ÜRÜNLER

UNITROPIN (enjeksiyon için somatropin rDNA kökenli) - rHGH - İnsan Büyüme Hormonu - 15 IU flakon

FARMAKOLOJİK

UNITROPIN (somatropin [rDNA kökenli] enjeksiyon için) endojen insan büyüme hormonu (HGH) yetersiz salgılanması genellikle nedeniyle büyüme hormonu eksikliği olan seçilmiş hasta popülasyonlarında endojen insan büyüme hormonu (HGH) değiştirilmesi için endikedir. In vitro, klinik öncesi ve klinik testlerde UNITROPIN liyofilize toz hipofiz kaynaklı insan büyüme hormonu terapötik eşdeğer ve normal yetişkinlerde benzer farmakokinetik profilleri elde göstermiştir

AÇIKLAMA

UNITROPIN liyofilize toz somatropin [rDNA kökenli] içeren, hangi rekombinant DNA kökenli bir polipeptid hormondur. Bu, 191 amino asit kalıntısı ile 22.124 dalton arasında bir molekül ağırlığına sahiptir. Ürünün amino asit sekansı hipofiz kökenli insan büyüme hormonu (HGH) (somatropin) o ile aynıdır. UNITROPIN (rHGH insan büyüme hormonu için gen ilavesi ile modifiye edilmiş Escherichia coli suşu bir sentezlenir ). UNITROPIN subkutan enjeksiyon için tasarlanan steril bir beyaz liyofilize bir tozdur.

ENDİKASYONLARI

UNITROPIN için belirtilen bir rekombinant insan büyüme hormonu gibidir:

Pediatrik: büyüme hormonu eksikliği (GHD), Prader-Willi Gestasyonel Yaş Küçük sendromu, Turner sendromu ve İdiyopatik Boy Kısalığı sebebiyle büyüme geriliği olan çocukların tedavisi.

Yetişkin: erişkin başlangıçlı veya çocukluk başlangıçlı ya erişkinlerin tedavisi GHD

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU (ÖZET)

UNITROPIN subkutan uygulanmalıdır:

Pediatrik GHD: 0,16-0,24 mg / kg / hafta

Prader-Willi Sendromu: 0.24 mg / kg / hafta

Gestasyonel Yaş Küçük: mg / kg / hafta 0.48 'ya kadar

Turner Sendromu: 0.33 mg / kg / hafta

İdiopatik Boy Kısalığı: 0.47 kadar mg / kg / hafta

Yetişkin GHD: dayalı olmayan bir ağırlık veya rejimi dozaj dayanan bir kilo Ya tedaviye yanıt ve serum IGF-I testi göre doz ayarlaması ile takip edilebilir. (Erişkin Hastalarda Dozaj bakınız)

DOZAJ ŞEKLİ VE GÜÇLÜ

UNITROPIN bir çok dozlu şişe içinde toz liyofilize. Liyofilize toz ürünün bir şişeye somatropin USP (15 IU yaklaşık.), Mannitol BP 45mg (buffer) ve 5 mg içerir. Sodyum Fosfat monobazik ve dibazik 1.7mg (koruyucu) ve Glisin 1.7mg.

Sulandırıldıktan sonra, her UNITROPIN flakon 5mg (yaklaşık 15 IU) sunar. Her paketin (2ml) bir çözücü olarak su bakteriyostatik bir ampul içerir.

UYARILAR VE ÖNLEMLER

­ Akut Kritik Hastalıklar: Tedavi devam potansiyel yarar potansiyel riskine karşı tartılmalıdır.

Çocuklarda Prader-Willi sendromu: üst solunum yolu tıkanıklığı belirtileri açısından değerlendirmek ve tedaviye başlanmadan önce, uyku apnesi. Bu belirtiler ortaya çıkarsa tedavi kesilmelidir.

Neoplazi: ilerleme veya nüks tümör önceden mevcut olan Monitör hasta. Ilk neoplazm için kafasına radyasyon ile tedavi edilen hastalarda somatropin-özellikle meningiomlar ile tedavi edilen çocukluk çağı kanseri ikinci bir neoplazm riski artar

Bozulmuş Glukoz Toleransı ve Diabetes Mellitus: maskesiz olabilir. Periyodik olarak tüm hastalarda glukoz düzeylerini izlemek. Diyabetiklerde eşzamanlı antihiperglisemik ilaçların dozlarının ayarlanması gerekebilir.

İntrakranial Hipertansiyon: papil önceden dışlayın. Geliştirmek ve kesilmesi veya dozun azaltılmasından sonra genellikle geri dönüşümlü olan olabilir.

Sıvı Tutma (yani, ödem, artralji, karpal tünel sendromu - özellikle erişkinlerde): sık meydana olabilir. Gerekli doz azaltın.

Hipopituitarizm: Yakından diğer hormon replasman tedavileri izlemek.

Hipotiroidi: ilk kez belirgin hale olabir olabilir.

Femur başı epifiz kayması: geliştirmek olabilir. Gevşek ya da kalça / diz ağrısı başlangıcı ile çocukları değerlendirin.

Skolyoz Önceden Varolan ilerlemesi: geliştirmek olabilir.

YETİŞKİN HASTALAR

UNITROPIN aşağıdaki kriterlerden iki ya da karşılamaya büyüme hormonu eksikliği olan yetişkinlerde endojen büyüme hormonu ile değiştirilmesi için gösterilir:

Yetişkin Onset (AO): hipofiz hastalığı, hipotalamik hastalığı, cerrahi, radyasyon terapisi veya travmaya bir sonucu olarak, tek başına ya da birden fazla hormonu eksikliği (hipopitüitarizm) ile ilişkili, büyüme hormonu eksikliği olan hastalarda, ya da

Çocukluk Çağı (CO): doğumsal, genetik, edinsel veya idiopatik nedenler sonucu olarak çocukluk çağında büyüme hormonu eksikliği olan hastalar.

Çocukluk çağında büyüme hormonu eksikliği için somatropin ile tedavi olan ve epifizleri kapalı hastaların büyüme hormonu eksikliği olan yetişkinler için önerilen azaltılmış doz düzeyinde somatropin tedavisine devam etmeden önce yeniden değerlendirilmelidir.

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU

Haftalık doz 6 veya 7 deri altı enjeksiyonları bölünmelidir. UNITROPIN damardan enjekte edilmemelidir.

Pediatrik Hastalarda Dozaj

Genel Pediatrik Dozaj Bilgiler

UNITROPIN doz ve uygulama programlarının her hastanın büyüme yanıtı dayalı bireyselleştirilmelidir.

Çocuk hastalarda somatropin tedaviye yanıt süresi ile azaltma eğilimdedir.

Epifizleri kaynaşmıştır boy kısalığı için UNITROPIN ile tedavi kesilmelidir.

Pediatrik Büyüme Hormonu Eksikliği (GHD)

Genel olarak, 0,16-0,24 mg / kg vücut ağırlığı / hafta bir doz tavsiye edilir.

Prader-Willi Sendromu

Genel olarak, 0.24 mg / kg vücut ağırlığı / hafta bir doz tavsiye edilir.

Turner Syndrom e Genel olarak, 0.33 mg / kg vücut ağırlığı / hafta bir doz tavsiye edilir.

İdiopatik Boy Kısalığı

Genellikle, en fazla 0.47 mg / kg vücut ağırlığı / hafta için bir doz tavsiye edilir.

Küçük gebelik yaşı için: Genel olarak, 0.48 mg / kg vücut ağırlığı / hafta kadar bir doz tavsiye edilir.

Erişkin Hastalarda Dozaj

Erişkin Büyüme Hormonu Eksikliği (GHD)

Ya UNITROPIN dozdan iki yaklaşımın takip edilebilir: olmayan bir ağırlık tabanlı rejimi ya da bir kilo bazlı rejim.

Sigara ağırlık dayalı - konsensüs yay rehberler, yaklaşık 0.2 mg / gün başlangıç ​​dozu (aralık 0.15-0.30 mg / gün) vücut ağırlığı dikkate alınmaksızın kullanılabilir dayanmaktadır. Bu doz klinik yanıt ve serum insülin benzeri büyüme faktörü (IGF-I) konsantrasyonlarına dayalı bireysel hasta ihtiyaçlarına göre, yaklaşık 0.1-0.2 mg / gün artışlarla kademeli olarak her 1-2 ayda artabilir. Dozu yaşa ve cinsiyete özgü normalin üstünde advers olaylar ve / veya serum IGF-I konsantrasyonları temelinde gerekli azaltılmalıdır.

Ağırlık bazlı-tedavi başlangıcında önerilen doz fazla 0,04 mg / kg / hafta değildir. Doz fazla olmayan 0,08 mg / 4-8 haftalık aralarla kg / hafta için her hastanın ihtiyaçlarına göre yükseltilebilir. Klinik yanıt, yan etkileri ve tayini yaş ve cinsiyet ayarlı serum IGF-I konsantrasyonları doz titrasyonu rehberlik olarak kullanılmalıdır.

Daha düşük bir başlangıç ​​dozu ve küçük doz artışları genç bireylerden daha somatropin olumsuz etkilerini daha yatkındır yaşlı hastalar için düşünülmelidir. Ayrıca, obez bireyler bir ağırlık tabanlı rejimi ile tedavi edildiklerinde tezahür olumsuz etkileri daha fazladır. Belirlenen tedavi hedefe ulaşmak için, östrojen-dolu kadınlar erkeklere göre daha yüksek dozlar gerekebilir. Oral östrojen uygulamasının kadınlarda doz ihtiyacı artabilir.

Hazırlık ve Yönetim

UNITROPIN 5 mg flakon (yaklaşık 15 IU) verilmiştir.

Parenteral ilaç ürünleri her zaman yönetimi, çözüm ve konteyner izni zaman önce partikül madde ve renk değişikliği açısından gözle kontrol edilmelidir. Çözelti bulanık veya partiküler madde içeriyorsa UNITROPIN ENJEKTE EDİLECEK ZORUNLU. O berrak ve renksiz olduğu takdirde kullanın.

UNITROPIN uyluk, kalça ya da karın içinde verilebilir; SC enjeksiyon yerinde lipoatrofi önlemek için günlük rotasyona tabi tutulmalıdır.

KONTRENDİKASYONLARI

Akut Kritik Hastalıklar

Somatropin farmakolojik tutarları ile tedavi açık kalp cerrahisi sonrası komplikasyonlar nedeniyle akut kritik hastalık, abdominal cerrahi veya çoklu travmalara veya akut solunum yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir.

Çocuklarda Prader-Willi Sendromu

Somatropin ciddi obez Prader-Willi sendromlu hastalarda kontrendikedir, üst solunum yolu tıkanıklığı veya uyku apnesinin bir geçmişi var, ya da şiddetli solunum yetmezliği var. Somatropin Bu hastalarda kullanılan zaman ani ölüm bildirilmiştir.

Aktif Malignite

Genel olarak, aktif somatropin kanser varlığında kontrendikedir. Önceden var olan malignite etkin olmalı ve tedavisi öncesinde somatropin tedavisi kurumsallaştıran tamamlayın. Tekrarlayan aktivite kanıt varsa somatropin kesilmelidir. Somatropin altta yatan intrakranial tümör progresyonu veya nüks herhangi bir kanıt olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Diyabetik Retinopati

Somatropin aktif proliferatif veya ciddi non-proliferatif diyabetik retinopatisi olan hastalarda kontrendikedir.

Kapalı epifizleri

Somatropin kapalı epifizleri olan pediatrik hastalarda büyüme tanıtımı için kullanılmamalıdır.

Aşırı duyarlılık

UNITROPIN somatropin veya koruyucular ve diğer maddelerden herhangi bir bilinen aşırı duyarlılık ile kontrendikedir. Lokalize reaksiyonlar en yaygın aşırı duyarlılık reaksiyonlardır.

UYARILAR VE ÖNLEMLER

Akut Kritik Hastalıklar

Açık kalp ameliyatı sonrası komplikasyonlar nedeniyle akut kritik hastalık, abdominal cerrahi veya çoklu travmalara veya akut solunum yetmezliği olan hastalarda mortalite artış somatropin farmakolojik miktarda tedavisinden sonra bildirilmiştir

Tümörler

Önceden var olan tümörler veya intrakranial lezyon sekonder büyüme hormonu eksikliği olan hastalarda altta yatan hastalık sürecinin ilerlemesi veya nüks için rutin olarak muayene edilmelidir. Hastalar deri lezyonları herhangi bir malign transformasyon açısından dikkatle izlenmelidir.

Glukoz intoleransı

Somatropin tedavisine, özellikle duyarlı hastalarda yüksek dozlarda, insülin duyarlılığını azaltabilir. Sonuç olarak, daha önce konmamış bozulmuş glukoz toleransı ve aşikar diabetes mellitus somatropin tedavi sırasında ortaya çıkarılabilir olabilir. Bu nedenle, glukoz düzeyleri özellikle obezite, Turner sendromu, ya da diyabet öyküsü olarak diabetes mellitus için risk faktörü olanlarda, somatropin ile tedavi edilen tüm hastalarda periyodik olarak izlenmelidir. Önceden var olan tip 1 ve tip 2 diyabet veya bozulmuş glukoz toleransı olan hastalar somatropin tedavisi sırasında yakından izlenmelidir. Somatropin tedavisi bu hastalarda tesis edildiğinde anti-hiperglisemik ilaçların dozları (yani, insülin veya oral ajanlar) ayarlanması gerekebilir.

İntrakraniyal Hipertansiyon

Papilla ödemi ile seyreden intrakraniyal hipertansiyon (İH), görme değişiklikleri, baş ağrısı, bulantı ve / veya kusma somatropin ürünleri ile tedavi edilen hastaların küçük bir sayı bildirilmiştir. Semptomlar genellikle somatropin tedavisi başlandıktan sonraki ilk sekiz (8) hafta içinde oluşmuştur. Bildirilen tüm durumlarda, IH ile ilişkili belirti ve bulgular hızla tedavi veya somatropin dozunun azaltılması kesilmesinden sonra düzeldi.

Sıvı Tutma

Yetişkinlerde somatropin replasman tedavisi sırasında sıvı tutulması meydana gelebilir. Sıvı tutulumu klinik belirtileri genellikle geçicidir ve doz bağımlıdır.

Hipopituitarizm

Hipopituitarizm (çoklu hormon eksiklikleri) ile hastalar yakından somatropin tedavi sırasında takip onların diğer hormon replasman tedavileri olmalıdır.

Hipotiroidi

Tedavi edilmeyen / Tanı konmamış hipotiroidizm, özellikle çocuklarda büyüme yanıtı somatropin için optimal bir yanıt önleyebilir. Turner sendromlu hastalar otoimmün tiroid hastalığı ve primer hipotiroidi gelişen bir doğal riski var. Büyüme hormonu eksikliği olan hastalarda, santral (ikincil) hipotiroidi ilk kez belirgin hale gelebilir veya somatropin tedavisi sırasında kötüleşebilir. Bu nedenle, somatropin ile tedavi edilen hastalarda periyodik tiroid fonksiyon testleri ve tiroid hormon replasman tedavisine başlanması ya da belirtilen zaman uygun şekilde ayarlanmış olmalıdır olmalıdır.

Yerel ve Sistemik Reaksiyonlar

Herhangi bir protein olduğu gibi, lokal veya sistemik alerjik reaksiyonlar oluşabilir. Hastalar bu tür reaksiyonlar mümkündür ve alerjik reaksiyonlar ortaya çıkarsa bu istemi tıbbi yardım aranmalıdır konusunda uyarılmalıdır.

Laboratuvar Testleri

Inorganik fosfor serum düzeyleri, alkalen fosfataz, paratiroid hormon (PTH) ve IGF-I somatropin tedavisi sırasında artabilir.

YAN ETKİLER

En Ciddi ve / veya En Sık Görülen Yan Etkileri

Bu liste somatropin tedavisi sırasında en ciddi ve / veya en sık görülen yan etkiler sunar:

• Şiddetli obezite, üst solunum yolu tıkanıklığı veya uyku apne öyküsü ve bilinmeyen solunum yolu enfeksiyonu gibi risk faktörleri ile Prader-Willi sendromlu pediatrik hastalarda ani ölüm.
• İntrakranial tümörler, özellikle meningiomalarda, genç erişkinlerde ilk neoplazm ve somatropin için çocuklar gibi kafasına radyasyon ile tedavi.
• Bozulmuş glukoz toleransı / bozulmuş açlık glukozu gibi aşikar diabetes mellitus dahil Glukoz intoleransı.
• İntrakraniyal hipertansiyon.
• Önemli diyabetik retinopati.
• Pediyatrik hastalarda femur başı epifiz kayması.
• Pediatrik hastalarda skolyoz önceden ilerlemesi.
• Sıvı retansiyonu ödem, artralji, kas ağrısı, karpal tünel sendromu / paresteziler de dahil olmak üzere sinir sıkışması sendromları ile kendini.
• Latent santral hipotiroidi açığa çıkarılması.
• Enjeksiyon yeri reaksiyonları / döküntüleri ve lipoatrofi (yanı sıra nadir jeneralize aşırı duyarlılık reaksiyonları)

Klinik Araştırmalar Deneyimi

GHD çocuklarda Klinik Denemeler

Pediatrik GHD hastalarda UNITROPIN ile yapılan klinik çalışmalarda, aşağıdaki olaylar nadiren bildirilmiştir: ağrı dahil veya enjeksiyon, fibrozis, nodül, döküntü, inflamasyon, pigmentasyon veya kanama ile birlikte yanan enjeksiyon yeri reaksiyonları; lipoatrofi, baş ağrısı, hematüri; hipotiroidizm ; ve hafif hiperglisemi.

PWS Klinik Denemeler

Prader-Willi sendromu, pediatrik hastalarda UNITROPIN ile iki klinik çalışmada aşağıdaki ilaçla ilgili olayları rapor edilmiştir: ödem, saldırganlık, artralji, benign intrakraniyal hipertansiyon, saç dökülmesi, baş ağrısı ve miyalji.

GHD erişkinlerde Klinik Denemeler

1.145 GHD yetişkinlerde UNITROPIN ile yapılan klinik çalışmalarda, advers olayların çoğunluğu periferik şişme, eklem ağrısı, ağrı ve ekstremitelerde katılık, periferik ödem, miyalji, parestezi ve hipoestezi de dahil olmak üzere sıvı retansiyonu orta belirtileri, hafif oluşuyordu. Bu olaylar tedavisi sırasında erken rapor, geçici ve / veya dozunun azaltılması duyarlı olma eğiliminde olduğu saptandı.

Advers olaylar şişlik, periferik eklem ağrısı, üst solunum yolu enfeksiyonu, ekstremitelerde ağrı, periferik ödem, parestezi, baş ağrısı, ekstremitelerde tutukluğu, yorgunluk, kas ağrısı ve sırt ağrısı olabilir.

Anti-hGH Antikorlar

Tüm protein ilaçlarda olduğu gibi, hastaların küçük bir yüzdesi proteine ​​karşı antikor gelişebilir. Hastaların çok küçük bir sayı ise, bağlama kapasitesi büyüktür 2 mg / L iken, büyüme yanıtı müdahale gözlendi.

UNITROPIN arasında periplazmik Escherichia coli Peptides Preparatlar periplazmik Escherichia coli peptidleri (PECP), az miktarda içerebilir. Anti-PECP antikorlar UNITROPIN ile tedavi edilen hastaların küçük bir sayı bulundu, ancak bu hiçbir klinik önemi olduğu görünür.

Post-Pazarlama Deneyimi

Bu advers olaylar belirsiz büyüklükte bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir, çünkü güvenilir olarak tahmin frekans veya ilaca maruz kalma bir nedensellik ilişkisi kurmak her zaman mümkün değildir. Baş ağrısı (çocuklar ve yetişkinler), jinekomasti (çocuklar) ve pankreatit (çocuk): Aşağıdaki ek yan etkiler somatropin uygun kullanımı sırasında gözlenmiştir.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

11 β-hidroksisteroid dehidrogenaz tip 1 mikrozomal enzim 11β-hidroksisteroid dehidrogenaz tip 1 (11βHSD-1), karaciğer ve yağ dokusunda, aktif metaboliti, kortizol için kortizon dönüştürülmesi için gereklidir. GH ve somatropin 11βHSD-1 inhibe ederler. Sonuç olarak, tedavi edilmemiş GH eksikliği olan bireyler 11βHSD-1 ve serum kortizol göreli artış var. Somatropin muamele giriş 11βHSD-1 inhibisyonu ve azaltılmış kortizol konsantrasyonları ile sonuçlanabilir. Bunun bir sonucu olarak, daha önce konmamış merkezi (ikincil) hipoadrenalizm maskelenmemiş olabilir ve glukokortikoid replasman somatropin ile tedavi edilen hastalarda gerekli olabilir. Ayrıca, daha önce tanısı hipoadrenalizm için glukokortikoid replasmanı ile tedavi edilen hastaların bakım veya somatropin tedavisine başlanmasının ardından stres dozlarda artış gerektirebilir; bu özellikle kortizon asetat ile tedavi edilen hastalar için de geçerlidir ve onların biyolojik olarak aktif bu ilaçların dönüşüm yana prednizon olabilir metabolitleri 11βHSD-1 aktivitesini bağlıdır.

Farmakolojik Glukokortikoid Tedavi ve suprafizyolojik Glucocortioid Tedavisi

Bu tür tedaviler çocuklarda somatropin etkileri teşvik büyümeyi azaltmak olabilir. Bu nedenle, glukokortikoid replasmanı doz dikkatle hipoadrenalizm ve büyüme üzerinde inhibitör etki hem önlemek için birlikte somatropin ve glukokortikoid tedavisi alan çocuklarda ayarlanmalıdır.

Sitokrom P450-metabolize İlaçlar

Sınırlı yayınlanan veriler somatropin tedavisi artar adam P450 (CYP450) aracılı antipirin klirensi sitokrom göstermektedir. Bu veriler somatropin yönetimi (örneğin kortikosteroidler, seks steroidleri, antikonvülzanlar, siklosporin) CYP450 karaciğer enzimleri tarafından metabolize edildiği bilinen bileşiklerin klirensi değiştirebilir öneririz. Somatropin CYP450 karaciğer enzimleri tarafından metabolize edildiği bilinen diğer ilaçlarla birlikte verildiğinde dikkatli izlenmesi tavsiye edilir. Ancak, resmi ilaç etkileşimi çalışmaları yapılmamıştır.

Oral Östrojen

Oral östrojen replasman gören hastalarda, somatropin daha geniş bir doz tanımlandığı tedavisi amaca ulaşmak için gerekli olabilir.

İnsülin ve / veya oral hipoglisemik Ajanlar

Somatropin tedavisi başlatıldığında ilaç tedavisi gerektiren diyabetli hastalarda, insülin ve / veya oral ajan doz ayarlaması gerektirebilir.

ÖZEL POPULASYONUN KULLANMAYIN

Gebelik

(En yüksek dozda yaklaşık Gebelik kategorisi B. üreme çalışmalarında 0.3 doz, 1 UNITROPIN ile yürütülen ve 3.3 mg / kg / gün sıçan ve 0.08, 0.3 SC uygulanan ve 1.3 mg / kg / gün tavşan intramüsküler vücut yüzey alanına göre sırasıyla 24 kat ve 19 kat önerilen insan terapötik seviyeleri,) azalmış maternal vücut ağırlığı artışı ile sonuçlandı, ancak teratojenik değildi

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yoktur. Bu ilaç açıkça gerekli halinde gebelik sırasında kullanılmalıdır.

Emziren Anneler

Emziren annelerde UNITROPIN yürütülen herhangi bir çalışma olmamıştır. Bu ilacın insan sütü ile atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne Çünkü bir emziren UNITROPIN verilirken, dikkatli olunmalıdır.

Geriatrik Kullanım

65 yaş ve üzeri hastalarda güvenlik ve UNITROPIN etkinliği klinik çalışmalarda değerlendirilmemiştir. Yaşlı hastalar UNITROPIN etkisine daha duyarlı olabilir ve bu nedenle yan etkiler geliştirmeye daha yatkın olabilir. Daha düşük bir başlangıç ​​dozu ve küçük artışlarla doz düşünülmelidir.

Doz aşımı

Kısa vadeli

Kısa süreli yüksek doz hipoglisemi ve hiperglisemi sonradan başlangıçta neden olabilir. Ayrıca, somatropin ile doz aşımı sıvı retansiyonuna neden olasıdır.

Uzun vadeli

Uzun süreli doz aşımı gigantism ve / veya aşırı büyüme hormonu bilinen etkileri ile akromegali tutarlı belirti ve bulguları neden olabilir.

FARMAKOLOJİK

Etki Mekanizması

In vitro, klinik öncesi ve klinik testler UNITROPIN liyofilize toz hipofiz kaynaklı insan büyüme hormonu terapötik eşdeğer olduğunu ve normal yetişkinlerde benzer farmakokinetik profilleri elde göstermiştir. Büyüme hormonu eksikliği (GHD) sahip pediyatrik hastalarda, Prader-Willi Sendromu (PWS), gebelik yaşı (SGD) için küçük doğmuş, Turner sendromu (TS), ya da İdiopatik kısa boy (ISS) var, UNITROPIN ile tedavi lineer büyümeyi uyarır. GHD veya PWS, hastalarda UNITROPIN tedavisi de IGF-I konsantrasyonları (Büyüme Factor-I/Somatomedin C İnsülin benzeri) normalleştirir. GHD, düşük yağ kütlesi, artmış yağsız vücut kütlesi, yağ metabolizmasında yararlı değişiklikler şunlardır metabolik değişiklikleri ve IGF-I konsantrasyonları normale UNITROPIN sonuçları ile tedavi ile yetişkin.

Ayrıca, aşağıdaki eylemleri somatropin için gösterilmiştir:

Farmakodinamik

Doku Büyüme

A. İskelet Büyüme: UNITROPIN GHD, PWS, SGA, TS veya ISS pediatrik hastalarda kemik büyümesini uyarır. Uzun kemiklerin epifiz plakaları üzerinde bir etkisi gelen UNITROPIN sonuçlarının uygulanmasından sonra vücut uzunluğu ölçülebilir artış. Iskelet büyümesinde rol oynayabilir IGF-I konsantrasyonları, GHD, PWS veya SGA olan pediatrik hastaların serum genellikle düşüktür, fakat UNITROPIN ile tedavi sırasında artış eğilimindedir.

B. Hücre Büyümesi: Normal pediatrik ile karşılaştırıldığında, endojen büyüme hormonu eksikliği kısa statured çocuk hastalarda az iskelet kas hücreleri olduğu gösterilmiştir. Kas hücrelerinin sayısı ve boyutu hem bir artışa somatropin sonuçlar ile muamele.

Protein Metabolizması

Lineer büyüme artan hücresel protein sentezi kısmen kolaylaştırılmıştır. Olarak azalmış idrar azot atılımı ve serum ile gösterilen azot retansiyonu,

üre nitrojen, somatropin tedavisi inisiyasyon takip eder.

Karbonhidrat Metabolizması

Hipopituitarizm ile pediatrik hastalarda bazen UNITROPIN ile tedavi edilerek iyileşir açlık hipoglisemisi yaşarlar. Büyüme Büyük dozlarda

hormonu glukoz toleransını bozabilir.

Lipid Metabolizması

GHD hastalarda somatropin yönetimi lipid mobilizasyonu, vücut yağ depolarında azalma sonuçlandı, ve plazma yağ asitleri artmıştır.

Mineral Metabolizması

Somatropin sodyum, potasyum, ve fosfor retansiyon indüklemektedir. Inorganik fosfat konsantrasyonları UNITROPIN ile tedavi sonrası GHD hastalarda artmıştır. Serum kalsiyum önemli ölçüde değişmez. Büyüme hormonu calciuria artırabilir.

Vücut Kompozisyonu

Yetişkinler için önerilen dozda UNITROPIN uygulanan erişkin hastalarda GHD yağ kitlesinde azalma ve yağsız vücut kitle bir artış gösterdik. Bu değişiklikler toplam vücut suda artış ile birlikte alındığında, UNITROPIN genel etkisi vücut bileşimi, sürekli tedavisi ile birlikte sağlanır bir etkisi değiştirmektir.

Farmakokinetik

Emme

Bu kullanılabilir aşağıdaki intravenöz dozaj ile karşılaştırıldığında yetişkin hasta GHD ila 1,3 mg / ml arasında UNITROPIN uyluk bir 0,03 mg / kg deri altı (SC) enjeksiyonu takiben, dozun yaklaşık% 80 sistemik olarak mevcut değildi. Sonuçlar kadın ve erkek hastalar hem de karşılaştırılabilir. Benzer biyoyararlanımı sağlıklı erişkin erkek bireylerde gözlenmiştir.

0,03 mg / kg 'lık bir uyluk SC enjeksiyonu takiben sağlıklı bir yetişkin erkek, içinde, 5.3 mg / mL bir konsantrasyona UNITROPIN emilim ölçüde (AUC) 1.3 mg / mL UNITROPIN için bu daha fazla% 35 idi.

Pediatrik GHD hastayı içeren benzer bir çalışmada, 5.3 mg / ml UNITROPIN bu 1.3 mg / ml UNITROPIN için olandan% 17 daha fazla olan bir ortalama AUC vermiştir.

Dağıtım

L / kg - GHD yetişkinlere UNITROPIN takiben dağılım hacmi ortalama 1.3 (0.8 + /) olarak tahmin edilmiştir.

Metabolizma

UNITROPIN metabolik hızı karaciğer ve böbreklerde hem de klasik protein katabolizması içerir. Böbrek hücreleri içinde, dökümü ürün en azından bir bölümü, sistemik dolaşıma döndürülür. Subkutan UNITROPIN GHD erişkinlerde 3.0 saatlik bir yarılanma ömrü ise normal erişkinlerde intravenöz UNITROPIN ortalama terminal yarı-ömrü 0.4 saattir. Gözlenen farkı deri altı enjeksiyon bölgesinden soğurma yavaş kaynaklanmaktadır.

Boşaltım

L / saat / kg - 16 GHD erişkin hastalarda subkutan UNITROPIN ortalama klirensi 0.3 (0.11 + /) idi.

Özel Popülasyonlar

Pediatrik: UNITROPIN farmakokinetiği GHD çocuk ve erişkin hastalarda benzer.

Cinsiyet: Hayır cinsiyet çalışmaları pediyatrik hastalarda yapılmıştır, ancak GHD yetişkinlerde, UNITROPIN mutlak biyoyararlanımı kadın ve erkeklerde benzer bulunmuştur.

Böbrek ya da karaciğer yetmezliği: Hayır çalışmalarda bu hasta popülasyonlarında UNITROPIN ile yapılmıştır.

Klinik Olmayan TOKSİKOLOJİ

Karsinojenez ve Mutagenezler

Karsinojenite çalışmaları UNITROPIN ile yapılmamıştır. UNITROPIN hiçbir potansiyel mutajenite bakterilerde gen mutasyonlarının indüksiyon (Ames testi), in vitro (fare L5178Y hücreleri) yetiştirilen memeli hücrelerinde gen mutasyonları ve sağlam hayvanlarda kromozom hasarı (kemik iliği hücreleri de dahil olmak üzere testlerin bir pil ortaya çıktı sıçanlarda).

KLİNİK ÇALIŞMALAR

Erişkin Büyüme Hormonu Eksikliği (GHD)

UNITROPIN liyofilize toz 172 yetişkin GHD hastaların toplam içeren altı randomize klinik çalışmalarda plasebo ile karşılaştırıldı. Bu çalışmalarda 85 hasta UNITROPIN aldı ve 87 hastanın katılan hastaların 24 ay olmak üzere toplam kadar UNITROPIN aldığı bir açık etiketli tedavi dönemi takip, plasebo sırasında, bir 6month çift-kör tedavi dönemi dahil. UNITROPIN günlük bir SC tedavinin ilk ay için 0.04 mg / kg / hafta dozunda enjeksiyonu ve müteakip ay için 0.08 mg / kg / hafta olarak uygulanmıştır.

Vücut bileşimi yararlı değişiklikler plasebo hasta ile karşılaştırıldığında UNITROPIN alan hastalar için 6 aylık bir tedavi süresi sonunda gözlenmiştir. Total vücut yağ kitlesi ve bel çevresi azalırken yağsız vücut kütlesi, toplam vücut suyu ve yağlı / yağsız oranı arttı. Tedavi 6 aydan fazla devam edildiğinde vücut kompozisyonu üzerindeki bu etkileri korunmuştur. Kemik mineral yoğunluğu tedaviden 6 ay sonra azalmış, ancak 12 aylık bir tedaviden sonra normal değerlerine döndü.

NASIL TEMİN VE KULLANMA

UNITROPIN liyofilize toz aşağıdaki paketler mevcuttur:

5 mg çok dozlu şişeye - Kutu başına 1 flakon. Sulandırıldıktan sonra, her UNITROPIN flakon 5mg (yaklaşık 15 IU) sunar. Bir çözücü olarak bakteriyostatik su ampul ile birlikte verilir.

Depolama ve Elleçleme

Aşağıda belirtilenler dışında, mağaza UNITROPIN 2 C ile 8 C Dondurmayın az buzdolabında toz liyofilize. Işıktan koruyun.

Raf Ömrü: 2 yıl

Unigen Yaşam Bilimleri Ltd

ING Kulesi 6 / F, 308 Des Voeux Yolu

Merkez, Hong Kong