ПРОДУКТИ

UNITROPIN (соматотропін генно-інженерного походження для ін'єкцій) - rHGH - Гормон росту людини - 15 МО флакон

КЛІНІЧНА ФАРМАКОЛОГІЯ

UNITROPIN (соматотропін [генно-інженерного походження] в ін'єкціях) призначений для заміни ендогенний людський гормон росту (HGH) в окремих групах пацієнтів з дефіцитом гормону росту, як правило, через недостатній секреції ендогенного гормону росту людини (HGH). В пробірці, доклінічні та клінічні випробування показали, що UNITROPIN ліофілізований порошок терапевтично еквівалентних людського гормону росту гіпофізом походження і досягає аналогічного фармакокінетичних профілів в нормальних дорослих

ОПИС

UNITROPIN ліофілізований порошок містить соматропін [генно-інженерного походження], яка являє собою поліпептид гормону рекомбінантного походження ДНК. Він має 191 амінокислотних залишків і молекулярною масою 22 124 дальтон. Амінокислотної послідовності продукту ідентична гормону росту людини (HGH) гіпофіза походження (соматотропін). UNITROPIN синтезується в штам кишкової палички, які були змінені шляхом додавання гена гормону росту людини (rHGH ). UNITROPIN являє собою стерильний білий ліофілізований порошок призначений для підшкірних ін'єкцій.

Показання І ЗАСТОСУВАННЯ

UNITROPIN є рекомбінантний людський гормон росту показаний для:

Дитяча: Лікування дітей з ростом недостатності внаслідок дефіциту гормону росту (ГР), синдромом Прадера-Віллі, малі для гестаційного віку, синдром Тернера, і ідіопатичний низький ріст.

Дорослі: лікування дорослих або дорослий чи дитячий початок наступу GHD

І ДОЗИ (резюме)

UNITROPIN слід вводити підшкірно:

Дитяча GHD: від 0,16 до 0,24 мг / кг / тиждень

Прадера-Віллі синдром: 0,24 мг / кг / тиждень

Малі для гестаційного віку: до 0,48 мг / кг / тиждень

Синдром Тернера: 0,33 мг / кг / тиждень

Ідіопатичний низький ріст: до 0,47 мг / кг / тиждень

Дорослі GHD: або без вагою або вагою, режим дозування може випливати, з корекцією дози на основі відповіді на терапію і сироватки IGF-I аналізу. (Див. Дозування дорослих пацієнтів)

Лікарська форма і сильні

UNITROPIN ліофілізований порошок в декількох флаконі. Один флакон ліофілізованого продукту порошок містить 5 мг Соматотропін USP (15 МО прим.), Маніт BP 45 мг (буфер). Фосфат натрію колючий 1.7mg (консервант) і Гліцин 1.7mg.

Після відновлення, кожен флакон UNITROPIN забезпечує 5 мг (близько 15 МО). Кожен пакет включає в себе ампулу бактеріостатичну води як розчинника (2 мл).

ПОПЕРЕДЖЕННЯ І ЗАСТЕРЕЖЕННЯ

­ Гострого критичного захворювання: Потенційні вигоди від продовження лікування повинні бути зважені проти потенційних ризиків.

Прадера-Віллі синдром у дітей: Оцініть ознаки обструкції верхніх дихальних шляхів і апное сну до початку лікування. Припинити лікування, якщо ці ознаки зустрічаються.

Новоутворення: Монітор пацієнтів з попереднім пухлин прогресування або рецидиву. Підвищений ризик другої новоутворень у вижили раку у дітей отримували соматотропін, зокрема менінгіоми у пацієнтів, які отримували випромінювання на голову на свій перший новоутворень

Порушення толерантності до глюкози і цукровий діабет: Може бути викритий. Періодично контролювати рівень глюкози у всіх хворих. Дози препаратів одночасно антігіперглікеміческое у хворих на діабет може знадобитися корекція.

Внутрішньочерепної гіпертензії: Виключити існуючий набряк диска зорового нерва. Можуть розвинутися і, як правило, оборотні після зниження дози або відміни.

Затримка рідини (наприклад, набряки, болі в суглобах, синдрому зап'ястного каналу - особливо у дорослих): може відбуватися досить часто. Зменшити дозу по мірі необхідності.

Гипопитуитаризм: Уважно стежити за іншими видами терапії гормонами.

Гіпотиреоз: може спочатку стати очевидним або погіршуватися.

Послизнувся Capital стегнового епіфіза: Може розвиватися. Оцініть дітей з початку кульгати або стегна / болю в колінах.

Прогрес уже існуючих Сколіоз: Може розвиватися.

Дорослих пацієнтів

UNITROPIN призначений для заміни ендогенного гормону росту у дорослих з дефіцитом гормону росту, які відповідають одне з наступних двох критеріїв:

Початок дорослих (АТ): Пацієнти, які мають дефіцит гормону росту, або самостійно, або пов'язане з декількома недоліками гормону (гипопитуитаризм), в результаті захворювання гіпофіза, гіпоталамуса хвороба, операція, променева терапія, або травма, або

Дитинство Початок (СО): пацієнти, які були дефіцитом гормону росту в дитинстві в результаті вродженої, генетичної, придбані або ідіопатичний причин.

Пацієнти, яких лікували соматропін для дефіциту гормону росту в дитинстві і які епіфізів закриті повинна бути переоцінена до продовження терапії соматропін на зниження рівня дози рекомендується для дефіцитом гормону росту у дорослих.

І ДОЗИ

Тижнева доза повинна бути розділена на 6 або 7 підшкірних ін'єкцій. UNITROPIN не повинні бути введені внутрішньовенно.

Дозування педіатрії

Генеральний дитячої Інформація дозування

UNITROPIN Спосіб застосування та дози графік повинен бути індивідуалізований на основі зростання реакція кожного пацієнта.

Відповідь на соматропін терапії у дітей має тенденцію до зниження з плином часу.

Лікування UNITROPIN для невеликого зростання повинно бути припинено, коли епіфізів злиті.

Дитяча дефіцитом гормону росту (ГР)

Як правило, дози від 0,16 до 0,24 мг / кг маси тіла / тиждень рекомендується.

Прадера-Віллі синдром

Як правило, доза 0,24 мг / кг маси тіла / тиждень рекомендується.

Синдром Тернера електронної Як правило, доза 0,33 мг / кг маси тіла / тиждень рекомендується.

Ідіопатичний низький ріст

Як правило, дози до 0,47 мг / кг маси тіла / тиждень рекомендується.

Малі для гестаційного віку: як правило, доза до 0,48 мг / кг маси тіла / тиждень рекомендується.

Дозування Дорослі пацієнти

Дорослі дефіцитом гормону росту (ГР)

Будь-який з двох підходів до дозуванні UNITROPIN може послідувати: без ваги на основі схеми або вага на основі режиму.

Номери вазі - на основі консенсусу опубліковані керівні принципи, початкова доза приблизно 0,2 мг / добу (в діапазоні 0,15-0,30 мг / добу) може бути використана без урахування маси тіла. Ця доза може бути збільшена поступово кожні 1-2 місяців з інтервалом приблизно 0,1-0,2 мг / добу, відповідно до індивідуальних потреб пацієнта на основі клінічної відповіді та сироватки инсулиноподобного фактора росту I (IGF-I) концентрації. Доза повинна бути знижена в міру необхідності на основі побічних ефектів та / або сироватки IGF-I концентраціях, що перевищують вікові і гендерні аспекти нормального діапазону.

Вага основі, рекомендована доза на початку лікування становить не більше 0,04 мг / кг / тиждень. Доза може бути збільшена відповідно до індивідуальних потреб пацієнта не більше 0,08 мг / кг / тиждень з інтервалом 4-8 тижні. Клінічна ефективність, побічні ефекти, а також визначення статі та віку з поправкою на сироватці IGF-I концентрація повинна бути використана в якості керівництва для титрування дози.

Нижче стартовою дози і доза менше кроком повинні бути розглянуті для літніх пацієнтів, які є більш схильними до несприятливих наслідків соматотропін, ніж молодих людей. Крім того, огрядні люди частіше виявляються побічні ефекти при лікуванні ваги на основі режиму. Для того щоб досягти певних цілей лікування естроген-рясніють жінки потребують більш високих дозах, ніж чоловіки. Пероральний прийом естрогену може збільшити дозу вимоги жінок.

Підготовка та управління

UNITROPIN представлена ​​в 5 ампул мг (близько 15 МО).

Парентеральне лікарських засобів завжди повинно бути перевірено візуально для твердих частинок і зміна кольору до вступу, коли розчин і контейнер дозволу. UNITROPIN НЕ повинен бути введений, якщо розчин каламутний або містить твердих частинок. Використовуйте його тільки якщо це прозорим і безбарвним.

UNITROPIN можуть бути дані в стегна, сідниці або живота; сайт СК ін'єкції повинні бути повернені щодня, щоб запобігти ліпоатрофія.

ПРОТИПОКАЗАННЯ

Гострого критичного захворювання

Лікування за допомогою фармакологічних кількість соматропін протипоказаний хворим з гострою критичної хвороби через ускладнення після операції на відкритому серці, черевної порожнини або кількох випадкових травм, або тих, з гострої дихальної недостатності.

Прадера-Віллі синдром у дітей

Соматотропін протипоказаний пацієнтам із синдромом Прадера-Віллі, які страждають від ожиріння, мають історію обструкція верхніх дихальних шляхів і апное сну, або мають важкі респіраторні порушення. Там були повідомлення про раптову смерть, коли соматотропин був використаний в таких пацієнтів.

Активне злоякісних новоутворень

Загалом, соматропін протипоказаний при наявності активного злоякісності. Будь існуючий злоякісність повинна бути неактивною і її лікування завершити до порушення терапії соматотропіну. Соматотропін має бути припинено, якщо є дані про Разове захід. Соматотропін не повинні використовуватися у пацієнтів з будь-яких доказів прогресування або рецидиву основного внутрішньочерепних пухлин.

Діабетична ретинопатія

Соматотропін протипоказаний пацієнтам з активною проліферації або важка без проліферації діабетичної ретинопатії.

Закрита епіфізів

Соматотропін не повинна використовуватися для стимулювання росту у дітей з закритими епіфізів.

Підвищена чутливість

UNITROPIN протипоказаний пацієнтам з відомою гіперчутливістю до соматропін або будь-якого з її консервантами чи іншими наповнювачами. Локалізовані реакції є найбільш поширеними реакціями гіперчутливості.

ПОПЕРЕДЖЕННЯ І ЗАСТЕРЕЖЕННЯ

Гострого критичного захворювання

Зростання смертності у хворих з гострою критичної хвороби через ускладнення після операції на відкритому серці, черевної порожнини або кількох випадкових травм, або тих, з гострої дихальної недостатності, як повідомляється, після лікування фармакологічними кількість соматропін

Новоутворення

Пацієнти з попереднім пухлини або дефіциту гормону росту вторинної внутрішньочерепної поразки повинні бути розглянуті в плановому порядку для прогресування або рецидиву основного патологічного процесу. Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом для будь злоякісної трансформації шкірних поразок.

Порушення толерантності до глюкози

Лікування соматропін може зменшувати чутливість до інсуліну, особливо у високих дозах у сприйнятливих пацієнтів. В результаті, раніше не порушена толерантність до глюкози і відкритої цукровий діабет може бути викрито під час лікування соматотропін. Таким чином, рівень глюкози слід періодично контролювати у всіх пацієнтів, які отримували соматотропін, особливо у пацієнтів з факторами ризику розвитку цукрового діабету, таких як ожиріння, синдром Тернера, або сімейний анамнез цукрового діабету. Пацієнти з попереднім типу 1 або 2 типу цукрового діабету або порушення толерантності до глюкози слід ретельно стежити під час терапії соматотропіну. Дози анти-гіперглікемічний препарати (наприклад, інсулін або пероральні препарати) може знадобитися корекція терапії, коли соматотропин порушено у цих пацієнтів.

Підвищення внутрішньочерепного тиску

Внутрішньочерепна гіпертензія (IH) з нерва, візуальні зміни, головний біль, нудота і / або блювота повідомили в невеликому числі пацієнтів з продукцією соматотропіну. Симптоми зазвичай відбувається протягом перших восьми (8) тижнів після початку терапії соматотропіну. У всіх зареєстрованих випадків, пов'язаних IH ознаки і симптоми швидко вирішені після припинення терапії або зниження дози соматотропін.

Затримка рідини

Затримка рідини в соматропін замісної терапії у дорослих може статися. Клінічні прояви затримка рідини, як правило, тимчасові і залежать від дози.

Гипопитуитаризм

Пацієнти з гипопитуитаризм (кілька недоліків гіпофіза гормон), повинні мати свої інші гормональні препарати заміни уважно стежити під час лікування соматотропін.

Гіпотиреоз

Невиявленим / необробленого гіпотиреоз може перешкодити оптимальну відповідь на соматотропін, зокрема, зростання відповіді у дітей. Пацієнти з синдромом Тернера мають спочатку підвищеним ризиком розвитку аутоімунних захворювань щитовидної залози і первинний гіпотиреоз. У хворих з дефіцитом гормону росту, центральний (вторинний) гіпотиреоз може спочатку стає очевидним або погіршуватися під час лікування соматотропін. Таким чином, у пацієнтів, які отримували соматропін повинні мати періодичні функції щитовидної залози і гормонів щитовидної залози замісна терапія повинна бути розпочата або відповідним чином коректуються при наявності показань.

Місцеві та системні реакції

Як і в будь-який білок, місцеві або системні алергічні реакції можуть виникнути. Пацієнти повинні бути проінформовані, що такі реакції можливі й що до лікаря треба шукати, якщо алергічні реакції.

Лабораторні випробування

Сироватці крові неорганічного фосфору, лужної фосфатази, паратиреоїдного гормону (ПТГ) і IGF-I може збільшитися під час терапії соматотропіну.

Побічні

Найбільш серйозні та / або найбільш часто спостерігаються побічні реакції

Цей список являє собою найбільш серйозну і / або найбільш часто спостерігаються побічні реакції при лікуванні соматропін:

• Раптова смерть у дітей з синдромом Прадера-Віллі з факторами ризику, включаючи ожиріння, історія обструкції верхніх дихальних шляхів і апное сну і невідомі респіраторної інфекції.
• Внутрішньочерепні пухлини, зокрема, менінгіоми, у молодих людей ставилися з випромінюванням в голову, як діти на першому новоутворення та соматотропін.
• Порушення толерантності до глюкози у тому числі порушення толерантності до глюкози / порушеною глікемії натщесерце, а також відкриті цукровий діабет.
• Внутрішньочерепної гіпертензії.
• Значні діабетичної ретинопатії.
• Послизнувся капіталу стегнового епіфіза у дітей.
• Прогрес уже існуючих сколіозу у дітей.
• Затримка рідини проявляється набряками, артралгії, міалгії, нервові компресійні синдроми, включаючи синдром зап'ястного каналу / парестезії.
• Викриття прихованої центрального гіпотиреозу.
• Реакції в місці ін'єкції / висипу і ліпоатрофія (а також рідкісних генералізованих реакцій гіперчутливості)

Клінічний досвід випробувань

Клінічні дослідження у дітей з ВВС

У клінічних дослідженнях з UNITROPIN в педіатричній GHD пацієнтів, наступні події були зареєстровані рідко: реакції в місці ін'єкції, включаючи біль або печіння пов'язано з уприскуванням, фіброз, вузлів, висип, запалення, пігментації, або кровотеча; ліпоатрофія, головний біль, гематурія, гіпотиреоз і м'який гіперглікемії.

Клінічні дослідження в МОН

У двох клінічних дослідженнях з UNITROPIN у дітей з синдромом Прадера-Віллі, такі, пов'язані з наркотиками заходи повідомили: набряк, агресивність, артралгії, доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії, випадання волосся, головні болі та міалгії.

Клінічні випробування у дорослих з ВВС

У клінічних випробуваннях з UNITROPIN в 1145 GHD дорослих, більшість побічних ефектів складався з легкої до помірної симптомів затримки рідини, в тому числі периферичні набряки, болі в суглобах, біль і скутість у кінцівках, периферичні набряки, міалгії, парестезії, гіпестезія і. Ці події були зареєстровані на ранніх стадіях терапії, як правило, тимчасові і / або реагувати на зниження дози.

Побічні ефекти можуть включати в себе набряки, периферичні артралгії, інфекції верхніх дихальних шляхів, болі в кінцівках, периферичні набряки, парестезії, головний біль, скутість у кінцівках, слабкість, біль у м'язах і болі в спині.

Anti-ГР Антитіла

Як і у всіх білкових препаратів, невеликий відсоток пацієнтів можуть виробляти антитіла до білку. У дуже невеликого числа хворих, коли здатність до зв'язування було більше, ніж 2 мг / л, порушення росту відповіді не спостерігалося.

Періплазматіческого кишкової палички пептидів Препарати UNITROPIN містять невелику кількість періплазматіческого палички Escherichia пептидів (PECP). Anti-PECP антитіла виявляються в невеликій кількості пацієнтів, які отримували UNITROPIN, але вони виявляються не має клінічного значення.

Пост-маркетинговий досвід

Тому що ці побічні ефекти, як повідомляється добровільно від населення невизначеного розміру, це не завжди можливо достовірно оцінити їх частоту або встановити причинно-наслідковий зв'язок з вживанням експозиції. Наступні додаткові побічні реакції були виявлені протягом належного використання соматропін: головний біль (дітей і дорослих), гінекомастія (у дітей) і панкреатит (дітей).

ЛІКАРСЬКІ ВЗАЄМОДІЇ

11 β-гидроксистероиддегидрогеназы Тип 1 мікросомального ферменту 11β-гидроксистероиддегидрогеназы типу 1 (11βHSD-1), необхідні для перетворення кортизону в його активний метаболіт, кортизол, у печінці і жировій тканині. GH і соматотропін інгібує 11βHSD-1. Отже, людям з необробленими GH дефіцит є відносне зростання 11βHSD-1 і сироватки кортизолу. Введення лікування соматотропін може привести до гальмування 11βHSD-1 і зниження концентрації сироваткового кортизолу. Як наслідок, раніше не центральний (вторинний) гіпофункція наднирників може бути викритий і глюкокортикоїдів заміна може знадобитися у пацієнтів, які отримували соматотропін. Крім того, у пацієнтів, які отримували глюкокортикоїдні заміну раніше діагностованою гіпофункція наднирників може знадобитися збільшення їх змісту або стрес дози після початку лікування, соматотропін, це може бути особливо актуально для пацієнтів з кортизону ацетату і преднізолон, так як перетворення цих препаратів на їх біологічно активних метаболітів залежить від активності 11βHSD-1.

Фармакологічні глюкокортикоїдів і супрафізіологіческіх Glucocortioid лікування

Таке лікування може послаблювати зростання сприяння ефекти соматотропіну у дітей. Таким чином, глюкокортикоїдних дозування заміна повинна бути ретельно регулюватися у дітей, які отримували супутню соматотропін і глюкокортикоїдів лікування, щоб уникнути як гіпофункція наднирників і гальмівний вплив на економічне зростання.

Цитохром P450-Метаболізується наркотиків

Обмежена опубліковані дані показують, що збільшення соматропін лікування цитохрому P450 (CYP450)-опосередкований кліренс антипірину в людині. Ці дані свідчать про те, що соматотропін адміністрація може змінювати кліренс сполук, як відомо, метаболізується CYP450 ферментів печінки (наприклад, кортикостероїди, статеві стероїди, протисудомні засоби, циклоспорин). Ретельний контроль доцільно, коли соматотропин вводять в комбінації з іншими препаратами, як відомо, метаболізується ферментами печінки CYP450. Тим не менш, формальні дослідження взаємодії препарату не проводились.

Усні Естроген

У пацієнтів на усних естрогенами, велика доза соматропін може знадобитися для досягнення певних цілей лікування.

Інсуліну та / або пероральні гіпоглікемічні препарати

У пацієнтів з цукровим діабетом потребують медикаментозного лікування, дози інсуліну та / або усні агент може зажадати коригування, коли соматотропин терапія розпочата.

Використання в певних популяціях

Вагітність

Вагітність категорії B. дослідження репродукції здійснюється з UNITROPIN в дозах 0,3, 1 і 3,3 мг / кг / сут вводять SC у щурів і 0,08, 0,3 і 1,3 мг / кг / сут внутрішньом'язово в кролика (високі дози приблизно 24 разів і 19 раз рекомендована людська терапевтичного рівня, відповідно, на основі площі поверхні тіла) призвело до зниження материнської набирає вагу тіла, але не тератогенну

Є ніяких адекватних і добре контрольованих досліджень у вагітних жінок. Цей препарат слід застосовувати під час вагітності тільки у разі крайньої необхідності.

Шалені матері

Там не було жодного дослідження, проведені з UNITROPIN у годуючих матерів. Не відомо чи цей препарат виводиться в людському молоці. Оскільки багато препаратів виділяються в людському молоці, слід дотримуватися обережності при призначенні UNITROPIN до годуючим матерям.

Геріатричний використання

Безпека та ефективність UNITROPIN у пацієнтів у віці 65 років і старше не були оцінені в клінічних дослідженнях. У пацієнтів літнього віку можуть бути більш чутливі до дії UNITROPIN, і тому можуть бути більш схильні до розвитку побічних реакцій. Нижче стартовою дози і доза менше кроком повинні бути розглянуті.

Передозування

Короткостроковий

Короткострокові передозування може привести спочатку до гіпоглікемії, а потім до гіперглікемії. Крім того, передозування соматотропін може викликати затримку рідини.

Довгостроковий

Довгострокові передозування може привести ознак і симптомів гігантизму і / або акромегалії узгоджується з відомими наслідками надлишок гормону росту.

КЛІНІЧНА ФАРМАКОЛОГІЯ

Механізм дії

В пробірці, доклінічні та клінічні випробування показали, що UNITROPIN ліофілізований порошок терапевтично еквівалентних людського гормону росту гіпофізом походження і досягає аналогічного фармакокінетичних профілів в нормальних дорослих. У дітей, які мають дефіциту гормону росту (ГР), мають синдромом Прадера-Віллі (PWS), народилися малі для гестаційного віку (SGA), мають синдром Тернера (TS), або мають ідіопатичний низький ріст (МКС), лікування UNITROPIN стимулює лінійний ріст. У хворих з ВВС або PWS, лікування UNITROPIN також нормалізує концентрації IGF-I (інсуліноподібний ростовий Factor-I/Somatomedin C). У дорослих з ВВС, обробка результатів UNITROPIN до зниження жирової маси, збільшення м'язової маси тіла, метаболічні зміни, які включають в себе корисні зміни ліпідного обміну і нормалізація IGF-I концентраціях.

Крім того, такі дії були продемонстровані на соматропін:

Фармакодинаміка

Зростання тканин

А зростання скелета: UNITROPIN стимулює ріст скелета у дітей з ВВС, МОН, SGA, TS, або МКС. Вимірних збільшення довжини тіла після прийому результатів UNITROPIN від впливу на епіфізарних пластин довгих кісток. Концентрація IGF-I, які можуть відігравати певну роль у зростання скелета, як правило, нижче в сироватці крові дітей, хворих ВПС, МОН, або SGA, але мають тенденцію до зростання під час лікування UNITROPIN.

Б. росту клітин: було показано, що є менше клітин скелетних м'язів в низькорослий педіатричних пацієнтів, які не мають ендогенного гормону росту в порівнянні з нормальним дитячого населення. Лікування соматропін призводить до збільшення як числа і розмірів клітин м'язів.

Білкового обміну

Лінійний ріст сприяє, зокрема збільшенням синтезу клітинних білків. Азот утримання, як показав знизилася екскреція азоту і сироватки

азоту сечовини, слід початку терапії соматотропіну.

Вуглеводного обміну

Пацієнти дитячого віку з гипопитуитаризм іноді відчувають гіпоглікемія натще, яка поліпшена обробка UNITROPIN. Великі дози зростання

гормонів може привести до порушення толерантності до глюкози.

Ліпідного метаболізму

В GHD пацієнтів, адміністрація соматропін привело до мобілізації ліпідів, зменшення жирових відкладень магазинів і збільшення плазмових жирних кислот.

Мінерального обміну

Соматотропін викликає затримку натрію, калію і фосфору. Сироватка концентрації неорганічного фосфату збільшується у хворих з ВВС після лікування UNITROPIN. Кальцію в сироватці крові істотно не змінилися. Гормон зростання може збільшити calciuria.

Body Composition

Дорослі ВПС у пацієнтів, які отримували UNITROPIN в рекомендованій дозі дорослих демонструють зниження жирової маси і збільшення м'язової маси. Коли ці зміни пов'язані із збільшенням загального обсягу води тіла, загальний ефект від UNITROPIN є зміна складу тіла, ефект, який зберігається при продовженні лікування.

Фармакокінетика

Поглинання

Після 0,03 мг / кг підшкірно (SC) для ін'єкцій в стегно 1,3 мг / мл UNITROPIN для дорослих GHD пацієнтів, близько 80% дози було системно доступні в порівнянні з доступною після внутрішньовенного введення. Результати були порівнянні в обох чоловіків і у жінок. Подібні біодоступність спостерігається у здорових дорослих чоловіків.

У здорових дорослих чоловіків, після виведення КА в стегно 0,03 мг / кг, ступінь всмоктування (AUC) у концентрації 5,3 мг / мл UNITROPIN склала 35% більше, ніж 1,3 мг / мл UNITROPIN.

В аналогічному дослідженні за участю пацієнтів педіатричного GHD, 5.3 мг / мл UNITROPIN дали середня AUC, що на 17% більше, ніж 1,3 мг / мл UNITROPIN.

Розподіл

Середній об'єм розподілу UNITROPIN після введення в GHD дорослих, за оцінками, 1,3 (+ / - 0,8) л / кг.

Метаболізм

Метаболізму UNITROPIN включає в себе класичні катаболізм білка в печінці та нирках. У клітинах нирок, принаймні частина продуктів розпаду повертається у велике коло кровообігу. Середній період напіввиведення внутрішньовенно UNITROPIN в нормальних дорослих становить 0,4 години, в той час як підшкірне введення UNITROPIN має період напіврозпаду 3,0 години в GHD дорослих. Спостережуване відмінність пов'язана з повільним поглинання з сайту підшкірної ін'єкції.

Виділення

Середній кліренс підшкірне введення UNITROPIN в 16 ДГР дорослих пацієнтів склав 0,3 (+ / - 0,11) л / год / кг.

Особливі групи населення

Дитяча: фармакокінетика UNITROPIN схожі GHD педіатричних і дорослих пацієнтів.

Стать: Немає гендерні дослідження були проведені у дітей, проте в GHD дорослих, абсолютна біодоступність UNITROPIN був схожий на чоловіків і жінок.

Ниркова або печінкова недостатність: не були проведені дослідження з UNITROPIN в цих популяціях пацієнтів.

Доклінічних ТОКСИКОЛОГІЇ

Канцерогенезу і мутагенезу

Канцерогенність дослідження не проводилися з UNITROPIN. Немає потенціал мутагенність UNITROPIN було виявлено в батареї тестів, включаючи індукції генних мутацій у бактерій (тест Еймса), генних мутацій у клітинах ссавців, вирощених в пробірці (миша L5178Y клітин), і хромосомних порушень у інтактних тварин (клітини кісткового мозку щури).

Клінічні дослідження

Дорослі дефіцитом гормону росту (ГР)

UNITROPIN ліофілізований порошок в порівнянні з плацебо в шести рандомізованих клінічних випробувань за участю в загальній складності 172 дорослих пацієнтів ВПС. Ці дослідження включали 6month подвійного сліпого лікування період, протягом яких 85 пацієнтів отримали UNITROPIN і 87 хворих отримували плацебо, а потім відкрите звернення період, в якому беруть участь пацієнти отримували UNITROPIN для в загальній складності до 24 місяців. UNITROPIN вводили у вигляді щоденних ін'єкцій ГК в дозі 0,04 мг / кг / тиждень протягом першого місяця лікування і 0,08 мг / кг / тиждень протягом наступних місяців.

Корисні зміни в складі тіла були виявлені в кінці 6-місячного періоду лікування для пацієнтів, які отримують UNITROPIN в порівнянні з плацебо. М'язової маси, загальною води тіла, і худий / жир співвідношення збільшилося в той час як загальна маса жиру тіла і окружність талії зменшилася. Ці ефекти на композицію тіла були збережені, коли лікування було продовжено за 6 місяців. Мінеральна щільність кісткової тканини знизилася після 6 місяців лікування, але повернулися до вихідних значень після 12 місяців лікування.

ЯК ПОСТАВКИ І ОБРОБКИ

UNITROPIN ліофілізований порошок доступний в наступних пакетів:

5 мг декількох флаконі - 1 флакон в коробці. Після відновлення, кожен флакон UNITROPIN забезпечує 5 мг (близько 15 МО). Поставляється з бактериостатическим ампулу води як розчинника.

Зберігання та транспортування

За винятком випадків, зазначених нижче, магазин UNITROPIN ліофілізований порошок в холодильнику на 2 С до +8 С. Не заморожувати. Захищати від світла.

Термін придатності: 2 роки

Unigen Life Sciences ТОВ

ING башта 6 / F, 308 Des Voeux Дорожні

Центральна, Гонконг