจขณะนอนหลับและการติดเชื้อทางเดินหายใจไม่ปรากฏหลักฐาน
• เนื้องอกในสมอง, เนื้องอกในโดยเฉพาะในผู้ใหญ่ที่รักษาด้วยการฉายรังสีที่ศีรษะเป็​​นเด็กสำหรับเนื้องอกครั้งแรกและ somatropin
• การแพ้น้ำตาลกลูโคสรวมทั้งความทนทานต่อกลูโคสบกพร่อง / อดอาหารลดน้ำตาลกลูโคสเช่นเดียวกับโรคเบาหวานชัดเจน
• ความดันโลหิตสูง intracranial
• เบาหวานที่สําคัญ
• เล็ดรอดทุน epiphysis femoral ในผู้ป่วยเด็ก
• ความก้าวหน้าของ scoliosis มาก่อนในผู้ป่วยเด็ก
• เก็บของไหลประจักษ์โดยอาการบวมน้ำ, arthralgia ปวดกล้ามเนื้ออาการกดทับเส้นประสาทซึ่ง ได้แก่ โรค carpal อุโมงค์ / paraesthesias
• การเผยความจริงของ hypothyroidism กลางแฝง
• ปฏิกิริยาฉีดยา / ผื่นและ lipoatrophy (เช่นเดียวกับที่หายากปฏิกิริยาภูมิไวเกินทั่วไป)

ประสบการณ์การทดลองทางคลินิก

การทดลองทางคลินิกในเด็กที่มี GHD

ในการศึกษาทางคลินิกที่มี UNITROPIN ในผู้ป่วยเด็ก GHD, เหตุการณ์ต่อไปนี้ได้รับรายงานบ่อย: ปฏิกิริยาฉีดยารวมทั้งอาการปวดหรือการเผาไหม้ที่เกี่ยวข้องกับการฉีด, fibrosis, สิว, ผื่นอักเสบผิวคล้ำหรือมีเลือดออก; lipoatrophy; ปวดหัว; hematuria; hypothyroidism และน้ำตาลในเลือดสูงอย่างอ่อน

การทดลองทางคลินิกใน PWS

ในสองการศึกษาทางคลินิกที่มี UNITROPIN ในผู้ป่วยเด็กที่มี Prader-Willi ดาวน์เหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดดังต่อไปนี้ได้รับรายงาน: บว​​ม, แข็งขัน, arthralgia, ความดันโลหิตสูง intracranial ใจดี, ผมร่วง, ปวดหัวและปวดกล้ามเนื้อ

การทดลองทางคลินิกในผู้ใหญ่ที่มี GHD

ในการทดลองทางคลินิกกับ UNITROPIN ใน 1,145 ผู้ใหญ่ GHD ส่วนใหญ่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ประกอบด้วยอ่อนถึงปานกลางอาการของการเก็บน้ำรวมทั้งอุปกรณ์ต่อพ่วงบวม, ปวดข้อปวดและตึงของแขนขาบวมอุปกรณ์ต่อพ่วงปวดกล้ามเนื้อ, paresthesia และ hypoesthesia เหตุการณ์เหล่านี้ได้รับรายงานในช่วงต้นการรักษาด้วยและมีแนวโน้มที่จะเป็นชั่วคราวและ / หรือตอบสนองต่อการลดปริมาณ

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อาจรวมถึงการบวม, ปวดข้อต่อพ่วงติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน, ความเจ็บปวดในแขนขาบวมอุปกรณ์ต่อพ่วง, paresthesia, ปวดหัว, ความแข็งของแขนขาอ่อนเพลียปวดกล้ามเนื้อและปวดหลัง

แอนติบอดีต่อต้านการหาความ

เช่นเดียวกับยาเสพติดโปรตีนร้อยละขนาดเล็กของผู้ป่วยอาจพัฒนาแอนติบอดี้ต่อโปรตีน ในจำนวนที่น้อยมากของผู้ป่วยเมื่อความผูกพันสูงกว่า 2 mg / L, การรบกวนกับการตอบสนองการเจริญเติบโตพบว่า

Periplasmic Escherichia coli การเตรียมเปปไทด์จาก UNITROPIN มีจำนวนน้อย periplasmic Escherichia coli เปปไทด์ (PECP) แอนติบอดี้ต่อต้าน PECP ที่พบในจำนวนน้อยของผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย UNITROPIN แต่เหล่านี้ดูเหมือนจะเป็นอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกยังไม่มีการ

ประสบการณ์การโพสต์การตลาด

เนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เหล่านี้จะมีการรายงานโดยสมัครใจจากประชากรที่มีขนาดไม่แน่นอนก็ไม่เสมอไปได้ที่จะไว้ใจได้ประมาณการความถี่ของพวกเขาหรือการสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุการสัมผัสยาเสพติด อาการไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้เพิ่มเติมได้รับการปฏิบัติในระหว่างการใช้ที่เหมาะสมของ somatropin: ปวดหัว (เด็กและผู้ใหญ่), gynecomastia (เด็ก ๆ ), และตับอ่อน (เด็ก ๆ )

ยา

11 ประเภท dehydrogenase β-1 hydroxysteroid microsomal เอนไซม์ชนิด dehydrogenase 11β-hydroxysteroid 1 (11βHSD-1) เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการแปลงจากคอร์ติโซนที่ใช้งาน cortisol ของ metabolite ในตับและเนื้อเยื่อไขมัน และ GH somatropin ยับยั้ง11βHSD-1 ดังนั้นบุคคลที่มีความบกพร่อง GH ได้รับการรักษามีการเพิ่มขึ้นของญาติใน cortisol 11βHSD-1 และซีรั่ม ความรู้เบื้องต้นของการรักษา somatropin อาจส่งผลในการยับยั้งการ11βHSD-1 และลดความเข้มข้นของเลือด cortisol เป็นผลให้ undiagnosed ก่อนหน้านี้ hypoadrenalism กลาง (รอง) อาจจะตีแผ่และทดแทน glucocorticoid อาจจำเป็นในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย somatropin นอกจากนี้ผู้ป่วยรับการรักษาด้วยการเปลี่ยน glucocorticoid สำหรับการวินิจฉัยก่อนหน้านี้ hypoadrenalism อาจต้องใช้เพิ่มขึ้นในการบำรุงรักษาหรือยาความเครียดต่อไปนี้การเริ่มต้นของการรักษา somatropin ของพวกเขา; นี้อาจจะเป็นโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยคอร์ติโซนอะซิเตตและ prednisone ตั้งแต่การแปลงของยาเสพติดเหล่านี้ไปยังทางชีวภาพที่ใช้งานของพวกเขา สารจะขึ้นอยู่กับกิจกรรมของ11βHSD-1

pharmacologic บำบัดและการรักษา glucocorticoid Glucocortioid Supraphysiological

การรักษาดังกล่าวอาจเจือจางการเจริญเติบโตของผลกระทบของการส่งเสริมการ somatropin ในเด็ก ดังนั้นยา glucocorticoid ทดแทนควรจะปรับอย่างระมัดระวังในผู้ป่วยเด็กที่ได้รับ somatropin ไปด้วยกันและการรักษา glucocorticoid เพื่อหลีกเลี่ยงการ hypoadrenalism และมีผลยับยั้งการเจริญเติบโต

ยาเสพติด P450-เผาผลาญ Cytochrome

ข้อมูลที่เผยแพร่ จำกัด ระบุว่าการเพิ่มขึ้นของการรักษา somatropin เอนไซม์ไซโตโครม P450 (CYP450) กวาดล้าง antipyrine-mediated ในมนุษย์ ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการบริหาร somatropin อาจปรับเปลี่ยนการกวาดล้างของสารที่รู้จักกันจะ metabolized โดย CYP450 เอนไซม์ในตับ (เช่น corticosteroids, เตียรอยด์เพศ anticonvul​​sants, cyclosporine) การตรวจสอบอย่างรอบคอบจะแนะนำเมื่อ somatropin เป็นผู้ร่วมกับยาอื่น ๆ ที่รู้จักกันจะ metabolized โดย CYP450 เอนไซม์ในตับ อย่างไรก็ตามการศึกษาปฏิสัมพันธ์ยาเสพติดอย่างเป็นทางการยังไม่ได้รับการดำเนินการ

Estrogen ในช่องปาก

ในผู้ป่วยที่ใช้ทดแทนสโตรเจนในช่องปาก, ยาขนาดใหญ่ของ somatropin อาจจะต้องบรรลุเป้าหมายการรักษาที่กำหนดไว้

อินซูลินและ / หรือตัวแทนฤทธิ์ลดน้ำตาลในช่องปาก

ในผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวานที่ต้องรักษาด้วยยาปริมาณของอินซูลินและ / หรือตัวแทนในช่องปากอาจต้องมีการปรับตัวเมื่อ somatropin บำบัดจะเริ่ม

ใช้เฉพาะในประชากร

การตั้งครรภ์

การตั้งครรภ์ประเภท B. ศึกษาการสืบพันธุ์ดำเนินการกับ UNITROPIN ที่ปริมาณ 0.3, 1 และ 3.3 มก. / กก. / วันยาเซาท์แคโรไลนาในหนูและ 0.08, 0.3, และ 1.3 มก. / กก. / วันยาฉีดเข้ากล้ามในกระต่าย (ขนาดสูงสุดประมาณ ครั้งที่ 24 และ 19 ครั้งที่แนะนำระดับการรักษาโรคของมนุษย์ตามลำดับขึ้นอยู่กับพื้นที่ผิวของร่างกาย) ลดลงส่งผลให้กำไรของน้ำหนักตัวมารดา แต่ไม่ teratogenic

ไม่มีการศึกษาเพียงพอและมีการควบคุมในสตรีมีครรภ์. ยานี้ควรใช้ในระหว่างตั้งครรภ์เฉพาะกรณีที่จำเป็นอย่างชัดเจน

มารดาพยาบาล

มีการศึกษายังไม่มีการดำเนินการกับ UNITROPIN ในมารดาพยาบาล มันไม่เป็นที่รู้จักว่ายานี้จะขับออกมาในน้ำนมของมนุษย์ เนื่องจากยาเสพติดจำนวนมากถูกขับออกมาในน้ำนมของมนุษย์และควรระมัดระวังเมื่อการบริหาร UNITROPIN หญิงพยาบาล

การใช้งานผู้สูงอายุ

ความปลอดภัยและประสิทธิผลของการ UNITROPIN ในผู้ป่วยที่อายุ 65 และมากกว่ายังไม่ได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิก ผู้ป่วยสูงอายุอาจจะมีความไวต่อการกระทำของ UNITROPIN และดังนั้นจึงอาจมีแนวโน้มที่จะพัฒนาอาการไม่พึงประสงค์ ขนาดเริ่มลดลงและมีขนาดเล็กเพิ่มขึ้นทีละขนาดที่ควรได้รับการพิจารณา

overdosage

ระยะสั้น

overdosage ระยะสั้นอาจนำไปสู่​​ภาวะน้ำตาลในเลือดที่จะเริ่มต้นและต่อมาไปสู่​​ hyperglycemia นอกจากนี้ยาเกินขนาดด้วย somatropin มีโอกาสที่จะก่อให้เกิดการเก็บน้ำ

ระยะยาว

overdosage ระยะยาวอาจทำให้เกิดอาการและอาการแสดงของ gigantism และ / หรือ acromegaly สอดคล้องกับผลที่เป็นที่รู้จักของฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่มากเกินไป

เภสัชวิทยาคลินิก

กลไกของการกระทำ

ในการทดสอบในหลอดทดลอง, preclinical และคลินิกได้แสดงให้เห็นว่าผงแห้ง UNITROPIN เป็น therapeutically เทียบเท่ากับฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์จากแหล่งกำเนิดใต้สมองและประสบความสำเร็จในรูปแบบยาที่คล้ายกันในผู้ใหญ่ปกติ ในผู้ป่วยเด็กที่มีภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GHD), มี Prader-Willi syndrome (PWS), เกิดขนาดเล็กสำหรับอายุครรภ์ (SGA), มีเทอร์เนอ syndrome (TS), หรือมีสัดส่วนสั้นไม่ทราบสาเหตุ (ISS), การรักษาด้วย UNITROPIN ช่วยกระตุ้นการขยายตัวเชิงเส้น ในผู้ป่วยที่มี GHD หรือ PWS, การรักษาด้วย UNITROPIN ยัง normalizes ความเข้มข้นของ IGF-I (อินซูลินเหมือนการเจริญเติบโต Factor-I/Somatomedin C) ในผู้ใหญ่ที่มี GHD, การรักษาที่มีผล UNITROPIN ในมวลไขมันลดมวลกายยันการปรับเปลี่ยนการเผาผลาญอาหารที่รวมถึงการเปลี่ยนแปลงที่เป็นประโยชน์ในการเผาผลาญไขมันและการฟื้นฟูความสัมพันธ์ระดับความเข้มข้น IGF-I เพิ่มขึ้น

นอกจากนี้การกระทำดังต่อไปนี้ได้แสดงให้เห็นสำหรับ somatropin:

pharmacodynamics

การเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อ

ก. เจริญเติบโตโครงร่าง: UNITROPIN กระตุ้นการเจริญเติบโตของกระดูกในผู้ป่วยเด็กที่มี GHD, PWS, เอสจีเอ, TS, หรือสถานีอวกาศนานาชาติ เพิ่มขึ้นที่วัดได้ในระยะหลังการบริหารร่างกายจากผล UNITROPIN จากผลบนจาน epiphyseal ของกระดูกยาว ความเข้มข้นของ IGF-I ซึ่งอาจมีบทบาทสำคัญในการเจริญเติบโตกระดูกโดยทั่วไปจะต่ำในเลือดของผู้ป่วยเด็กที่มี GHD, PWS หรือเอสจีเอ แต่มีแนวโน้มที่จะเพิ่มขึ้นระหว่างการรักษาด้วย UNITROPIN

เติบโตของเซลล์บี: จะได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีน้อยเซลล์กล้ามเนื้อโครงกระดูกในผู้ป่วยเด็กระยะสั้น statured ที่ขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตภายนอกเมื่อเทียบกับประชากรเด็กปกติ การรักษาที่มีผล somatropin เพิ่มขึ้นในทั้งจำนวนและขนาดของเซลล์กล้ามเนื้อ

การเผาผลาญโปรตีน

การเจริญเติบโตของเส้นจะอำนวยความสะดวกในส่วนของการสังเคราะห์โปรตีนที่เพิ่มขึ้นของเซลล์ การเก็บไนโตรเจนที่แสดงโดยการขับถ่ายไนโตรเจนลดลงปัสสาวะและซีรั่ม

ยูเรียไนโตรเจน, ดังต่อไปนี้การเริ่มต้นของการรักษา somatropin

การเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต

ผู้ป่วยเด็กที่บางครั้ง hypopituitarism พบภาวะน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารที่ได้รับการปรับปรุงโดยการรักษาด้วย UNITROPIN ปริมาณขนาดใหญ่ของการเจริญเติบโต

ฮอร์โมนอาจทำให้เสียความทนทานต่อกลูโคส

การเผาผลาญไขมัน

ในผู้ป่วย GHD, การบริหารงานของ somatropin มีผลในการระดมไขมันลดลงในร้านไขมันในร่างกายและเพิ่มกรดไขมันที่พลาสม่า

การเผาผลาญธรรมชาติ

Somatropin ก่อให้เกิดการเก็บรักษาโซเดียมโพแทสเซียมและฟอสฟอรัส เซรั่มเข้มข้นของฟอสเฟตอนินทรีจะเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มี GHD หลังจากการรักษาด้วย UNITROPIN เซรั่มแคลเซียมจะไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ ฮอร์โมนการเจริญเติบโตจะเพิ่มขึ้น calciuria

ส่วนประกอบของร่างกาย

ผู้ป่วยผู้ใหญ่ GHD รับการรักษาด้วยยา UNITROPIN ที่ผู้ใหญ่แนะนำแสดงให้เห็นถึงการลดลงในมวลไขมันและเพิ่มขึ้นในมวลกายแบบลีน เมื่อการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะควบคู่ไปกับการเพิ่มขึ้นของน้ำในร่างกายทั้งหมดที่มีผลโดยรวมของ UNITROPIN คือการปรับเปลี่ยนองค์ประกอบของร่างกายผลที่ได้รับการรักษาด้วยการรักษาอย่างต่อเนื่อง

เภสัช

การดูดซึม

ต่อไปนี้ 0.03 mg / kg ฉีดใต้ผิวหนัง (SC) ในต้นขาของ 1.3 mg / mL UNITROPIN ให้แก่ผู้ป่วย GHD ผู้ใหญ่ประมาณ 80% ของปริมาณยาที่ถูกวิจารณ์อย่างมีระบบเมื่อเทียบกับยาทางหลอดเลือดดำที่มีอยู่ดังต่อไปนี้ ผลการวิจัยสรุปเปรียบเทียบในผู้ป่วยชายและหญิงทั้งสอง ดูดซึมที่คล้ายกันได้รับการปฏิบัติในวิชาเพศชายมีสุขภาพดีของผู้ใหญ่

ในผู้ใหญ่เพศชายมีสุขภาพแข็งแรงต่อไปนี้การฉีด SC ในต้นขาของ 0.03 mg / kg, ขอบเขตของการดูดซึม (AUC) ของความเข้มข้นของ 5.3 mg / mL UNITROPIN คือ 35% สูงกว่าที่ 1.3 mg / mL UNITROPIN

ในการศึกษาที่คล้ายกันที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยเด็ก GHD, 5.3 mg / mL UNITROPIN ผลค่าเฉลี่ย AUC ที่ 17% สูงกว่าที่ 1.3 mg / mL UNITROPIN

การกระจาย

ปริมาณเฉลี่ยของการกระจายตัวของการบริหารงานต่อไปนี้ UNITROPIN กับผู้ใหญ่ GHD ประมาณว่า 1.3 (+ / - 0.8) L / กก.

การเผาผลาญอาหาร

อัตราการเผาผลาญของ UNITROPIN เกี่ยวข้องกับการ catabolism โปรตีนคลาสสิกทั้งในตับและไต ในเซลล์ของไตอย่างน้อยส่วนหนึ่งของผลิตภัณฑ์สลายจะกลับสู่การไหลเวียนของระบบ สถานีมีค่าเฉลี่ยครึ่งชีวิตของ UNITROPIN ทางหลอดเลือดดำในผู้ใหญ่ปกติคือ 0.4 ชั่วโมงขณะที่ UNITROPIN ผู้ใต้ผิวหนังมีครึ่งชีวิตของ 3.0 ชั่วโมงในผู้ใหญ่ GHD ความแตกต่างที่สังเกตคือเนื่องจากการชะลอการดูดซึมจากบริเวณที่จะฉีดเข้าใต้ผิวหนัง

ปฏิกูล

กวาดล้างเฉลี่ยของผู้ใต้ผิวหนัง UNITROPIN ในผู้ป่วยวัยผู้ใหญ่ 16 GHD คือ 0.3 (+ / - 0.11) L / ชม. / กก.

ประชากรกลุ่มพิเศษ

กุมาร: เภสัชจลนศาสตร์ของ UNITROPIN จะคล้ายกันในผู้ป่วยเด็กและผู้ใหญ่ GHD

เพศ: ไม่มีเพศศึกษาได้รับการดำเนินการในผู้ป่วยเด็ก แต่ในผู้ใหญ่ GHD, bioavailability แน่นอนของ UNITROPIN ใกล้เคียงกันในเพศชายและเพศหญิง

ไตหรือตับไม่เพียงพอ: การศึกษายังไม่มีการดำเนินการกับ UNITROPIN ในประชากรผู้ป่วยเหล่านี้

พิษวิทยา NONCLINICAL

การเกิดมะเร็งและการกลายพันธุ์

การศึกษาสารยังไม่ได้รับการดำเนินการกับ UNITROPIN ไม่มีฤทธิ์ก่อกลายพันธุ์ที่มีศักยภาพของ UNITROPIN ถูกเปิดเผยในแบตเตอรี่ของการทดสอบรวม​​ทั้งการชักนำของการกลายพันธุ์ของยีนในแบคทีเรีย (ทดสอบเอมส์), การกลายพันธุ์ของยีนในเซลล์สัตว์ที่ปลูกในหลอดทดลอง (เซลล์เมาส์ L5178Y), และความเสียหายของโครโมโซมในสัตว์เหมือนเดิม (เซลล์ไขกระดูกใน หนู)

การศึกษาทางคลินิก

การเจริญเติบโตของการขาดฮอร์โมนผู้ใหญ่ (GHD)

ผงแห้ง UNITROPIN ถูกเมื่อเทียบกับยาหลอกในการทดลองทางคลินิกหกสุ่มที่เกี่ยวข้องกับการรวมของผู้ป่วย 172 GHD ผู้ใหญ่ การทดลองเหล่านี้รวม 6 เดือนระยะเวลาการรักษาแบบ double-blind ในระหว่างที่ผู้ป่วยได้รับ 85 และ 87 UNITROPIN ผู้ป่วยได้รับยาหลอกตามด้วยช่วงเวลาการรักษา open-label ซึ่งในผู้ป่วยที่เข้าร่วมโครงการได้รับ UNITROPIN ถึงรวม 24 เดือน UNITROPIN เป็นยาฉีดเป็นประจำทุกวัน SC ขนาด 0.04 มก. / กก. / สัปดาห์ในเดือนแรกของการรักษาและ 0.08 mg / kg / สัปดาห์สำหรับเดือนต่อ ๆ มา

การเปลี่ยนแปลงที่เป็นประโยชน์ในสัดส่วนร่างกายพบที่ส่วนท้ายของรอบระยะเวลาการรักษา 6 เดือนแรกสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ UNITROPIN เมื่อเทียบกับยาหลอกในผู้ป่วย มวลกายแบบลีน, น้ำในร่างกายทั้งหมดและอัตราส่วนลีน / ไขมันที่เพิ่มขึ้นขณะที่ร่างกายมวลรวมไขมันและรอบเอวลดลง ผลเหล่านี้กับองค์ประกอบของร่างกายถูกเก็บรักษาเมื่อรักษาได้อย่างต่อเนื่องเกินกว่า 6 เดือน ความหนาแน่นของกระดูกลดลงหลังจาก 6 เดือนของการรักษา แต่กลับไปเป็นค่าพื้นฐานหลัง 12 เดือนของการรักษา

บรรจุวิธีการและการจัดการ

UNITROPIN ผงแห้งสามารถใช้ได้ในแพคเกจต่อไปนี้:

5 ขวด มก. หลายขนาด - 1 ขวดต่อกล่อง หลังจากที่ละลายแต่ละขวด UNITROPIN มอบ 5mg (ประมาณ 15 IU) บรรจุด้วยน้ำ ampule bacteriostatic เป็นตัวทำละลาย

การเก็บรักษาและการจัดการ

ยกเว้นที่ระบุไว้ด้านล่างเก็บ UNITROPIN ไลโอฟิไลผงภายใต้ความเย็นที่ C 2 ถึง 8 C. อย่าหยุด ปกป้องจากแสง

อายุการเก็บได้ 2 ปี

Unigen ชีวิต จำกัด วิทยาศาสตร์

ไอเอ็นจีทาวเวอร์ 6 / F, 308 Des Voeux Road

Central, ฮ่องกง